INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉTIPRED (METHYPRED)

Composición:

Principio activo: metilprednisolona;

1 tableta contiene 4 mg o 16 mg de metilprednisolona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, gelatina, estearato de magnesio, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 4 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bordes biselados y una ranura en un lado;

Tabletas de 16 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bordes biselados y una ranura y la inscripción «ORN 346» en un lado.

Las tabletas pueden dividirse en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico.

Código ATC H02AB04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. El efecto de la metilprednisolona, como el de otros glucocorticoides, se ejerce a través de la interacción con receptores esteroides en el citoplasma. El complejo receptor-esteroidal se transporta al núcleo celular, se une al ADN y modifica la transcripción de genes para la mayoría de las proteínas. Los glucocorticoides inhiben la síntesis de muchas proteínas y diversos enzimas que causan la destrucción articular (en la artritis reumatoide), así como también de citocinas que desempeñan un papel importante en las reacciones inmunitarias e inflamatorias. Inducen la síntesis de lipocortina, una proteína clave en la interacción neuroendocrina de los glucocorticoides, lo que conduce a una reducción de la respuesta inflamatoria e inmunitaria.

Los glucocorticoides, incluyendo la metilprednisolona, inhiben o impiden el desarrollo de la respuesta tisular a diversos agentes térmicos, mecánicos, químicos, infecciosos e inmunológicos. De esta manera, los glucocorticoides actúan de forma sintomática, reduciendo los síntomas de la enfermedad sin afectar su causa. La metilprednisolona es un esteroide antiinflamatorio potente. Su efecto antiinflamatorio es mucho más fuerte que el de la prednisolona. El uso de metilprednisolona produce una retención menor de sodio y líquidos en el organismo que el uso de prednisolona. El efecto antiinflamatorio de la metilprednisolona es al menos cuatro veces mayor que el de la hidrocortisona (calculado en base a la reducción del número de eosinófilos).

Los efectos endocrinos de la metilprednisolona consisten en la inhibición de la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), la inhibición de la producción de cortisol endógeno y, con el uso prolongado, provoca una atrofia parcial de la corteza suprarrenal. Una dosis única de 40 mg de metilprednisolona inhibe la secreción de corticotropina durante aproximadamente 36 horas. Afecta el metabolismo del calcio y de la vitamina D, así como el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, por lo que en pacientes que toman metilprednisolona puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre, disminución de la densidad ósea, atrofia muscular y dislipidemia. Los glucocorticoides también aumentan la presión arterial y modulan el comportamiento y el estado de ánimo. La metilprednisolona prácticamente no posee actividad mineralcorticoide.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.

Absorción.

La biodisponibilidad de la metilprednisolona por vía oral suele ser superior al 80 %, aunque puede reducirse hasta el 60 % con el uso de dosis altas. Tras la administración oral, la concentración máxima de metilprednisolona en suero se alcanza entre 1 y 2 horas.

Distribución.

La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. La unión de la metilprednisolona a las proteínas plasmáticas en humanos es de aproximadamente el 77 %.

Metabolismo.

En el organismo humano, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado hasta metabolitos inactivos. El metabolismo hepático ocurre principalmente por medio del enzima CYP3A4.

Eliminación.

El periodo medio de eliminación de la metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El volumen de distribución aparente de la metilprednisolona es de aproximadamente 1,4 ml/kg. El aclaramiento total es de unos 5–6 ml/min/kg. La duración del efecto antiinflamatorio es de 18 a 36 horas. Aproximadamente el 5 % del fármaco se elimina del organismo por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades endocrinas.

Insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal (los fármacos de primera línea son hidrocortisona o cortisona; si es necesario, análogos sintéticos pueden usarse en combinación con mineralocorticoides; la administración concomitante de mineralocorticoides es especialmente importante en el tratamiento de niños).

Hiperplasia suprarrenal congénita.

Tiroiditis no purulenta.

Hipercalcemia asociada a enfermedades oncológicas.

Enfermedades no endocrinas.

Enfermedades reumáticas.

Como terapia adicional para uso a corto plazo (para sacar al paciente de un estado agudo o durante una exacerbación) en las siguientes enfermedades:

artritis psoriásica;
artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (en algunos casos puede requerirse terapia de mantenimiento con dosis bajas);
espondilitis anquilosante;
bursitis aguda y subaguda;
tenosinovitis inespecífica aguda;
artritis gotosa aguda;
osteoartritis pos traumática;
sinovitis en osteoartritis;
epicondilitis.

Colagenosis.

Durante el período de exacerbación o, en casos aislados, como terapia de mantenimiento en las siguientes enfermedades:

lupus eritematoso sistémico;
dermatomiositis sistémica (polimiositis);
carditis reumática aguda;
polimialgia reumática en arteritis de células gigantes.

Enfermedades de la piel.

pénfigo;
dermatitis herpetiforme bullosa;
eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
dermatitis exfoliativa;
micosis fungoide;
psoriasis grave;
dermatitis seborreica grave.

Estados alérgicos.

Para el tratamiento de los siguientes estados alérgicos graves cuando el tratamiento convencional no es eficaz:

rinitis alérgica estacional o perenne;
enfermedad del suero;
asma bronquial;
alergia medicamentosa;
dermatitis de contacto;
dermatitis atópica.

Enfermedades oculares.

Procesos inflamatorios y alérgicos graves, agudos y crónicos, con afectación ocular, tales como:

úlceras alérgicas marginales de la córnea;
afectación ocular debida a Herpes zoster;
inflamación del segmento anterior del ojo;
uveítis posterior difusa y coroiditis;
oftalmía simpática;
conjuntivitis alérgica;
queratitis;
coriorretinitis;
neuritis óptica;
iritis e iridociclitis.

Enfermedades respiratorias.

sarcoidosis sintomática;
síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
beriliosis;
tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada (se utiliza en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada);
neumonitis por aspiración.

Enfermedades hematológicas.

púrpura trombocitopénica idiopática en adultos;
trombocitopenia secundaria en adultos;
anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
eritroblastopenia (anemia eritrocítica);
anemia hipoplásica congénita (eritroide).

Enfermedades oncológicas.

Como terapia paliativa en las siguientes enfermedades:

leucemias y linfomas en adultos;
leucemia aguda en niños.

Síndrome edematoso.

Para inducir diuresis o tratar proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o provocado por lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades del tracto digestivo.

Para sacar al paciente de un estado crítico en las siguientes enfermedades:

colitis ulcerosa;
enteritis regional (enfermedad de Crohn).

Enfermedades del sistema nervioso.

esclerosis múltiple en fase de exacerbación;
edema cerebral provocado por tumor cerebral.

Enfermedades de otros órganos y sistemas.

meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de desarrollo de bloqueo, en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada;
triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.

Trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Tuberculosis y otras infecciones bacterianas o virales agudas o crónicas cuando no se dispone de una terapia antibiótica o quimioterapéutica adecuada, infecciones fúngicas sistémicas.

Hipersensibilidad al metilprednisolona o a cualquiera de los excipientes.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La metilprednisolona es un sustrato del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por el isoformo CYP3A4. CYP3A4 es la enzima dominante del subtipo CYP más común en el hígado de adultos. Cataliza la 6-β-hidroxilación de esteroides, que es una etapa clave en la fase I del metabolismo tanto de corticosteroides endógenos como sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, y algunos de ellos (así como otros medicamentos) alteran el metabolismo de glucocorticoides, ya sea induciendo (aumentando la actividad) o inhibiendo el isoformo CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4 – los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen el aclaramiento hepático y aumentan las concentraciones plasmáticas de fármacos sustratos de CYP3A4, como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad esteroidea.

