Meriofert 75 UI

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MERIOFERT 75 UI MERIOFERT 150 UI

Composizione:

Principio attivo: gonadotropina umana menopausica;

1 flaconcino di polvere contiene 75 UI o 150 UI di menotropina (LHG, gonadotropina umana menopausica), corrispondenti a 75 UI o 150 UI di FSH (ormone follicolo-stimolante) e 75 UI o 150 UI di LH (ormone luteinizzante);

Sostanza ausiliaria: lattosio monoidrato;

Solvente: cloruro di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

polvere – massa liofilizzata bianca o polvere;

solvente – soluzione trasparente, incolore, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Gonadotropine ed altri stimolanti dell'ovulazione. Gonadotropina umana menopausica.

Codice ATC G03G A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale Meriofert è la gonadotropina menopausica umana altamente purificata.

L’FSH attivo è ottenuto dall’urina di donne in post-menopausa; l’LH attivo è ottenuto sia dall’urina di donne in post-menopausa sia dall’urina di donne gravide. Il prodotto è standardizzato in modo che il rapporto di attività FSH/LH sia approssimativamente 1.

Nelle ovaie, l’FSH come componente dell’LH-M (gonadotropina menopausica) induce un aumento del numero di follicoli in crescita e stimola il loro sviluppo. L’FSH aumenta la produzione di estradiolo nelle cellule della granulosa attraverso l’aromatizzazione degli androgeni derivanti dalle cellule della teca, sotto l’influenza dell’ormone luteinizzante.

Farmacocinetica.

L’efficacia biologica della menotropina è principalmente determinata dal contenuto di FSH. La farmacocinetica della menotropina dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea mostra una notevole variabilità individuale. Negli studi condotti con menotropina, dopo una singola iniezione di 300 UI, il livello massimo di FSH nel siero è stato raggiunto approssimativamente dopo 19 ore dalla somministrazione intramuscolare e dopo 22 ore da quella sottocutanea. Le concentrazioni massime di FSH sono state pari a 6,5 ± 2,1 UI/l con un valore dell’AUC0-t di 438,0 ± 124,0 UI × h/l dopo somministrazione intramuscolare. Dopo somministrazione sottocutanea, la Cmax ha raggiunto 7,5 ± 2,8 UI/l con un AUC0-t di 485,0 ± 93,5 UI × h/l.

I parametri AUC e Cmax dell’ormone luteinizzante (LH) si sono dimostrati significativamente più bassi nel gruppo sottocutaneo rispetto a quello intramuscolare. Questo risultato potrebbe essere attribuibile ai livelli estremamente bassi di LH rilevati (vicini o inferiori ai limiti di rilevamento) in entrambi i gruppi e alla notevole variabilità intra- e inter-individuale.

Il livello di LH nel siero diminuisce con un’emivita di eliminazione. L’emivita è di circa 45 ore dopo somministrazione intramuscolare e di 40 ore dopo somministrazione sottocutanea.

La menotropina viene eliminata principalmente attraverso i reni.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici su pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per l'induzione dell'ovulazione: induzione dell'ovulazione in donne con amenorrea o anovulazione non sensibili al trattamento con citrato di clomifene.

Per la stimolazione ovarica controllata nell'ambito delle tecniche di riproduzione medicalmente assistita (ART): induzione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita, come la fecondazione in vitro (IVF).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al menotropina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ingrandimento ovarico o cisti non correlati al sindrome dell'ovaio policistico.

Emorragia ginecologica di origine sconosciuta.

Cancro dell'ovaio, dell'utero o della mammella.

Tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi.

Condizioni in cui non è possibile ottenere una risposta efficace, ad esempio:

insufficienza ovarica primaria;

malformazioni degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;

miomi uterini incompatibili con la gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione di Meriofert con altri farmaci in soggetti umani. Nonostante l'assenza di esperienza clinica, si prevede che l'uso contemporaneo di Meriofert 75 UI o 150 UI e citrato di clomifene possa potenziare la risposta follicolare.

Quando utilizzato in associazione con agonisti del GnRH allo scopo di desensibilizzazione ipofisaria, potrebbero essere necessarie dosi più elevate di Meriofert 75 UI o 150 UI.

