Metadon-ZN

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MENTADONA-ZN (METHADONE-ZN)

Composición:

Principio activo: methadone;

1 tableta contiene clorhidrato de metadona 5 mg, 10 mg, 25 mg o 40 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

• Tabletas de 5 mg y 10 mg de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica redonda, con superficie plana y bordes biselados;

• Tabletas de 25 mg de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica redonda, con superficie plana, bordes biselados y una ranura en un lado;

• Tabletas de 40 mg de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica redonda, con superficies convexas, bordes biselados y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la dependencia de opiáceos. Código ATC N07B C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La metadona es un derivado sintético del difenilheptano y químicamente difiere significativamente de la morfina y la heroína. Sin embargo, las principales propiedades farmacológicas de estas sustancias narcóticas son similares: provocan supresión de la función del centro respiratorio, aumento del tono de la musculatura lisa, estreñimiento y otros síntomas característicos de la acción de los opioides.

La metadona posee propiedades específicas de agonista parcial de los receptores µ y k del sistema opioide del cerebro. La actividad analgésica del fármaco se ejerce mediante la inhibición de la transmisión interneuronal de los impulsos dolorosos a nivel espinal y supraspinal del sistema nervioso central (SNC). Además del efecto analgésico, la metadona puede provocar efectos psicotrópicos intensos, como sensación de euforia y comodidad mental sobrenatural.

Los efectos farmacoterapéuticos específicos de la metadona se basan en dos mecanismos principales. En primer lugar, la metadona, como agonista de los receptores opiáceos, inhibe las manifestaciones clínicas de los síntomas de abstinencia en pacientes con adicción a opioides. En segundo lugar, la administración prolongada de metadona puede provocar el desarrollo de tolerancia cruzada, lo que conduce a una reducción de la intensidad de los efectos psicotrópicos específicos en pacientes dependientes de drogas inyectables (heroína, morfina y otras).

La acción de la metadona comienza entre 30 y 60 minutos tras la administración oral y alcanza rápidamente su máximo efecto. La duración del efecto del fármaco es en promedio de 6 a 8 horas, aunque en pacientes con dependencia física a opioides puede aumentar hasta 22-48 horas.

La administración repetida del fármaco conduce a la acumulación de efectos y al desarrollo de un efecto sedante prolongado.

Farmacocinética. El grado de absorción de la metadona tras la administración oral alcanza el 92 %. El fármaco se distribuye rápidamente por los tejidos del organismo. Su biotransformación ocurre principalmente en el hígado, donde la metadona sufre N-demetilación. La metadona y sus metabolitos se eliminan del organismo a través de los riñones o por vía biliar. Al administrar dosis superiores a 160 mg por día, la vía principal de eliminación es la renal, eliminándose hasta un 60 % de la metadona sin cambios. Con la administración prolongada del fármaco, el período de semieliminación varía ampliamente, entre 13 y 47 horas. El aclaramiento lento y la presencia del efecto de acumulación están determinados por la unión de la metadona a las proteínas sanguíneas y a las proteínas de los tejidos del organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para la desintoxicación en el tratamiento de la dependencia de opiáceos (dependencia de heroína y de otras drogas opiáceas), así como para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con adicción a opiáceos;
• Síndrome de dolor de intensidad moderada a fuerte, que no responde a analgésicos no narcóticos (para comprimidos de 5 mg y 10 mg).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de metadona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Depresión respiratoria (en ausencia del equipo de reanimación necesario);
• Fase aguda del asma bronquial;
• Acumulación en sangre de exceso de dióxido de carbono;
• Diarrea asociada a colitis pseudomembranosa provocada por cefalosporinas, lincomicina, clindamicina o penicilinas;
• Diarrea provocada por intoxicación;
• Obstrucción intestinal;
• Administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), así como durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos;
• Aumento de la presión intracraneal, traumatismos craneales.

Está contraindicado el uso de Metadona-ZN en personas dependientes de narcóticos "suaves" (por ejemplo, codeína, meperidina y agonistas similares de los receptores opiáceos).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antagonistas de opiáceos, agonistas/antagonistas mixtos, agonistas parciales. Los pacientes con adicción a la heroína o aquellos que reciben terapia de mantenimiento con metadona pueden experimentar síndrome de abstinencia tras la administración de antagonistas de opiáceos o de fármacos agonistas/antagonistas mixtos. Entre la administración de buprenorfina y metadona debe transcurrir un mínimo de 20 horas.

Fármacos antihipertensivos, especialmente clonidina, prazosina, reserpina y urapidilo, pueden potenciar el efecto de la metadona.