Se considera que el uso concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo fármacos que contienen cobicitastat, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas con corticosteroides; en tales casos, es necesario vigilar estrechamente al paciente por posibles reacciones adversas sistémicas relacionadas con el uso de corticosteroides.

Entre los inhibidores de CYP3A4 se incluyen: eritromicina, claritromicina, troleandomicina, ketoconazol, itraconazol, isoniazida, diltiazem, mibefradilo, aprepitant, fosaprepitant, inhibidores de la proteasa del VIH (indinavir y ritonavir), ciclosporina y etinilestradiol/noretindrona, jugo de pomelo.

Inductores de CYP3A4 – los medicamentos que estimulan la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que conduce a una disminución de las concentraciones plasmáticas de fármacos sustratos de CYP3A4. Cuando se usan conjuntamente con estos medicamentos, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado. Entre estos medicamentos se incluyen: rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, pirimetamina, fenitoína.

Sustratos de CYP3A4 – la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede provocar inhibición o inducción del aclaramiento hepático de metilprednisolona, por lo que se requiere un ajuste de dosis adecuado. Las reacciones adversas asociadas con el uso de uno de estos medicamentos como monoterapia serán más probables cuando se usan conjuntamente.

Los corticosteroides pueden reducir la concentración plasmática de tacrolimus cuando se administran conjuntamente.

Cuando se administra ciclosporina junto con metilprednisolona, se produce una inhibición mutua del metabolismo, lo que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos. Debido a esto, los efectos adversos asociados con el uso de cualquiera de estos medicamentos como monoterapia serán más probables cuando se usan conjuntamente. Se han notificado casos de convulsiones con el uso concomitante de metilprednisolona y ciclosporina.

Los corticosteroides pueden aumentar el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH, reduciendo así sus concentraciones plasmáticas.

La metilprednisolona potencia el aumento de la velocidad de acetilación y del aclaramiento de la isoniazida.

Resultados de interacciones con otros medicamentos que no son enzimas CYP3A4:

Fluoroquinolonas: la administración concomitante puede provocar lesión tendinosa, especialmente en pacientes ancianos.

Anticoagulantes (orales): el efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han notificado tanto aumento como disminución del efecto de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Por ello, es necesario monitorear cuidadosamente los parámetros de coagulación para mantener el nivel deseado de efecto anticoagulante.

Agentes anticolinérgicos (bloqueadores de la transmisión neuromuscular): los corticosteroides pueden afectar los efectos de los agentes anticolinérgicos:

se han notificado casos de miopatía aguda con el uso concomitante de corticosteroides en dosis altas y agentes anticolinérgicos que bloquean la transmisión neuromuscular (ver sección «Precauciones de uso»);
se han notificado antagonismo frente a los efectos de bloqueo neuromuscular de pancuronio y vecuronio en pacientes que reciben corticosteroides. Esta interacción puede esperarse con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Agentes anticolinesterásicos: los esteroides pueden reducir el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos en el tratamiento de la miastenia gravis.

Agentes antidiabéticos: dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.

Inhibidor de la aromatasa (aminoglutetimida): la supresión de la corteza suprarrenal provocada por aminoglutetimida puede agravar los cambios endocrinos inducidos por el tratamiento prolongado con glucocorticoides.

Inmunodepresores: la metilprednisolona tiene efectos inmunosupresores adicionales cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos inmunosupresores; esto puede aumentar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos.

Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) aspirina (ácido acetilsalicílico) en dosis altas: la administración conjunta de corticosteroides con AINE puede aumentar la frecuencia de hemorragias y úlceras gastrointestinales. La metilprednisolona puede provocar un aumento del aclaramiento de la aspirina administrada en dosis altas, lo que puede causar una disminución de los niveles de salicilato en suero. La interrupción del tratamiento con metilprednisolona puede provocar un aumento de los niveles de salicilato en suero, lo que incrementa el riesgo de toxicidad por salicilato.

Medicamentos que eliminan potasio: cuando se administran corticosteroides junto con medicamentos que eliminan potasio (como diuréticos, anfotericina B, laxantes), los pacientes deben vigilarse estrechamente por posible desarrollo de hipopotasemia. También existe un riesgo aumentado de hipopotasemia con el uso conjunto de corticosteroides y xantinas o agonistas β2.

Características de la aplicación.

Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones

Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones; pueden enmascarar algunos síntomas de infección; además, durante la terapia con corticosteroides pueden desarrollarse nuevas infecciones. El uso de corticosteroides puede reducir la resistencia a infecciones y puede observarse incapacidad del organismo para localizar una infección. Las infecciones causadas por cualquier agente, incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoos o helmintos, en cualquier localización del organismo, pueden asociarse con el uso de corticosteroides como monoterapia o en combinación con otros inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, humoral o la función de neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser graves e incluso fatales en algunos casos. Al aumentar la dosis de corticosteroides, aumenta la frecuencia de complicaciones infecciosas.

Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener consecuencias más graves o incluso fatales en niños o adultos no inmunizados que toman corticosteroides.

Además, los corticosteroides deben usarse con extrema precaución en pacientes con infecciones parasitarias confirmadas o sospechosas, por ejemplo, en casos de estronjiloidiasis (infección por Strongyloides). En tales pacientes, la inmunosupresión inducida por corticosteroides puede provocar una hiperinfección por Strongyloides y diseminación con migración generalizada de larvas, frecuentemente acompañada de enterocolitis grave y septicemia potencialmente letal causada por microorganismos gramnegativos.

No existe consenso sobre el papel de los corticosteroides en el tratamiento de pacientes con shock séptico. En estudios iniciales se informó tanto de efectos positivos como negativos del uso de corticosteroides en esta situación clínica. Los resultados de estudios posteriores indicaron que los corticosteroides como terapia adicional tuvieron un efecto beneficioso en pacientes con shock séptico asociado a insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda el uso sistemático de estos medicamentos en pacientes con shock séptico. Según una revisión sistemática de datos de estudios, tras la administración de cortos cursos de dosis altas de corticosteroides a estos pacientes, no se encontraron evidencias que respaldaran este uso. No obstante, un metanálisis y una revisión de datos de estudios mostraron que cursos más prolongados (5-11 días) de tratamiento con corticosteroides en dosis bajas podrían reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de terapia con vasopresores.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras está contraindicada. A los pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras se les puede vacunar con vacunas inactivadas o muertas, aunque su respuesta a estas vacunas puede estar debilitada. Estos procedimientos de inmunización pueden realizarse en pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras.

El uso de corticosteroides en casos de tuberculosis activa debe limitarse a casos de tuberculosis fulminante o diseminada; en tales casos, los corticosteroides deben usarse en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o con conversión de la prueba tuberculínica, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica, ya que puede producirse una exacerbación de la enfermedad. Durante una terapia prolongada con corticosteroides, a estos pacientes se les debe administrar profilaxis química.

Se han notificado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides. En tales casos, la interrupción del tratamiento con corticosteroides puede conducir a una remisión clínica.

Sangre y sistema linfático

El ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroides en combinación con corticosteroides deben usarse con precaución.

Sistema inmunitario

Pueden ocurrir reacciones alérgicas (por ejemplo, angioedema). En pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides, raramente se han observado reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides; antes de la administración de corticosteroides se deben tomar las medidas preventivas adecuadas, especialmente si el paciente ha presentado alergia a cualquier medicamento.

Sistema endocrino

Los corticosteroides administrados durante largos períodos en dosis farmacológicas pueden suprimir el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, momento y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante el uso de terapia alternante.

La interrupción brusca de glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, que puede llevar a consecuencias fatales.

