Magnicor Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÁGNICOR FORTE (MAGNICORFORTE)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene ácido acetilsalicílico 150 mg;

Excipientes: hidróxido de magnesio; almidón de maíz; celulosa microcristalina; almidón de papa; estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Oparry II White (hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, con una línea divisoria, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina. Código ATC B01A C06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico es un agente analgésico, antiinflamatorio, antipirético y antiagregante. Sus propiedades antiagregantes aumentan el tiempo de sangrado.

El efecto farmacológico principal es la inhibición de la formación de prostaglandinas y tromboxanos. El efecto analgésico es un efecto secundario causado por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. El efecto antiinflamatorio está relacionado con la disminución del flujo sanguíneo provocada por la inhibición de la síntesis de PGE2.

El ácido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente la síntesis de prostaglandinas G/H; su efecto sobre las plaquetas dura más tiempo que la permanencia del ácido acetilsalicílico en el organismo. La acción del ácido acetilsalicílico sobre la biosíntesis de tromboxano en las plaquetas y sobre el tiempo de sangrado persiste durante un largo período tras la interrupción del tratamiento. Este efecto solo cesa con la aparición de nuevas plaquetas en el plasma sanguíneo.

El ácido salicílico (metabolito activo del ácido acetilsalicílico) posee actividad antiinflamatoria y también influye sobre los procesos respiratorios, el equilibrio ácido-base y la mucosa gástrica. Los salicilatos estimulan la respiración, principalmente actuando directamente sobre la médula ósea. Los salicilatos afectan indirectamente la mucosa gástrica mediante la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y citoprotectoras, aumentando así el riesgo de aparición de úlceras.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración por vía oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La absorción de la forma no ionizada del ácido acetilsalicílico ocurre en el estómago y el intestino. La velocidad de absorción disminuye con la ingestión de alimentos y en pacientes con ataques de migraña, mientras que aumenta en pacientes con aclorhidria o en aquellos que toman polisorbatos o antiácidos. La concentración máxima en suero se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración.

Distribución. La unión del ácido acetilsalicílico a las proteínas plasmáticas es del 80–90 %. El volumen de distribución en adultos es de 170 ml/kg de peso corporal. Al aumentar la concentración en plasma, se produce la saturación de los centros activos de las proteínas, lo que conduce a un aumento del volumen de distribución. Los salicilatos se unen extensamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por todo el organismo. Los salicilatos pueden atravesar la barrera placentaria y pasar a la leche materna.

Metabolismo. El ácido acetilsalicílico se hidroliza hasta su metabolito activo, el ácido salicílico, en la pared gástrica. Tras la absorción, el ácido acetilsalicílico se convierte rápidamente en ácido salicílico, aunque durante los primeros 20 minutos tras la administración oral predomina en el plasma.

Eliminación. El ácido salicílico sufre metabolismo principalmente en el hígado. Por ello, la concentración plasmática de equilibrio del ácido salicílico aumenta de forma desproporcionada respecto a la dosis administrada por vía oral. A una dosis de 325 mg de ácido acetilsalicílico, la eliminación sigue una cinética de primer orden. El período de semieliminación es de 2–3 horas. Con dosis altas de ácido acetilsalicílico, el período de semieliminación aumenta hasta 15–30 horas. El ácido salicílico también se excreta sin cambios en la orina. La cantidad excretada depende del nivel de la dosis y del pH urinario. Aproximadamente el 30 % de la dosis de ácido salicílico se excreta en orina si esta es alcalina, frente al 2 % si es ácida. La excreción renal se produce mediante procesos de filtración glomerular, secreción activa en los túbulos renales y reabsorción tubular pasiva.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad coronaria isquémica aguda y crónica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquier componente del medicamento.
• Asma provocada por el uso de salicilatos o sustancias de acción similar, especialmente antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en la historia clínica.
• Úlceras pépticas agudas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Contraindicaciones para la administración concomitante.

Metotrexato. La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con las proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en combinación con dosis altas de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y a la reducción del efecto antihipertensivo.

Acetazolamida. Es posible un aumento de la concentración de acetazolamida que puede provocar la penetración de salicilatos desde el plasma hacia los tejidos y causar toxicidad por acetazolamida (fatiga, debilidad, somnolencia, confusión mental, acidosis metabólica hipercloremiante) y toxicidad por salicilatos (vómitos, taquicardia, hiperventilación, confusión mental).

Combinaciones no recomendadas para la administración concomitante.

Agentes uricosúricos (probenecid, sulfipirazona). Al administrar probenecid y dosis altas de salicilatos (> 500 mg), se inhibe el metabolismo de ambos medicamentos y puede disminuir la excreción del ácido úrico. Por lo tanto, debe evitarse esta combinación.

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Metotrexato. Al administrar ácido acetilsalicílico junto con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Clopidogrel, ticlopidina. La administración combinada de clopidogrel y ácido acetilsalicílico tiene un efecto sinérgico. Esta combinación debe administrarse con precaución, ya que aumenta el riesgo de hemorragias.