Antagonistas de los receptores H2 de la histamina, como la cimetidina, pueden reducir el nivel de proteína que se une a la metadona, lo que provoca un aumento de los niveles de opiáceos en sangre.

Medicamentos antirretrovirales. La nevirapina puede reducir la concentración de Metadona-ZN debido al aumento del metabolismo hepático de este último. Con la administración concomitante de Metadona-ZN y nevirapina se ha observado el desarrollo del síndrome de abstinencia. Si se prescribe nevirapina a pacientes que reciben Metadona-ZN, es necesario un seguimiento cuidadoso para detectar síndrome de abstinencia, y si es necesario, se debe ajustar la dosis de Metadona-ZN.

La administración concomitante de efavirenz y Metadona-ZN en pacientes infectados por VIH provoca una disminución de la concentración de Metadona-ZN en plasma y la aparición de signos de síndrome de abstinencia. Puede ser necesario aumentar la dosis de Metadona-ZN.

La administración conjunta de ritonavir y ritonavir/lopinavir con Metadona-ZN provoca una reducción de la concentración de Metadona-ZN en plasma, aunque no siempre se observa síndrome de abstinencia. Sin embargo, el uso combinado de estos fármacos con Metadona-ZN requiere precaución.

La administración de Metadona-ZN provoca un aumento del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de zidovudina, lo que puede provocar efectos tóxicos.

La administración de Metadona-ZN provoca una reducción de la AUC de didanosina y estavudina, siendo este efecto más pronunciado en el caso de la didanosina. No obstante, la distribución de Metadona-ZN no se modifica significativamente.

Fármacos que inducen enzimas del sistema citocromo P450. La administración de rifampicina a pacientes que han alcanzado estabilidad con terapia de mantenimiento con Metadona-ZN provoca una reducción significativa del contenido de Metadona-ZN en suero, con aparición de signos de síndrome de abstinencia.

La administración de fenitoína (250 mg dos veces al día el primer día, seguido de 300 mg una vez al día durante 3-4 días) a pacientes en tratamiento con metadona provoca una disminución de la concentración de Metadona-ZN y el desarrollo de síndrome de abstinencia. Estos efectos desaparecen tras la suspensión de fenitoína. Los parámetros farmacocinéticos de Metadona-ZN tras la suspensión de fenitoína vuelven casi completamente a niveles iniciales.

La administración de metadona junto con otros inductores del CYP3A4 (por ejemplo, hipérico, fenobarbital, carbamazepina) puede provocar síntomas de abstinencia.

Inhibidores del citocromo P450. La administración de fármacos que inhiben la actividad del isoenzima 3A4 del citocromo P450 puede provocar una reducción del aclaramiento de Metadona-ZN. Como consecuencia, se observa un aumento o prolongación de los efectos de los opiáceos. Al prescribir fármacos que son inhibidores del isoenzima, como agentes antifúngicos (incluyendo ketoconazol), antibióticos macrólidos (incluyendo eritromicina), puede ser necesario ajustar la dosis de Metadona-ZN. La administración conjunta de ciertos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (por ejemplo, sertralina, fluvoxamina) con Metadona-ZN puede provocar un aumento de la concentración de Metadona-ZN en plasma y la aparición de efectos tóxicos.

La administración oral repetida de voriconazol provoca un aumento de la concentración máxima en plasma y de la AUC del enantiómero farmacológicamente activo de Metadona-ZN (R-metadona) en pacientes que reciben dosis de mantenimiento de Metadona-ZN (30-100 mg una vez al día). El aumento de la concentración de Metadona-ZN en plasma puede provocar efectos tóxicos relacionados con el alargamiento del intervalo QT. Puede ser necesario reducir la dosis de Metadona-ZN.

Otros fármacos. La administración de meperidina en dosis terapéuticas a pacientes que toman o han tomado inhibidores de la MAO en los últimos 14 días puede provocar reacciones adversas graves. Aunque no se han descrito tales reacciones con Metadona-ZN, si es necesario administrar Metadona-ZN a pacientes que toman inhibidores de MAO, se debe realizar una prueba de sensibilidad, administrando pequeñas dosis del fármaco durante varias horas, aumentándolas progresivamente y registrando el estado del paciente. El uso de inhibidores de MAO debe suspenderse al menos 14 días antes del inicio de la terapia sustitutiva. De lo contrario, podría desarrollarse un efecto depresor o estimulante grave sobre el SNC, la respiración y la circulación, con riesgo vital.

