Meloxicam

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MELOXICAM (Meloxicam)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1,5 ml de preparado contienen 15 mg de meloxicam;

Sustancias auxiliares: meglumina, glico furil, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, amarillo con tono verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la clase de los ácidos enólicos, que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. Meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma (Cmáx) es aproximadamente de 1,6-1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. Meloxicam se une intensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, y presenta desviaciones individuales entre 7 % y 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 mg a 15 mg) es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. Meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis).

Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales a través de la orina y las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras la administración de una dosis oral única, intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Modo de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los valores en voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y de espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico; no se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave.

No utilizar para el tratamiento del dolor posoperatorio en la cirugía de derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El desarrollo de hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores concomitantes. El riesgo de hiperpotasemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g al día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de meloxicam con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, cuando se usan dosis profilácticas), se debe tener precaución al administrar conjuntamente con heparina debido al riesgo aumentado de hemorragias.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Riesgo aumentado de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, IECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de IECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda potencialmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración plasmática de litio al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe tenerse en cuenta también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con alteraciones de la función renal. Si se requiere un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros sanguíneos y la función renal. Se debe tener precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada durante el tratamiento concomitante con meloxicam, debe tenerse en cuenta que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver arriba y sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con depuración de creatinina entre 45 ml/min y 79 ml/min, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y durante 2 días posteriores. Si es necesaria la combinación de meloxicam con pemetrexed, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min).

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y en menor grado CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam junto con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y medicamentos derivados de las sulfonilureas o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente por el riesgo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa al administrar simultáneamente meloxicam con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz necesaria para controlar los síntomas, durante el período de tratamiento más corto posible (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

Si no se obtiene un efecto terapéutico suficiente, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada. Tampoco se deben administrar AINEs adicionales, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrar beneficios terapéuticos. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días de tratamiento, debe reevaluarse el beneficio del tratamiento.

En pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, se recomienda asegurar la completa cicatrización de estas condiciones antes de iniciar la terapia con meloxicam.

Se debe mantener una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes que reciben meloxicam y que tienen antecedentes de los mismos.

Alteraciones gastrointestinales

Como con otros AINEs, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia, o con antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada por hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo de efectos adversos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINEs, o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas

Aproximadamente el 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos en suero. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se ha observado un aumento significativo de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, durante ensayos clínicos con AINEs se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante el tratamiento con meloxicam para detectar el desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares

Se recomienda una supervisión cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en su historial, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda el control de la presión arterial en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio e ictus, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovasculares pueden tener un mayor riesgo de complicaciones trombóticas. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Alteraciones cutáneas

Se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, el tratamiento con este medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No se debe volver a administrar meloxicam a pacientes que hayan tenido antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con el uso de meloxicam. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxycams.

Reacciones anafilácticas

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No se debe administrar meloxicam a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han experimentado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con la mayoría de los AINEs, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluyendo el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 puntos según la clasificación Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina > 25 ml/min), la dosis no necesita reducirse.

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINEs pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden desencadenarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperpotasemia

La hiperpotasemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe realizar un control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Los efectos adversos suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren supervisión cuidadosa. Como con otros AINEs, debe tenerse especial precaución con pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos provocados por AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico de un estado doloroso no infeccioso sospechoso.

Tratamiento con corticosteroides

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINEs, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes con tratamiento prolongado con meloxicam, se debe controlar el hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Se requiere un control cuidadoso en pacientes que reciben meloxicam y que puedan tener efectos adversos relacionados con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser mortal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs, el meloxicam no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Otro

Como con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, excepto por necesidad absoluta. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre toma meloxicam, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar los siguientes riesgos:

Para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligoamnios.

Para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante, incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento meloxicam en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debido al perfil farmacodinámico y los efectos adversos del meloxicam, no se espera un impacto significativo en estas actividades. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg POR DÍA.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia; la duración máxima es de 2-3 días en casos justificados y excepcionales (es decir, cuando no son posibles otras vías de administración). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio de los síntomas y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml) (ver también el apartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»)

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesaria la reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesaria la reducción de la dosis.

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg/1,5 ml se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma aparece un dolor intenso.

En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, se deben utilizar formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños

Meloxicam, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a depresión del sistema nervioso central (letargo), somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, que también pueden ocurrir en caso de sobredosis.

Tratamiento

En caso de sobredosis con el medicamento Meloxicam, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada del meloxicam mediante la administración oral de colestiramina (4 g tres veces al día).

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

Las reacciones adversas más frecuentes son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver la sección «Precauciones de uso»). Después del uso de AINE se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómito con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn (ver la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000); raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia;
ocasionales – alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;
frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides.

Alteraciones psiquiátricas:

ocasionales – cambios de estado de ánimo, pesadillas;
frecuencia desconocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;
poco frecuentes – vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

ocasionales – trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

poco frecuentes – vértigo;
ocasionales – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

ocasionales – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

ocasionales – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;
frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del sistema digestivo:

muy frecuentes – trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;
poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;
ocasionales – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;
raras – perforación gastrointestinal;
frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);
raras – hepatitis;
frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;
ocasionales – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;
raras – dermatitis ampollar, eritema multiforme;
frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa.

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero);
raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver la sección «Precauciones de uso»);
frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Alteraciones generales y reacción en el lugar de administración:

frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección;
poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;
frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son características de otros compuestos de la clase

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1,5 ml en ampollas; 5 ampollas por cinta; 1 cinta por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial Químico-Farmacéutico Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.