Meloxicam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM (MELOXICAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de solución contiene 10 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glicina, poloxámero 188, glico furilo, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

MELOXICAM – es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la clase de ácidos enólicos, que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima del fármaco en plasma (Cmáx) es aproximadamente de 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7-20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam experimenta una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se excreta por orina. El periodo de semieliminación varía entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam muestra farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. (Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Modo de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el valor del AUC es mayor y el periodo de semieliminación más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático promedio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los episodios agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración.

MELOXICAM, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad del paciente menor de 18 años;
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Hipersensibilidad a sustancias activas con efectos similares, como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con terapia previa con AINEs en la historia clínica;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación;
• Hemorragia activa o recurrente, o úlcera péptica activa o recurrente en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

La aparición de hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). Debido a la administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Aumento del riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda posible, generalmente reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente los niveles plasmáticos de litio al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con alteración de la función renal. Si se requiere tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar durante el tratamiento (ver arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam mediante la alteración de la circulación enterohepática, aumentando así el aclaramiento del meloxicam en un 50 % y reduciendo su semivida a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y medicamentos derivados de sulfonilureas o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente por el riesgo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrarse beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio de dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, debe reevaluarse la conveniencia clínica del tratamiento.

Debe prestarse atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente en pacientes de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, o con otros antiinflamatorios no esteroideos, o con ácido acetilsalicílico (en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden exacerbarse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluyendo MELOXICAM) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, durante ensayos clínicos con AINEs se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con MELOXICAM. Si los síntomas y signos clínicos sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de MELOXICAM.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs, incluyendo meloxicam (especialmente en dosis altas y tratamiento prolongado), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

La terapia con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso del medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a administrar meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides.

Como con otros AINEs, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a MELOXICAM. MELOXICAM no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, quienes han referido rinitis con o sin pólipos nasales o quienes han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia inmediatas si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con otros AINEs, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso del diuresis y función renal, incluyendo volumen urinario, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINEs pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o exacerbarse edemas, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») pueden favorecer la hiperkalemia. En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINEs, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica de MELOXICAM, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad diagnóstica de estos signos al evaluar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos.

Tratamiento con corticosteroides.

MELOXICAM no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINEs, incluyendo MELOXICAM. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluyendo MELOXICAM, debe controlarse periódicamente la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes que reciben MELOXICAM y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de coagulación, o pacientes que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINEs, MELOXICAM no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad médica urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre recibe meloxicam, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones renales (véase más arriba);

y posibles riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre el medicamento MELOXICAM, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. Meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, meloxicam tiende a no afectar o tener un efecto leve sobre dicha capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicación intramuscular.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2 a 3 días, únicamente en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando otras vías de administración no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas.

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas se les debe iniciar el tratamiento con 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (véanse también la sección «Vía de administración y dosis», «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»)

A los pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (nalga izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo. La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma aparece un dolor intenso. En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral. Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Pacientes pediátricos.

MELOXICAM, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso terapéutico de AINE, las cuales también podrían ocurrir en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Descripción general.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento en el riesgo de fenómenos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con participación de 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta 1 año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes obtenidos durante la experiencia poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (<1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes – anemia;
raras – alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;
desconocido – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;
desconocido – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;
poco frecuentes – mareo, somnolencia.

Del órgano de la visión:

raras – trastornos funcionales visuales que incluyen visión borrosa; conjuntivitis.

Del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes – mareo;
raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;
desconocido – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;
poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;
raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;
muy raras – perforación gastrointestinal.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»);
desconocido – pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);
muy raras – hepatitis;
desconocido – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;
raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;
muy raras – dermatitis ampollada, eritema multiforme;
desconocido – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);
muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);
desconocido – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

desconocido – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección;
poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;
desconocido – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético:

desconocido – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que tomaron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con la administración del medicamento, pero que son comúnmente aceptadas para otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1,5 ml en ampolla, 5 ampollas en blíster, 1 blíster en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PJSC «Lekhim-Kharkiv».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severin Pototskogo, 36.

Solicitante.

S.L. «BERKANA+».

Dirección del solicitante.

Ucrania, 62103, región de Járkov, distrito de Bogodujiv, ciudad de Bogodujiv, calle Pushkina, 20/1.