Lozap® Plus
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOZAP® PLUS
Composición:
Principios activos: losartán potásico, hidroclorotiazida;
Cada comprimido contiene: losartán potásico 50 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;
Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 6000, talco, emulsión de simeticona, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104), Ponceau 4R (E 124).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos ovalados amarillos recubiertos con película, con una marca grabada en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A01.
Propiedades farmacológicas.
Mecanismo de acción.
Lozap® Plus es una combinación de losartán e hidroclorotiazida. En pacientes con hipertensión arterial y hipertrofia del ventrículo izquierdo, el losartán, especialmente en combinación con hidroclorotiazida, reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad, lo que se ha demostrado mediante la evaluación de la frecuencia combinada de eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio.
Los componentes del medicamento ejercen un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo el nivel de presión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado. Debido al efecto diurético, la hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática (ARP), estimula la secreción de aldosterona, eleva el nivel de angiotensina II y disminuye el nivel de potasio en el suero sanguíneo. El losartán bloquea todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II y, al suprimir los efectos de la aldosterona, puede contribuir a reducir la pérdida de potasio asociada con el uso del diurético.
El losartán ejerce un efecto uricosúrico moderado que desaparece tras la interrupción del medicamento.
La hidroclorotiazida aumenta ligeramente el nivel de ácido úrico en sangre; la combinación de losartán e hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia provocada por el diurético.
Farmacodinámica.
Losartán
El losartán es un antagonista sintético del receptor de angiotensina II (receptores tipo AT1), indicado para administración oral. La angiotensina II es una sustancia potente vasoconstrictora y la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina, siendo un factor determinante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une a los receptores AT1 presentes en muchos tipos de tejidos (por ejemplo, en los tejidos del músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), lo que provoca una serie de efectos biológicos importantes, incluyendo la vasoconstricción y la estimulación de la secreción de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso. El losartán bloquea selectivamente los receptores AT1. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el losartán y su metabolito activo farmacológicamente, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todos los efectos fisiológicamente importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o fuente. El losartán no se une a receptores de otras hormonas ni bloquea canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. Además, el losartán no inhibe la ECA (cinasa II), la enzima que descompone la bradicinina. Por lo tanto, no se produce un aumento de efectos adversos mediados por bradicinina.
Con el uso de losartán, la supresión del efecto negativo de retroalimentación de la angiotensina II sobre la secreción de renina provoca un aumento de la ARP. El aumento de la ARP provoca un incremento en la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo. A pesar del aumento en la concentración de estas sustancias, la actividad antihipertensiva y la disminución de la concentración de aldosterona en el plasma sanguíneo se mantienen, lo que indica un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, los niveles de ARP y angiotensina II disminuyen hasta los niveles basales en un período de tres días.
Tanto el losartán como su metabolito activo principal tienen mayor afinidad por los receptores AT1 que por los receptores AT2. El metabolito activo es 10 a 40 veces más activo que el losartán, ajustado por peso corporal.
Según un estudio realizado específicamente para evaluar la frecuencia de tos en pacientes que tomaban losartán en comparación con pacientes que recibían inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos en pacientes que tomaban losartán o hidroclorotiazida fue aproximadamente similar y, al mismo tiempo, estadísticamente significativamente menor que en pacientes que tomaban inhibidores de la ECA. Además, un análisis general de 16 ensayos clínicos doble ciego con participación total de 4131 pacientes mostró que la frecuencia de informes espontáneos de tos en pacientes que tomaban losartán (3,1 %) fue similar a la frecuencia de tales informes en pacientes que recibieron placebo (2,6 %) o hidroclorotiazida (4,1 %), mientras que la frecuencia de tos en pacientes que tomaban inhibidores de la ECA fue del 8,8 %.
El uso de losartán potásico en pacientes sin diabetes mellitus y que padecen hipertensión arterial con proteinuria reduce significativamente el nivel de proteinuria, así como la excreción fraccionada de albúmina e inmunoglobulina IgG. El losartán mantiene la velocidad de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración del plasma sanguíneo. Habitualmente, el losartán disminuye la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo (generalmente <0,4 mg/dl), efecto que se mantiene durante el tratamiento prolongado.
