Liraglutida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIRAM (LIRAM)

Composición:

Principios activos: lisinopril, amlodipino;

1 tableta contiene:

lisinopril 20 mg (en forma de lisinopril dihidrato);

amlodipino 10 mg (en forma de amlodipino besilato);

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con bloqueadores de canales de calcio. Lisinopril y amlodipino.

Código ATC C09B B03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Lirám es un medicamento combinado con dosis fijas de principios activos: lisinopril y amlodipino.

Lisinopril

El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil-dipetidasa. Inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA provoca una disminución de las concentraciones de angiotensina II, lo que resulta en una reducción de la actividad vasoconstrictora y una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última disminución puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio.

Dado que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial se basa en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial de bajo nivel de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Aún no se ha aclarado si el aumento de las concentraciones de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, desempeña un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.

Amlodipino

El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio de tipo dihidropiridínico (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista del calcio), que bloquea su entrada a través de las membranas hacia las células musculares del miocardio y de los vasos sanguíneos.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto directo de relajación sobre el músculo liso vascular.

Hasta la fecha, las causas exactas del efecto positivo del amlodipino en la angina de pecho no están completamente definidas; sin embargo, se sabe que la reducción de la carga isquémica total se produce mediante dos mecanismos:

• El amlodipino provoca la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia vascular periférica total que el corazón debe superar (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, esta reducción de la carga cardíaca conduce a una disminución del consumo energético del miocardio y de la demanda de oxígeno del mismo.
• El mecanismo de acción del amlodipino también podría incluir la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas, tanto normales como situadas en zonas isquémicas. Como consecuencia, aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).

La administración diaria de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial, tanto en posición vertical como horizontal, durante 24 horas. Debido a su inicio de acción lento, no se produce un efecto hipotensor rápido.

En pacientes con angina de pecho, una dosis diaria de amlodipino mejora la tolerancia al esfuerzo físico, aumenta la duración del intervalo entre episodios de angina, retrasa el desarrollo de la depresión del segmento ST (en 1 mm) y reduce la frecuencia de los episodios de angina y la necesidad de uso de nitroglicerina.

El amlodipino no tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo ni sobre las concentraciones de lípidos en el plasma sanguíneo y puede utilizarse en pacientes con asma bronquial, diabetes tipo II y gota.

Farmacocinética.

Lisinopril

El lisinopril es un inhibidor de la ECA para administración oral que no contiene grupo sulfhidrilo.

Absorción

Después de la administración oral, la concentración plasmática del fármaco alcanza su máximo a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observó una ligera tendencia al retraso en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en suero. Según los datos de excreción urinaria, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad entre pacientes del 6 % al 60 % en el rango de dosis estudiado (de 5 a 80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye hasta aproximadamente el 16 %. La absorción del lisinopril no depende de la ingesta de alimentos.

Disposición

El lisinopril no se une a las proteínas séricas, excepto al ECA circulante. Estudios en ratas han demostrado que el lisinopril penetra débilmente a través de la barrera hematoencefálica.

Eliminación

El lisinopril no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el periodo de semivida efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento renal del lisinopril en voluntarios sanos es de aproximadamente 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero tiene un periodo terminal de semivida prolongado, lo que no favorece la acumulación de la sustancia activa en el organismo. Probablemente, este periodo terminal de semivida representa una unión saturable al ECA y no es dependiente de la dosis.

Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes

Insuficiencia hepática

La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática conduce a una reducción de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % según los datos de excreción urinaria), aunque el efecto del fármaco aumenta (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos debido a la reducción del aclaramiento.

Insuficiencia renal

En caso de alteración de la función renal, la excreción del lisinopril se reduce, ya que este se elimina por los riñones, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC de 4,5 veces. El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma disminuye en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca se observa una mayor concentración de lisinopril en plasma en comparación con voluntarios sanos (aumento medio del AUC en un 125 %), pero según los datos de excreción urinaria, la absorción del lisinopril se reduce aproximadamente un 16 % en comparación con personas sanas.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones más altas de lisinopril en sangre y valores más elevados de AUC (aproximadamente un 60 % más altos) en comparación con los valores correspondientes en pacientes más jóvenes.

Amlodipino

Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas

Tras la administración en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 6 y 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta se estima entre el 64 % y el 80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.

La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Biocatransformación y eliminación

El periodo terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que permite su administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado hasta formar un metabolito inactivo, y solo el 10 % del compuesto inicial y el 60 % de los metabolitos se excretan por la orina.

Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes

Insuficiencia hepática

Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados. En estos pacientes, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que provoca un aumento del periodo de semivida y del AUC en aproximadamente un 40–60 %.

Pacientes de edad avanzada

El tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma es prácticamente igual en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC y del periodo de semivida.

El aumento del AUC y del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva es coherente con lo esperado en este grupo de edad.

Medicamento combinado con dosis fija

No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre los componentes activos del medicamento. Los parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmáx, tmax, t1/2) no difieren de los observados tras la administración de los componentes activos por separado.

La ingesta de alimentos no afecta la absorción del medicamento Lirám, comprimidos, en el tracto gastrointestinal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial en adultos.

El medicamento Liram se administra a pacientes adultos cuya presión arterial esté adecuadamente controlada con la administración concomitante de lisinopril y amlodipino en dosis similares.

Contraindicaciones.

Relacionadas con el lisinopril:

• Hipersensibilidad al lisinopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
• angioedema asociado al uso de un inhibidor de la ECA en la historia clínica;
• angioedema hereditario o idiópatico;
• embarazo o período de planificación del embarazo, período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• el uso concomitante del medicamento Liram con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
• el uso concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se recomienda iniciar el tratamiento con Liram antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»).

Relacionadas con el amlodipino:

• Hipersensibilidad al amlodipino o a cualquier otro derivado de la dihidropiridina;
• hipotensión arterial grave;
• shock (incluido el de origen cardiogénico);
• obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis grave de la válvula aórtica);
• insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Relacionadas con el medicamento Liram:

• todas las contraindicaciones mencionadas anteriormente relacionadas con el uso de los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Liram;
• hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del medicamento Liram (ver sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas con el lisinopril

Medicamentos hipotensores

La administración concomitante de lisinopril con otros medicamentos hipotensores (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores) puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Se sabe que el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de la angiotensina II (BRA II) o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (por ejemplo, racecadotril), activador tisular del plasminógeno o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos

La adición de un diurético al tratamiento con lisinopril generalmente potencia el efecto antihipertensivo. En pacientes que ya reciben diuréticos, especialmente en aquellos a quienes recientemente se les ha prescrito tratamiento con diuréticos, al añadir lisinopril puede observarse ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión sintomática con el uso de lisinopril puede minimizarse suspendiendo el uso del diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero

Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes el tratamiento con lisinopril puede provocar hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), se debe actuar con precaución, ya que se sabe que la acción del trimetoprim es similar a la de los diuréticos ahorradores de potasio, como la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si es necesario usarlos conjuntamente, se debe actuar con precaución y realizar un monitoreo periódico del nivel de potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en suero.

Si se administra lisinopril concomitantemente con un diurético ahorrador de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede disminuir.

Medicamentos con litio

Con la administración concomitante de medicamentos con litio e inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la toxicidad ya elevada por el uso de inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y medicamentos con litio, pero si se demuestra la necesidad de usar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico

≥ 3 g/día

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis que ejercen efecto antiinflamatorio, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y AINE no selectivos) puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal reducida. Estos efectos son reversibles. Se debe actuar con precaución al usar terapia combinada, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos, y se recomienda un control riguroso de la función renal tanto al inicio como durante el tratamiento combinado.

Oro

Las reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que pueden ser muy graves) tras la administración de un medicamento inyectable que contiene oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se han registrado con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos

La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos hipoglucemiantes

Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con insuficiencia renal.

Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea (inmunosupresores, alopurinol, procainamida)

La administración concomitante con lisinopril aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos

El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Alcohol potencia el efecto hipotensor del lisinopril.

Estrógenos. Con la administración concomitante puede producirse una disminución del efecto hipotensor del lisinopril debido a la retención de líquidos en el organismo.

Interacciones relacionadas con el amlodipino

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino

Inhibidores del isoenzima CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial. Los efectos clínicos de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciados en pacientes ancianos. Por lo tanto, se recomienda la supervisión médica y la corrección de la dosis de amlodipino si fuera necesario.

La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un mayor riesgo de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino. Se recomienda una supervisión médica estricta en pacientes que reciben amlodipino concomitantemente con claritromicina.

Inductores del isoenzima CYP3A4

Con la administración concomitante con inductores conocidos del isoenzima CYP3A4, la concentración de amlodipino en sangre puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis de los medicamentos durante y después del tratamiento combinado, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, Hypericum perforatum).