Caratteristiche particolari di impiego.

Possono verificarsi reazioni anafilattiche, specialmente in pazienti con nota ipersensibilità alle gonadotropine. La prima iniezione di Meriofert deve sempre essere effettuata sotto diretta supervisione medica e con disponibilità di mezzi per la rianimazione cardiopolmonare.

Solo pazienti adeguatamente istruite e informate possono effettuare autonomamente le iniezioni di Meriofert, previa dimostrazione della corretta tecnica di iniezione sottocutanea, dei siti di iniezione appropriati e della preparazione della soluzione iniettabile.

Prima dell’inizio del trattamento, deve essere valutata l’infertilità della coppia e devono essere esclusi eventuali controindicazioni alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere sottoposti a controllo per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, insufficienza corticale, iperprolattinemia e tumori dell’ipofisi o dell’ipotalamo, per i quali deve essere avviato un trattamento specifico appropriato.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Prima del trattamento, deve essere effettuata un’ecografia per valutare lo sviluppo dei follicoli, la determinazione del livello di estradiolo e un controllo regolare durante il trattamento.

Oltre allo sviluppo di un elevato numero di follicoli, il livello di estradiolo può aumentare molto rapidamente, ad esempio più del doppio giornaliero per due o tre giorni consecutivi, e raggiungere valori eccessivamente elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica può essere confermata mediante ecografia. Se si verifica un’iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè non parte di una stimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione assistita), il trattamento con Meriofert deve essere interrotto. In tal caso, si deve evitare la gravidanza e non deve essere somministrata la hCG, poiché ciò potrebbe causare, oltre all’ovulazione multipla, la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). I sintomi e i segni clinici di una OHSS lieve includono dolore addominale, nausea, diarrea, lieve o moderato ingrandimento delle ovaie e cisti ovariche. In rari casi, può verificarsi una OHSS grave, potenzialmente pericolosa per la vita. Questa forma è caratterizzata da grandi cisti ovariche (soggette a rottura), ascite, spesso idrotorace e aumento di peso. In rari casi, può verificarsi tromboembolia venosa o arteriosa in relazione alla OHSS.

Gravidanza multipla.

Nei pazienti sottoposti a tecniche di riproduzione assistita (ART), il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti. Nei pazienti trattati per indurre l’ovulazione, la frequenza di gravidanze e parti multipli è aumentata rispetto al concepimento naturale. La maggior parte delle gravidanze multiple sono gemellari. Per minimizzare il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.

Aborto spontaneo.

La frequenza di aborto spontaneo nei pazienti trattati con FSH è più alta rispetto alla popolazione generale, ma paragonabile a quella delle donne con altri disturbi della fertilità.

Gravidanza extrauterina.

Poiché nelle donne infertili sottoposte a riproduzione assistita, in particolare FIVET (fecondazione in vitro ed embriotrasferimento), si osservano spesso anomalie tubariche, la frequenza di gravidanza ectopica può essere aumentata. È quindi importante confermare precocemente con ecografia che la gravidanza sia intrauterina.

Neoplasie degli organi riproduttivi.

Sono stati segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, delle ovaie e di altri organi del sistema riproduttivo in donne sottoposte a numerosi cicli di trattamento per infertilità. Attualmente non è chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio basale di tumori nelle donne infertili.

Difetti congeniti.

La frequenza dei difetti congeniti dopo tecniche di riproduzione assistita può essere leggermente superiore rispetto al concepimento naturale. Si ritiene che ciò sia correlato alle differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio, età materna, caratteristiche dello sperma) e alla gravidanza multipla.

Disturbi tromboembolici.

In donne con fattori di rischio noti per eventi tromboembolici, come storia personale o familiare, grave obesità (indice di massa corporea > 30 kg/m²) o trombofilia, il rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi durante o dopo il trattamento con gonadotropine può essere aumentato. In queste pazienti, il beneficio del trattamento con gonadotropine deve essere attentamente valutato rispetto ai rischi.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Meriofert non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Non sono stati osservati rischi teratogeni dopo stimolazione ovarica controllata nell’uso clinico di gonadotropine urinarie. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici adeguati.