Inhibidores de proteasas. La administración conjunta de Metadona-ZN con ageneravir (amprenavir) provoca una reducción del 25 % en la concentración máxima en plasma (Cmax) y del 13 % en la AUC para la R-metadona. Con la administración concomitante de Metadona-ZN y ageneravir (amprenavir) es necesario un seguimiento cuidadoso para evitar una reducción efectiva de la dosis de Metadona-ZN, especialmente si también se administra ritonavir. La administración conjunta de Metadona-ZN y ageneravir (amprenavir) provoca una reducción de los valores de AUC, Cmax y concentración mínima en plasma (Cmin) para ageneravir (amprenavir) en un 30 %, 27 % y 25 %, respectivamente.

Con la administración conjunta de viracept (nelfinavir) con Metadona-ZN se han observado cambios en el contenido de Metadona-ZN en plasma. Puede ser necesario aumentar la dosis de Metadona-ZN.

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa. Con la administración concomitante de Metadona-ZN con rescriptor (delavirdina) puede ser necesario reducir la dosis de Metadona-ZN.

Desipramina. La administración concomitante con Metadona-ZN aumenta el contenido de desipramina en plasma.

Agentes potencialmente aritmogénicos. Se debe tener especial precaución al administrar agentes que pueden alargar el intervalo QT cuando se usan conjuntamente con Metadona-ZN. Estos agentes incluyen antiarrítmicos de clases I y III, algunos neurolépticos y antidepresivos tricíclicos, bloqueadores de canales de calcio. También se debe tener precaución con la administración conjunta de fármacos que alteran el equilibrio electrolítico, lo que también puede favorecer el alargamiento del intervalo QT (hipomagnesemia, hipopotasemia). Entre estos agentes se incluyen diuréticos, laxantes y, raramente, mineralocorticoides.

Interacción con otros agentes que deprimen el SNC. Metadona-ZN debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente otros analgésicos narcóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, fármacos sedantes e hipnóticos, antidepresivos tricíclicos y otros fármacos que deprimen el SNC, incluyendo alcohol, ya que esta combinación puede provocar depresión respiratoria, hipotensión arterial, sedación profunda e incluso coma. La administración concomitante de opioides y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) aumenta el riesgo de sobredosis de opioides, depresión respiratoria y muerte.

Cannabidiol. La administración concomitante de cannabidiol puede provocar un aumento de la concentración de metadona en plasma.

Interacción con fármacos serotoninérgicos. El síndrome serotoninérgico puede presentarse con la administración concomitante de metadona con meperidina, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y fármacos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y antidepresivos tricíclicos. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Características de uso.

Si después de suspender el medicamento es necesario reanudar su administración, la dosis inicial debe ser baja y aumentarse lentamente para evitar fenómenos tóxicos graves y la depresión respiratoria.

Metadona-ZN está indicado únicamente para administración oral. No se debe utilizar el medicamento para inyección.

El uso de Metadona-ZN puede provocar dependencia del tipo morfina. La administración repetida de Metadona-ZN puede conducir a dependencia psicológica y física, así como al desarrollo de tolerancia. Por ello, al usar Metadona-ZN se debe tener la misma precaución que con la morfina.

Existe un riesgo considerable de depresión respiratoria al pasar bruscamente de otros opioides a Metadona-ZN; por lo tanto, la transición al uso de Metadona-ZN debe realizarse con precaución.

Tolerancia cruzada incompleta entre metadona y otros opioides. En pacientes tolerantes a otros opioides puede existir una tolerancia parcial a Metadona-ZN, especialmente en aquellos sensibles a otros agonistas de los receptores µ-opioides. En tales casos, es difícil determinar la dosis adecuada de Metadona-ZN. Se han descrito casos letales tras el paso a Metadona-ZN tras un uso prolongado de otros antagonistas opioides.

Un alto grado de tolerancia a opioides no elimina el riesgo de efectos tóxicos con el uso de Metadona-ZN.

Interacción con alcohol y drogas. Metadona-ZN produce un efecto aditivo cuando se administra junto con alcohol u otras drogas depresoras del SNC. Se han descrito casos letales en personas que abusan de benzodiazepinas y usan Metadona-ZN.

Trastornos de ansiedad. Dado que Metadona-ZN, administrado a pacientes tolerantes en dosis de mantenimiento regulares, no actúa como tranquilizante, los pacientes en terapia de mantenimiento con Metadona-ZN pueden desarrollar trastornos de ansiedad en respuesta al estrés o problemas vitales. El médico no debe confundir estos síntomas con síntomas de abstinencia ni tratarlos aumentando la dosis de Metadona-ZN. El efecto de Metadona-ZN en la terapia de mantenimiento se limita al control de los síntomas opioides y no incluye la reducción de estados ansiosos.

Traumatismo craneal y aumento de la presión intracraneal. En casos de traumatismo craneal, la depresión respiratoria y el aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo provocados por Metadona-ZN pueden manifestarse con mayor intensidad. El mismo peligro existe en otras patologías intracraneales o en pacientes con antecedentes de aumento de la presión intracraneal. Los efectos secundarios de los opioides pueden enmascarar el estado clínico real en pacientes con traumatismo craneal.