El losartán no afecta los reflejos del sistema nervioso autónomo ni tiene un efecto prolongado sobre la concentración de noradrenalina en el plasma sanguíneo. En pacientes con insuficiencia del ventrículo izquierdo, el losartán en dosis de 25 mg y 50 mg muestra un efecto hemodinámico y neurohormonal positivo, caracterizado por un aumento del índice de flujo sanguíneo volumétrico cardíaco y una disminución de la presión en los capilares pulmonares finales, reducción de la resistencia vascular sistémica, disminución de la presión arterial sistémica media y de la frecuencia cardíaca, así como reducción de los niveles circulantes de aldosterona y noradrenalina. En estos pacientes con insuficiencia cardíaca, la frecuencia de hipotensión arterial fue dependiente de la dosis.
Estudios en pacientes con hipertensión arterial
En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión arterial primaria leve o moderada permitió lograr una reducción estadísticamente significativa de la presión sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial a las 24 horas después de la dosis en comparación con las mediciones a las 5-6 horas después de la dosis demostraron que el efecto reductor de la presión arterial persiste durante
24 horas. El ritmo circadiano natural del organismo se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo entre dosis representa el 70-80 % del efecto observado a las 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes con hipertensión arterial no provoca un aumento repentino de la presión arterial (fenómeno de rebote). A pesar de que el losartán provoca una reducción marcada de la presión arterial, no afecta significativamente la frecuencia cardíaca.
El losartán es igualmente eficaz en pacientes de sexo masculino y femenino, así como en personas jóvenes (menores de 65 años) y de edad avanzada que padecen hipertensión arterial.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no se conoce completamente. Los tiazídicos interfieren con el mecanismo de reabsorción tubular de electrolitos en los riñones, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. La acción diurética de la hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y eleva la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la concentración de potasio en la orina y pérdida de bicarbonato, así como un aumento de la concentración de potasio en el suero sanguíneo. La cadena renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que la administración simultánea de antagonistas del receptor de angiotensina II puede contrarrestar la pérdida de potasio asociada con el uso de diuréticos tiazídicos.
Tras la administración oral, el diuresis comienza dentro de las dos horas, alcanza su máximo aproximadamente a las 4 horas y dura aproximadamente de 6 a 12 horas. El efecto antihipertensivo persiste hasta 24 horas.
Cáncer de piel no melanoma: Basándose en datos disponibles de estudios epidemiológicos, se observa una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida (HCTZ) y el cáncer de piel no melanoma (NMSC). Un estudio incluyó una población de 71533 casos de carcinoma basocelular (BCC) y 8629 casos de carcinoma de células escamosas (SCC), y el grupo control de 1430833 y 172462 casos, respectivamente. Un alto volumen de uso de HCTZ (>50000 mg acumulados) se asoció con una OR ajustada de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para BCC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para SCC. Se observó una clara relación dosis-respuesta acumulada tanto para BCC como para SCC. Otro estudio demostró la posible asociación entre el cáncer del labio (SCC) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer del labio frente a 63067 casos en el grupo control (se utilizó una estrategia de muestreo ajustada por riesgo). La relación dosis-efecto acumulada se demostró mediante una razón de posibilidades ajustada (OR) de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) para un alto volumen de uso (~25000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis acumulada más alta (~100000 mg) (véase también la sección «Precauciones de uso»).
Farmacocinética.
Absorción
Losartán
Tras la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre metabolismo en el primer paso hepático, formando un metabolito activo carboxilado y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán en forma de comprimido es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones máximas medias del losartán y de su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y a las 3-4 horas, respectivamente. Al administrar losartán durante las comidas habituales, no se observó un efecto clínicamente relevante sobre el perfil de concentración del losartán en el plasma sanguíneo.
