Lynotor®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LÍNOTOR® (Linotor®)

Composición:

Principio activo: lisinopril;

1 tableta contiene lisinopril (en forma de dihidrato) 5 mg, o

1 tableta contiene lisinopril (en forma de dihidrato) 10 mg, o

1 tableta contiene lisinopril (en forma de dihidrato) 20 mg;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato cálcico dihidratado, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, óxido de hierro rojo (E 172), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Línotor® 5 mg: tabletas de forma redonda, diámetro de 6,0 mm, superficie biconvexa, de color rosa claro, con una línea de división en un lado y la impresión «PhI» en el otro;

Línotor® 10 mg: tabletas de forma redonda, diámetro de 6,0 mm, superficie biconvexa, de color rojo marrón, con una línea de división en un lado y la impresión «PhI» en el otro;

Línotor® 20 mg: tabletas de forma redonda, diámetro de 8,0 mm, superficie biconvexa, de color rosa marrón claro, con la impresión «PhI» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El lisinopril es un inhibidor de la peptidildipeptidasa. El lisinopril inhibe la ECA, enzima que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, que posee acción vasoconstrictora. Asimismo, la angiotensina II estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que provoca una reducción de la vasoconstricción y una disminución de la secreción de aldosterona, así como un posible aumento de la concentración de potasio en el suero.

Efectos farmacodinámicos

Aunque se considera que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial es principalmente la inhibición del sistema renina-aldosterona, el lisinopril ejerce un efecto hipotensor incluso en pacientes con hipertensión de baja renina. La ECA es idéntica a la cinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Aún no se ha determinado si los niveles elevados del potente péptido vasodilatador bradiquinina contribuyen a la acción terapéutica del lisinopril.

La presión arterial comienza a disminuir una hora después de la administración oral del fármaco, alcanzándose el efecto hipotensor máximo a las 6 horas. La duración de la acción del lisinopril es de aproximadamente 24 horas y depende de la dosis.

En algunos casos, la reducción óptima de la presión arterial se alcanza tras 2–4 semanas de tratamiento. Durante el tratamiento prolongado, el efecto antihipertensivo del fármaco no disminuye. Tras la suspensión repentina del tratamiento, no se produce un aumento rápido o significativo de la presión arterial (hasta el nivel inicial).

Población pediátrica

En un estudio clínico con 115 niños hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes con peso corporal inferior a 50 kg recibieron 0,625 mg, 2,5 mg o 20 mg de lisinopril una vez al día, mientras que los pacientes con peso corporal superior a 50 kg recibieron 1,25 mg, 5 mg o 40 mg de lisinopril una vez al día. Al final de la segunda semana del estudio, el lisinopril administrado una vez al día redujo la presión arterial de forma dependiente de la dosis, con una acción antihipertensiva sostenida en dosis superiores a 1,25 mg.

Este efecto se confirmó en la fase de retirada del fármaco, durante la cual la presión diastólica aumentó aproximadamente 9 mm Hg más en los pacientes asignados al grupo placebo que en aquellos asignados al grupo que continuó recibiendo dosis medias y altas de lisinopril. La acción antihipertensiva dependiente de la dosis del lisinopril se observó en diferentes subgrupos demográficos: edad, estadio de Tanner, sexo y raza.

Farmacocinética.

El lisinopril es un inhibidor de la ECA para administración oral que no contiene grupos sulfhidrilo.

Absorción

Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en suero se alcanza en un plazo de 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se ha observado una ligera tendencia a un aumento del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en suero. El valor medio de absorción del lisinopril es de aproximadamente el 25 % y varía entre pacientes individuales según la dosis administrada (5–80 mg), en un rango del 6 al 60 %. Estos datos se basan en la cantidad de fármaco detectada en la orina. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16 %. La ingestión de alimentos no afecta a la absorción del lisinopril.

Distribución

El lisinopril no se une a otras proteínas del suero, excepto a la ECA circulante. Estudios en animales han demostrado que el lisinopril penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.

Eliminación

El lisinopril no se metaboliza y se excreta completamente sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el período de semivida acumulativo efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril en voluntarios sanos es de aproximadamente 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero muestra una fase terminal prolongada que no está relacionada con la acumulación del fármaco. Esta fase final, probablemente, refleja una unión intensa a la ECA y es no proporcional a la dosis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con cirrosis, la alteración de la función hepática conduce a una reducción de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % tras la medición en orina), así como a un aumento de la exposición (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos, debido a una reducción del aclaramiento.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal reduce la eliminación del lisinopril, que se excreta por los riñones, pero esta reducción es clínicamente relevante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En casos de afectación renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), el valor medio del AUC aumenta solo un 13 %, mientras que en casos de afectación renal grave (aclaramiento de creatinina de 5–30 ml/min) se observa un aumento del valor medio del AUC de 4,5 veces.

El lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante una hemodiálisis de 4 horas de duración, la concentración de lisinopril en plasma disminuye en promedio un 60 %, con un aclaramiento por diálisis entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una exposición mucho mayor al lisinopril en comparación con voluntarios sanos (el aumento del AUC es en promedio del 125 %), pero, basado en la cantidad de lisinopril detectada en orina, existe una reducción de la absorción de aproximadamente un 16 % en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes pediátricos

El perfil farmacocinético del lisinopril fue estudiado en 29 pacientes pediátricos de 6 a 16 años de edad con hipertensión arterial y FG < 30 ml/min/1,73 m². Tras la administración de dosis entre 0,1 y 0,2 mg/kg, la concentración estable de lisinopril en plasma se alcanzó en 6 horas, y el grado de absorción, basado en la excreción urinaria, fue de aproximadamente el 28 %. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos.

Los valores de AUC y Cmax en niños en este estudio coinciden con los obtenidos en adultos.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada presentan niveles más altos del fármaco en sangre y valores más elevados de AUC (aumento de aproximadamente el 60 %) en comparación con pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Insuficiencia cardíaca sintomática.
• Infarto agudo de miocardio (tratamiento breve (6 semanas) del infarto agudo de miocardio durante las primeras 24 horas en pacientes con hemodinamia estable).
• Complicaciones renales en pacientes con diabetes mellitus (tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo II y nefropatía inicial).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril, a cualquier excipiente del medicamento o a otros inhibidores de la ECA.

• Angioedema previo asociado con tratamiento anterior con inhibidores de la ECA.

• Administración concomitante de lisinopril y sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con lisinopril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Angioedema hereditario o idiópatico.

• Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Administración concomitante de lisinopril con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antihipertensivos

La administración concomitante con otros antihipertensivos (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores) puede potenciar el efecto hipotensor.

Los datos de ensayos clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

El tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racecadotril), vildagliptina o activador tisular del plasminógeno puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos

Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que recibe lisinopril, el efecto antihipertensivo suele ser aditivo.

En pacientes que reciben diuréticos, especialmente en aquellos que han comenzado recientemente este tratamiento, tras añadir lisinopril puede observarse ocasionalmente una disminución significativa de la presión arterial. La probabilidad de hipotensión sintomática durante el tratamiento con lisinopril puede reducirse suspendiendo el uso del diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Suplementos nutricionales que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero

Aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman lisinopril se ha observado hiperkalemia. La administración de suplementos nutricionales que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida) o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal. También se debe tener precaución al administrar Linotor® junto con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda combinar el medicamento Linotor® con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica la administración concomitante, debe hacerse con precaución y con monitoreo continuo del nivel de potasio en suero. Durante el tratamiento con lisinopril junto con diuréticos eliminadores de potasio, la hipokalemia provocada por estos últimos puede reducirse.

Ciclosporinas

Puede producirse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Heparina

Puede producirse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Litio

Se han notificado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y mayor toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de intoxicación por litio y potencia su toxicidad ya elevada. No se recomienda la administración concomitante de litio y lisinopril, pero si su uso combinado es necesario, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, y elevar el contenido de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal reducida. Estos efectos son generalmente reversibles. Se debe tener precaución al usar esta terapia combinada, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos, y se recomienda un control riguroso de la función renal al inicio de la terapia combinada y durante el tratamiento.

Oro

Las reacciones nitroides (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que pueden presentarse en forma grave) tras inyecciones de oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se observan con mayor frecuencia en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos

La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una mayor reducción de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Simpatomiméticos

Los simpatomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos

Estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar una reducción potenciada del nivel de glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este efecto se observa más frecuentemente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con alteraciones de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos

El lisinopril puede administrarse junto con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Características de uso.

El medicamento contiene manitol (E 421) como excipiente, que puede tener un efecto laxante suave.

Hipotensión sintomática.

Las manifestaciones clínicas de hipotensión arterial rara vez aparecen en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión que toman lisinopril, la probabilidad de hipotensión es mayor si existe deshidratación, por ejemplo, durante tratamiento con diuréticos, diarrea o vómitos, dieta sin sal, diálisis, o en aquellos con formas graves de hipertensión dependiente de renina. En pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal se ha observado hipotensión sintomática. La probabilidad de su aparición es mayor en pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, evidenciada por el uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. El inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis en pacientes con riesgo elevado de hipotensión sintomática deben realizarse bajo estricta supervisión médica. Se deben tomar precauciones similares en pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades cerebrovasculares, en los que una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se observa hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrar solución fisiológica por infusión intravenosa. Una disminución temporal de la presión arterial no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento. Una vez que la presión arterial aumente tras la recuperación del volumen de líquidos, el medicamento puede administrarse como de costumbre.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, el uso de lisinopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es esperado y generalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si los síntomas de hipotensión arterial se vuelven evidentes, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el uso de lisinopril.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio.