Asma bronquial y otros trastornos respiratorios. El principal riesgo con el uso de Metadona-ZN es la posible depresión respiratoria. Este problema es especialmente relevante en pacientes ancianos, personas debilitadas, o en casos de hipoxia o hipercapnia, donde incluso dosis terapéuticas moderadas pueden reducir significativamente la ventilación pulmonar.

Por ello, Metadona-ZN debe administrarse con extrema precaución en condiciones asociadas a hipoxia, hipercapnia o reserva respiratoria reducida, como en asma bronquial, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, obesidad marcada, síndrome de apnea del sueño, mixedema, cifoescoliosis, depresión del SNC o coma. En estos pacientes, incluso dosis terapéuticas habituales de Metadona-ZN pueden provocar depresión del centro respiratorio junto con aumento de la resistencia de las vías respiratorias, lo que puede llevar a la parada respiratoria. En tales casos se recomienda el uso de analgésicos no opioides; si estos no son suficientemente eficaces, el uso de Metadona-ZN solo es posible bajo supervisión médica adecuada.

Alteraciones respiratorias durante el sueño. Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia nocturna. El uso de opioides aumenta el riesgo de desarrollar ACS, un efecto dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Efecto hipotensivo. El uso de Metadona-ZN puede provocar una marcada hipotensión arterial en personas cuya capacidad para mantener la presión arterial está comprometida por hipovolemia o por el uso concomitante de fármacos como fenotiazinas o ciertos anestésicos.

Uso ambulatorio. El uso de Metadona-ZN puede afectar la capacidad mental y física, así como la capacidad para trabajar con fuentes de alto riesgo (conducción de vehículos, operación de maquinaria). Metadona-ZN, como otros opioides, puede provocar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Uso en dolor agudo. En caso de trauma físico, dolor postoperatorio u otras situaciones de dolor agudo en pacientes que reciben dosis de mantenimiento de Metadona-ZN, estas dosis bajas no serán eficaces para analgesia. En tales casos, se deben administrar analgésicos, incluyendo opioides, indicados para aliviar síndromes dolorosos similares en otros pacientes. Dado que Metadona-ZN induce tolerancia a opioides, pueden requerirse dosis más altas de estos fármacos.

Riesgo de recaída en pacientes adictos en tratamiento de mantenimiento con metadona. La suspensión repentina del uso de opioides puede provocar síndrome de abstinencia. Esto conlleva el riesgo de que el paciente recaiga en el consumo autónomo de drogas, lo cual debe tenerse en cuenta al evaluar la relación riesgo/beneficio del tratamiento de mantenimiento con metadona.

Trastornos por consumo de opioides (abuso y dependencia). La metadona es un analgésico opioide que por sí mismo provoca una fuerte dependencia. Tiene un período de semivida prolongado y, por lo tanto, puede acumularse. Una dosis única para aliviar síntomas, tomada varias veces al día, conduce a un efecto acumulativo y puede tener consecuencias letales. Como con otros opioides, el uso repetido de metadona puede provocar tolerancia, dependencia física y/o psicológica. La tolerancia se manifiesta por la necesidad de dosis crecientes para mantener un efecto determinado, por ejemplo analgésico. La dependencia física se manifiesta mediante síndrome de abstinencia tras la suspensión repentina del medicamento o al administrar su antagonista. Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden presentarse tras un tratamiento prolongado con opioides.

La administración repetida del medicamento para aliviar el dolor puede provocar trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO). Dosis más altas y tratamientos más prolongados con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRO.

Antes y durante el tratamiento, se debe discutir con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de suspensión (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

El abuso o el uso intencionalmente incorrecto del medicamento puede provocar sobredosis y/o muerte.

El riesgo de desarrollar TRO aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos por consumo de alcohol), en quienes actualmente consumen productos del tabaco, y en pacientes con otros trastornos psiquiátricos (como depresión grave, ansiedad o trastornos de personalidad).

Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de conducta adictiva (por ejemplo, solicitudes para reprogramar citas más temprano), lo que implica revisar el tratamiento concomitante con opioides y medicamentos psicoactivos (especialmente benzodiazepinas). Los pacientes con signos y síntomas de TRO requieren consulta con un especialista en adicciones.

La suspensión repentina del tratamiento con Metadona-ZN en pacientes físicamente dependientes puede provocar síndrome de abstinencia. Tanto el síndrome de abstinencia como el síndrome de retirada se caracterizan por: inquietud, lagrimeo excesivo, rinorrea, sudoración aumentada, sensación de frío, bostezos, mialgias, midriasis. También pueden presentarse otros síntomas: irritabilidad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, cólicos abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, taquicardia y aumento de la frecuencia respiratoria.