La insuficiencia suprarrenal causada por el uso del medicamento puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento; por lo tanto, si ocurren situaciones de estrés durante este período, debe reiniciarse la terapia hormonal. Dado que puede alterarse la secreción de mineralocorticoides, se deben administrar electrolitos y/o mineralocorticoides simultáneamente.

A los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides y que están expuestos a una situación de estrés inusual, se les debe aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Después de la interrupción repentina del uso de glucocorticoides también puede desarrollarse un síndrome de abstinencia de esteroides, aparentemente no relacionado con la insuficiencia de la corteza suprarrenal. Los síntomas de este síndrome incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio brusco en la concentración de glucocorticoides, y no de niveles bajos de corticosteroides.

Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, los pacientes con enfermedad de Cushing deben evitar su uso.

El efecto de los corticosteroides es más pronunciado en pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y nutrición

Los corticosteroides, incluyendo la metilprednisolona, pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus existente y predisponer a diabetes mellitus en pacientes que usan corticosteroides a largo plazo.

Alteraciones psíquicas

Con el uso de corticosteroides pueden presentarse diversos trastornos psíquicos: desde euforia, insomnio, cambios de humor y alteraciones de la personalidad hasta depresión grave con manifestaciones psicóticas. Además, durante el tratamiento con corticosteroides puede intensificarse una inestabilidad emocional preexistente y la predisposición a reacciones psicóticas.

Con el uso de corticosteroides sistémicos pueden desarrollarse trastornos psíquicos potencialmente graves (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas suelen aparecer en cuestión de días o semanas tras el inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el medicamento, aunque puede ser necesaria terapia específica. Se han notificado reacciones psíquicas tras la suspensión de corticosteroides; su frecuencia es desconocida. A los pacientes y a quienes los cuidan se les debe recomendar consultar al médico si aparecen alteraciones psíquicas, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas. Pacientes y cuidadores deben estar atentos a posibles alteraciones psíquicas que puedan surgir durante el tratamiento o inmediatamente después de la reducción gradual o suspensión de esteroides sistémicos.

Al usar corticosteroides debe considerarse el estado del paciente, especialmente si el paciente o sus familiares cercanos tienen antecedentes de trastornos psíquicos graves (por ejemplo, depresión, trastorno bipolar o psicosis previa inducida por corticosteroides).

Si un paciente que recibe terapia esteroidea está expuesto a un factor de estrés inusual, debe aumentarse la dosis de esteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Alteraciones del sistema nervioso

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con convulsiones o con miastenia grave.

Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que usaron corticosteroides, generalmente con dosis altas y tratamiento prolongado.

Alteraciones oculares

Los corticosteroides deben usarse con precaución en infecciones oculares causadas por el virus del herpes simple, ya que pueden provocar perforación de la córnea. También es importante vigilar a pacientes con glaucoma o antecedentes familiares de glaucoma.

Se han notificado alteraciones visuales con el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Si un paciente presenta visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas. Estas pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Con el uso prolongado de corticosteroides puede desarrollarse catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede conducir a glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que usan glucocorticoides aumenta el riesgo de infecciones oculares secundarias causadas por hongos y virus.

El uso de corticosteroides se ha asociado con el desarrollo de coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.

Alteraciones cardíacas

Las reacciones adversas relacionadas con el uso de glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensión arterial, pueden provocar efectos cardiovasculares adicionales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular si se usan glucocorticoides en dosis altas y durante períodos prolongados. Por ello, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, considerar la modificación de factores de riesgo y, si es necesario, realizar un monitoreo adicional de la función cardíaca. El uso de dosis bajas y la administración intermitente de corticosteroides (cada dos días) puede reducir la frecuencia de complicaciones.

Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. También se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes que recientemente hayan sufrido un infarto de miocardio (se han notificado casos de perforación miocárdica).

Alteraciones vasculares

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.

También debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman medicamentos para enfermedades cardíacas, como digoxina, ya que los corticosteroides pueden provocar alteraciones electrolíticas/hipokalemia.

Se han notificado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso, con el uso de corticosteroides. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir corticosteroides a pacientes con trastornos tromboembólicos o predisposición a ellos.

Alteraciones gastrointestinales

No existe consenso sobre si los corticosteroides provocan úlceras pépticas durante el tratamiento. Sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica, por lo que es posible que ocurran perforación o hemorragia sin síntomas dolorosos evidentes.

El riesgo de úlceras gastrointestinales aumenta con el uso combinado de AINE.

Los corticosteroides deben administrarse con precaución en casos de colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, formación de abscesos u otras infecciones purulentas; en casos de diverticulitis; tras anastomosis intestinales recientes; o en presencia de úlcera péptica activa o latente.

Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar

Se han notificado alteraciones hepatobiliares reversibles tras la interrupción del medicamento. Por lo tanto, es necesario un monitoreo adecuado.

El efecto de los corticosteroides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática.

Alteraciones del aparato locomotor

Se han notificado casos de miopatía aguda con el uso de corticosteroides en dosis altas, que ocurren principalmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia gravis) o en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y provocar cuadriplejía. Puede observarse aumento de la creatina quinasa. La mejoría clínica o recuperación tras la suspensión de corticosteroides puede tardar desde varias semanas hasta varios años.

La osteoporosis es un efecto adverso frecuente (pero rara vez diagnosticado) asociado con el uso prolongado de dosis altas de glucocorticoides.

Riñones y sistema urinario

Crisis renal esclerodérmica.

En pacientes con esclerodermia sistémica, debe tenerse precaución con el uso de metilprednisolona debido a la observación de un aumento en la frecuencia de crisis renales esclerodérmicas (potencialmente fatales), con hipertensión arterial y disminución de la diuresis. Se debe controlar regularmente la presión arterial y la función renal (concentración plasmática de creatinina). En caso de sospecha de crisis renal, se debe intensificar el control de la presión arterial.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Resultados de estudios

Con el uso de hidrocortisona o cortisona en dosis medias y altas, pueden presentarse aumento de la presión arterial, retención de sal y agua, y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos se observan con menos frecuencia con derivados sintéticos, excepto cuando se usan dosis altas. Se recomienda una dieta con restricción de sal y el uso de suplementos potásicos. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Traumatismos

Los corticosteroides sistémicos no deben usarse en dosis altas en el tratamiento de pacientes con traumatismo craneoencefálico.

Otros

El medicamento contiene lactosa (como monohidrato). No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

El tratamiento prolongado en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución, ya que las personas mayores son más susceptibles a efectos adversos que pueden ocurrir con el uso de glucocorticoides, como mayor riesgo de osteoporosis y retención de líquidos, lo que puede provocar aumento de la presión arterial.

La administración concomitante de fluorquinolonas y glucocorticoides aumenta el riesgo de lesión tendinosa, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Dado que la aparición de complicaciones con el tratamiento con glucocorticoides depende de la dosis del medicamento y de la duración del tratamiento, en cada caso debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo al determinar tanto la dosis y duración del tratamiento como el régimen de administración (diario o intermitente).

Durante el tratamiento con corticosteroides debe administrarse la dosis más baja que proporcione un efecto terapéutico adecuado, y cuando sea posible reducir la dosis, esta debe hacerse gradualmente.

Tras el uso de corticosteroides sistémicos se han notificado casos de crisis feocromocitoma, que pueden tener consecuencias fatales. Los corticosteroides deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechado o confirmado solo tras una evaluación adecuada del balance riesgo-beneficio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Al prescribir corticosteroides a mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean quedar embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre el beneficio del medicamento para la madre y el riesgo potencial para el feto/hijo.

Embarazo.

La administración de corticosteroides a animales preñados puede provocar anomalías en el desarrollo intrauterino, incluyendo labio leporino, retraso del crecimiento intrauterino y afectación del crecimiento y desarrollo cerebral.

