Meloxicam-Pharmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM-PHARMEX (MELOXICAM-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de solución contiene 10 mg de meloxicam;

Sustancias auxiliares: meglumina, glicina, poloxámero 188, glicofurol, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

MELOXICAM-FARMEKS es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es de casi el 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6–1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la concentración plasmática. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 % y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensa en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetil-meloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El período de semieliminación oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral o intramuscular). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el período de semieliminación más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración. MELOXICAM-FARMEKS está indicado para el tratamiento de pacientes adultos.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas de acción similar, como AINEs, aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación de la arteria coronaria (DAC).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de los factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Aumento del riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Como con los medicamentos mencionados anteriormente, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto de meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con disfunción renal. Si es necesario un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), una dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de meloxicam.

Colestiramina acelera la eliminación de meloxicam mediante la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, por ejemplo, por oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrar beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días de tratamiento, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, debe informarse sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINE, o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g por día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del límite normal) se han observado en el 1 % de los pacientes en estudios clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse cuidadosamente durante el tratamiento con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar tratamientos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe volver a administrarse el medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que presentan rinitis con o sin pólipos nasales o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediatas si se produce una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas séricas, bilirrubina o otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control estrecho de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda el monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de los niveles séricos de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen ser peor toleradas en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo tanto, es esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos para detectar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia de corticosteroides.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido el meloxicam, debe controlarse el hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control estrecho los pacientes que reciben meloxicam y que tengan trastornos de coagulación o que estén tomando anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, que incluye broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la letalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta condición puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en caso de necesidad urgente. Si se administra meloxicam a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso si hubo exposición al meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso de meloxicam si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam tiende a no afectar o a tener un efecto mínimo sobre estas actividades. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, como visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días, únicamente en casos excepcionales justificados (es decir, cuando no son posibles otras vías de administración). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (la mitad de la ampolla de 1,5 ml de capacidad) (véanse también la sección «Vía de administración y dosis», Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día (la mitad de la ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día (la mitad de la ampolla de 1,5 ml).

No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática.

No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg/1,5 ml debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para la continuación del tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños.

MELOXICAM-FARMEKS, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante dosis orales de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas.

Descripción general

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); poco frecuentes (≥ 1/10000, < 1/1000); raras (< 1/10000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

infrecuentes – anemia;

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

infrecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

poco frecuentes – cambios en el estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

desconocida – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

infrecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

poco frecuentes – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular:

infrecuentes – mareo;

poco frecuentes – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

poco frecuentes – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados al uso de AINE.

Del sistema vascular:

infrecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

poco frecuentes – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

infrecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

poco frecuentes – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

raras – perforación gastrointestinal;

desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

infrecuentes – alteraciones en los parámetros funcionales del hígado (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

raras – hepatitis;

desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

infrecuentes – edema angioneurótico, prurito, erupción cutánea;

poco frecuentes – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

raras – dermatitis ampollar, eritema multiforme;

desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Del sistema urinario:

infrecuentes – retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros funcionales renales (aumento de la creatinina y/o urea en suero);

raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»);

desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

desconocida – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Alteraciones generales y reacción en el lugar de administración:

frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección;

infrecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

desconocida – síntomas similares a la gripe.

Del aparato locomotor:

desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son características comunes de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: muy raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

Ampollas – 3 años.

Frascos – 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

1,5 ml en frasco; 5 frascos en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

1,5 ml en ampolla; 5 ampollas en blíster; 1 blíster por caja.

1,5 ml en ampolla; 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. « FARMEX GROUP».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(S.L. «FARMEX GROUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)