Generalmente, no se recomienda suspender bruscamente el uso de Metadona-ZN tras un uso prolongado.

Características de uso en pacientes de categorías especiales. A ciertos grupos de pacientes, Metadona-ZN debe administrarse con precaución y con dosis iniciales bajas (pacientes ancianos, pacientes debilitados, pacientes con alteraciones graves de la función hepática o renal; en hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hiperplasia prostática, estenosis uretral). También debe tenerse en cuenta que el uso de Metadona-ZN puede provocar depresión respiratoria.

Metadona-ZN debe administrarse principalmente a pacientes en los que el beneficio de la analgesia opioide supere el riesgo conocido asociado con este medicamento (alteraciones de la conducción cardíaca, depresión respiratoria, cambios en el estado mental, hipotensión postural).

El medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con alcoholismo agudo o trastornos convulsivos; con precaución en pacientes con insuficiencia adrenocortical, hiperplasia prostática, hipotensión arterial, enfermedades intestinales inflamatorias u obstructivas, miastenia gravis.

Asimismo, debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad coronaria; en caso de antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca; o al administrar concomitantemente fármacos que prolonguen el intervalo QT.

Uso en pacientes ancianos. Generalmente, la dosis debe ajustarse cuidadosamente, comenzando con dosis relativamente bajas, teniendo en cuenta que muchos pacientes ancianos presentan alteraciones en la función hepática, renal y cardiovascular.

Uso en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre la seguridad del uso de Metadona-ZN en caso de insuficiencia renal.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los datos sobre el uso de Metadona-ZN en pacientes con alteraciones hepáticas son insuficientes, aunque debe considerarse que Metadona-ZN se metaboliza en el hígado. Por lo tanto, en casos de alteración hepática existe riesgo de acumulación de Metadona-ZN.

Efecto sobre la conducción cardíaca. Metadona-ZN es un inhibidor de los canales de potasio cardíacos y prolonga el intervalo QT. Con el uso de Metadona-ZN se han descrito casos de arritmias graves (fibrilación y aleteo ventricular). La mayoría de estos casos se han observado con dosis altas de Metadona-ZN (más de 200 mg por día). Estas complicaciones ocurren principalmente tras el uso repetido de dosis diarias altas para aliviar el dolor, aunque hay casos descritos durante terapia de mantenimiento en pacientes dependientes de opioides.

En casos con alto riesgo de prolongación del intervalo QT, Metadona-ZN debe usarse con especial precaución (hipertrofia cardíaca, uso concomitante de diuréticos, hipokalemia e hipomagnesemia). El uso de Metadona-ZN en pacientes con antecedentes de alteraciones de la conducción o con riesgo de arritmias solo es posible con monitoreo cuidadoso. En algunos casos, se ha observado prolongación del intervalo QT incluso en pacientes sin antecedentes cardíacos, especialmente con dosis altas del medicamento. Durante el tratamiento con Metadona-ZN, si se observa prolongación del intervalo QT, se deben intentar eliminar factores de riesgo conocidos, especialmente revisar medicamentos concomitantes que afecten la función cardíaca, los que alteren el equilibrio electrolítico o los que puedan inhibir el metabolismo de Metadona-ZN. Al prescribir Metadona-ZN para aliviar el dolor, debe considerarse el riesgo de prolongación del intervalo QT y alteraciones del ritmo cardíaco. Este riesgo debe sopesarse frente a los posibles beneficios del tratamiento para aliviar el dolor, considerando también la disponibilidad de alternativas terapéuticas.

El tratamiento con Metadona-ZN para analgesia en dolor agudo o crónico solo debe iniciarse si el beneficio analgésico o paliativo potencial supera el riesgo de complicaciones potencialmente mortales asociadas con el uso de altas dosis de este medicamento.

El uso de Metadona-ZN requiere un enfoque individualizado, evaluando cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo, considerando tanto el historial clínico como los hallazgos del examen físico. Si se identifican factores de riesgo, se requiere un monitoreo cuidadoso del estado cardiovascular, incluyendo el análisis de la duración del intervalo QT y la aparición de arritmias.

Insuficiencia suprarrenal. Los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere control y terapia sustitutiva con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal pueden incluir náuseas, vómitos, pérdida de apetito, fatiga, debilidad, mareos o presión arterial baja.

Disminución de los niveles de hormonas sexuales y aumento de prolactina. El uso prolongado de analgésicos opioides puede asociarse con disminución de los niveles de hormonas sexuales y aumento de prolactina. Los síntomas incluyen disminución de la libido, impotencia o amenorrea.

Hipoglucemia. La hipoglucemia se observa en casos de sobredosis o aumento de la dosis de metadona. Se recomienda control regular del nivel de glucosa en sangre durante el aumento de la dosis (véanse las secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Sustancias auxiliares. Debido al contenido de lactosa, el medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar a su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Metadona-ZN atraviesa la saliva, la leche materna, el líquido amniótico y el plasma sanguíneo del cordón umbilical.

Embarazo

La metadona puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo para el feto.

En mujeres embarazadas, las concentraciones plasmáticas de metadona son considerablemente más bajas, el período de semivida es más corto y el aclaramiento es mayor en comparación con el período posparto. Por lo tanto, el uso del medicamento durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en algunas pacientes. Puede ser necesario aumentar la dosis, acortar el intervalo entre dosis o dividir la dosis en varias tomas.

La mujer embarazada debe informarse sobre las posibles consecuencias del uso del medicamento tanto para ella como para el niño. El uso de Metadona-ZN durante el embarazo debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Los recién nacidos de mujeres que han usado opioides durante las cuatro semanas previas al parto pueden ser dependientes de estos medicamentos. Por ello, es necesario observar cuidadosamente a estos niños durante al menos dos semanas para detectar posibles síntomas de abstinencia (irritabilidad, convulsiones, falta de apetito, diarrea, llanto agudo).

Parto y nacimiento

Como con otros opioides, el uso de Metadona-ZN poco antes del parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido, especialmente con dosis altas; por lo tanto, Metadona-ZN no se recomienda para analgesia obstétrica. No se deben usar medicamentos narcóticos con propiedades mixtas de agonistas y antagonistas para aliviar el dolor durante el parto en pacientes que han usado Metadona-ZN durante largo tiempo, ya que su uso puede provocar un síndrome de abstinencia agudo.

Período de lactancia

Metadona-ZN atraviesa la leche materna; por lo tanto, no se recomienda su uso en madres que amamantan. Debe evaluarse el riesgo de reacciones adversas graves en el lactante frente al beneficio del tratamiento para la madre, y decidir si suspender la lactancia o el uso de Metadona-ZN.

La metadona se excreta en la leche materna en niveles plasmáticos bajos.
La decisión sobre la lactancia debe considerar consultas médicas, así como si la mujer recibe una dosis de mantenimiento estable de metadona y cualquier consumo adicional de sustancias prohibidas.
Si se recomienda la lactancia, la dosis de metadona debe ser lo más baja posible.
Las mujeres que amamantan deben estar informadas y observar cuidadosamente al lactante en busca de signos de sedación o dificultad respiratoria, y buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas. Aunque la cantidad de metadona excretada en la leche materna no es suficiente para suprimir completamente los síntomas de abstinencia en los niños amamantados, puede reducir la intensidad del síndrome de abstinencia neonatal. Se recomienda a las madres que toman Metadona-ZN destetar gradualmente al niño para prevenir el desarrollo del síndrome de abstinencia en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El uso de Metadona-ZN puede afectar la capacidad mental y física para trabajar con fuentes de alto riesgo (conducción de vehículos, operación de maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se utiliza únicamente en centros especializados. Los pacientes que toman este medicamento deben estar bajo estricta supervisión médica y recibir el apoyo psicológico y social adecuado.

Dosis inicial para desintoxicación a corto plazo

La dosis se ajusta individualmente según el cuadro clínico y el bienestar subjetivo de cada paciente, dependiendo de la intensidad de los síntomas del síndrome de abstinencia. El principio general consiste en ajustar progresivamente la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento mínima eficaz.

Al comienzo del tratamiento, la dosis diaria media es de 20 mg de clorhidrato de metadona para pacientes con umbral desconocido o no definido de dependencia a opioides, y de 40 mg de clorhidrato de metadona para pacientes con umbral conocido de dependencia a opioides y con un historial prolongado de consumo de drogas. En casos excepcionales, la dosis diaria inicial puede aumentarse hasta 100 mg.

La primera dosis debe tomarse por la mañana. En casos individuales, para prevenir el síndrome de abstinencia, puede administrarse una dosis adicional del medicamento por la noche del primer día. En cualquier caso, la dosis siempre debe ser suficiente para que los síntomas del síndrome de abstinencia no superen un nivel aceptable.

Si persisten estos síntomas, la dosis debe aumentarse gradualmente en 10–20 mg. La dosis diaria máxima para adultos es de 120 mg al día.

Los pacientes deben tener presente que el medicamento tiene una acción prolongada, ya que la metadona se acumula en los tejidos.

Cambio de tipo de terapia

Al pasar de levometadona a clorhidrato de metadona, el cálculo de la dosis debe hacerse considerando una relación 1:2 (levometadona : clorhidrato de metadona), es decir, 5 mg de levometadona equivalen en eficacia a 10 mg de clorhidrato de metadona. En algunos casos, este cambio puede requerir un ajuste adicional de la dosis de este último.

Terapia de mantenimiento

Durante el tratamiento de mantenimiento, el medicamento debe titularse hasta alcanzar una dosis que suprima los síntomas por opioides durante 24 horas, reduzca el deseo de consumir drogas, bloquee o atenúe los efectos eufóricos de los opioides y en la que el paciente ya no sea sensible al efecto sedante de la metadona. En la mayoría de los casos, la estabilidad clínica se alcanza con una dosis diaria de 80–120 mg.

Interrupción del tratamiento tras un período de terapia de mantenimiento

La suspensión de la terapia sustitutiva debe realizarse lentamente, reduciendo progresivamente la dosis diaria durante varias semanas o meses. Existen diferencias significativas en los esquemas de reducción de la dosis de metadona entre pacientes que deciden interrumpir el tratamiento bajo supervisión médica. En general, se recomienda reducir la dosis en menos del 10 % de la dosis de mantenimiento establecida, y realizar cada reducción cada 10–14 días. El paciente debe ser informado sobre el alto riesgo de recaída en la adicción tras la interrupción del tratamiento de mantenimiento con metadona.

Síndrome de dolor

Antes de iniciar el uso de metadona, debe acordarse con el paciente la estrategia terapéutica, incluyendo su duración y objetivos, de acuerdo con el protocolo de tratamiento del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de suspenderlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera tratamiento con metadona, puede recomendarse una reducción gradual de la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»). En caso de falta de control adecuado del dolor, debe considerarse la posibilidad de desarrollo de tolerancia o progresión de la enfermedad subyacente (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).

La dosis del medicamento debe ajustarse cuidadosamente según la intensidad del dolor y la respuesta del paciente al fármaco. Lo más seguro es comenzar el tratamiento y la titulación de la dosis con una dosis inicial baja, ajustando progresivamente la dosis.

Generalmente, no se debe utilizar metadona para aliviar el dolor intenso en pacientes que no hayan recibido previamente otros opioides.

Habitualmente, en adultos se administra el medicamento por vía oral en dosis de 2,5–10 mg cada 4 horas durante los primeros 3–5 días; la dosis se titula lentamente hasta alcanzar el efecto deseado, tras lo cual se administra una dosis fija cada 8–12 horas, según el estado del paciente y su respuesta al tratamiento.

En pacientes de edad avanzada, el medicamento debe administrarse una vez al día.

Para la administración de la dosis de 2,5 mg, debe prescribirse clorhidrato de metadona en una forma farmacéutica con la concentración adecuada.

Vía de administración y duración del tratamiento

Las tabletas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (1 vaso de agua).

Debe informarse al paciente de que la vía oral es el único método eficaz y seguro de administración del medicamento.

La duración del tratamiento depende del éxito de la terapia sustitutiva y del bienestar subjetivo del paciente, teniendo en cuenta los principios generales de la terapia sustitutiva. El objetivo del tratamiento es lograr que el paciente deje de consumir sustancias narcóticas. La duración del tratamiento puede variar desde un curso breve (por ejemplo, como sustitución de sustancias narcóticas durante la estancia hospitalaria de un paciente dependiente) hasta un tratamiento a largo plazo.

Niños

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Metadona-ZN en niños.

Sobredosis

Síntomas clínicos. En caso de sobredosis significativa de Metadona-ZN, se produce depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y/o reducción del volumen corriente, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), estado estuporoso o coma, miosis, debilidad muscular, piel fría y pegajosa, y ocasionalmente bradicardia e hipotensión arterial. Se han notificado casos de hipoglucemia. Se ha observado leucoencefalopatía tóxica tras sobredosis de metadona.

Tratamiento. Debe prestarse especial atención a la recuperación de una ventilación adecuada; si es necesario, se debe aplicar ventilación controlada. En caso de sobredosis en personas sin tolerancia al medicamento, pueden utilizarse antagonistas eficaces para contrarrestar la depresión potencialmente letal del centro respiratorio.

Debe tenerse en cuenta que Metadona-ZN es un medicamento de acción prolongada (36–48 horas), mientras que sus antagonistas actúan solo durante 1–3 horas.

Por lo tanto, es necesario observar cuidadosamente al paciente. Si es necesario administrar antagonistas, deben repetirse las dosis. Si el médico está seguro de que la depresión respiratoria es consecuencia exclusiva de la sobredosis de Metadona-ZN, no está indicado el uso de estimulantes respiratorios.