El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio si existe riesgo de complicaciones hemodinámicas posteriores al tratamiento con vasodilatadores. Esta categoría incluye pacientes cuya presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior, o aquellos que han desarrollado shock cardiogénico. Si durante los primeros 3 días posteriores al infarto la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior, la dosis debe reducirse. Si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior, la dosis de mantenimiento debe reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. El tratamiento con lisinopril debe suspenderse si la hipotensión arterial persiste (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora).

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ cardiomiopatía hipertrófica.

Como con otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica.

Alteraciones de la función renal.

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (ver tabla 1) y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes, el monitoreo regular de los niveles de potasio y creatinina es parte de la práctica médica habitual.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que aparece al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón, que toman inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, generalmente reversible tras la suspensión del tratamiento. Esto es especialmente común en pacientes con insuficiencia renal. Si también existe hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas del medicamento y ajuste cuidadoso de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de estos efectos, su uso debe suspenderse antes de iniciar el lisinopril y la función renal debe controlarse durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de alteración vascular renal se ha observado un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, generalmente leve y reversible, especialmente cuando el lisinopril se combina con diuréticos. La probabilidad de estos efectos es mayor en pacientes con insuficiencia renal preexistente. En tales casos puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinopril.

En el infarto agudo de miocardio, no debe iniciarse el tratamiento con lisinopril en pacientes con signos de alteración de la función renal (concentración de creatinina en suero superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/día). Si durante el tratamiento con lisinopril aparecen alteraciones renales (concentración de creatinina en suero superior a 265 µmol/l o el doble del nivel previo al tratamiento), el médico debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con lisinopril.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico.

En ocasiones se han notificado casos de edema angioneurótico en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el uso de lisinopril, iniciarse el tratamiento adecuado y realizarse un monitoreo continuo hasta la desaparición completa de los síntomas.

Incluso en casos donde el edema está localizado en la lengua sin problemas respiratorios, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales de edema angioneurótico relacionado con edema de laringe o lengua. En pacientes con edema en la lengua, glotis o laringe puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en aquellos con antecedentes de cirugía en las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas de emergencia inmediatas, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o mantener la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otras razas.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con inhibidores de la ECA tienen un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de Linotor®. El tratamiento con Linotor® no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o vildagliptina tienen un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o vildagliptina en pacientes que toman inhibidores de la ECA.

Reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69) y que toman simultáneamente inhibidores de la ECA. En tales casos, debe usarse otro tipo de membrana para diálisis o bien otra clase de fármacos antihipertensivos.

Reacciones anafilácticas durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Rara vez, durante la aféresis de LDL con sulfato de dextrano, se han observado reacciones anafilácticas potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros), se han observado reacciones anafilácticas. En tales pacientes, estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente los inhibidores de la ECA, pero reaparecen si el medicamento se reintroduce sin precaución.

Insuficiencia hepática.

Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si en pacientes que toman lisinopril se desarrolla ictericia o un aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el medicamento y proporcionarse la atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis.

Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis desaparecen tras suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA. El lisinopril debe usarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis vascular, que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procainamida, o que tienen varios de estos factores de riesgo, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves, en las que la terapia antibiótica intensiva en ocasiones no es efectiva. Si se prescribe lisinopril a estos pacientes, se recomienda monitorear periódicamente el recuento de leucocitos y se debe informar al paciente sobre la necesidad de notificar cualquier signo de infección al médico.

Bloqueo dual del SRAA.

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA con BRA o aliskiren no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo estricta supervisión de especialistas y con monitoreo constante de la función renal, los electrolitos séricos y la presión arterial.

No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y BRA a pacientes con nefropatía diabética.

Raza.

Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otras razas.

Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, posiblemente debido a la mayor prevalencia entre estos pacientes de hipertensión arterial con bajo nivel de renina.

Tos.

Se han notificado casos de tos durante el uso de inhibidores de la ECA. En casos típicos, se trata de una tos no productiva y persistente que desaparece tras suspender el tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos debe considerarse que esta puede estar provocada por el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Cirugías/anestesia.

En pacientes sometidos a cirugías mayores o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la secreción compensatoria de renina. Si como resultado de este mecanismo se produce hipotensión arterial, debe restablecerse el volumen de líquidos.