Distribución
Losartán
El losartán y su metabolito activo se unen a las proteínas del plasma sanguíneo (principalmente a la albúmina) en más del 99 %. El volumen de distribución del losartán es de 34 L. Estudios en animales mostraron que el losartán apenas atraviesa la barrera hematoencefálica.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria (pero no la hematoencefálica) y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
Losartán
Aproximadamente el 14 % de la dosis de losartán se transforma en su metabolito activo. Tras la administración oral de losartán marcado con 14C, la radiactividad circulante en el plasma se asocia principalmente con la presencia de losartán y su metabolito activo.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos biológicamente inactivos, incluyendo dos metabolitos principales formados por hidroxilación de la cadena lateral butílica, y un metabolito secundario, el N-2-tetrazol-glucurónido.
Eliminación
Losartán
El aclaramiento plasmático del losartán y de su metabolito activo es aproximadamente de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es aproximadamente de 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral de losartán, casi el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y casi el 6 % de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. El losartán y su metabolito activo presentan farmacocinética lineal tras la administración oral de losartán en dosis hasta 200 mg.
Tras la administración, las concentraciones plasmáticas del losartán y de su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial con un período de semieliminación terminal de aproximadamente 2 y 6-9 horas, respectivamente. Tras la administración de 100 mg del medicamento una vez al día, ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma sanguíneo.
El losartán y sus metabolitos se excretan por vía biliar y urinaria. Tras la administración oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 % de la radiactividad aparece en la orina y el 58 % en las heces.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza y se elimina rápidamente por los riñones. Al monitorear los niveles del fármaco en el plasma sanguíneo durante al menos 24 horas, el período de semieliminación varió entre 5,6 y 14,8 horas. No menos del 61 % de la dosis administrada se excretó sin cambios en 24 horas.
Características en pacientes
Losartán-hidroclorotiazida
Las concentraciones de losartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo, así como la absorción de hidroclorotiazida en pacientes ancianos con hipertensión arterial, no difieren estadísticamente significativamente de estos parámetros en pacientes jóvenes con hipertensión arterial.
Losartán
En pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve o moderada, las concentraciones de losartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo tras la administración oral fueron 5 y 1,7 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios jóvenes sanos de sexo masculino. Ni el losartán ni su metabolito activo se eliminan mediante hemodiálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial en pacientes en los que la monoterapia con losartán o hidroclorotiazida no permite controlar adecuadamente la presión arterial.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al losartán o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Hipersensibilidad a los derivados sulfonamídicos (como la hidroclorotiazida).
Hipokalemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
Anuria.
Alteración grave de la función hepática: colestasis y trastornos asociados con obstrucción de las vías biliares.
Hiponatremia refractaria.
Hiperuricemia sintomática/púrpura.
Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Alteración grave de la función renal (clearance de creatinina <30 ml/min).
La administración concomitante del medicamento Lozap® Plus con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG [tasa de filtración glomerular] <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Losartán
Se ha informado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido estudiadas.
La combinación de losartán, al igual que con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos salinos con potasio puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. No se recomienda la administración concomitante de estos fármacos. Al igual que con otros medicamentos que reducen la excreción de sodio, este medicamento puede disminuir la excreción de litio. Por lo tanto, si se prevé la administración concomitante de sales de litio y antagonistas de los receptores de angiotensina II, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio.
La administración conjunta de antagonistas de los receptores de angiotensina II con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX-2), ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o diuréticos con AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda potencial, así como un aumento de la concentración sérica de potasio, especialmente en pacientes con función renal previamente reducida. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. El paciente debe recibir una ingesta adecuada de líquidos y se debe considerar la posibilidad de controlar la función renal inmediatamente después del inicio del tratamiento concomitante y periódicamente posteriormente.
En algunos pacientes con alteración de la función renal tratados con AINE (incluyendo inhibidores selectivos de COX-2), el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II puede provocar un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles.
Otras sustancias que provocan hipotensión arterial (antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina) pueden aumentar el riesgo de hipotensión arterial cuando se administran conjuntamente con estos fármacos, que favorecen la reducción de la presión arterial por su efecto terapéutico o por efectos adversos.
