Meloktam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOKTAM (MELOKTAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ampolla (1,5 ml) contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumin, glicofurilo, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos experimentales estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. Meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es de aproximadamente el 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma (C_max) es de aproximadamente 1,6–1,8 μg/ml y se alcanza en aproximadamente 1–6 horas.

Distribución. Meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg) es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. Meloxicam sufre una biotransformación extensa en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetil-meloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. Meloxicam se elimina principalmente en forma de metabolitos en proporciones iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina en un período de 13 a 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad con la dosis. Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el período de semivida es más largo en comparación con los valores observados en voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración.

El medicamento Melotam, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos.

Contraindicaciones.

• Trimestre III del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs (ácido acetilsalicílico); no debe administrarse meloxicam a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave (sin diálisis);
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• no utilizar para el tratamiento del dolor posoperatorio en la revascularización coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos relacionados con la hiperkalemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim. El desarrollo de hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran concomitantemente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg (dosis única) o ≥ 3 g (dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía intramuscular de administración, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, al usar dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos, y su función renal debe controlarse tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»). Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también si el paciente toma dosis bajas de metotrexato, especialmente si existe disfunción renal. Si es necesaria una terapia combinada, deben controlarse los parámetros de análisis de sangre y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Resinas de intercambio aniónico (por ejemplo, colestiramina) aceleran la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos. Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación). No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada si el efecto terapéutico es insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo. Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse en cuenta la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe tenerse presente el riesgo de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones.

Alteraciones gastrointestinales. Al igual que con otros AINE, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor al aumentar la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, debe considerarse la conveniencia de administrar terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), especialmente en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente en edad avanzada, debe advertírseles sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman concomitantemente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (ya sea como tratamiento agudo o en la práctica geriátrica), anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas. Aproximadamente el 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo Melotam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se ha observado un aumento significativo de alaninaminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con desenlace fatal. Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas, para detectar el desarrollo de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con Melotam. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de este medicamento.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y edema. Se recomienda la vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo. Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE, incluido el meloxicam (especialmente en dosis altas y tratamiento prolongado), puede asociarse con un cierto aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de meloxicam.

La terapia con meloxicam debe administrarse únicamente tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas. Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente la reacción de la piel. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidermal tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidermal tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidermal tóxica. Un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves está asociado con una detección temprana. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidermal tóxica con meloxicam, el uso de este medicamento no debe reanudarse nunca en el futuro. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir una posible reactividad cruzada con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides. Al igual que con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al medicamento Melotam. Además, Melotam no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se observa en pacientes con asma que han presentado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de reacciones anafilactoides.

Parámetros hepáticos y función renal. Al igual que con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones en pruebas de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional. Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una vigilancia estrecha del diuresis y la función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo: edad avanzada; uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefropatía lúpica; disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, el uso de AINE puede provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico. La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua. Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumenten la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después de la administración (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Otras advertencias y medidas de seguridad. Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, al igual que cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección. El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Para mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. La acción farmacológica del medicamento Melotam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos datos diagnósticos para detectar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides. Melotam no puede ser un sustituto probable de los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos. La anemia es posible en pacientes que reciben AINE, incluyendo Melotam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. Los pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo Melotam, deben controlarse hemoglobina o hematocrito si presentan síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden provocar prolongación del tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Deben vigilarse cuidadosamente los pacientes que reciben Melotam y que puedan presentar reacciones adversas relacionadas con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, Melotam no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y posimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se notificó un aumento de la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Melotam puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento Melotam no debe prescribirse a menos que sea estrictamente necesario. Si se prescribe meloxicam a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el período más corto posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso del medicamento Melotam si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden crear riesgos:

para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase más arriba);

riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, para mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que meloxicam no tenga efecto o tenga un efecto mínimo sobre dicha actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicación intramuscular. Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2-3 días, solo en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando las vías de administración oral y rectal no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más breve de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (véase el apartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» más abajo y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). Insuficiencia hepática. No se requiere reducción de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

El medicamento Meloctam, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo. La inyección debe suspenderse inmediatamente si se produce un dolor intenso durante su administración. En caso de prótesis de articulación de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral. Para continuar el tratamiento, deben usarse formas orales del medicamento (tabletas).

Niños.

Meloctam, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en pacientes menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, lo cual también puede ocurrir en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) se asocia con un cierto aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones y advertencias»). Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE. La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones y advertencias»). Tras la administración del medicamento se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones y advertencias»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones y advertencias»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con la participación de 15.197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los parámetros analíticos de la sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: raras: alteración del estado de ánimo, terrores nocturnos; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Del corazón: raras: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca relacionados con el uso de AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes: aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones y advertencias»), sofocos.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE; frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Del sistema urinario: poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones y advertencias»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones y advertencias»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuentes: endurecimiento en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección; poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; frec游戏副本