No deben administrarse antagonistas de opioides en ausencia de depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa. En caso de dependencia física a opioides, la administración de antagonistas puede provocar un síndrome de abstinencia agudo. La intensidad del síndrome depende del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. En caso de depresión respiratoria grave en pacientes físicamente dependientes, la administración de estos antagonistas debe realizarse con extrema precaución, utilizando dosis menores durante la titulación (10–20 % de la dosis recomendada habitual).

En caso de signos de intoxicación, pueden administrarse inyecciones intravenosas de naloxona o nalmeven. Dado que el período de semivida de la naloxona en el organismo es más corto que el de la metadona, puede ser necesario administrar varias inyecciones de naloxona hasta que el estado del paciente se estabilice. También puede utilizarse infusión intravenosa de naloxona.

Oxígeno, administración intravenosa de soluciones, fármacos vasoconstrictores y otros tratamientos pueden utilizarse según las indicaciones.

Atención. La administración de antagonistas de opioides en dosis habituales a personas con dependencia física a opioides puede provocar un síndrome de abstinencia agudo. Salvo que sea absolutamente necesario, debe evitarse el uso de antagonistas de opioides en personas físicamente dependientes.

Efectos adversos.

Abstinencia de heroína.

Al comienzo del tratamiento sustitutivo, con frecuencia se observan síntomas del síndrome de abstinencia, tales como ansiedad, anorexia, movimientos espasmódicos compulsivos, "piel de gallina", depresión, diarrea, vómitos, fiebre, bostezos, pérdida de peso, náuseas, estornudos, midriasis, irritabilidad, rinorrea, dolor físico, mareo, lagrimeo excesivo, sudoración excesiva, espasmos intestinales, taquicardia, temblores, inquietud, calambres abdominales, contracciones musculares involuntarias, cambios alternantes entre escalofríos y sofocos. La frecuencia y la gravedad de los efectos adversos disminuyen gradualmente durante varias semanas.

Dosis inicial.

Debe prestarse especial atención a la elección individual de la dosis inicial. Dosis demasiado altas en las primeras etapas pueden provocar efectos adversos.

Las reacciones adversas más peligrosas durante el uso de metadona son la depresión respiratoria y la hipotensión arterial.

Se han registrado casos con desenlace letal.

Las reacciones adversas más frecuentes son mareo, efecto sedante, náuseas, vómitos y sudoración excesiva. En tales casos, puede reducirse la dosis de metadona.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Durante la terapia de mantenimiento prolongado con metadona, se observa una disminución progresiva de los efectos adversos durante varias semanas, aunque persisten efectos como sudoración excesiva y estreñimiento.

Otros efectos adversos notificados con el uso de metadona.

Del sistema sanguíneo: hemorragia, trombocitopenia reversible, eosinofilia.

Del sistema psíquico: euforia, estado depresivo, alucinaciones, disforia, crisis convulsivas, dependencia.

Del sistema nervioso: somnolencia, efecto sedante, confusión mental, pérdida de conciencia, alteración de la orientación, dolor de cabeza, fatiga, insomnio, excitación.

Del órgano de la vista: alteraciones visuales (diplopía).

Del sistema cardiovascular: palpitaciones intensas, bradicardia, edemas, hipotensión arterial e hipotensión ortostática, paro cardíaco, alteraciones de la circulación, shock, inversión de la onda T, arritmia, extrasístoles, aleteo y fibrilación auricular, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT, bigeminia, síncope, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca, flebitis.

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria, paro respiratorio, edema pulmonar, empeoramiento del curso del asma bronquial, síndrome de apnea central del sueño.

Del tubo digestivo: vómitos, náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, dolor abdominal, anorexia, glossitis.

Del sistema hepatobiliar: espasmo de los conductos biliares.

De la piel y tejidos subcutáneos: sudoración excesiva, urticaria, erupciones cutáneas, prurito, enrojecimiento, sofocos.

Del sistema urinario y reproductor: retención y alteraciones de la micción, amenorrea, disminución de la libido y/o de la potencia.

Otros: hipokalemia, hipomagnesemia, hipoglucemia, pérdida o aumento de peso, astenia, debilidad, desarrollo de tolerancia.

Metadona-ZN es un agonista de los receptores µ de opioides, por lo tanto, durante su uso puede desarrollarse dependencia del mismo tipo que con la morfina.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 5 mg, 10 mg y 25 mg; 10 tabletas por blíster; 10 blísters por caja.

Tabletas de 40 mg; 10 tabletas por blíster; 5 o 10 blísters por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkov «Salud del pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuĺikovskaia, 41.