La doble bloqueo (por ejemplo, el uso combinado de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II) debe limitarse a casos específicamente definidos, con control riguroso de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos. Los datos de estudios clínicos han demostrado que, en pacientes con aterosclerosis, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con daño de órganos diana, la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
No se debe administrar aliskiren simultáneamente con el medicamento Lozap® Plus en pacientes con diabetes mellitus. Se debe evitar el uso de aliskiren junto con este medicamento en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min).
Hidroclorotiazida
Cuando se administra conjuntamente con:
alcohol, barbitúricos, narcóticos y antidepresivos: puede aumentar el riesgo de hipotensión ortostática;
antidiabéticos (orales e insulina): la administración de tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos. La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una insuficiencia renal funcional que puede surgir bajo la acción de la hidroclorotiazida;
otros antihipertensivos: efecto aditivo;
resinas colestiramina y colestipol: en presencia de resinas de intercambio aniónico, la absorción de hidroclorotiazida se reduce. Dosis únicas de resinas colestiramina y colestipol unen la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal en un 85 % y un 43 %, respectivamente;
corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH): marcada disminución de los niveles de electrolitos, especialmente hipokalemia;
aminas presoras (por ejemplo, adrenalina): posible reducción de la respuesta a las aminas presoras, pero insuficiente para excluir su uso;
relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): posible potenciación del efecto del relajante muscular;
litiio: los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan el riesgo de efectos tóxicos del litio; no se recomienda su uso combinado.
Medicamentos para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)
Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos (para la eliminación de ácido úrico del organismo), ya que la hidroclorotiazida puede provocar un aumento del nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración conjunta con tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)
Aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.
Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Salicilatos
La administración de salicilatos en dosis altas en combinación con hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.
Metildopa
Se han registrado casos aislados de anemia hemolítica durante la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina
La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.
Glucósidos digitálicos
La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede provocar arritmias cardíacas digitálicas.
Medicamentos afectados por cambios en la concentración sérica de potasio
Se recomienda realizar controles periódicos de la concentración sérica de potasio y realizar ECG cuando se administre losartán/hidroclorotiazida conjuntamente con medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en la concentración sérica de potasio (por ejemplo, glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y cuando posteriormente se administren medicamentos que provocan taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes) (incluyendo algunos antiarrítmicos); la hipokalemia es un factor que favorece el desarrollo de torsades de pointes (taquicardia ventricular polimorfa):
- antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiapirida, pimozida, haloperidol, droperidol);
- otros fármacos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina para administración intravenosa).
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio al reducir su excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis de calcio.
Efecto del medicamento sobre los resultados de pruebas de laboratorio
Debido al efecto de las tiazidas sobre el metabolismo del calcio, su administración puede alterar los resultados del estudio de la función de las glándulas paratiroides (ver sección «Precauciones de uso»).
Carbamazepina
Existe riesgo de hiponatremia sintomática. Se requiere control clínico y biológico.
Agentes de contraste yodados
En presencia de deshidratación inducida por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de productos de yodo en dosis altas. Antes de la administración del medicamento, debe corregirse la deshidratación en los pacientes.
Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH, laxantes estimulantes o glicirricina (presente en el regaliz)
La hidroclorotiazida puede empeorar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis y el aumento del nitrógeno ureico en sangre (principalmente en insuficiencia renal).
Bloqueadores beta y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Amantadina
Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.
Características de uso.
Losartán
Edema angioneurótico
Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua) (ver sección «Reacciones adversas»).
Hipotensión arterial e hipovolemia intravascular
Puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia provocadas por un tratamiento agresivo con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Lozap® Plus (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis»).
Desequilibrio electrolítico
El desequilibrio electrolítico se observa frecuentemente en pacientes con alteraciones de la función renal, con o sin diabetes mellitus. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles plasmáticos de potasio, así como el aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min. No se recomienda la administración concomitante de losartán/hidroclorotiazida con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contengan potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alteraciones de la función hepática
Los datos farmacocinéticos indican que en pacientes con cirrosis hepática se produce un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán; por lo tanto, Lozap® Plus debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alteraciones hepáticas leves o moderadas. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Por consiguiente, Lozap® Plus está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis»).