Dado que no existen datos adecuados sobre la seguridad de los corticosteroides en mujeres embarazadas, estos medicamentos deben usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario y tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio.

Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria. En un estudio retrospectivo se observó un aumento en la frecuencia de bajo peso al nacer en madres que tomaron corticosteroides. Aunque la insuficiencia suprarrenal en recién nacidos expuestos a corticosteroides in utero es rara, los recién nacidos de madres que recibieron dosis altas de corticosteroides durante el embarazo deben vigilarse estrechamente para detectar oportunamente signos de insuficiencia suprarrenal.

El efecto de los corticosteroides sobre el curso y resultado del parto es desconocido.

En lactantes cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo se han observado casos de cataratas.

Período de lactancia.

Los corticosteroides se excretan en la leche materna. Los corticosteroides excretados en la leche materna pueden suprimir el crecimiento y afectar la producción endógena de glucocorticoides en lactantes amamantados. Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto de los corticosteroides en la función reproductiva humana, este medicamento debe usarse en madres lactantes solo cuando el beneficio justifique el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

Estudios en animales mostraron que los corticosteroides reducen la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto de los corticosteroides sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria no ha sido evaluado sistemáticamente. Durante el tratamiento con corticosteroides pueden ocurrir reacciones adversas como mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga. En tales casos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis inicial para adultos puede oscilar entre 4 mg y 48 mg de metilprednisolona al día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. En enfermedades menos graves, generalmente son suficientes dosis más bajas, aunque algunos pacientes pueden requerir dosis iniciales más altas. Las dosis elevadas pueden utilizarse en enfermedades y estados como la esclerosis múltiple (200 mg/día), edema cerebral (200–1000 mg/día) y trasplante de órganos (hasta 7 mg/kg/día).

Si se alcanza un efecto satisfactorio con el tratamiento, se debe establecer la dosis de mantenimiento individual para el paciente mediante una reducción gradual de la dosis inicial a intervalos determinados, hasta encontrar la dosis más baja que permita mantener el efecto clínico alcanzado. Se debe recordar que es necesario un control constante del régimen de dosificación del medicamento. Pueden presentarse situaciones que requieran ajustar la dosis, como cambios en el estado clínico debidos a la remisión o exacerbación de la enfermedad, la respuesta individual del paciente al fármaco, así como el impacto de situaciones de estrés no directamente relacionadas con la enfermedad principal que se está tratando; en este último caso, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis del medicamento, período que dependerá del estado del paciente. La dosis necesaria puede variar y debe individualizarse según la naturaleza de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

La dosificación del medicamento debe ser individual y basarse en la evaluación del curso de la enfermedad y del efecto clínico.

La interrupción del medicamento no debe hacerse de forma brusca, sino de manera gradual.

Terapia alternante

La terapia alternante es un régimen de dosificación de corticosteroides en el que se administra la dosis diaria doble del corticosteroide cada dos días por la mañana. El objetivo de este tipo de terapia es lograr en pacientes que requieren tratamiento prolongado el máximo efecto clínico posible, minimizando al mismo tiempo ciertos efectos adversos, como la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal, el síndrome de Cushing, el síndrome de abstinencia de corticosteroides y la supresión del crecimiento en niños.

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.

Debe vigilarse cuidadosamente el desarrollo y crecimiento de los niños, incluidos los lactantes, durante la terapia prolongada con corticosteroides.

En los niños que reciben glucocorticoides diariamente durante un período prolongado y varias veces al día, puede observarse retraso del crecimiento. Por ello, este régimen de dosificación debe emplearse únicamente en casos de extrema necesidad. La terapia alternante generalmente permite evitar este efecto adverso o reducirlo al mínimo (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Los lactantes y niños que reciben terapia prolongada con corticosteroides tienen un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal.

Las dosis elevadas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.

La cardiomiopatía hipertrófica puede desarrollarse tras la administración de metilprednisolona en niños prematuros; por tanto, se debe realizar una evaluación diagnóstica adecuada y monitorización de la función y estructura cardíaca.

Sobredosificación.

No se ha descrito un síndrome clínico de sobredosificación aguda con corticosteroides. Rara vez se han notificado casos de toxicidad aguda y/o muerte tras sobredosificación con corticosteroides. No existe antídoto específico en caso de sobredosificación; el tratamiento es de soporte y sintomático. La metilprednisolona se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10);
frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000);
muy raro (< 1/10000); no conocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos).

No conocido: síndrome de lisis tumoral, sarcoma de Kaposi.

Infecciones e infestaciones.

Frecuente: infecciones.

No conocido: infecciones oportunistas.

Alteraciones del sistema inmunitario.

No conocido: hipersensibilidad al medicamento (incluyendo reacciones anafilácticas y de tipo anafilactoide, particularmente shock circulatorio, paro cardíaco, broncoespasmo).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático.

No conocido: leucocitosis.

Alteraciones del sistema endocrino.

Frecuente: inhibición de la secreción endógena de ACTH y cortisol (con uso prolongado), síndrome de Cushing.

No conocido: hipopituitarismo, síndrome de abstinencia esteroidea.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales.

Frecuente: retención de sodio, retención de líquidos en el organismo.

No conocido: acidosis metabólica, alcalosis hipocaliémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de la necesidad de insulina (o de medicamentos antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus), lipomatosis, aumento del apetito (que puede provocar aumento de peso), lipomatosis epidural, aumento de la concentración sanguínea de urea, balance negativo de nitrógeno (debido al catabolismo proteico).

Alteraciones psiquiátricas.

Frecuente: alteración del estado de ánimo, estado de euforia.

No conocido: cambios del estado de ánimo, dependencia psicológica, pensamientos suicidas, psicosis (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia o empeoramiento de la esquizofrenia), trastorno mental, confusión, ansiedad, cambios de personalidad, conducta patológica, insomnio, irritabilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

No conocido: aumento de la presión intracraneal [con edema de la papila del nervio óptico (hipertensión intracraneal benigna)], convulsiones, amnesia, trastorno cognitivo, vértigo, cefalea.

Alteraciones del oído y del laberinto.

No conocido: vértigo.

Alteraciones oculares.

Frecuente: catarata.

No conocido: glaucoma, exoftalmos, adelgazamiento de la esclerótica y de la córnea, coriorretinopatía, visión borrosa.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio.

Frecuente: hipertensión arterial.

No conocido: hipotensión arterial, embolia arterial, fenómenos trombóticos. Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos a su desarrollo), arritmia cardíaca, rotura del miocardio tras infarto de miocardio.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura.

No conocido: embolia pulmonar, hipo.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuente: úlcera péptica (puede presentar perforación y hemorragia).

No conocido: hemorragia gastrointestinal, perforación intestinal, pancreatitis, peritonitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

No conocido: aumento de las enzimas hepáticas.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuente: edema periférico, equimosis, atrofia cutánea, acné.

No conocido: angioedema, hirsutismo, petequias, telangiectasias, estrías cutáneas, hipopigmentación e hiperpigmentación de la piel, erupciones cutáneas, eritema, hiperhidrosis, prurito, urticaria.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conectivo.

Frecuente: retraso del crecimiento (en niños), debilidad muscular, osteoporosis.

No conocido: osteonecrosis, fracturas patológicas, atrofia muscular, artropatía neurológica, artralgia, mialgia.

Alteraciones renales y del tracto urinario.

No conocido: crisis renal esclerodérmica*.

Alteraciones de la función del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

No conocido: menstruaciones irregulares.

Alteraciones generales.

Frecuente: alteración en la cicatrización de heridas.