Gli studi sugli animali non indicano effetti teratogeni.

Meriofert non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Durante la lattazione, la secrezione di prolattina può causare una risposta negativa alla stimolazione ovarica.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non ci sono segnalazioni riguardo all’effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il trattamento con Meriofert deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia dell'infertilità.

Vi sono ampie variazioni inter- e intra-individuali nella risposta ovarica alle gonadotropine esogene. Ciò rende impossibile stabilire uno schema unico di dosaggio. Pertanto, il dosaggio deve essere adattato individualmente in base alla risposta ovarica. Questo richiede un monitoraggio ecografico e può includere anche il controllo dei livelli di estradiolo.

Donne con anovulazione

L'obiettivo del trattamento con Meriofert è lo sviluppo di un singolo follicolo maturo di De Graaf, dal quale l'ovocita verrà rilasciato dopo l'amministrazione di gonadotropina corionica umana (HCG).

Le iniezioni di Meriofert possono essere somministrate quotidianamente. Nei pazienti con mestruazioni, il trattamento deve essere iniziato entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.

Lo schema comunemente accettato prevede un dosaggio iniziale di 75–150 UI di FSH al giorno, da aumentare se necessario di 37,5 UI (fino a 75 UI), preferibilmente a intervalli di 7 o 14 giorni, fino al raggiungimento di una risposta adeguata ma non eccessiva.

La dose massima giornaliera di Meriofert MG non dovrebbe generalmente superare le 225 UI.

Il trattamento dipende dalla risposta individuale della paziente, valutata mediante misurazione della dimensione follicolare tramite ecografia e/o livelli di estrogeni.

Successivamente, la dose giornaliera viene mantenuta fino al raggiungimento dello stato preovulatorio. Generalmente, 7–14 giorni di trattamento sono sufficienti per raggiungere questo stato.

A questo punto, l'uso di Meriofert viene interrotto e l'ovulazione può essere indotta mediante somministrazione di gonadotropina corionica umana (HCG).

Se il numero di follicoli in risposta è troppo elevato o il livello di estradiolo aumenta troppo rapidamente (cioè più che un raddoppiamento giornaliero del valore dell'estradiolo per due o tre giorni consecutivi), la dose giornaliera deve essere ridotta. Poiché follicoli superiori a 14 mm possono portare alla gravidanza, la presenza di multipli follicoli preovulatori superiori a 14 mm comporta un rischio di gravidanza multipla. In tal caso, l'amministrazione di HCG deve essere interrotta e si deve evitare la gravidanza per prevenire una gravidanza multipla. Alla paziente si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera o di astenersi dai rapporti sessuali fino all'inizio della successiva emorragia mestruale. Il ciclo successivo di trattamento deve essere iniziato con una dose inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Se dopo 4 settimane di trattamento non si ottiene una risposta adeguata, il farmaco deve essere sospeso in quel ciclo e il ciclo successivo deve essere iniziato con una dose iniziale più elevata.

Una volta ottenuta una risposta ottimale, deve essere somministrata un'iniezione singola di HCG da 5000 UI a 10000 UI entro 24–48 ore dall'ultima iniezione di Meriofert.

Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali nel giorno dell'iniezione di HCG e nel giorno successivo.

In alternativa, può essere effettuata una fecondazione in vitro.

Donne sottoposte a stimolazione ovarica per l'induzione dello sviluppo di follicoli multipli come parte di una tecnica di riproduzione assistita

La soppressione dell'ipofisi per inibire il picco endogeno di LH e controllare il livello basale di LH viene generalmente ottenuta mediante somministrazione di un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (agonista GnRH) o di un antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (antagonista GnRH).

Secondo il protocollo comunemente accettato, il trattamento con Meriofert inizia circa due settimane dopo l'inizio della terapia con agonisti, e entrambi i trattamenti proseguono fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare adeguato. Ad esempio, dopo due settimane di soppressione ipofisaria con agonista, nei primi cinque-sette giorni vengono somministrate da 150 a 225 UI di Meriofert. Successivamente, la dose viene aggiustata in base alla risposta ovarica della paziente.