Alteraciones de la función renal
Se han notificado casos de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), especialmente en pacientes cuya función renal depende del SRAA, como pacientes con insuficiencia cardíaca grave o disfunción renal preexistente. Al igual que con otros medicamentos que afectan al SRAA, también se han notificado aumentos de la urea en sangre y de la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento.
La losartán debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.
Trasplante renal
No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario
Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos cuyo mecanismo de acción consiste en la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el uso de Lozap® Plus no se recomienda en estos pacientes.
Enfermedad isquémica cardíaca y trastornos cerebrovasculares
Una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades cardiovasculares isquémicas o trastornos cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin alteraciones de la función renal, al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, existe riesgo de hipotensión arterial grave y (a menudo aguda) insuficiencia renal.
Estenosis de la aorta y de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros fármacos vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la aorta o de la válvula mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Influencia de factores étnicos
Al igual que con todos los inhibidores de la ECA, la losartán y otros antagonistas de la angiotensina son considerablemente menos eficaces para reducir la presión arterial en individuos de raza negra que en individuos de otras razas. Esto posiblemente se deba a que en la población de pacientes de piel oscura con hipertensión arterial predomina la forma de hipertensión de baja renina.
Embarazo
No se deben utilizar antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) como terapia inicial durante el embarazo. Si se considera absolutamente necesario continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo.
Si se diagnostica un embarazo, se debe suspender inmediatamente el ARA II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Bloqueo dual del SRAA
Existen datos que demuestran que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda (ver secciones «Farmacodinamia», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con control frecuente y riguroso de la función renal, los electrolitos séricos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Hidroclorotiazida
Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico
Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, algunos pacientes pueden experimentar hipotensión arterial sintomática. Los pacientes deben estar bajo observación para detectar oportunamente signos clínicos de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, como deshidratación, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden desarrollarse en caso de diarrea o vómitos concomitantes. En estos pacientes se debe realizar un control de los niveles séricos de electrolitos. En pacientes con edema, en climas cálidos puede desarrollarse hiponatremia por dilución.
Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En algunos casos puede ser necesario ajustar la dosis de agentes hipoglucemiantes, incluyendo insulina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La diabetes mellitus puede pasar de forma latente a forma clínicamente manifiesta durante el tratamiento con tiazidas.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar episodios ocasionales y leves de aumento del calcio sérico. Una marcada hipercalcemia puede indicar hipoparatiridismo encubierto. Debe suspenderse el uso del diurético tiazídico antes de realizar estudios de función de las glándulas paratiroideas.
El aumento del colesterol y de los triglicéridos séricos también puede estar asociado al tratamiento con diuréticos tiazídicos.
En algunos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede acelerar el desarrollo de hiperuricemia y/o gota. Dado que losartán disminuye los niveles de ácido úrico, la combinación de losartán con hidroclorotiazida reduce las manifestaciones de hiperuricemia inducida por diuréticos.
Alteraciones de la función hepática
Las tiazidas deben administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pueden provocar colestasis intrahepática, y pequeñas alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico pueden acelerar el desarrollo de coma hepático.
Lozap® Plus está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones»).
Cáncer de piel no melanoma
En dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer, se observó un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida (HCTZ). Un posible mecanismo del desarrollo del CPNM podría ser el efecto fotosensibilizante de la HCTZ.
A los pacientes que toman HCTZ se les debe informar sobre el riesgo de CPNM y aconsejar que examinen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones y que informen inmediatamente sobre cualquier lesión sospechosa. Con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioleta y garantizar una protección adecuada de la piel en caso de exposición. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe investigarse de inmediato, incluyendo biopsia con estudio histológico. El uso de HCTZ también puede requerir revisión en pacientes con antecedentes previos de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).