No conocido: fatiga, malestar general.

Pruebas complementarias.

Frecuente: disminución del nivel sérico de potasio.

No conocido: aumento de los niveles séricos de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del calcio urinario, supresión de las respuestas en pruebas cutáneas.

Lesiones.

No conocido: rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), fractura por compresión vertebral.

* La incidencia de crisis renal esclerodérmica varía entre diferentes poblaciones. El mayor riesgo se observa en pacientes con esclerodermia difusa. El menor riesgo se ha observado en pacientes con esclerodermia limitada (2 %) y esclerodermia juvenil (1 %).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos en un frasco; 1 frasco en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finlandia / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

METHYPRED

(METHYPRED)

Composición:

Principio activo: metilprednisolona;

1 tableta contiene 4 mg de metilprednisolona.

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, gelatina, estearato de magnesio, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bordes biselados y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico.

Código ATC H02AB04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. El efecto de la metilprednisolona, como el de otros glucocorticoides, se realiza mediante la interacción con receptores esteroides en el citoplasma. El complejo esteroide-receptor se transporta al núcleo celular, se une al ADN y modifica la transcripción de genes para la mayoría de las proteínas. Los glucocorticoides inhiben la síntesis de muchas proteínas, diversos enzimas que causan destrucción articular (en la artritis reumatoide), así como citocinas que desempeñan un papel importante en las reacciones inmunitarias e inflamatorias. Inducen la síntesis de lipocortina, proteína clave en la interacción neuroendocrina de los glucocorticoides, lo que conduce a la reducción de la respuesta inflamatoria e inmunitaria.

Los glucocorticoides, incluyendo la metilprednisolona, inhiben o impiden el desarrollo de la respuesta tisular a diversos agentes térmicos, mecánicos, químicos, infecciosos e inmunológicos. De esta manera, los glucocorticoides actúan de forma sintomática, reduciendo los síntomas de la enfermedad sin afectar su causa. La metilprednisolona es un esteroide potente con efecto antiinflamatorio. Su efecto antiinflamatorio es considerablemente más fuerte que el de la prednisolona. El uso de metilprednisolona produce menor retención de sodio y líquidos en el organismo que el uso de prednisolona. El efecto antiinflamatorio de la metilprednisolona es al menos cuatro veces mayor que el de la hidrocortisona (calculado en base a la reducción del número de eosinófilos).

Los efectos endocrinos de la metilprednisolona consisten en la inhibición de la secreción de la hormona adrenocorticotropa, la inhibición de la producción de cortisol endógeno y, con el uso prolongado, provoca una atrofia parcial de la corteza suprarrenal. Una dosis única de 40 mg de metilprednisolona inhibe la secreción de corticotropina durante aproximadamente 36 horas. Afecta el metabolismo del calcio y de la vitamina D, así como el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, por lo que en pacientes que toman metilprednisolona puede observarse aumento de la glucosa en sangre, disminución de la densidad ósea, atrofia muscular y dislipidemia. Los glucocorticoides también aumentan la presión arterial y modulan el comportamiento y el estado de ánimo. La metilprednisolona prácticamente no tiene actividad mineralocorticoide.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.

Absorción.

La biodisponibilidad oral de la metilprednisolona generalmente supera el 80 %, pero puede reducirse hasta el 60 % con el uso de dosis altas. Tras la administración oral, el pico de concentración de metilprednisolona en suero sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas.

Distribución.

Metabolismo.

En el organismo humano, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado hasta metabolitos inactivos. El metabolismo hepático ocurre principalmente mediante la participación del enzima CYP3A4.

Eliminación.

El período medio de eliminación de la metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El volumen aparente de distribución de la metilprednisolona es de aproximadamente 1,4 ml/kg. El aclaramiento total es de unos 5–6 ml/min/kg. La duración del efecto antiinflamatorio es de 18 a 36 horas. Aproximadamente el 5 % del fármaco se elimina del organismo por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades endocrinas.

Insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal (en estos casos, los fármacos de primera línea son la hidrocortisona o el cortisona; si es necesario, análogos sintéticos pueden usarse en combinación con mineralocorticoides; el uso concomitante de mineralocorticoides es especialmente importante en el tratamiento de niños).

Hiperplasia suprarrenal congénita.

Tiroiditis no purulenta.

Hipercalcemia asociada a enfermedades oncológicas.

Enfermedades no endocrinas.

Enfermedades reumáticas.

Como terapia adicional de uso breve (para sacar al paciente de un estado agudo o durante una exacerbación) en las siguientes enfermedades:

artritis psoriásica;
artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (en algunos casos puede requerirse terapia de mantenimiento con dosis bajas);
espondilitis anquilosante;
bursitis aguda y subaguda;
tenosinovitis aguda inespecífica;
artritis gotosa aguda;
osteoartrosis post-traumática;
sinovitis en la osteoartrosis;
epitrocleítis.

Colagenosis.

Durante la fase de exacerbación o, en casos aislados, como terapia de mantenimiento en las siguientes enfermedades:

lupus eritematoso sistémico;
dermatomiositis sistémica (polimiositis);
carditis reumática aguda;
polimialgia reumática en arteritis de células gigantes.

Enfermedades de la piel.

pénfigo;
dermatitis herpetiforme bullosa;
eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
dermatitis exfoliativa;
micosis fungoide;
psoriasis grave;
dermatitis seborreica grave.

Estados alérgicos.

Para el tratamiento de los siguientes estados alérgicos graves cuando no responden al tratamiento convencional:

rinitis alérgica estacional o perenne;
enfermedad del suero;
asma bronquial;
alergia medicamentosa;
dermatitis de contacto;
dermatitis atópica.

Enfermedades oculares.

Procesos inflamatorios y alérgicos graves, agudos y crónicos, con afectación ocular, tales como:

úlceras de borde corneal alérgicas;
afectación ocular debida a Herpes zoster;
inflamación del segmento anterior del ojo;
uveítis posterior difusa y coroiditis;
oftalmía simpática;
conjuntivitis alérgica;
queratitis;
coriorretinitis;
neuritis óptica;
iritis e iridociclitis.

Enfermedades respiratorias.

sarcoidosis sintomática;
síndrome de Löffler refractario a otros tratamientos;
beriliosis;
tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada (usada en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada);
neumonitis por aspiración.

Enfermedades hematológicas.

púrpura trombocitopénica idiopática en adultos;
trombocitopenia secundaria en adultos;
anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
eritroblastopenia (anemia eritroblástica);
anemia hipoplásica congénita (eritroide).

Enfermedades oncológicas.

Como terapia paliativa en las siguientes enfermedades:

leucemias y linfomas en adultos;
leucemia aguda en niños.

Síndrome edematoso.

Para inducir diuresis o tratar la proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o provocado por lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades del tracto digestivo.

Para sacar al paciente de un estado crítico en las siguientes enfermedades:

colitis ulcerosa;
enteritis regional (enfermedad de Crohn).

Enfermedades del sistema nervioso.

esclerosis múltiple en fase de exacerbación;
edema cerebral provocado por tumor cerebral.

Enfermedades de otros órganos y sistemas.

meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o riesgo de bloqueo, en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada;
triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.

Trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Tuberculosis y otras infecciones bacterianas o virales agudas o crónicas cuando no se dispone de una terapia antibiótica o quimioterapéutica adecuada, infecciones fúngicas sistémicas.