Hiperkaliemia.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkaliemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. El efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), otros medicamentos asociados con aumento de potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkaliemia. Los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA deben usar con precaución los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina, y debe monitorearse el nivel de potasio sérico y la función renal (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus.

Durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA, los pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina deben someterse a un control glucémico riguroso.

Litio.

No se recomienda la combinación de litio con lisinopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Embarazo.

No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Si no se considera esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Si se diagnostica embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de inhibidores de la ECA no se recomienda durante el primer trimestre de embarazo (ver sección «Características de uso»). Está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre de embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si no se considera esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que los inhibidores de la ECA tienen efectos fetotóxicos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkaliemia) cuando se usan durante el segundo y tercer trimestre de embarazo.

Si se ha usado un inhibidor de la ECA desde el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal.

Se recomienda un control riguroso de los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA, para detectar hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Periodo de lactancia. Debido a la falta de información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia, no se recomienda su uso. Se recomienda el uso de métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor estudiados durante la lactancia, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o neonatos prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo o fatiga.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda administrar lisinopril por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de lisinopril. La dosis debe individualizarse según la respuesta del paciente y la presión arterial.

Hipertensión arterial

Lisinopril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada para pacientes con hipertensión arterial es de 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) muy activo (particularmente aquellos con hipertensión renovascular, eliminación excesiva de sal del organismo y/o volumen reducido de líquido extracelular, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial grave) pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras la administración de la dosis inicial. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5–5 mg, y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica directa. También se recomienda reducir la dosis inicial en caso de insuficiencia renal (véase la tabla 1 a continuación).

Dosis de mantenimiento

La dosis habitual recomendada de mantenimiento es de 20 mg una vez al día. Si esta dosis no produce un efecto terapéutico adecuado tras 2–4 semanas, puede aumentarse. La dosis máxima diaria utilizada en estudios clínicos fue de 80 mg al día.

Pacientes que toman diuréticos

Puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con lisinopril. Esto es más probable en pacientes que están tomando diuréticos durante el tratamiento con lisinopril. Por lo tanto, se recomienda administrar el medicamento con precaución a estos pacientes debido al riesgo de eliminación excesiva de sal y/o reducción del volumen de líquido extracelular. Siempre que sea posible, se debe suspender el tratamiento con diuréticos 2–3 días antes de iniciar la terapia con lisinopril. En pacientes con hipertensión arterial que no puedan suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con lisinopril debe iniciarse con una dosis de 5 mg. Es necesario controlar la función renal y el nivel de potasio en suero sanguíneo. Las dosis subsiguientes de lisinopril deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si es necesario, puede reiniciarse el tratamiento con diuréticos.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal

La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina, como se muestra en la tabla 1 a continuación.

Tabla 1. Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

* – La dosis y/o frecuencia de administración deben calcularse en función de los parámetros de respuesta de la presión arterial.

La dosis puede aumentarse progresivamente hasta que la presión arterial se normalice o hasta alcanzar la dosis máxima de 40 mg por día.

Uso en niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad.

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día para pacientes con un peso corporal entre 20 y < 50 kg, y de 5 mg una vez al día para pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg. La dosis debe ajustarse individualmente hasta una dosis máxima de 20 mg por día para pacientes con un peso corporal entre 20 y < 50 kg, y de 40 mg por día para pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg. Dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) no han sido estudiadas en pacientes pediátricos.

En niños con función renal reducida, debe administrarse una dosis inicial más baja o aumentarse el intervalo de administración.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática deben tomar lisinopril como terapia complementaria a diuréticos y, si es necesario, a digitálicos o betabloqueadores. El tratamiento con lisinopril puede iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día, y debe administrarse bajo supervisión médica para detectar el efecto inicial del fármaco sobre la presión arterial.

La dosis de lisinopril debe aumentarse:

• incrementando la dosis en no más de 10 mg, con intervalos entre aumentos de al menos 2 semanas;
• hasta la dosis más alta que el paciente tolere, con un máximo de 35 mg una vez al día.

La selección de la dosis debe basarse en la respuesta clínica individual de cada paciente. En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con pérdida elevada de sal con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o pacientes que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, se debe mejorar su estado, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Debe evaluarse la función renal y el nivel de potasio en suero.

Infarto agudo de miocardio

Dependiendo de las circunstancias, el paciente debe recibir tratamiento estándar recomendado, como terapia trombolítica, aspirina y betabloqueadores. Junto con lisinopril, puede administrarse nitroglicerina por vía intravenosa o transdérmica.

Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto de miocardio)

El tratamiento con lisinopril puede iniciarse dentro de las primeras 24 horas tras la aparición de los primeros síntomas. No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La dosis inicial de lisinopril es de 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día. En pacientes con presión sistólica baja (no superior a 120 mm Hg) al inicio o durante el tratamiento en los primeros 3 días tras el infarto, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja de 2,5 mg.

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase la tabla 1).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión arterial (presión sistólica ≤ 100 mm Hg), puede administrarse una dosis de mantenimiento diaria de 5 mg, y si es necesario, esta dosis puede reducirse a 2,5 mg. Si tras la administración de lisinopril se observa hipotensión arterial prolongada (presión sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con el fármaco. Se recomienda un tratamiento de 6 semanas, tras lo cual debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente. Los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca deben continuar el tratamiento con lisinopril.

Complicaciones renales en pacientes con diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus tipo II, hipertensión arterial y estadio inicial de nefropatía, la dosis de lisinopril es de 10 mg una vez al día, que puede aumentarse si es necesario hasta 20 mg una vez al día para lograr una presión arterial diastólica estable por debajo de 90 mm Hg.

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (véase la tabla 1).

Pacientes de edad avanzada

En los estudios clínicos no se han observado diferencias en la eficacia o seguridad del fármaco relacionadas con la edad. Sin embargo, al alcanzar una edad asociada con disminución de la función renal, la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según las indicaciones de la tabla 1. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal

No existe experiencia en el uso de lisinopril para el tratamiento de pacientes con trasplante renal reciente. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril.

Niños.

Lisinopril puede administrarse a niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad.

Existe experiencia limitada sobre la seguridad y eficacia del fármaco en niños con hipertensión arterial menores de 6 años, y no existe experiencia en el uso de lisinopril para otras indicaciones. Por lo tanto, no se recomienda el uso de lisinopril en niños para indicaciones distintas de la hipertensión arterial.

Además, no se recomienda el uso de lisinopril en niños menores de 6 años ni en niños con alteraciones graves de la función renal (TFG < 30 ml/min/1,73 m²).

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados.

Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación pulmonar, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado para la sobredosis es la infusión intravenosa de solución fisiológica. Si aparece hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Si es posible, puede considerarse el tratamiento con infusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas. Si la ingestión fue reciente, deben tomarse medidas para eliminar lisinopril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). Lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). El uso de un marcapasos está indicado en caso de bradicardia refractaria al tratamiento. Deben monitorizarse continuamente los signos vitales, así como las concentraciones de electrolitos y creatinina en suero.

Reacciones adversas.

Al utilizar este medicamento y otros inhibidores de la ECA, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema hematopoyético y linfático: raras: disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito; muy raras: supresión de la actividad de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del metabolismo y nutrición: muy raras: hipoglucemia.

Del sistema nervioso: frecuentes: mareo, cefalea; poco frecuentes: cambios bruscos de ánimo, parastesia, vértigo, alteración del gusto, alteración del sueño, alucinaciones; raras: confusión mental, alteración del olfato; frecuencia desconocida: síntomas de depresión, pérdida de conciencia.

Del sistema cardiocirculatorio: frecuentes: efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial); poco frecuentes: infarto de miocardio e ictus, probablemente como complicación de una hipotensión excesiva en pacientes de riesgo, palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud.

Del sistema respiratorio: frecuentes: tos; poco frecuentes: rinitis; muy raras: broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: diarrea, vómitos; poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal y dispepsia; raras: sequedad bucal; muy raras: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito; raras: urticaria, alopecia, psoriasis, reacciones de hipersensibilidad/angioedema (angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe); muy raras: sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado un conjunto de síntomas que pueden incluir: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos.

Del sistema endocrino: raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes: impotencia; raras: ginecomastia.

Del sistema urinario: frecuentes: alteración de la función renal; raras: uremia, insuficiencia renal aguda; muy raras: oliguria/anuria.

Trastornos generales: poco frecuentes: fatiga, astenia.

Resultados de pruebas de laboratorio: poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en suero, aumento de las enzimas hepáticas, hiperkalemia; raras: aumento de la bilirrubina en suero, hiponatremia.

Los datos de los estudios clínicos sobre seguridad indican que el lisinopril generalmente se tolera bien en pacientes pediátricos con hipertensión arterial, y su perfil de seguridad en este grupo etario es similar al de los adultos.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pharma International Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Área Al Kastal, Export Road, A.S. 334, Jubaiha 11941, Ammán, Jordania.

Solicitante.

Pharma International Company.

Dirección del solicitante.

A.S. 334 Al-Jubaiha 11941 Ammán, Jordania.