Efusión coroidea, miopía aguda y/o glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario
La hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas. Los medicamentos que son sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar reacciones idiosincrásicas que pueden llevar a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La sintomatología se caracteriza por un inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente se desarrolla entre unas pocas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida irreversible de la visión. La medida terapéutica primaria consiste en suspender el medicamento tan pronto como sea posible. Si la presión intraocular sigue sin controlarse, puede ser necesario considerar la intervención médica o quirúrgica inmediata. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluirse antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina (ver sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros pero graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Inicialmente, los síntomas incluyen disnea, fiebre, alteración de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras su ingesta.
Pruebas de laboratorio
El medicamento puede reducir el nivel de yodo en plasma. El tratamiento debe suspenderse antes de realizar pruebas de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides. Este medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.
Otros efectos
En pacientes que toman diuréticos tiazídicos, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad incluso en ausencia de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado casos de empeoramiento o progresión del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene el colorante Ponceau 4R, que puede provocar reacciones alérgicas.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente «exento de sodio».
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Período de lactancia
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II)
No existe información sobre el uso de Lozap® Plus durante la lactancia, por lo que no se recomienda su uso durante este período. Se recomienda elegir un medicamento alternativo con un perfil de seguridad más estable durante la lactancia, especialmente en recién nacidos y prematuros.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna humana. Las tiazidas en dosis altas, al aumentar la diuresis, pueden suprimir la secreción de leche materna. No se recomienda el uso de Lozap® Plus durante la lactancia. Si Lozap® Plus se utiliza durante este período, la dosis debe ser la más baja posible.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que planeen conducir o manejar maquinaria deben tener en cuenta que, durante el tratamiento antihipertensivo, pueden presentarse ocasionalmente mareos o somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.
Vía de administración y dosis.
Lozap® Plus puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe tragarse entera, acompañada de un vaso de agua.
Hipertensión arterial
La combinación de losartán e hidroclorotiazida no está indicada como tratamiento inicial. Está indicada únicamente en pacientes en los que la presión arterial no se controla adecuadamente mediante monoterapia con potasio de losartán o con monoterapia de hidroclorotiazida. Se recomienda realizar una titulación previa de la dosis de cada componente por separado (para losartán e hidroclorotiazida). En casos clínicamente adecuados, puede considerarse la conveniencia de pasar directamente de la monoterapia a la combinación fija en pacientes cuyo nivel de presión arterial no se controle adecuadamente.
La dosis habitual de mantenimiento es de 1 tableta una vez al día. En pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 2 tabletas una vez al día.
La dosis máxima es de 2 tabletas una vez al día. Generalmente, se alcanza un efecto antihipertensivo estable a las 3-4 semanas del inicio del tratamiento.
Uso en pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis
En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (es decir, cuando el aclaramiento de creatinina es de 30-50 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis inicial. No se recomienda el uso de tabletas que contienen losartán e hidroclorotiazida en pacientes sometidos a hemodiálisis. No debe utilizarse Lozap® Plus en pacientes con alteraciones graves de la función renal (es decir, cuando el aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso en pacientes con hipovolemia intravascular
Antes de administrar Lozap® Plus, debe corregirse previamente la hipovolemia intravascular y/o la hiponatremia.
Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática
Lozap® Plus está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso en pacientes de edad avanzada
En general, no se requiere ajuste de la dosis al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada.
Uso en niños
No existe experiencia sobre el uso del medicamento en niños y adolescentes, por lo que no debe administrarse a esta categoría de pacientes.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes no han sido establecidas, por lo tanto, Lozap® Plus no debe administrarse a esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
No hay datos sobre un tratamiento específico para la sobredosis con este medicamento. En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento y debe establecerse vigilancia del paciente. Si el medicamento se ha ingerido recientemente, debe provocarse el vómito y deben tomarse medidas dirigidas a corregir la deshidratación, las alteraciones electrolíticas, la encefalopatía hepática y la hipotensión arterial. El tratamiento será sintomático y de soporte.
Losartán
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; la bradicardia puede ser consecuencia de una estimulación parasimpática (vagal). En caso de hipotensión arterial sintomática, está indicado un tratamiento de soporte. El losartán y su metabolito activo no se eliminan mediante hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
Los síntomas más frecuentes de sobredosis son consecuencia de la pérdida de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y de la deshidratación debida a una diuresis excesiva (poliuria, oliguria o anuria), alcalosis, aumento de la urea y del nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal). Cuando se administran simultáneamente glucósidos cardíacos, la hipokalemia puede provocar un empeoramiento de las arritmias, taquicardia, hipotensión arterial, shock; también pueden observarse debilidad, náuseas, vómitos, sed, confusión mental, vértigo, calambres musculares, parestesias, agotamiento y alteraciones de la conciencia. La hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis, aunque el grado de eliminación no ha sido establecido.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se indican a continuación se enumeran por categorías de «Clasificación por Órganos y Sistemas» y por frecuencia de aparición, definida según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
En estudios clínicos con la sal potásica de losartán e hidroclorotiazida no se observaron reacciones adversas específicas de la combinación de estos principios activos. Las reacciones adversas detectadas se limitaron a aquellas previamente notificadas con el uso de losartán y/o hidroclorotiazida por separado.
En estudios clínicos controlados en hipertensión arterial primaria, el mareo fue la única reacción adversa relacionada con el tratamiento cuya frecuencia superó la del placebo en al menos 1 % de los pacientes tratados con losartán e hidroclorotiazida.
Durante la utilización poscomercialización del medicamento se han notificado las siguientes reacciones adversas con losartán potásico/hidroclorotiazida.
Por sistemas orgánicos:
Sistema nervioso:
frecuencia desconocida – disgeusia.
Sistema cardiovascular:
frecuencia desconocida – efectos ortostáticos dependientes de la dosis.
Sistema hepatobiliar:
rara – hepatitis.
Sistema cutáneo e inmunológico:
frecuencia desconocida – lupus eritematoso cutáneo.
Resultados de pruebas:
rara – hiperpotasemia, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT).
Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de uno de los principios activos del medicamento por separado y que podrían potencialmente ocurrir con la combinación de losartán/hidroclorotiazida incluyen:
Reacciones adversas asociadas con losartán
Durante estudios clínicos y tras la comercialización del losartán se han notificado las siguientes reacciones adversas:
Sistema hematopoyético y linfático:
poco frecuente – anemia, púrpura de Schönlein-Henoch, equimosis, hemólisis; frecuencia desconocida – trombocitopenia.
Sistema inmunológico:
rara – reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, edema de laringe y cuerdas vocales que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua). En algunos de estos pacientes se ha notificado previamente angioedema asociado con el uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.
Alteraciones metabólicas y nutricionales:
poco frecuente – pérdida de apetito, gota.
Trastornos psiquiátricos:
frecuente – insomnio; poco frecuente – ansiedad, trastorno de ansiedad, trastorno de pánico, confusión, depresión, sueños inusuales, alteraciones del sueño, somnolencia, alteración de la memoria.
Sistema nervioso:
frecuente – cefalea, mareo; poco frecuente – nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope; frecuencia desconocida – disgeusia.
Órganos de la visión:
poco frecuente – visión borrosa, sensación de ardor o picazón en los ojos, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual;
Órganos del oído y equilibrio:
poco frecuente – vértigo, sensación de zumbido u oído pitando.
Corazón:
poco frecuente – hipotensión arterial, hipotensión ortostática, estenalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, trastornos cerebrovasculares, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación auricular, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular).
Vasos sanguíneos:
poco frecuente – vasculitis; frecuencia desconocida – efectos ortostáticos dependientes de la dosis.
Sistema respiratorio, torácico y mediastínico:
frecuente – tos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, sinusitis, alteraciones de los senos paranasales; poco frecuente – molestias en la garganta, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria y pulmonar; muy raro – síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»).
Aparato gastrointestinal:
frecuente – dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia; poco frecuente – estreñimiento, dolor dental, sequedad bucal, flatulencia, gastritis, vómitos, obstrucción intestinal; frecuencia desconocida – pancreatitis.
Sistema hepatobiliar:
frecuencia desconocida – alteraciones en los parámetros de función hepática.
Piel y tejido subcutáneo:
poco frecuente – alopecia, dermatitis, sequedad cutánea, eritema, enrojecimiento de la piel, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración excesiva.
Aparato locomotor y tejido conjuntivo:
frecuente – espasmos musculares, dolor de espalda, dolor en las piernas, mialgia; poco frecuente – dolor en las manos, hinchazón articular, dolor en las rodillas, dolor músculo-esquelético, dolor en los hombros, sensación de rigidez, artralgia, artritis, dolor en las caderas, fibromialgia, debilidad muscular; frecuencia desconocida – rabdomiólisis.
Riñón y vías urinarias:
frecuente – alteración de la función renal, insuficiencia renal; poco frecuente – nicturia, micción frecuente, infecciones del tracto urinario.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias:
poco frecuente – disminución del libido, disfunción eréctil/impotencia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
frecuente – astenia, fatiga, dolor torácico; poco frecuente – edema facial, edema, aumento de la temperatura corporal; frecuencia desconocida – síntomas tipo gripales, malestar general.
Resultados de pruebas:
frecuente – hiperpotasemia, ligera disminución del hematocrito y de los niveles de hemoglobina, hipoglucemia; poco frecuente – ligero aumento de los niveles séricos de urea y creatinina; muy raro – aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina; frecuencia desconocida – hiponatremia.
Reacciones adversas asociadas con hidroclorotiazida
Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos):
frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).
Sistema hematopoyético y linfático:
poco frecuente – agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia, neutropenia.
Sistema inmunológico:
rara – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico.
Alteraciones del metabolismo y nutricionales:
poco frecuente – pérdida de apetito, anorexia, hiperglucemia, supresión de la hematopoyesis, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia; con dosis altas puede producirse un aumento de los niveles de lípidos en sangre.
Trastornos psiquiátricos:
poco frecuente – insomnio.
Sistema nervioso:
frecuente – cefalea.
Órganos de la visión:
poco frecuente – visión borrosa transitoria, xantopsia; frecuencia desconocida – miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario, derrame coroideo.
Vasos sanguíneos:
poco frecuente – angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).
Sistema respiratorio, torácico y mediastínico:
poco frecuente – distrés respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar.
Aparato gastrointestinal:
poco frecuente – sialoadenitis, sequedad bucal, espasmos, irritación de la mucosa gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.
Sistema hepatobiliar:
poco frecuente – ictericia (colestasis intrahepática), colecistitis, pancreatitis, alcalosis hipoclorémica que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático.
Piel y tejido subcutáneo:
poco frecuente – fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; frecuencia desconocida – lupus eritematoso cutáneo.
Aparato locomotor y tejido conjuntivo:
poco frecuente – espasmos musculares, calambres.
Riñón y vías urinarias:
poco frecuente – glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal, disminución de la tolerancia a la glucosa.
Sistema reproductivo:
disfunción eréctil/impotencia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
poco frecuente – aumento de la temperatura corporal, sensación de calor, mareo.
Descripción de reacciones adversas específicas
Cáncer de piel no melanoma: según los datos epidemiológicos disponibles, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre las tiazidas y el cáncer de piel no melanoma (ver también las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección web: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar no accesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 °C.
Incompatibilidades. Desconocida.
Envase. Nº 10, Nº 30 (10x3), Nº 30 (15x2), Nº 90 (10x9), Nº 90 (15x6):
10 comprimidos por blíster; 1, 3 o 9 blísteres por caja de cartón;
15 comprimidos por blíster; 2 o 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
S.A. «Zentiva».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
U Kabelovni 130, 102 37 Praga 10, Dolni Měcholupy, República Checa.
Titular del registro.
S.A. «Sanofi-Aventis Ucrania».
Domicilio del titular del registro.
Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhylianska, 48-50A.