Hipersensibilidad al metilprednisolona o a cualquiera de los excipientes.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El metilprednisolona es sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la isoforma CYP3A4. CYP3A4 es la enzima predominante del subtipo más común de CYP en el hígado de adultos. Cataliza la hidroxilación en la posición 6-β de los esteroides, que es una etapa clave en la fase I del metabolismo tanto de corticosteroides endógenos como sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, y algunos de ellos (así como otros medicamentos) alteran el metabolismo de los glucocorticoides, ya sea induciendo (aumentando la actividad) o inhibiendo la isoforma CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4 – los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen el aclaramiento hepático y aumentan las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustratos de CYP3A4, como el metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad esteroidea.

Se considera que la administración concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobitsistat, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el riesgo incrementado de reacciones adversas sistémicas por corticosteroides; en tales casos, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente para detectar reacciones adversas sistémicas relacionadas con el uso de corticosteroides.

Inductores de CYP3A4 – los medicamentos que estimulan la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que conduce a una disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustratos de CYP3A4. Cuando se administran conjuntamente, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado. Entre estos medicamentos se incluyen: rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, pirimetamina, fenitoína.

Sustratos de CYP3A4 – la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede provocar inhibición o inducción del aclaramiento hepático del metilprednisolona, por lo que puede ser necesario un ajuste de dosis. Las reacciones adversas asociadas con el uso de uno de estos medicamentos como monoterapia serán más probables cuando se administren simultáneamente.

Los corticosteroides pueden reducir la concentración plasmática de tacrolimus cuando se administran conjuntamente.

La administración concomitante de ciclosporina con metilprednisolona provoca una inhibición mutua del metabolismo, lo que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos. Debido a esto, los efectos adversos asociados con el uso de cualquiera de estos medicamentos como monoterapia serán más probables cuando se administren conjuntamente. Se han notificado casos de convulsiones con la administración concomitante de metilprednisolona y ciclosporina.

Los corticosteroides pueden aumentar el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH, reduciendo así sus concentraciones plasmáticas.

El metilprednisolona potencia el aumento de la velocidad de acetilación y del aclaramiento de la isoniazida.

Resultados de la interacción con otros medicamentos que no son enzimas CYP3A4:

Fluoroquinolonas: la administración concomitante puede provocar lesión del tendón, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Anticoagulantes (orales): el efecto del metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han notificado tanto aumento como disminución de los efectos de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Por ello, es necesario un seguimiento cuidadoso de los parámetros de coagulación para mantener el nivel deseado de efecto anticoagulante.

Agentes anticolinérgicos (bloqueadores de la transmisión neuromuscular): los corticosteroides pueden afectar los efectos de los agentes anticolinérgicos:

se han notificado casos de miopatía aguda con la administración concomitante de corticosteroides en dosis altas y agentes anticolinérgicos que bloquean la transmisión neuromuscular (ver sección «Precauciones de uso»);
se ha notificado antagonismo frente a los efectos de bloqueo neuromuscular de pancuronio y vecuronio en pacientes que reciben corticosteroides. Esta interacción puede esperarse con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Agentes anticolinesterásicos: los esteroides pueden reducir el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos en el tratamiento de la miastenia grave.

Agentes antidiabéticos: dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.

Inhibidor de la aromatasa (aminoglutetimida): la supresión de la corteza suprarrenal provocada por la aminoglutetimida puede agravar los cambios endocrinos inducidos por el tratamiento prolongado con glucocorticoides.

Inmunosupresores: el metilprednisolona tiene efectos inmunosupresores adicionales cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos inmunosupresores; esto puede aumentar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos.

Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) aspirina (ácido acetilsalicílico) en dosis altas: la administración conjunta de corticosteroides con AINE puede aumentar la frecuencia de hemorragias y úlceras gastrointestinales. El metilprednisolona puede aumentar el aclaramiento de la aspirina administrada en dosis altas, lo que puede provocar una disminución de los niveles de salicilato en suero. La interrupción del metilprednisolona puede provocar un aumento de los niveles de salicilato en suero, lo que incrementa el riesgo de toxicidad por salicilato.

Medicamentos que eliminan potasio: cuando se administran corticosteroides junto con medicamentos que eliminan potasio (como diuréticos, anfotericina B, laxantes), los pacientes deben estar bajo vigilancia estrecha por posible desarrollo de hipopotasemia. También existe un riesgo aumentado de hipopotasemia con la administración conjunta de corticosteroides con xantinas o agonistas β2.

Características de la aplicación.

Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones

Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones; pueden enmascarar algunos síntomas de infección; además, durante la terapia con corticosteroides pueden desarrollarse nuevas infecciones. Con el uso de corticosteroides puede disminuir la resistencia a infecciones y puede observarse la incapacidad del organismo para localizar una infección. Las infecciones causadas por cualquier agente patógeno, incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoos o helmintos, en cualquier localización del organismo, pueden estar relacionadas con el uso de corticosteroides como monoterapia o en combinación con otros inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, la inmunidad humoral o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser graves e incluso fatales en algunos casos. Al aumentar la dosis de corticosteroides, aumenta la frecuencia de complicaciones infecciosas.

Además, los corticosteroides deben usarse con extrema precaución en pacientes con infecciones parasitarias confirmadas o sospechosas, por ejemplo, en casos de estrongiloidiasis (infección por gusanos redondos). En tales pacientes, la inmunosupresión inducida por corticosteroides puede provocar una hiperinfección por Strongyloides y diseminación con migración generalizada de larvas, frecuentemente acompañada de un severo enterocolitis y una septicemia potencialmente letal causada por microorganismos gramnegativos.

No existe un consenso unánime sobre el papel de los corticosteroides en el tratamiento de pacientes con shock séptico. En estudios iniciales se informaron tanto efectos positivos como negativos del uso de corticosteroides en esta situación clínica. Los resultados de estudios posteriores indicaron que los corticosteroides como terapia adicional tuvieron un efecto beneficioso en pacientes con shock séptico asociado a insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda el uso sistemático de estos medicamentos en pacientes con shock séptico. Según una revisión sistemática de datos de estudios, tras la administración de cortos ciclos de altas dosis de corticosteroides a estos pacientes, no se encontraron evidencias que respaldaran dicho uso. No obstante, un metanálisis y una revisión de datos de estudios mostraron que ciclos más prolongados (5-11 días) de tratamiento con corticosteroides en dosis bajas podrían reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de terapia con vasopresores.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras está contraindicada. A los pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras se les puede administrar vacunas inactivadas o muertas, aunque su respuesta a estas vacunas puede estar debilitada. Estos procedimientos de inmunización pueden realizarse en pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras.

El uso de corticosteroides en casos de tuberculosis activa debe limitarse a formas fulminantes o diseminadas de tuberculosis; en estos casos, los corticosteroides se usan en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o con conversión de la prueba tuberculínica, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica, ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad. Durante una terapia prolongada con corticosteroides, a estos pacientes se les debe administrar quimioprofilaxis.

Sangre y sistema linfático

El ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos en combinación con corticosteroides deben usarse con precaución.

Sistema inmunitario

Pueden ocurrir reacciones alérgicas (por ejemplo, angioedema). En pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides, raramente se han observado reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides; antes de administrar corticosteroides, se deben tomar las medidas preventivas adecuadas, especialmente si el paciente ha presentado alergia a cualquier medicamento.

Sistema endocrino

Los corticosteroides administrados durante un largo período en dosis farmacológicas pueden suprimir el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, momento y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante el uso de terapia alternante.

La interrupción repentina de glucocorticoides puede provocar una insuficiencia suprarrenal aguda, que puede llevar a consecuencias fatales.

La insuficiencia suprarrenal provocada por el uso del medicamento puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento; por lo tanto, si ocurren situaciones de estrés durante este período, debe reiniciarse la terapia hormonal. Dado que puede alterarse la secreción de mineralocorticoides, se deben administrar electrolitos y/o mineralocorticoides simultáneamente.