Un protocollo alternativo di stimolazione ovarica controllata prevede la somministrazione giornaliera di da 150 a 225 UI di Meriofert a partire dal 2° o 3° giorno del ciclo. Il trattamento prosegue fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare sufficiente (valutato mediante monitoraggio della concentrazione ematica di estrogeni e/o ecografia), con una dose aggiustata in base alla risposta della paziente (solitamente non superiore a 450 UI al giorno). Uno sviluppo follicolare adeguato viene generalmente raggiunto in media dopo circa 10 giorni di trattamento (da 5 a 20 giorni).

Quando si ottiene una risposta ottimale, la somministrazione singola di da 5000 a 10 000 UI di HCG, effettuata entro 24–48 ore dall'ultima iniezione di Meriofert, induce la maturazione finale dei follicoli.

Il recupero degli ovociti avviene dopo 34–35 ore.

Modalità di somministrazione

Meriofert è indicato per somministrazione sottocutanea e intramuscolare.

Il contenuto in polvere deve essere ricostituito con il solvente fornito immediatamente prima dell'uso.

Per evitare iniezioni dolorose e minimizzare il reflusso dal sito di iniezione, Meriofert deve essere somministrato lentamente per via sottocutanea. Il sito di iniezione sottocutanea deve essere variato per prevenire la lipatrofia. Eventuale soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Le iniezioni sottocutanee possono essere effettuate autonomamente dal paziente, purché siano rigorosamente seguite le istruzioni e le raccomandazioni del medico.

Nei bambini

Non utilizzare nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di menotropina nell'uomo, ma la tossicità acuta dei farmaci a base di gonadotropine negli studi sugli animali si è dimostrata molto bassa. Un dosaggio eccessivo di menotropina può causare iperstimolazione ovarica.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato più importante osservato negli studi clinici con Meriofert è stata l'iperstimolazione ovarica (OHSS), generalmente lieve e dose-dipendente, con lieve aumento delle dimensioni delle ovaie, senso di disagio o dolore addominale. È stato riportato un solo caso grave di OHSS.

Gli effetti indesiderati più comuni durante il trattamento con Meriofert sono stati cefalea, gonfiore addominale, nausea, affaticamento, capogiri e dolore nel sito di iniezione.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati principali (> 1%) osservati nelle donne trattate con Meriofert negli studi clinici, classificati per apparato/organosistema e frequenza. All'interno di ogni categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

All'interno di ogni classe di sistemi organici, gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza, a partire dai più comuni, secondo i seguenti criteri: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (≥ 1/1 000 a < 1/100); rari (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto rari (< 1/10 000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

*Per la descrizione di una determinata reazione è stato utilizzato il termine MedDRA più appropriato; sinonimi o condizioni correlate non sono elencati, ma devono essere comunque considerati.

Da studi pubblicati è noto che nei pazienti trattati con ormone corionico gonadotropo umano (HCG) si sono verificate le seguenti reazioni avverse.

Grave iperstimolazione ovarica (OHSS) con evidente aumento delle dimensioni delle ovaie e formazione di cisti, dolore acuto addominale, ascite, versamento pleurico, ipovolemia, shock e disturbi tromboembolici.

Torsione ovarica, di norma in associazione con casi gravi di OHSS.

È stato riportato il raro caso di rottura della cisti ovarica con emorragia intraperitoneale, anche con esito fatale.

Sono state segnalate reazioni allergiche, anche con sintomi generalizzati, dopo trattamento con farmaci contenenti gonadotropine.

Reazioni nel sito di iniezione, come dolore, arrossamento, ematomi, gonfiore e/o irritazione, sono da attendersi dopo l’assunzione di gonadotropine.

Si prevede che la frequenza di tali reazioni sia maggiore dopo somministrazione intramuscolare rispetto a quella sottocutanea.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo ricostituzione deve essere utilizzato immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

In considerazione della mancanza di studi sulla compatibilità, non mescolare Meriofert con altri medicinali.

Confezione.

1 flacone di vetro con menotropina, 1 fiala (1 ml) con solvente in una scatola di cartone, 10 scatole in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

IBSA Institut Biochimique SA, Svizzera.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Via Pian Scairolo 49, 6912 Pazzallo, Svizzera