Medaxon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDAXONE (MEDAXONE)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica, equivalente a 1 g o 2 g de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco casi incoloro o ligeramente amarillento, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), provocando en consecuencia la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia. La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse mediante uno o varios mecanismos: hidrólisis por betalactamasas, incluidas las betalactamasas de espectro ampliado; carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias aeróbicas gramnegativas; disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona; impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas; y bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad. Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):

a La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad al cefoxitina.

b La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a la penicilina.

c Rara vez se encuentran aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba de sensibilidad y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Organismos generalmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas. Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Bacterias aerobias gramnegativas. Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Organismos con posible desarrollo de resistencia

Bacterias aerobias grampositivas. Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Bacterias aerobias gramnegativas. Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios. Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Bacterias aerobias grampositivas. Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios. Clostridium difficile.

Otros. Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático medio máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmax) tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración-plasma en el tiempo tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios de ceftriaxona son aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se detectan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Tras la administración repetida se observó un aumento del Cmax entre un 8 y un 15 %; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos entre 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos. La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en presencia de inflamación meníngea. La Cmax media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta un 25 % de la concentración plasmática, en comparación con un 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La Cmax de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas. La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta un 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Metabolismo. La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente por filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por la bilis. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia de forma mínima, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave. El ligero aumento del periodo de semieliminación en la insuficiencia renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el periodo de semieliminación de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, % T > CIM).

Características clínicas.

Indicaciones.

Medaxon se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento): meningitis bacteriana; neumonía adquirida en la comunidad; neumonía nosocomial; otitis media aguda; infecciones intraabdominales; infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis); infecciones óseas y articulares; infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos; gonorrea; sífilis; endocarditis bacteriana.

Medaxon puede utilizarse también para el tratamiento de: exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos; enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad; profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico; manejo de pacientes con neutropenia febril cuando se sospecha infección bacteriana; tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

Medaxon debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro bacteriano posible no queda cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»). Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactams y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada: en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*; en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días): con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubin con proteínas probablemente está alterado*; que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de medicamentos que contengan calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del enlace con la albúmina sérica, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía bilirrubínica en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la ficha técnica de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones. Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía y dosis de administración», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón internacional normalizada (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagónicos cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden producirse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia. De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves con ceftriaxona en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR). En algunos pacientes con infecciones espiroquetarias puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR) poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. La JHR generalmente es un estado autolimitado o puede manejarse con tratamiento sintomático. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si ocurre esta reacción.

Interacción con medicamentos que contienen calcio. En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmón y riñón con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, en pacientes de cualquier edad, ni siquiera cuando se usen sistemas de infusión diferentes o se administren en distintos sitios, debido al riesgo de formación de precipitados. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se usen sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo o se reemplace o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo. Si el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua se considera necesario, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede interrumpirse temporalmente durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del medicamento Medaxon en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otros cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo. Medaxon está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunoinducida. Se han observado casos de anemia hemolítica inmunoinducida en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos algunos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona. Si durante la administración de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado. Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociados al uso de antibióticos, tras la administración de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal o hepática grave. En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas. Con el uso de Medaxon, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento puede causar falsos positivos en las pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»). En el análisis de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Medaxon, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»). La ceftriaxona puede causar una disminución falsa en los valores estimados de glucosa en sangre obtenidos con algunos sistemas de monitoreo de glucosa (ver instrucciones de uso para cada sistema). Si es necesario, deben usarse métodos alternativos de prueba.

Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Sodio. Un gramo del medicamento Medaxon contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana. La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia en ciertos tipos de infección, salvo cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas donde se sospeche la presencia de microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína. Cuando se utiliza solución de lidocaína como solvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben considerarse las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante del prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares. En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras suspender el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar. Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa intensiva, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares tras la administración de Medaxon pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales. Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio justifica el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto en los lactantes cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente. A continuación se indican las dosis recomendadas habitualmente. En casos particularmente graves, deberá administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

*En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

**Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda. Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento. Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea. Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis. Las dosis generalmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)). 2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días hasta 12 años (<50 kg)

En niños con un peso corporal de 50 kg o más, se deben aplicar las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años (<50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico: 50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis: las dosis habitualmente recomendadas para niños son de 75–100 mg/kg (dosis máxima de 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Fase diseminada de la enfermedad de Lyme (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)): 50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Otitis media aguda: para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en neonatos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) inferior a 41 semanas.

*En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda: para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona en dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico: 20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis: la dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre el tratamiento antibiótico, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Vía de administración

Administración intramuscular: la ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba de sensibilidad individual a este medicamento.

Administración intravenosa: la ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de una duración no inferior a 30 minutos (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión a neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina. La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa. La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Pacientes de edad avanzada: si la función renal y hepática es adecuada, no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática: los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está alterada. Únicamente en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g. No es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis en pacientes sometidos a diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal: en caso de alteraciones graves simultáneas de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen la concentración excesiva del medicamento en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas. La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos. Las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida** – superinfecciones*.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida** – anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida** – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer*.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida** – convulsiones.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida** – vértigo.

Trastornos cardiacos: frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: raras – broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea*, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida** – pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Trastornos hepatobiliares: frecuentes – elevación de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida** – precipitados en la vesícula biliar*, ictericia nuclear, hepatitis**, hepatitis colestásica*,**.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida** – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)*.

Trastornos renales y del sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida** – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, sudoración; raras – edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes – elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida** – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

** Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como frecuencia desconocida.

* Ver sección «Instrucciones de uso».

** Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones: los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona: se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona y medicamentos con calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»). Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del fármaco ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han presentado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños. Las soluciones preparadas son estables durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C y durante 6 horas a temperatura ambiente.

Incompatibilidades. Medaxon no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann. La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos. No debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 g o 2 g de polvo en frasco № 10 en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Medochemie Limited / Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.