A los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides y que estén expuestos a situaciones de estrés inusuales, se les debe aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Tras la interrupción brusca del uso de glucocorticoides también puede desarrollarse un síndrome de abstinencia esteroidea, aparentemente no relacionado con la insuficiencia de la corteza suprarrenal. Los síntomas de este síndrome incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio repentino en la concentración de glucocorticoides, y no de niveles bajos de corticosteroides.

Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, los pacientes con enfermedad de Cushing deben evitar su uso.

El efecto de los corticosteroides es más pronunciado en pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y nutrición

Los corticosteroides, incluyendo el metilprednisolona, pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus existente y predisponer a desarrollar diabetes mellitus en pacientes que usan corticosteroides a largo plazo.

Alteraciones psiquiátricas

Con el uso de corticosteroides pueden presentarse diversos trastornos psiquiátricos: desde euforia, insomnio, cambios de humor y personalidad, hasta depresión grave con manifestaciones psicóticas. Además, durante el tratamiento con corticosteroides puede agravarse una inestabilidad emocional preexistente y la predisposición a reacciones psicóticas.

Con el uso de corticosteroides sistémicos pueden desarrollarse trastornos psiquiátricos potencialmente graves (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas suelen aparecer en los primeros días o semanas tras el inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el medicamento, aunque puede requerirse tratamiento específico. Se han notificado reacciones psiquiátricas tras la suspensión de corticosteroides; su frecuencia es desconocida. A los pacientes y a quienes los cuidan se les debe recomendar que consulten al médico si aparecen alteraciones psiquiátricas, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas. Los pacientes y sus cuidadores deben estar alerta ante posibles trastornos psiquiátricos que puedan surgir durante el tratamiento o inmediatamente después de la reducción gradual de la dosis o suspensión de esteroides sistémicos.

Al usar corticosteroides debe considerarse el estado del paciente, especialmente si el paciente o sus familiares cercanos tienen antecedentes de trastornos psiquiátricos graves (por ejemplo, depresión, trastorno bipolar o psicosis previa inducida por corticosteroides).

Si un paciente que recibe terapia esteroidea está expuesto a un factor de estrés inusual, se debe aumentar la dosis de esteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Alteraciones del sistema nervioso

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con convulsiones o con miastenia grave.

Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que usaron corticosteroides, generalmente tras su administración prolongada en dosis altas.

Alteraciones oculares

Los corticosteroides deben usarse con precaución en infecciones oculares causadas por el virus del herpes simple, ya que pueden provocar perforación de la córnea. También es importante vigilar a los pacientes con glaucoma o antecedentes familiares de glaucoma.

Se han notificado alteraciones visuales tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Si un paciente presenta visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe acudir a un oftalmólogo para evaluar las posibles causas. Estas pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Con el uso prolongado de corticosteroides puede desarrollarse catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que toman glucocorticoides aumenta el riesgo de infecciones oculares secundarias causadas por hongos y virus.

El uso de corticosteroides se ha asociado con el desarrollo de coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.

Alteraciones cardíacas

Las reacciones adversas relacionadas con el uso de glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensión arterial, pueden provocar efectos cardiovasculares adicionales en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares, especialmente si se usan glucocorticoides en dosis altas y durante períodos prolongados. Por ello, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, considerar la modificación de factores de riesgo y, si es necesario, realizar un monitoreo adicional de la función cardíaca. El uso de dosis bajas y la administración intermitente (cada dos días) puede reducir la frecuencia de complicaciones.

Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. También debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que hayan sufrido recientemente un infarto de miocardio (se han notificado casos de perforación miocárdica).

Alteraciones vasculares

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.

Alteraciones del tracto gastrointestinal

El riesgo de úlceras gastrointestinales aumenta con la combinación de corticosteroides y AINE.

Los corticosteroides deben prescribirse con precaución en casos de colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, absceso u otra infección purulenta; en casos de diverticulitis; tras anastomosis intestinales recientes; o en presencia de úlcera péptica activa o latente.

Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar

Se han notificado alteraciones hepatobiliares que fueron reversibles tras la suspensión del medicamento. Por lo tanto, un monitoreo adecuado es necesario.

El efecto de los corticosteroides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática.

Alteraciones del sistema musculoesquelético

Se han notificado casos de miopatía aguda con el uso de corticosteroides en dosis altas, que ocurren principalmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar a los músculos oculares y respiratorios y provocar cuadriparesia. Puede observarse un aumento del nivel de creatina quinasa. La mejoría clínica o recuperación tras la suspensión de corticosteroides puede tardar desde varias semanas hasta varios años.

La osteoporosis es un efecto adverso frecuente (pero rara vez diagnosticado) asociado con el uso prolongado de dosis altas de glucocorticoides.

Riñones y sistema urinario

Crisis renal esclerodérmica.

En pacientes con esclerodermia sistémica, debe tenerse precaución con el uso de metilprednisolona, ya que se ha observado un aumento en la frecuencia de crisis renales esclerodérmicas (potencialmente fatales), con hipertensión arterial y disminución del diuresis. Se debe controlar regularmente la presión arterial y la función renal (concentración de creatinina en plasma). En caso de sospecha de crisis renal, se debe intensificar el control de la presión arterial.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Resultados de estudios

Con el uso de hidrocortisona o cortisona en dosis medias o altas, es posible un aumento de la presión arterial, retención de sal y agua, y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos son menos frecuentes con derivados sintéticos, excepto en casos de dosis altas. Se recomienda una dieta con restricción de sal y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Traumatismos

Los corticosteroides sistémicos no deben usarse en dosis altas para el tratamiento de pacientes con traumatismo craneoencefálico.

Otros

La administración concomitante de fluorocuinoles y glucocorticoides aumenta el riesgo de lesión tendinosa, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Dado que la aparición de complicaciones con el tratamiento con glucocorticoides depende de la dosis y duración del tratamiento, en cada caso debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo al determinar tanto la dosis y duración del tratamiento como el régimen de administración (diario o intermitente).

Durante el tratamiento con corticosteroides debe administrarse la dosis más baja posible que proporcione un efecto terapéutico adecuado, y cuando sea posible reducir la dosis, esta debe hacerse de forma gradual.

Tras el uso de corticosteroides sistémicos se han notificado casos de crisis feocromocitoma, que pueden tener consecuencias fatales. A los pacientes con feocromocitoma sospechado o confirmado, los corticosteroides solo deben administrarse tras una evaluación adecuada del balance riesgo-beneficio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Al prescribir corticosteroides a mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean quedar embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre el beneficio para la madre y el riesgo potencial para el feto/hijo.

Embarazo.

La administración de corticosteroides a animales preñados puede provocar anomalías del desarrollo intrauterino, incluyendo labio leporino, retraso del crecimiento intrauterino y afectación del crecimiento y desarrollo cerebral.

Dado que no existen datos suficientes sobre la seguridad de los corticosteroides en mujeres embarazadas, estos medicamentos deben usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario y tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio.

Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria. En un estudio retrospectivo, madres que tomaron corticosteroides mostraron un aumento en la frecuencia de bajo peso al nacer. Aunque la insuficiencia suprarrenal en recién nacidos expuestos a corticosteroides intraúteros es rara, los recién nacidos de madres que recibieron dosis altas de corticosteroides durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia para detectar oportunamente signos de insuficiencia suprarrenal.

El efecto de los corticosteroides sobre el curso y resultado del parto es desconocido.

En lactantes cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo se han observado casos de cataratas.

Período de lactancia.

Fertilidad.