Anticoagulantes (warfarina, fenprocumona). Posible disminución de la producción de trombina, lo que indirectamente afecta la reducción de la actividad plaquetaria (antagonista de la vitamina K) y aumenta el riesgo de hemorragias.

Abciximab, tirofiban, eptifibatida. Posible inhibición de los receptores glucoproteínicos IIb/IIIa en las plaquetas, lo que conlleva un mayor riesgo de hemorragias.

Heparina. Posible disminución de la producción de trombina, lo que indirectamente afecta la reducción de la actividad plaquetaria, aumentando así el riesgo de hemorragias.

Si se administran conjuntamente dos o más de las sustancias mencionadas anteriormente con ácido acetilsalicílico, puede producirse un efecto sinérgico que intensifique la inhibición de la actividad plaquetaria y, como consecuencia, aumente la diatesis hemorrágica.

AINE e inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, lo que puede provocar hemorragias gastrointestinales.

Ibuprofeno. La administración concomitante de ibuprofeno inhibe la agregación plaquetaria irreversible inducida por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con alto riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

Los pacientes que toman ácido acetilsalicílico una vez al día para la prevención de enfermedades cardiovasculares y ocasionalmente usan ibuprofeno deben tomar el ácido acetilsalicílico al menos 2 horas antes del ibuprofeno.

Metamizol. Cuando se administra conjuntamente con ácido acetilsalicílico, el metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Por lo tanto, al administrar conjuntamente ácido acetilsalicílico (como cardioprotector) y metamizol, se recomienda precaución.

Ciclosporina, tacrolimus. La administración concomitante de AINE con ciclosporina o tacrolimus puede aumentar la nefrotoxicidad de estos últimos. Al administrar conjuntamente estos fármacos con ácido acetilsalicílico, debe controlarse la función renal.

Furosemida. Posible inhibición de la eliminación tubular proximal de furosemida, lo que conduce a una reducción del efecto diurético de este medicamento.

Quinidina. Posible efecto aditivo sobre las plaquetas, lo que provoca un alargamiento del tiempo de sangrado.

Espironolactona. Posible modificación del efecto de la renina, lo que conduce a una disminución de la eficacia de la espironolactona.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, lo que puede provocar hemorragias gastrointestinales.

Medicamentos antiepilépticos (valproato, fenitoína). Al administrar conjuntamente con valproato, el ácido acetilsalicílico desplaza a este último del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad (depresión del sistema nervioso central, trastornos gastrointestinales).

Glucocorticosteroides sistémicos (excluyendo la hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras la finalización del tratamiento.

Medicamentos antidiabéticos. La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y medicamentos antidiabéticos aumenta el riesgo de hipoglucemia.

Antiácidos. Posible aumento del aclaramiento renal y disminución de la absorción renal (debido al aumento del pH urinario), lo que conduce a una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico.

Vacuna contra la varicela. La administración conjunta aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye.

Ginkgo biloba. La administración conjunta con ginkgo biloba interfiere con la agregación plaquetaria, lo que aumenta el riesgo de hemorragias.

Digoxina. Al administrar conjuntamente con digoxina, la concentración de esta última en plasma aumenta debido a la disminución de la excreción renal.

Barbitúricos. La concentración de barbitúricos en suero puede aumentar al administrarlos conjuntamente con ácido acetilsalicílico.

Penicilina. Prolongación del período de semivida de eliminación de la penicilina desde el plasma.

Alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, fármacos antirreumáticos, así como en caso de alergia a otras sustancias;
• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragia gastrointestinal en la anamnesis;
• Presencia de síntomas de dispepsia gástrica o duodenal crónica o su recidiva;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Hipertensión arterial;
• Alteración de la función renal o trastornos de la circulación cardiovascular (por ejemplo: patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también aumenta el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• Alteraciones de la función hepática;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores de riesgo de hemólisis, como dosis altas del medicamento, fiebre o proceso infeccioso agudo.

No se recomienda el uso de ácido acetilsalicílico en mujeres con menorragia (durante la menstruación), ya que puede intensificar la hemorragia menstrual.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. En caso de administración del medicamento antes del inicio del uso de ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, y reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias en la anamnesis.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, tras la administración de ácido acetilsalicílico (ver sección «Reacciones adversas»). Debe suspenderse el uso del medicamento ante la aparición de cualquier síntoma clínico de reacción de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y en las mucosas.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras su administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico aumenta la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como extracción dental).

