Meriofert 75 UI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉRIOFERT 75 UI MÉRIOFERT 150 UI

Composición:

Principio activo: gonadotropina menopáusica humana;

1 frasco con polvo contiene 75 UI o 150 UI de menotropina (LH, gonadotropina menopáusica humana), equivalente a 75 UI o 150 UI de FSH (hormona folículoestimulante) y 75 UI o 150 UI de LH (hormona luteinizante);

Sustancia auxiliar: lactosa monohidrato;

Disolvente: cloruro de sodio y agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para preparar solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:

polvo: masa liofilizada blanca o polvo blanco;

disolvente: solución transparente, incolora, inodora.

Grupo farmacoterapéutico.

Gonadotropinas y otros estimulantes de la ovulación. Gonadotropina menopáusica humana.

Código ATC G03G A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa del medicamento Meriofert es la gonadotropina menopáusica humana altamente purificada.

La FSH activa se obtiene a partir de la orina de mujeres en período postmenopáusico; la LH activa se obtiene tanto de la orina de mujeres en período postmenopáusico como de la orina de mujeres embarazadas. El medicamento está estandarizado para que la relación de actividad FSH/LH sea aproximadamente 1.

En los ovarios, la FSH como componente de la gonadotropina menopáusica (LHMG) induce el aumento del número de folículos en crecimiento y estimula su desarrollo. La FSH incrementa la producción de estradiol en las células de la granulosa mediante la aromatización de andrógenos procedentes de las células de la teca bajo la influencia de la hormona luteinizante.

Farmacocinética.

La eficacia biológica de la menotropina se debe principalmente al contenido de FSH. La farmacocinética de la menotropina tras la administración intramuscular o subcutánea muestra una gran variabilidad. Según estudios realizados con menotropina, tras una inyección única de 300 UI, la concentración máxima de FSH en suero se alcanza aproximadamente a las 19 horas tras la administración intramuscular y a las 22 horas tras la administración subcutánea. Las concentraciones máximas de FSH fueron de 6,5 ± 2,1 UI/l con un valor de AUC0-t de 438,0 ± 124,0 UI × h/l tras la administración intramuscular. Tras la administración subcutánea, la Cmax alcanzó 7,5 ± 2,8 UI/l con un AUC0-t de 485,0 ± 93,5 UI × h/l.

Los valores de AUC y Cmax de la hormona luteinizante resultaron significativamente más bajos en el grupo de administración subcutánea en comparación con los obtenidos tras la administración intramuscular. Este resultado podría deberse a los niveles muy bajos detectados de LH (cercanos o por debajo del límite de detección) en ambos grupos, así como a la gran variabilidad intra e interindividual.

El nivel de LH en suero disminuye con un período de semivida. El período de semivida es de aproximadamente 45 horas tras la administración intramuscular y de 40 horas tras la administración subcutánea.

La menotropina se elimina principalmente por los riñones.

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la inducción de la ovulación: para inducir la ovulación en mujeres con amenorrea o anovulación que no responden al tratamiento con citrato de clomifeno.

Para la hiperestimulación ovárica controlada en el marco de técnicas de reproducción asistida (ART): inducción del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a procedimientos de reproducción asistida, tales como la fecundación in vitro (FIV).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al menotropino o a cualquiera de los excipientes.

Engrosamiento ovárico o quiste ovárico no relacionado con el síndrome de ovario poliquístico.

Hemorragia ginecológica de causa desconocida.

Cáncer de ovario, útero o mama.

Tumores del hipotálamo o de la hipófisis.

Situaciones en las que no se puede lograr una respuesta eficaz, por ejemplo:

insuficiencia ovárica primaria;

malformaciones de los órganos genitales incompatibles con el embarazo;

miomas uterinos incompatibles con el embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios en humanos sobre la interacción de Meriofert con otros medicamentos. Aunque no existe experiencia clínica, se espera que la administración concomitante de Meriofert 75 UI o 150 UI y citrato de clomifeno pueda potenciar la respuesta folicular.

Cuando se utiliza en combinación con agonistas de la GnRH con el fin de lograr una desensibilización hipofisaria, podrían ser necesarias dosis más altas de Meriofert 75 UI o 150 UI.

Características de uso.

Pueden presentarse reacciones anafilácticas, especialmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a las gonadotropinas. La primera inyección de Meriofert debe administrarse siempre bajo supervisión médica directa y en presencia de medios para la reanimación cardiopulmonar.

Solo las pacientes entrenadas y bien informadas, a quienes se les ha enseñado cómo realizar una inyección subcutánea, dónde hacerla y cómo preparar la solución inyectable, deben autoadministrarse las inyecciones de Meriofert.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la infertilidad de la pareja y determinar las contraindicaciones previsibles para el embarazo. En particular, los pacientes deben ser examinados para detectar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, insuficiencia cortical, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, para los cuales se debe indicar el tratamiento específico correspondiente.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Antes del tratamiento, debe realizarse una evaluación ecográfica del desarrollo folicular, la determinación del nivel de estradiol y un control regular durante el tratamiento.

Además del desarrollo de un gran número de folículos, el nivel de estradiol puede aumentar muy rápidamente, por ejemplo, más del doble diariamente durante dos o tres días consecutivos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Si ocurre esta hiperestimulación ovárica no deseada (es decir, que no forma parte de una hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse el uso de Meriofert. En este caso, debe evitarse el embarazo y no debe administrarse la hCG, ya que esto podría provocar, además de la ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Los síntomas y signos clínicos de un SHO leve incluyen dolor abdominal, náuseas, diarrea, ligero o moderado aumento del tamaño de los ovarios y quistes ováricos. En casos raros, puede presentarse un SHO grave, que puede poner en peligro la vida. Este se caracteriza por grandes quistes ováricos (propensos a la rotura), ascitis, a menudo hidrotórax y aumento del peso corporal. En casos raros, puede ocurrir tromboembolia venosa o arterial asociada al SHO.

Embarazo múltiple.

En pacientes que se someten a procedimientos de técnicas de reproducción asistida (TRA), el riesgo de embarazo múltiple está principalmente relacionado con el número de embriones transferidos. En pacientes que reciben tratamiento para inducir la ovulación, la frecuencia de embarazos y partos múltiples es mayor en comparación con la concepción natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un control cuidadoso de la respuesta ovárica.

Embarazo ectópico.

Dado que en mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida, especialmente FIV, con frecuencia se observan anomalías tubáricas, la frecuencia de embarazo ectópico puede estar aumentada. Por lo tanto, es importante confirmar tempranamente mediante ecografía que el embarazo sea intrauterino.

Neoplasias de órganos reproductivos.

Se han notificado neoplasias, tanto benignas como malignas, en los ovarios y otros órganos del sistema reproductivo en mujeres que han recibido múltiples ciclos de tratamiento para la infertilidad. Aún no se ha determinado si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo basal de tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas.

La frecuencia de malformaciones congénitas tras técnicas de reproducción asistida puede ser algo mayor que tras la concepción natural. Se considera que esto está relacionado con diferencias en las características parentales (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y con el embarazo múltiple.

Alteraciones tromboembólicas.

En mujeres con factores de riesgo reconocidos para eventos tromboembólicos, como antecedentes personales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal > 30 kg/m²) o trombofilia, puede existir un riesgo aumentado de eventos tromboembólicos venosos o arteriales durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, el beneficio del tratamiento con gonadotropinas debe evaluarse frente a los riesgos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Meriofert no debe usarse durante el embarazo.

No se ha observado riesgo teratogénico tras la estimulación ovárica controlada en el uso clínico con gonadotropinas urinarias. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos adecuados.

Los estudios en animales no indican efecto teratogénico.

Meriofert no debe usarse durante la lactancia.

Durante la lactancia, la secreción de prolactina puede provocar una respuesta negativa a la estimulación ovárica.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No hay informes sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Meriofer debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Existen grandes variaciones interindividuales e intraindividuales en la respuesta ovárica a las gonadotropinas exógenas. Esto impide establecer un esquema de dosificación único. Por tanto, la dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta ovárica, lo que requiere monitoreo ecográfico y puede incluir también la determinación del nivel de estradiol.

Mujeres con anovulación

El objetivo del tratamiento con Meriofer es el desarrollo de un único folículo maduro de Graaf, del cual el ovocito será liberado tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Las inyecciones de Meriofer pueden administrarse diariamente. En pacientes con menstruación, el tratamiento debe comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.

El régimen habitual comienza con una dosis de 75-150 UI de FSH por día, que si es necesario puede aumentarse en 37,5 UI (hasta 75 UI), preferiblemente con intervalos de 7 o 14 días, hasta alcanzar una respuesta adecuada, pero no excesiva.

La dosis diaria máxima de Meriofer generalmente no debe exceder las 225 UI.

El tratamiento depende de la respuesta individual de la paciente, que se evalúa mediante la medición del tamaño folicular por ecografía y/o los niveles de estrógenos.

Luego, la dosis diaria se mantiene hasta alcanzar el estado preovulatorio. Habitualmente, se requieren entre 7 y 14 días de tratamiento para lograr este estado.

Posteriormente, se interrumpe la administración de Meriofer y la ovulación puede inducirse mediante la inyección de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Si el número de folículos en respuesta es demasiado alto o el nivel de estradiol aumenta demasiado rápidamente (es decir, más del doble del valor basal durante dos o tres días consecutivos), la dosis diaria debe reducirse. Dado que los folículos mayores de 14 mm pueden conducir al embarazo, la presencia de múltiples folículos preovulatorios superiores a 14 mm conlleva riesgo de embarazo múltiple. En tal caso, debe suspenderse la administración de hCG y evitarse el embarazo para prevenir un embarazo múltiple. La paciente debe utilizar un método anticonceptivo de barrera o abstenerse de relaciones sexuales hasta el inicio del próximo sangrado menstrual. El siguiente ciclo de tratamiento debe iniciarse con una dosis inferior a la utilizada en el ciclo anterior.

Si tras 4 semanas de tratamiento no se logra una respuesta adecuada, debe suspenderse el medicamento en ese ciclo y el siguiente ciclo debe comenzar con una dosis inicial más alta.

Tras obtener una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5000 UI a 10000 UI de hCG entre 24 y 48 horas después de la última inyección de Meriofer.

Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales el día de la inyección de hCG y el día siguiente.

Alternativamente, puede realizarse fertilización in vitro.

Mujeres sometidas a estimulación ovárica para inducir el desarrollo de múltiples folículos como parte de una técnica de reproducción asistida

La supresión de la secreción endógena de LH y el control del nivel basal de LH se logra habitualmente mediante la administración de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (agonista de GnRH) o un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (antagonista de GnRH).

Según el protocolo habitual, la administración de Meriofer comienza aproximadamente dos semanas después del inicio del tratamiento con agonistas, continuando ambos tratamientos hasta alcanzar un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras dos semanas de supresión hipofisaria con agonista, se administran entre 150 y 225 UI de Meriofer diariamente durante los primeros cinco a siete días. Posteriormente, la dosis se ajusta según la respuesta ovárica de la paciente.

Un protocolo alternativo de hiperestimulación ovárica controlada incluye la administración diaria de entre 150 y 225 UI de Meriofer, comenzando el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento continúa hasta alcanzar un desarrollo folicular suficiente (evaluado mediante monitoreo de la concentración sérica de estrógenos y/o ecografía), con una dosis ajustada según la respuesta de la paciente (generalmente no superior a 450 UI por día). El desarrollo folicular adecuado se alcanza generalmente en promedio alrededor del día 10 de tratamiento (entre 5 y 20 días).

Cuando se alcanza la respuesta óptima, la administración única de entre 5000 UI y 10 000 UI de hCG, administrada entre 24 y 48 horas tras la última inyección de Meriofer, induce la maduración final de los folículos.

La recuperación de los ovocitos se realiza entre 34 y 35 horas después.

Vía de administración

Meriofer está indicado para administración subcutánea e intramuscular.

El polvo debe reconstituirse con el diluyente suministrado inmediatamente antes de su uso.

Para evitar inyecciones dolorosas y minimizar la fuga en el sitio de inyección, Meriofer debe administrarse lentamente por vía subcutánea. El sitio de inyección subcutánea debe alternarse para prevenir la lipodistrofia. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Las inyecciones subcutáneas pueden ser autoadministradas por la paciente siempre que siga estrictamente las instrucciones y recomendaciones del médico.

Niños

No se utiliza en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación

No hay datos sobre la toxicidad aguda de la menotropina en humanos, aunque en estudios en animales la toxicidad aguda de los preparados de gonadotropinas ha resultado ser muy baja. Una dosis excesivamente alta de menotropina puede provocar una hiperestimulación ovárica.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más importante del medicamento observada en los estudios clínicos de Meriofert es la hiperestimulación ovárica (OHSS), dependiente de la dosis, generalmente leve, con ligero aumento del tamaño de los ovarios, molestias abdominales o dolor. Solo un caso de OHSS fue grave.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el uso de Meriofert fueron cefalea, distensión abdominal, náuseas, fatiga, mareo y dolor en el lugar de inyección.

En la tabla siguiente se muestran las principales reacciones adversas (> 1 %) observadas en mujeres que recibieron Meriofert en estudios clínicos, clasificadas por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de aparición. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, comenzando con las más frecuentes, según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10 000 hasta < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

*Para la descripción de una reacción determinada se ha utilizado el término MedDRA más adecuado; los sinónimos o afecciones relacionadas no se enumeran, pero también deben tenerse en cuenta.

De estudios publicados se sabe que en pacientes que recibieron tratamiento con hCG se han observado las siguientes reacciones adversas:

Hiperestimulación ovárica grave (HEOG) con un aumento notable de los ovarios y formación de quistes, dolor abdominal agudo, ascitis, derrame pleural, hipovolemia, shock y trastornos tromboembólicos.

Torsión ovárica, generalmente en combinación con casos graves de HEOG.

Se han notificado ruptura de quiste ovárico con hemorragia intraperitoneal, incluyendo casos con desenlace letal.

Se han notificado reacciones alérgicas, incluso con síntomas generalizados, tras el tratamiento con medicamentos que contienen gonadotropinas.

Se esperan reacciones en el lugar de inyección, tales como dolor, enrojecimiento, hematomas, hinchazón y/o irritación, tras la administración de gonadotropinas.

Se espera que la frecuencia de tales reacciones sea mayor tras la administración intramuscular que tras la administración subcutánea.

Periodo de validez. 2 años.

Tras la reconstitución debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Dada la falta de estudios sobre compatibilidad, no debe mezclarse Meriofert con otros medicamentos.

Envase.

1 frasco de vidrio con menotropina, 1 ampolla (1 ml) con disolvente por caja de cartón; 10 cajas por paquete de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

IBSA Institut Biochimique SA, Suiza.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via Piano Sciresa 49, 6912 Pazzallo, Suiza