Estudios en animales mostraron que los corticosteroides deterioran la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis inicial para adultos puede oscilar entre 4 mg y 48 mg de metilprednisolona al día, dependiendo de la naturaleza de la enfermedad. En enfermedades menos graves, generalmente son suficientes dosis más bajas, aunque algunos pacientes pueden requerir dosis iniciales más altas. Las dosis elevadas pueden utilizarse en enfermedades y estados como la esclerosis múltiple (200 mg/día), edema cerebral (200–1000 mg/día) y trasplante de órganos (hasta 7 mg/kg/día).

Si se alcanza un efecto satisfactorio con el tratamiento, se debe establecer la dosis de mantenimiento individual para el paciente, reduciendo gradualmente la dosis inicial en intervalos determinados hasta encontrar la dosis más baja que permita mantener el efecto clínico alcanzado. Se debe tener en cuenta que es necesario un control constante del régimen de dosificación del medicamento. Pueden surgir situaciones que requieran ajustar la dosis; entre ellas se incluyen cambios en el estado clínico provocados por la remisión o exacerbación de la enfermedad, la respuesta individual del paciente al medicamento, así como el impacto de situaciones de estrés no directamente relacionadas con la enfermedad principal que se está tratando; en este último caso, puede ser necesario aumentar la dosis del medicamento durante un período determinado, dependiendo del estado del paciente. La dosis necesaria puede variar y debe ajustarse individualmente, según la naturaleza de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

La dosificación del medicamento debe ser individual y basarse en la evaluación del curso de la enfermedad y del efecto clínico.

La suspensión del medicamento no debe realizarse de forma repentina, sino de manera gradual.

Terapia intermitente

La terapia intermitente es un régimen de dosificación de corticosteroides en el que se administra la dosis diaria doble del corticosteroide cada dos días por la mañana. El objetivo de este tipo de terapia es lograr en pacientes que requieren tratamiento prolongado el máximo efecto clínico posible, minimizando al mismo tiempo ciertos efectos adversos, como la supresión del eje hipotálamo-hipofisoadrenal, el síndrome de Cushing, el síndrome de abstinencia de corticosteroides y la supresión del crecimiento en niños.

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.

Debe vigilarse cuidadosamente el desarrollo y crecimiento de los niños, incluidos los lactantes, durante el tratamiento prolongado con corticosteroides.

En los niños que reciben glucocorticoides diariamente durante largos períodos y varias veces al día, puede observarse retraso en el crecimiento. Por ello, este régimen de dosificación debe emplearse únicamente bajo indicaciones urgentes. La terapia intermitente generalmente permite evitar este efecto adverso o minimizarlo (ver la sección «Vía de administración y dosis»).

Los lactantes y niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal.

Las dosis elevadas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.

La miocardiopatía hipertrófica puede desarrollarse tras la administración de metilprednisolona en niños prematuros; por lo tanto, se debe realizar una evaluación diagnóstica adecuada y monitorización de la función y estructura del corazón.

Sobredosis.

No se ha descrito un síndrome clínico de sobredosis aguda de corticosteroides. Rara vez se han notificado casos de toxicidad aguda y/o muerte tras sobredosis de corticosteroides. No existe antídoto específico en caso de sobredosis; el tratamiento es de soporte y sintomático. La metilprednisolona se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10);
frecuente (≥ 1/100, < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000);
muy rara (< 1/10000); no se puede determinar (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos).

No se puede determinar: síndrome de lisis tumoral, sarcoma de Kaposi.

Infecciones e infestaciones.

Frecuente: infecciones.

No se puede determinar: infecciones oportunistas.

Alteraciones del sistema inmunológico.

No se puede determinar: hipersensibilidad al medicamento (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones similares, como choque circulatorio, paro cardíaco, broncoespasmo).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático.

No se puede determinar: leucocitosis.

Alteraciones del sistema endocrino.

Frecuente: inhibición de la secreción endógena de ACTH y cortisol (con uso prolongado), síndrome de Cushing.

No se puede determinar: hipopituitarismo, síndrome de abstinencia de esteroides.

Alteraciones metabólicas y nutricionales.

Frecuente: retención de sodio, retención de líquidos en el organismo.

No se puede determinar: acidosis metabólica, alcalosis hipocalémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de la necesidad de insulina (o de fármacos antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus), lipomatosis, apetito aumentado (que puede provocar aumento de peso), lipomatosis epidural, aumento de la concentración de urea en sangre, balance negativo de nitrógeno (debido al catabolismo proteico).

Trastornos psiquiátricos.

Frecuente: alteraciones del estado de ánimo, estado de euforia.

No se puede determinar: cambios de humor, dependencia psicológica, pensamientos suicidas, psicosis (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia o empeoramiento de la esquizofrenia), trastorno mental, confusión, ansiedad, cambios de personalidad, comportamiento patológico, insomnio, irritabilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

No se puede determinar: aumento de la presión intracraneal [con edema del disco óptico (hipertensión intracraneal benigna)], convulsiones, amnesia, alteración cognitiva, vértigo, cefalea.

Trastornos del oído y del laberinto.

No se puede determinar: vértigo.

Alteraciones oculares.

Frecuente: catarata.

No se puede determinar: glaucoma, exoftalmos, adelgazamiento de la esclerótica y la córnea, coriorretinopatía, visión borrosa.

Alteraciones del sistema cardiaco y vascular.

Frecuente: hipertensión arterial.

No se puede determinar: hipotensión arterial, embolia arterial, fenómenos trombóticos. Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos a su desarrollo), arritmia cardíaca, rotura del miocardio tras infarto de miocardio.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

No se puede determinar: embolia pulmonar, hipo.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuente: úlcera péptica (puede presentar perforación y hemorragia).

No se puede determinar: hemorragia gastrointestinal, perforación intestinal, pancreatitis, peritonitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

No se puede determinar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuente: edema periférico, hematomas, atrofia cutánea, acné.

No se puede determinar: angioedema, hirsutismo, petequias, telangiectasias, estrías cutáneas, hipopigmentación e hiperpigmentación de la piel, erupciones cutáneas, eritema, hiperhidrosis, prurito, urticaria.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Frecuente: retraso del crecimiento (en niños), debilidad muscular, osteoporosis.

No se puede determinar: osteonecrosis, fracturas patológicas, atrofia muscular, artropatía neurológica, artralgia, mialgia.

Alteraciones renales y de las vías urinarias.

No se puede determinar: crisis renal esclerodérmica*.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

No se puede determinar: menstruaciones irregulares.

Trastornos generales.

Frecuente: alteración de la cicatrización de heridas.

No se puede determinar: fatiga, malestar general.

Pruebas complementarias.

Frecuente: disminución de los niveles séricos de potasio.

No se puede determinar: aumento de los niveles séricos de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento de los niveles urinarios de calcio, supresión de las reacciones en pruebas cutáneas.

Lesiones.

No se puede determinar: rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), fractura por compresión de la columna vertebral.

* La incidencia de crisis renal esclerodérmica varía entre diferentes poblaciones. El riesgo más alto se observa en pacientes con esclerodermia difusa. El riesgo más bajo se ha observado en pacientes con esclerodermia limitada (2 %) y esclerodermia juvenil (1 %).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 comprimidos en frasco; 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Fabricante.

Sociedad de Responsabilidad Limitada «Kusum Pharm» / Limited liability company «Kusum Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 40020, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54 / Ukraine, 40020, Sumy region, Sumy, Skryabina str., 54.

Metipred

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉTIPRED (METHYPRED)

Composición:

Propiedades farmacológicas.

Características clínicas.

Características de la aplicación.

Vía de administración y dosis.

Reacciones adversas.

Composición:

Propiedades farmacodinámicas.

Características clínicas.

Características de la aplicación.

Vía de administración y dosis.

Reacciones adversas.