Meropenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEROPENEM

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem (en forma de meropenem trihidrato) 500 mg;

1 frasco contiene meropenem (en forma de meropenem trihidrato) 1000 mg;

Excipiente: carbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem ejerce un efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular de bacterias grampositivas y gramnegativas mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos β-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales la concentración de meropenem superó la concentración inhibitoria mínima (CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo;
• producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores de corte de la CIM han sido establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos.

Tabla 1

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Especies de Pseudomonas	≤2	>8
Especies de Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	Nota 6	Nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤2	>2
Otros estreptococos2	≤2	>2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus2	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y MoRaxella catarrhalis2	≤2	>2
Neisseria meningitidis2,4	≤0,25	>0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤2	>8
Anaerobios gramnegativos	≤2	>8
Listeria monocytogenes	≤0,25	>0,25
Límites de corte, no relacionados con especies microbianas5	≤2	>8

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los análisis para identificación y sensibilidad antimicrobiana frente a cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a meningitis.

5Los valores de corte no específicos de especie se han determinado principalmente basándose en datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no mencionadas en la tabla ni en las notas. Los valores de corte no específicos de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte de la EUCAST se aplican al meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los β-lactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para especies individuales, por lo que es recomendable tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se indican los microorganismos patógenos identificados según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Generalmente sensibles.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis⁷, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸, especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (grupo B), grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grupo A).

Aerobios gramnegativos: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides caccae, grupo Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema.

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium^7,9.

Aerobios gramnegativos: especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismos intrínsecamente resistentes.

Aerobios gramnegativos: Stenotrophomonas maltophilia, especies de Legionella.

Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

⁷Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

⁹Tasa de resistencia >50 % en uno o varios países de la UE.

Glanders y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de glanders y melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida en plasma (t½) es de aproximadamente 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de la concentración máxima en plasma (Cmax) fueron aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente, y los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fueron 39,3, 62,3 y 153 μg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 μg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los valores de Cmax y t½ fueron similares a los de voluntarios sanos, pero el volumen de distribución (27 l) fue mayor.

Distribución. La unión de meropenem a las proteínas plasmáticas fue en promedio de aproximadamente el 2 % y no dependió de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica exponencial, aunque este efecto es mucho menos pronunciado tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos fluidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo. Meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesaria la administración simultánea de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación. Meropenem se elimina principalmente por vía renal sin cambios; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en las 12 horas siguientes. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que meropenem está sujeto tanto a filtración glomerular como a secreción tubular.

Insuficiencia renal. La alteración de la función renal provoca un aumento de los valores de AUC en plasma y una prolongación del t½ de meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr >80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis, con un ACr durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática. Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica muestran ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos. Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad del paciente.

Niños. Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, con dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, se observó una dependencia farmacocinética entre la dosis y el t½ similar a la observada en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (<6 meses, t½ 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representa aproximadamente el 20 % del nivel plasmático simultáneo, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un t½ medio general de 2,9 horas. La simulación mediante método de Monte Carlo basada en un modelo poblacional de PK mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T >CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada. Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de insuficiencia renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El meropenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

El meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre febril cuando se sospecha que esta última está causada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano de la clase de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos específicos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del t½ y a una mayor concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid junto con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas plasmáticas de otros fármacos ni sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas plasmáticas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se ha registrado una disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra junto con carbapenémicos, con una reducción del 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al rápido inicio y a la magnitud de esta disminución, la administración concomitante de ácido valproico y carbapenémicos se considera no ajustable, por lo que debe evitarse dicha interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales. La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron antibacterianos concomitantemente. El riesgo puede variar según la infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar el papel exacto de los antibacterianos en el aumento de los niveles de INR (Índice Normalizado Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y poco después de la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Pacientes pediátricos. Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia del uso de un antibacteriano del grupo de los carbapenems, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados y el riesgo asociado con la selección del fármaco frente a bacterias resistentes a carbapenems.

Resistencia de las especies Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter.

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenems, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos β-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse el tratamiento con el fármaco y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos. Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante estar atento a los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con meropenem y comenzar un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones. Durante el tratamiento con carbapenems, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática. Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe controlarse cuidadosamente la función hepática. No es necesario ajustar la dosis del fármaco (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs). El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción de Coombs directa/indirecta positiva.

No se recomienda la administración concomitante de meropenem con ácido valproico/valproato/valpromida sódica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Meropenem, 500 mg: este medicamento contiene 45 mg de sodio por vial de 500 mg, lo que equivale al 2,25 % de la dosis diaria máxima de sodio para un adulto (2 g), recomendada por la OMS.

Meropenem, 1000 mg: este medicamento contiene 90 mg de sodio por vial de 1000 mg, lo que equivale al 4,5 % de la dosis diaria máxima de sodio para un adulto (2 g), recomendada por la OMS.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos o son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han revelado toxicidad reproductiva directa o indirecta. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia. No se sabe si el meropenem pasa a la leche materna humana. El meropenem solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas 2-4 que aparecen a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de agente causal de la enfermedad, de la gravedad de la afección y de la respuesta al tratamiento.

El meropenem en una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en caso de infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Tabla 2

Infección	Dosis única para administrar cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones complicadas del tracto urinario	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Meropenem se administra generalmente como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad de la administración en bolo intravenoso del medicamento en dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal.

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg,

clearance de creatinina inferior a 51 ml/min

Tabla 3

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 2)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
<10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos sobre el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 3, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones establecidas sobre la dosis del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis en pacientes de edad avanzada. Para pacientes de edad avanzada con función renal normal o con un valor de aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños menores de 3 meses de edad. No existen datos sobre la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Dosis recomendadas para niños de 3 meses a 11 años de edad con peso corporal inferior a 50 kg

Tabla 4

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y hospitalaria	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 u 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg. Se debe utilizar la dosis recomendada para pacientes adultos. No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración.

Meropenem generalmente se administra como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem de hasta 20 mg/kg pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad que respaldan la administración en niños de una dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo.

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15-25 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración mediante infusión intravenosa.

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Meropenem en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se ha demostrado durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas en refrigeración (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de meropenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada del uso poscomercialización del medicamento indica que las reacciones adversas tras una sobredosificación son coherentes con el perfil de las reacciones adversas indicadas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente se presentan en forma leve y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de un tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

Meropenem y sus metabolitos se eliminan del organismo durante la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) e inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

Todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de gravedad según su frecuencia.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes ‒ candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes ‒ trombocitemia; poco frecuentes ‒ agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes ‒ reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), edema angioneurótico.

Trastornos psiquiátricos: raras ‒ delirio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes ‒ cefalea; poco frecuentes ‒ parestesia; raras ‒ convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales: frecuentes ‒ diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas; poco frecuentes ‒ colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y biliares: frecuentes ‒ aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes ‒ aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes ‒ erupción cutánea, prurito; poco frecuentes ‒ necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, urticaria; frecuencia desconocida ‒ hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes ‒ aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes ‒ inflamación, dolor; poco frecuentes ‒ tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la limitada información disponible. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas del medicamento Meropenem para inyecciones y perfusiones intravenosas.

Un frasco se debe utilizar únicamente para un solo uso.

Durante la preparación de la solución y su administración, se deben seguir métodos estándar de asepsia.

La solución debe agitarse antes de su uso.

El producto no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades. El meropenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

El meropenem destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

El meropenem en frascos para perfusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para perfusiones.

Envase. 500 mg o 1000 mg de polvo en frascos. 1, 10 o 50 frascos por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, número 36.