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños y adolescentes con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin consulta médica previa. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se administra como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas (defectos cardíacos y gastrosquisis) tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos disponibles, no se ha confirmado un vínculo entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto. Los datos epidemiológicos sobre malformaciones congénitas no son concluyentes, pero no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los datos disponibles sobre su efecto durante el primer trimestre de embarazo (meses 1–4) no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Estudios en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Estudios en animales han mostrado que la administración de inhibidores de prostaglandinas provoca un aumento de pérdidas pre y postimplantación y de mortalidad embrionaria/fetal. Además, se ha observado una mayor frecuencia de malformaciones graves, incluyendo defectos cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de prostaglandinas durante la organogénesis.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo con el uso del medicamento en dosis terapéuticas.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden:

afectar al feto de la siguiente manera:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal con posible desarrollo subsiguiente de insuficiencia renal y oligohidroamnios;

afectar a la mujer y al recién nacido al final del embarazo de la siguiente manera:

• Prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso tras la administración de dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por ello, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia. Los salicilatos y sus metabolitos atraviesan la leche materna en pequeñas cantidades. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma materno.

Dado que no se ha detectado efecto perjudicial del medicamento en el lactante tras su administración a mujeres durante la lactancia, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en casos de uso regular o con dosis altas (> 300 mg/día), se debe suspender la lactancia en las primeras etapas.

Fertilidad. Existen ciertas evidencias de que los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en la mujer mediante su efecto sobre la ovulación. Este efecto es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos es de 1 comprimido (150 mg) al día.

Los comprimidos deben tragarse enteros, si es necesario, acompañados de agua. Para facilitar una absorción rápida, el comprimido puede masticarse o disolverse en agua.

Alteraciones de la función hepática. No administrar este medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave. Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteraciones de la función renal. No administrar este medicamento para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (véase la sección «Vía de administración y dosis»), no se debe administrar este medicamento a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 15 años puede provocar efectos adversos graves (incluido el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente).

Sobredosis.

Toxicidad.

Dosis peligrosa. Adultos: 300 mg/kg de peso corporal.

La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un carácter encubierto, ya que sus signos y síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada causada por salicilatos, o salicilismo, generalmente solo se observa tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas. Síntomas de intoxicación crónica de grado moderado (como resultado del uso prolongado de dosis altas del medicamento): mareo, vértigo, sordera, sudoración excesiva, fiebre, respiración acelerada, zumbido en los oídos, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, letargo, deshidratación moderada, dolor de cabeza, confusión mental, náuseas y vómitos.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más común es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido al retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la administración en forma de comprimidos recubiertos con película entérica.

Síntomas de intoxicación grave y aguda (como consecuencia de sobredosis): hipoglucemia (principalmente en niños), encefalopatía, coma, hipotensión, edema pulmonar, convulsiones, coagulopatía, edema cerebral, alteraciones del ritmo cardíaco.

El efecto tóxico es más pronunciado en pacientes con sobredosis crónica o abuso del medicamento, así como en pacientes de edad avanzada o en niños.

Tratamiento. En caso de sobredosis aguda, es necesario realizar lavado gástrico y administrar carbón activado. Si se sospecha la ingestión de una dosis superior a 120 mg/kg de peso corporal, debe administrarse carbón activado de forma repetida.

El nivel de salicilato en suero debe medirse al menos cada 2 horas tras la ingestión de la dosis, hasta que el nivel de salicilato disminuya de forma constante y se restablezca el equilibrio ácido-base.

Debe evaluarse el tiempo de protrombina y/o el INR (índice normalizado internacional), especialmente si se sospecha de hemorragia.

Es necesario restablecer el equilibrio de líquidos y electrolitos. Los métodos eficaces para eliminar el salicilato del plasma sanguíneo incluyen la diuresis alcalina y la hemodiálisis. La hemodiálisis debe emplearse en casos de intoxicación grave, ya que este método acelera significativamente la eliminación del salicilato y restablece los equilibrios ácido-base y hidroelectrolítico.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, las manifestaciones, síntomas y resultados analíticos pueden incluir:

Reacciones adversas.

Del sistema gastrointestinal: manifestaciones y síntomas frecuentes de dispepsia, náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos puntuales pueden provocar hemorragias y perforaciones gastrointestinales, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas.

Del sistema sanguíneo y linfático: debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede asociarse con el desarrollo de hemorragias y prolongación del tiempo de sangrado. Se han observado hemorragias como hemorragias posoperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis y hemorragias gingivales; raramente o muy raramente, hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados podrían potencialmente poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por deficiencia de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta), con los correspondientes signos de laboratorio y síntomas clínicos, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.

Trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica.

De los riñones y las vías urinarias: alteración de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Del hígado y las vías biliares: muy raramente se han notificado casos de insuficiencia hepática transitoria con aumento de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina en suero.

Del sistema inmunitario: asma; reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock; reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo; confusión mental y zumbidos en los oídos pueden indicar un caso de sobredosis.

Del metabolismo y la nutrición: hipoglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema reproductor: menorragia.

Reacciones de hipersensibilidad: con los correspondientes signos de laboratorio y manifestaciones clínicas, incluyendo estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como reacciones en el tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, urticaria, edema, picazón, rinitis, congestión nasal, insuficiencia cardiopulmonar y muy raramente reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Otros: síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

10 comprimidos por blíster; 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica: 30 comprimidos.

Con receta médica: 100 comprimidos.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua