LORISTA® N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lorista® N (Lorista® N)

Composición:

Principios activos: losartán, hidroclorotiazida;

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes: almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, talco, colorante amarillo de quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales: comprimidos amarillos, ovalados, ligeramente biconvexos, recubiertos con película y con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Losartán y diuréticos.

Código ATC C09D A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Losartán e hidroclorotiazida

Se ha demostrado que el efecto hipotensor de los componentes del medicamento es aditivo, por lo que la administración conjunta de los componentes del medicamento reduce la presión arterial en mayor grado que su uso por separado. Se considera que el efecto es resultado de la acción conjunta de ambos componentes. Además, debido al efecto diurético, la hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina en plasma y la secreción de aldosterona, disminuye la concentración de potasio y aumenta el nivel de angiotensina II en plasma. La administración de losartán bloquea todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II y, al inhibir los efectos de la aldosterona, puede reducir la pérdida de potasio asociada con el uso del diurético.

El losartán ejerce un efecto uricosúrico moderado y transitorio. La hidroclorotiazida aumenta ligeramente el nivel de ácido úrico en sangre; la combinación de losartán e hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.

El efecto antihipertensivo del medicamento se mantiene durante 24 horas y también durante su uso prolongado. En estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con tratamiento continuo. A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, la terapia con el medicamento no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca. En estudios clínicos, tras 12 semanas de tratamiento, se registró una reducción media del 13,2 mm Hg en la presión arterial diastólica sentado.

La combinación de losartán e hidroclorotiazida es eficaz para reducir la presión arterial en hombres y mujeres, pacientes de raza no negra y caucásica, pacientes de edad media (< 65 años) y de edad avanzada (≥ 65 años), y es eficaz en todas las etapas de la hipertensión arterial.

Losartán

El losartán es un antagonista sintético del receptor de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente agente vasoconstrictor, es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un factor determinante importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une a los receptores AT1 presentes en muchos tejidos (por ejemplo, en el músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) y produce varios efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso.

El losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro y in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo —el ácido carboxílico (E-3174)— bloquean todos los efectos fisiológicamente significativos de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no se une ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. Además, el losartán no afecta la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (EC 2.3.1.15), responsable de la degradación de la bradiquinina. Por lo tanto, no se observan reacciones adversas relacionadas con el aumento de la concentración de bradiquinina. La administración de losartán inhibe el efecto negativo de la angiotensina II sobre la formación de renina, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina en plasma. El aumento de la actividad de la renina conduce a un incremento del nivel de angiotensina II en plasma. A pesar de ello, se mantiene la actividad antihipertensiva y la disminución del nivel de aldosterona en plasma, lo que indica un bloqueo eficaz del receptor de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de la renina en plasma y la concentración de angiotensina II regresan a la normalidad en tres días.

El losartán y su metabolito activo principal tienen mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El metabolito activo es aproximadamente 10 a 40 veces más potente que el losartán, según el cálculo del porcentaje de volumen.

En un estudio diseñado específicamente para evaluar la frecuencia de tos en pacientes que recibieron losartán en comparación con pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos reportada por pacientes que recibieron losartán o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que en pacientes que recibieron un inhibidor de la ECA. Además, un análisis general de datos de 16 estudios clínicos doble ciego con 4131 pacientes mostró que la frecuencia de casos de tos reportados espontáneamente por pacientes que recibieron losartán (3,1 %) fue similar a la de pacientes que recibieron placebo (2,6 %) o hidroclorotiazida (4,1 %), mientras que en pacientes que recibieron inhibidores de la ECA fue del 8,8 %.

En pacientes con hipertensión arterial asociada a proteinuria sin diabetes, el uso de losartán potásico reduce significativamente la proteinuria, así como la excreción fraccionada de albúmina e IgG. El losartán mantiene el nivel de filtración glomerular y disminuye la fracción de filtración. En general, el losartán provoca una reducción en la concentración de ácido úrico en suero (generalmente < 0,4 mg/dl), que se mantiene durante la terapia prolongada.

El losartán no afecta los reflejos autónomos ni tiene un efecto prolongado sobre el nivel de noradrenalina en plasma.

En pacientes con insuficiencia del ventrículo izquierdo, el uso de losartán en dosis de 25 mg y 50 mg produjo efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos, caracterizados por un aumento del índice cardíaco y una disminución de la presión capilar pulmonar en extremo, una reducción de la resistencia vascular sistémica, la presión arterial media, así como una disminución de la frecuencia cardíaca y de los niveles circulantes de aldosterona y noradrenalina. La hipotensión arterial en este grupo de pacientes con insuficiencia cardíaca fue dependiente de la dosis.

Estudios en pacientes con hipertensión arterial

En estudios clínicos controlados, la administración diaria de losartán a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada logró una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de presión arterial a las 24 horas después de la administración del medicamento en comparación con las mediciones a las 5-6 horas después mostraron que la reducción de la presión arterial se mantiene durante 24 horas; el ritmo circadiano natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70-80 % del efecto observado a las 5-6 horas después de la administración.

La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes con hipertensión arterial no provocó un aumento repentino de la presión arterial (síndrome de retirada). A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, el losartán no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca.

El uso de losartán es igualmente eficaz en hombres y mujeres, en pacientes jóvenes (< 65 años) y en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial.

Estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint — Estudio de intervención del losartán sobre el punto final para reducir la gravedad de la hipertensión arterial)

Se sabe que el estudio de intervención del losartán para alcanzar la reducción objetivo de la presión arterial en la hipertensión arterial (estudio LIFE) fue un ensayo aleatorizado, triple ciego, con control activo, que incluyó a 9193 pacientes con hipertensión arterial de 55 a 80 años de edad, que presentaban hipertrofia del ventrículo izquierdo según el ECG. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán a una dosis de 50 mg una vez al día o atenolol a una dosis de 50 mg una vez al día. Si no se alcanzaba el objetivo (<140/90 mm Hg), primero se añadía hidroclorotiazida (12,5 mg) al tratamiento y, si era necesario, la dosis de losartán o atenolol se aumentaba hasta 100 mg al día. Si era necesario, se añadían otros antihipertensivos para alcanzar el objetivo de presión arterial, excepto inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

La duración media del período de seguimiento fue de 4,8 años.

El parámetro principal de eficacia fue un indicador combinado de morbilidad cardiovascular y mortalidad por enfermedad cardiovascular, medido por la reducción de la frecuencia total de muertes por enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial fue significativamente más baja en comparación con los datos obtenidos en ambos grupos. Como resultado del tratamiento con losartán, el riesgo disminuyó en un 13 % (p = 0,021, intervalo de confianza del 95 %: 0,77–0,98) en comparación con los pacientes que recibieron atenolol. Así, se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debe principalmente a la reducción del número de accidentes cerebrovasculares. Como resultado del tratamiento con losartán, el riesgo de accidente cerebrovascular disminuyó en un 25 % en comparación con el tratamiento con atenolol (p = 0,001, intervalo de confianza del 95 %: 0,63–0,89). No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la frecuencia de muertes por enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Dos grandes estudios controlados aleatorizados (ONTARGET [Estudio internacional actual sobre el uso de telmisartán como monoterapia y terapia combinada con ramipril] y VA NEPHRON-D [Estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.]) evaluaron el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o con diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 o nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también pueden aplicarse a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (Estudio de aliskiren en pacientes con diabetes tipo 2 con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) tenía como objetivo evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular, o ambas patologías. El estudio se interrumpió prematuramente debido al alto riesgo de reacciones adversas. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular en el grupo aliskiren fue mayor que en el grupo placebo, y los eventos adversos y adversos graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un diurético de tiazida. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos de tiazida no se conoce completamente. Las tiazidas afectan el mecanismo tubular renal de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente iguales. El efecto diurético de la hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona y conduce a un aumento de la excreción urinaria de potasio, pérdida de bicarbonato y disminución del nivel de potasio en suero. Posiblemente, debido al bloqueo del sistema renina-aldosterona, la coadministración de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede contrarrestar la pérdida de potasio asociada con los diuréticos de tiazida.

Tras la administración oral, el aumento del diuresis comienza dentro de dos horas, alcanza su pico a las 4 horas y dura entre 6 y 12 horas. El efecto antihipertensivo se mantiene hasta 24 horas.

Cáncer de piel no melanoma

De acuerdo con datos de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de HCTZ y el desarrollo de CNPM. En una población de participantes en un estudio, hubo 71 533 casos de CBC y 8 629 casos de CCE, y en el grupo control, 1 430 833 y 172 462 casos, respectivamente. El uso de HCTZ en dosis altas (> 50 000 mg acumulados) se asoció con una OR ajustada de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para CBC y 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una clara relación dosis-respuesta tanto para CBC como para CCE. Otro estudio demostró una posible relación entre el cáncer de labio (carcinoma de células escamosas [CCE]) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer de labio correspondieron a 63 067 casos en el grupo control (se utilizó una estrategia de muestreo ajustada por riesgo). Se demostró una relación dosis-respuesta mediante una OR ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), que aumentó a una OR de 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25 000 mg) y a una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (véase también la sección «Instrucciones de uso»).

Farmacocinética.

Absorción.

Losartán

Después de la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo de ácido carboxílico y otros metabolitos farmacológicamente inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán es aproximadamente del 33 %. La concentración máxima del losartán y de su metabolito activo se alcanza aproximadamente a la 1 hora y a las 3-4 horas después de la administración, respectivamente. La ingestión de alimentos no provoca desviaciones clínicamente significativas en el perfil farmacocinético.

Distribución

Losartán

Más del 99 % del losartán y su metabolito activo se une a las proteínas del plasma, principalmente a las albúminas. El volumen de distribución del losartán es de 34 L. En estudios en animales, el losartán penetra ligeramente o no penetra en absoluto a través de la barrera hematoencefálica.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, no atraviesa la barrera hematoencefálica; penetra en la leche materna.

Biotransformación

Losartán

Aproximadamente el 14 % de la dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se metaboliza en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con radioactividad (14C), la radioactividad en plasma se debe principalmente al losartán y a su metabolito activo. En el 1 % de los sujetos estudiados, el losartán se transforma solo ligeramente en su metabolito activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos metabolitos principales formados por hidroxilación de la cadena butilo, y un metabolito secundario, el glucurónido N-2 tetrazol.

Eliminación

Losartán

El aclaramiento del losartán y de su metabolito activo desde el plasma es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, se excreta en la orina el 4 % de la dosis administrada de losartán sin cambios y el 6 % como metabolito activo.

Las propiedades farmacocinéticas del losartán y su metabolito activo cambian linealmente con dosis orales de losartán potásico hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones de losartán y su metabolito activo en plasma disminuyen de forma poliexponencial; el período de semieliminación es de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Tras la administración única de 100 mg al día, ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en plasma.

Tanto la excreción biliar como la renal desempeñan un papel en la eliminación del losartán y sus metabolitos activos. Tras la administración oral de losartán potásico marcado con radioactividad (14C), aproximadamente el 35 % de la radioactividad se encuentra en la orina y el 58 % en las heces.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por los riñones. Según observaciones de al menos 24 horas de duración, el período de semieliminación de la hidroclorotiazida en plasma fue de 5,6 a 14,8 horas. Al menos el 61 % de la dosis oral se excreta sin cambios en 24 horas.

Características en pacientes

Losartán e hidroclorotiazida

Las concentraciones de losartán y su metabolito activo en plasma y la absorción de hidroclorotiazida en pacientes ancianos con hipertensión arterial no difieren significativamente de las de pacientes jóvenes con hipertensión arterial.

Losartán

Tras la administración oral, en pacientes con cirrosis hepática alcohólica de leve a moderada gravedad, las concentraciones de losartán y sus metabolitos activos en plasma fueron 5 veces y 1,7 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios jóvenes.

En estudios farmacocinéticos, se demostró que en voluntarios sanos masculinos de origen japonés y no japonés, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del losartán no difería. Sin embargo, la AUC del metabolito ácido carboxílico (E-3174) difería entre los dos grupos, siendo su exposición 1,5 veces mayor en voluntarios de origen japonés que en voluntarios de origen no japonés. El significado clínico de estos resultados es desconocido.

Ni el losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial cuando la monoterapia con losartán o la monoterapia con hidroclorotiazida no es suficiente.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al losartán, a los derivados de sulfonamida (como la hidroclorotiazida) o a cualquier excipiente.
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).
• Anuria.
• Insuficiencia hepática grave, colestasis o enfermedades obstructivas de las vías biliares.
• Hipokalemia terapéuticamente resistente o hipercalcemia.
• Hiponatremia persistente.
• Hiperuricemia sintomática o gota.
• Administración concomitante con aliskiren en caso de diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Losartán

Se han notificado casos en los que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no se han evaluado.

Como con otros medicamentos que bloquean los receptores de angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. No se recomienda el uso concomitante.

Como con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, puede producirse una reducción en la excreción de litio. Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el nivel sérico de litio si se administran sales de litio junto con antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2) y los antiinflamatorios no esteroideos no selectivos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o diuréticos y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una hidratación adecuada y un control riguroso de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después.

En algunos pacientes con alteración de la función renal, la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa 2 puede provocar un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles.

La hipotensión arterial como efecto principal o secundario es característica de los antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, baclofeno y amifostina. La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Estudios han demostrado que, debido a la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) con la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, aumenta el riesgo de reacciones adversas como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, en comparación con el uso de un solo agente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

El zumo de toronja contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico. Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de zumo de toronja.

Hidroclorotiazida

Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran simultáneamente.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos

Puede aumentar la hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)

La administración de tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. La metformina debe usarse con precaución, ya que existe riesgo de acidosis láctica provocada por una posible disfunción renal relacionada con el uso de hidroclorotiazida.

Otros medicamentos antihipertensivos

Efecto aditivo.

Resinas de colestiramina y colestipol

La absorción de hidroclorotiazida se ve afectada por la presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción desde el tracto gastrointestinal en un 85 % y 43 %, respectivamente.

Corticosteroides, ACTH

Aumenta la pérdida de electrolitos, especialmente el riesgo de hipokalemia.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina)

Puede producirse una disminución de la respuesta a las aminas presoras. El grado de esta disminución es leve, por lo que no se excluye su uso.

Relajantes musculares esqueléticos no depolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Puede aumentarse la respuesta a los relajantes musculares.

Medicamentos con litio

Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan el riesgo de intoxicación por litio; no se recomienda la administración concomitante.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar la concentración plasmática de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la probabilidad de reacciones de hipersensibilidad a la alopurinol.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)

El aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos está relacionado con la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Salicilatos

Con la administración de altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar la acción tóxica de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.

Metildopa

En casos aislados, se ha observado anemia hemolítica con la administración conjunta de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina

La administración concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones como la gota.

Glucósidos cardíacos

La hipokalemia o hipomagnesemia provocada por las tiazidas favorece el desarrollo de arritmias inducidas por glucósidos cardíacos.

Medicamentos cuya acción depende de los niveles séricos de potasio

Debe controlarse periódicamente la concentración de potasio en suero y realizarse un control del ECG durante el tratamiento con el medicamento combinado losartán/hidroclorotiazida junto con medicamentos cuya acción depende de los niveles plasmáticos de potasio (como los glucósidos cardíacos y los antiarrítmicos), así como con medicamentos que provocan taquicardia ventricular (torsades de pointes), incluyendo ciertos antiarrítmicos, ya que la hipokalemia favorece la aparición de taquicardia ventricular:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaína intravenosa).

Sales de calcio

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el contenido de calcio en suero debido a una excreción reducida. Si es necesario administrar medicamentos que aumenten el calcio, debe controlarse regularmente el nivel de calcio en suero y ajustarse la dosis de estos medicamentos según los resultados.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio

Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden alterar los resultados de las pruebas funcionales de la glándula paratiroides.

Carbamazepina

Riesgo de hiponatremia sintomática. Se requiere vigilancia clínica y control analítico sanguíneo.

Sustancias de contraste yodadas

Debido a la deshidratación provocada por los diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente tras la administración de altas dosis de sustancias yodadas. Antes de su administración, debe restablecerse el equilibrio hídrico en los pacientes.

Anfotericina B (parenteral), corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica, purgantes y glicirricina (presente en el regaliz)

La hidroclorotiazida puede agravar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipokalemia.

Características de uso.

Losartán

Angioedema

Se debe establecer una supervisión cuidadosa en pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua).

Hipotensión arterial y déficit del volumen circulante

En pacientes con déficit del volumen circulante y/o de sodio en el organismo debido al uso intensivo de diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis o al aumentar la dosis. Estas condiciones requieren corrección antes de iniciar el tratamiento o reducción de la dosis inicial.

Alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

En pacientes con insuficiencia renal, tanto con diabetes como sin ella, frecuentemente ocurren alteraciones del equilibrio electrolítico que requieren corrección. En estudios clínicos realizados en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la frecuencia de hipercaliemia fue mayor en el grupo que recibió losartán en comparación con el grupo placebo. Por lo tanto, es necesario controlar regularmente la concentración de potasio en plasma y los parámetros de aclaramiento de creatinina. Especial atención requieren los pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min. No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contengan potasio, sustitutos de sal con potasio u otros medicamentos que puedan elevar el nivel de potasio en suero sanguíneo (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim).

Alteraciones de la función hepática

Basándose en datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe reducir la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. No existe experiencia terapéutica en el uso de losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal

Debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han reportado alteraciones en la función renal, incluyendo insuficiencia renal (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, en insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones renales preexistentes).

Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se ha reportado aumento de urea en sangre y creatinina en suero en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. El losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único. Trasplante renal

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos cuyo mecanismo de acción consiste en la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tabletas de losartán en estos pacientes.

Enfermedad isquémica del corazón y enfermedad cerebrovascular

Al igual que con cualquier otro medicamento antihipertensivo, la reducción rápida de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedad cerebrovascular puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin alteración de la función renal, el uso de losartán, al igual que con cualquier otro medicamento que actúe sobre el sistema renina-angiotensina, conlleva riesgo de hipotensión arterial grave y (muy frecuentemente) insuficiencia renal aguda.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Angioedema intestinal

Se han reportado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el medicamento y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Características étnicas

De forma similar a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de niveles bajos de renina en la población de raza negra con hipertensión arterial.

Embarazo

No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo. Si no se considera absolutamente necesario continuar con el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se detecta un embarazo, el tratamiento con losartán debe suspenderse inmediatamente y, si es posible, iniciarse un tratamiento alternativo.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

El uso concomitante de aliskireno y antagonistas del receptor de angiotensina II o inhibidores de la ECA incrementa el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. Debido al bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), no se recomienda el uso concomitante de aliskireno con antagonistas del receptor de angiotensina II o inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de necesidad urgente de un bloqueo dual del SRAA, se debe verificar cuidadosamente la función renal, los niveles de electrolitos en sangre y la presión arterial. No se debe usar simultáneamente antagonistas del receptor de angiotensina II e inhibidores de la ECA en pacientes con diabetes mellitus.

Hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

Al igual que con otros medicamentos antihipertensivos, en algunos pacientes el uso del medicamento puede provocar hipotensión sintomática. Se debe observar a los pacientes por signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos (por ejemplo, disminución del volumen de líquido, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia), que pueden surgir como consecuencia de diarrea o vómitos concomitantes. En estos pacientes, se debe determinar periódicamente, a intervalos regulares, el nivel de electrolitos en suero sanguíneo. En climas cálidos, en pacientes propensos a edemas, puede presentarse hiponatremia dilucional.

Efectos metabólicos y endocrinos

Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus oculta.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en suero sanguíneo. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de hipertiroidismo oculto. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de realizar estudios de función de las glándulas paratiroideas.

El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos también puede estar asociado con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

La terapia con tiazidas puede provocar hiperuricemia y/o gota en algunos pacientes. Dado que losartán reduce el contenido urinario de ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida disminuye la hiperuricemia inducida por el diurético.

Alteraciones de la función hepática

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pueden provocar colestasis intrahepática, y pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar coma hepático. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Cáncer de piel no melanoma

En dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer, se observó un mayor riesgo de desarrollo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida (HCTZ). Un posible mecanismo del desarrollo de CPNM es el efecto fotosensibilizante de la HCTZ.

A los pacientes que toman HCTZ se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM, aconsejándoles revisar regularmente la piel en busca de lesiones y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y proteger adecuadamente la piel en caso de exposición. Cualquier lesión sospechosa en la piel debe investigarse lo antes posible, incluyendo biopsia con estudio histológico. El uso de HCTZ también puede requerer revisión en pacientes con antecedentes de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario con ángulo cerrado

Los medicamentos sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento primario incluye la suspensión inmediata del medicamento. Si la presión intraocular no se controla, puede ser necesaria una intervención médica o quirúrgica rápida. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se incluyen antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda

Se han reportado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender el uso del medicamento Lorista® N y se debe iniciar un tratamiento adecuado. No se debe prescribir hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes previos de SDRA tras su ingesta.

Otros estados

En pacientes que reciben tiazidas, pueden presentarse reacciones alérgicas independientemente de la presencia de antecedentes alérgicos o asma bronquial. Se han reportado recaídas o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico en pacientes que recibieron tiazidas.

Información especial sobre ciertos excipientes

El medicamento contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad por el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Hasta la fecha, no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo asociado con el uso de antagonistas de angiotensina II; sin embargo, este riesgo es posible para esta clase de medicamentos. Si no se considera absolutamente necesario continuar con el tratamiento con un antagonista de angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se detecta un embarazo, el tratamiento con antagonista de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es posible, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de antagonistas de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios con hipoplasia pulmonar, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercaliemia).

Si se ha usado un antagonista de angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal del feto.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de angiotensina II se les debe controlar cuidadosamente por hipotensión arterial, oliguria e hipercaliemia (ver sección «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Hidroclorotiazida

Existe experiencia limitada en el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son limitados.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede afectar el flujo sanguíneo entre la placenta y el feto y provocar en el feto y recién nacido ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edema gestacional, ni hipertensión arterial gestacional o preeclampsia, debido al riesgo de disminución del volumen plasmático y de hipoperfusión materno-placentaria, sin beneficio favorable sobre la evolución de la enfermedad.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar la hipertensión arterial en mujeres embarazadas, excepto cuando no sea posible usar un tratamiento alternativo.

Lactancia

Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII)

No se recomienda el uso del medicamento debido a la falta de datos suficientes sobre su uso durante la lactancia. El paciente debe cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante la lactancia, especialmente si se trata de recién nacidos o prematuros.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un diuresis intensa, pueden suprimir la lactancia. No se recomienda el uso del medicamento Lorista® N durante la lactancia. Si se usa Lorista® N durante la lactancia, las dosis deben ser lo más bajas posible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Sin embargo, durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria, al usar medicamentos antihipertensivos puede presentarse mareo o fatiga, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Lorista® N puede utilizarse junto con otros agentes antihipertensivos.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua.

La administración del medicamento no depende de la ingestión de alimentos.

La combinación de losartán e hidroclorotiazida no debe emplearse como terapia inicial. Siempre que sea posible, es recomendable ajustar previamente las dosis de los componentes individuales del medicamento (losartán e hidroclorotiazida).

Cuando la monoterapia con los componentes individuales del medicamento no sea suficientemente eficaz, puede administrarse directamente el medicamento combinado.

Hipertensión arterial

La dosis habitual inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 1 tableta de Lorista® N (50 mg/12,5 mg) una vez al día. En pacientes en los que esta dosis no produzca un efecto adecuado, la dosis puede aumentarse hasta 2 tabletas una vez al día (por la mañana).

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza dentro de las 3–4 semanas de tratamiento. La dosis máxima recomendada es de 2 tabletas de Lorista® N una vez al día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–50 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis inicial.

No se recomienda el uso de losartán e hidroclorotiazida en tabletas en pacientes sometidos a hemodiálisis. La combinación de losartán/hidroclorotiazida en tabletas está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Uso en pacientes con hipovolemia o disminución del volumen intravascular

Debe corregirse el déficit de volumen y/o de sodio antes de iniciar el tratamiento con losartán/hidroclorotiazida en tabletas.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática

La combinación de losartán/hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Uso en pacientes de edad avanzada

En general, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños

No existe experiencia en el uso de este medicamento en niños, por lo que losartán/hidroclorotiazida no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis

No hay datos específicos sobre el tratamiento de la sobredosis con este medicamento. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. Debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y vigilarse cuidadosamente al paciente. Si la ingestión ha sido reciente, debe provocarse el vómito y aplicarse medidas dirigidas a corregir la deshidratación, las alteraciones electrolíticas, la encefalopatía hepática y la hipotensión arterial.

Losartán

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; la bradicardia puede ser consecuencia de una estimulación parasimpática (vagal). En caso de hipotensión sintomática, está indicada la terapia de soporte.

El losartán y su metabolito activo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Hidroclorotiazida

Los síntomas más frecuentes de sobredosis son consecuencia de la pérdida de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y de la deshidratación provocada por la excesiva diuresis. Si se administran glucósidos cardíacos simultáneamente, la hipokalemia puede agravar las arritmias.

La hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis, aunque no se ha establecido el grado de eliminación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento se clasifican en grupos según su frecuencia de aparición: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 - <1/10; poco frecuentes: ≥1/1000 - <1/100; raras: ≥1/10000 - <1/1000; muy raras: <1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En los estudios con el potasio losartán y la hidroclorotiazida no se observaron reacciones adversas inusuales para esta combinación de sustancias. Las reacciones adversas se limitaron a aquellas previamente observadas con potasio losartán y/o hidroclorotiazida.

Durante los estudios realizados en hipertensión arterial, el mareo fue el único efecto adverso relacionado con el principio activo que se presentó en más del 1 % de los pacientes (significativamente más que en el grupo placebo).

Además de estas reacciones, se han descrito las siguientes reacciones adversas:

Trastornos hepáticos y de las vías biliares

Raras: hepatitis.

Alteraciones de laboratorio

Raras: hiperkalemia, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT).

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de alguno de los componentes individuales del medicamento y que podrían ser efectos adversos potenciales del medicamento en combinación con potasio losartán/hidroclorotiazida son las siguientes:

Losartán

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: anemia, púrpura de Schönlein-Henoch, equimosis, hemólisis.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas, angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; angioedema en antecedentes con medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA; urticaria).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: anorexia, gota.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio.

Poco frecuentes: ansiedad, estado de ansiedad, confusión mental, depresión, pesadillas, alteraciones del sueño, somnolencia, alteraciones de la memoria.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Poco frecuentes: nerviosismo, parestesias, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope.

Frecuencia desconocida: alteración del gusto.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: visión borrosa, sensación de ardor/prurito ocular, conjuntivitis, alteraciones visuales.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo, acúfenos.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, estenalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, trastornos cerebrovasculares, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación auricular, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular).

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: vasculitis.

Frecuencia desconocida: efectos ortostáticos dependientes de la dosis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: tos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, sinusitis, alteraciones en los senos nasales.

Poco frecuentes: malestar faríngeo, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, obstrucción de las vías respiratorias.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia.

Poco frecuentes: estreñimiento, dolor dental, sequedad bucal, meteorismo, gastritis, vómitos, obstrucción intestinal.

Raras: angioedema intestinal.

Frecuencia desconocida: pancreatitis.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares

Frecuencia desconocida: alteraciones en los parámetros de función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, eritema, enrojecimiento, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración excesiva.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo

Frecuentes: calambres musculares, dolor de espalda, dolor en las piernas, mialgia.

Poco frecuentes: dolor en las manos, hinchazón articular, dolor en las rodillas, dolores óseos y musculares, dolor en los hombros, sensación de rigidez articular, artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular.

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

Trastornos renales y de las vías urinarias

Frecuentes: alteración de la función renal, insuficiencia renal.

Poco frecuentes: nicturia, micción frecuente, infecciones del tracto urinario.

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: disminución de la libido, trastornos de la erección/impotencia.

Trastornos generales

Frecuentes: astenia, fatiga, dolor torácico.

Poco frecuentes: edema facial, aumento de la temperatura.

Frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe, malestar general.

Alteraciones de laboratorio

Frecuentes: hiperkalemia, disminución leve de los niveles de hematocrito y hemoglobina.

Poco frecuentes: disminución leve de los niveles séricos de urea y creatinina.

Muy raras: aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina.

Hidroclorotiazida

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)¹.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipokalemia, hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: insomnio, alteraciones del estado de ánimo.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: visión borrosa transitoria, xantopsia.

Frecuencia desconocida: derrame coroideo, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: distress respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar.

Muy raras: síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA).

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: inflamación de las glándulas salivales, espasmos, irritación gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares

Poco frecuentes: ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson; reacciones cutáneas que simulan la forma cutánea del lupus eritematoso sistémico; reactivación de la forma cutánea del lupus eritematoso.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: calambres musculares.

Trastornos renales y de las vías urinarias

Poco frecuentes: glucosuria, nefritis intersticial, alteración de la función renal, insuficiencia renal.

Trastornos generales

Poco frecuentes: aumento de la temperatura corporal, mareo.

¹ Cáncer de piel no melanoma: según datos epidemiológicos disponibles, existe una relación dosis-dependiente acumulativa entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM (ver «Precauciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3, 6 o 9 blísteres en caja de cartón.

14 comprimidos en blíster; 1, 2, 4, 6 o 7 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.