No se recomienda el consumo de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes esto puede provocar un aumento de la biodisponibilidad del amlodipino, aumentando así su efecto hipotensor.

Dantroleno (infusión)

En estudios en animales, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observó fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular con hiperkalemia concomitante y posterior resultado letal. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna, así como para el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto correspondiente de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

Tacrolimus

La administración concomitante de tacrolimus y amlodipino puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus en sangre; el mecanismo de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, se debe controlar la concentración de tacrolimus en sangre durante el tratamiento con amlodipino y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.

Inhibidores de la mTOR (inhibidores de la diana de la rapamicina en células de mamíferos)

Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores mTOR puede potenciar su efecto.

Ciclosporina

Hasta la fecha no se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, excepto en pacientes trasplantados de riñón, en los que se observó un aumento de las concentraciones de ciclosporina en sangre (en promedio entre 0–40 %). Por lo tanto, en estos pacientes se debe controlar la concentración de ciclosporina en sangre durante el tratamiento con amlodipino y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Simvastatina

La administración concomitante de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino y 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con la concentración correspondiente en monoterapia con simvastatina. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino debe limitarse a 20 mg por día.

Se sabe que en estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

Características de uso.

Todas las características de uso indicadas a continuación, relacionadas con el uso de los componentes individuales, también se aplican al medicamento combinado LiRam.

Características de uso relacionadas con el lisinopril

Hipotensión arterial sintomática

La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada.

Una reducción significativa de la presión arterial puede ocurrir en pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante debido al uso de diuréticos, dieta estricta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina marcada (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal, se han registrado casos de hipotensión sintomática. Estos casos son más probables en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave debido al uso de dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática, se debe monitorear cuidadosamente la respuesta a la dosis inicial. Estas recomendaciones se aplican a pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición supina, elevar las extremidades inferiores y, si es necesario, reponer el volumen perdido (infusión intravenosa de solución fisiológica). La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, y el uso posterior generalmente no causa problemas tras la normalización de la presión arterial mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el lisinopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto conocido y generalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio

El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que sean propensos a una mayor deterioración hemodinámica tras el tratamiento con vasodilatadores. Estos pacientes incluyen aquellos con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o inferior o con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior. Si persiste la hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), el lisinopril debe suspenderse.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica

Como todos los inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral, obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente y posteriormente según la respuesta al tratamiento. El control rutinario de los niveles séricos de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se ha informado de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón funcional, que reciben inhibidores de la ECA, puede producirse un aumento de la urea y la creatinina sérica, generalmente reversible tras la suspensión del medicamento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con hipertensión arterial renovascular, existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y ajuste cuidadoso de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de estas condiciones, su uso debe suspenderse y la función renal debe monitorearse durante las primeras semanas del tratamiento con lisinopril.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin hipertensión renovascular previa evidente, se ha observado un aumento de la urea y la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el lisinopril se administra junto con diuréticos. Esto es más probable en pacientes con insuficiencia renal previa. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinopril.

En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con signos de insuficiencia renal definidos como concentración sérica de creatinina superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/24 horas. Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (concentración sérica de creatinina superior a 265 µmol/l o el doble del valor basal previo al tratamiento), el médico debe considerar la conveniencia de suspender el lisinopril.

Proteinuria

Se han descrito casos raros de proteinuria en pacientes, especialmente con disminución de la función renal o tras dosis altas de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el medicamento debe administrarse solo tras evaluar los beneficios del tratamiento frente al riesgo potencial y con monitoreo continuo de los parámetros clínicos y bioquímicos del paciente.

Sensibilidad aumentada, angioedema

Se han notificado casos aislados de angioedema facial, de manos y pies, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente el lisinopril, iniciar el tratamiento adecuado y asegurar la supervisión médica hasta la desaparición completa de todos los síntomas antes del alta. Incluso en caso de edema de lengua sin insuficiencia respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

Muy raramente se han notificado casos de muerte por angioedema asociado con edema de laringe o lengua. En pacientes con afectación de lengua, glotis o laringe puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, se debe proporcionar atención médica inmediata, que puede incluir administración de adrenalina y/o mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica cuidadosa hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

El angioedema intestinal se ha observado muy raramente en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos no hubo angioedema facial previo y el nivel de esterasa C-1 fue normal. El diagnóstico de angioedema debe incluir tomografía computarizada, ecografía o evaluación quirúrgica, y los síntomas deben desaparecer tras la suspensión de los inhibidores de la ECA. El angioedema intestinal debe considerarse en el diagnóstico en pacientes que toman inhibidores de la ECA y presentan dolor abdominal.

Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden ser más propensos a desarrollar angioedema al usar un inhibidor de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglipitina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En pacientes que ya toman inhibidores de la ECA, el inicio del tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR y vildaglipitina debe hacerse con precaución.

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes en diálisis que utilizan membranas de diálisis de alto flujo y alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69) y que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. Se debe considerar la conveniencia de usar otro tipo de membrana de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase en estos pacientes.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)

En casos aislados, pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato han presentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse si se suspende temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización

En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante desensibilización con veneno de himenópteros (por ejemplo, veneno de abeja), se han producido reacciones anafilactoides persistentes. En tales pacientes, se ha evitado la reacción anafilactoide mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero reapareció tras la ingestión accidental del fármaco.

Insuficiencia hepática

En casos raros, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a necrosis fulminante y (a veces) conduce a la muerte. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que reciben lisinopril y desarrollan ictericia o aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas se les debe suspender el tratamiento y permanecer bajo supervisión médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis

Se han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras la suspensión del inhibidor de la ECA.

El lisinopril debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunosupresores, allopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores, especialmente si existe alteración previa de la función renal. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves que, en varios casos, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Se recomienda realizar periódicamente análisis de sangre (recuento sanguíneo completo con fórmula leucocitaria) en estos pacientes durante el tratamiento con lisinopril, y se les debe advertir que informen de cualquier signo inicial de infección.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA II) o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por esta razón, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, BRA II o aliskireno no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el bloqueo dual del SRAA es absolutamente necesario, debe realizarse bajo estricta supervisión médica con monitoreo obligatorio de la función renal, equilibrio hidroelectrolítico y presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los BRA II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Raza

En pacientes de raza negra, los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de estados con bajo nivel de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Tos

Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos suele ser no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del fármaco. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesia general con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensadora de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial, probablemente debido al mecanismo descrito, puede corregirse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.

Hiperkalemia

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Generalmente, este efecto es clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes tipo II y/o que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), o que toman otros medicamentos que pueden aumentar el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Se debe tener precaución al administrar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de receptores de angiotensina a pacientes que toman inhibidores de la ECA. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se recomienda el control regular del potasio sérico y de la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes

En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o insulina, se debe realizar un control cuidadoso de la glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medicamentos con litio

No se recomienda la combinación de medicamentos con litio y lisinopril (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Características de uso relacionadas con el amlodipino

La seguridad y eficacia del amlodipino en crisis hipertensiva no han sido establecidas.

Insuficiencia cardíaca

El amlodipino debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA)), el edema pulmonar se registró con mayor frecuencia en el grupo que recibió amlodipino que en el grupo placebo.

Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento del periodo de semivida del amlodipino y del valor de AUC, aunque no existen recomendaciones específicas de dosificación. Por lo tanto, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis mínima dentro del rango recomendado. El inicio del tratamiento y el aumento de la dosis deben hacerse con precaución. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden requerir un ajuste lento de la dosis y una supervisión cuidadosa.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, la dosis debe aumentarse con precaución (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia renal

El amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis habituales. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Características de uso relacionadas con el medicamento LiRam

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento LiRam está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planean quedar embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

No existen datos adecuados de estudios clínicos controlados sobre el uso de lisinopril y amlodipino en mujeres embarazadas. Sin embargo, el uso de ambas sustancias activas no se recomienda o está contraindicado (véase la información sobre las sustancias activas en la sección «Composición»).

Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con LiRam, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo (véase la sección «Características de uso»).

No debe iniciarse el tratamiento con LiRam durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con LiRam, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a otros fármacos antihipertensivos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo.

Uso de lisinopril

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a fármacos antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con el inhibidor de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado un inhibidor de la ECA desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal. Se recomienda supervisión cuidadosa de recién nacidos y lactantes cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA para detectar oportunamente la hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Uso de amlodipino

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas.

Se sabe que en estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Su uso durante el embarazo solo es posible si no existe un tratamiento alternativo más seguro y cuando la enfermedad misma conlleva un alto riesgo para la madre y el feto.

Período de lactancia

No hay información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La cantidad de amlodipino recibida por el niño a través de la leche materna se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se ha evaluado el efecto del amlodipino sobre el niño.

El medicamento LiRam está contraindicado durante la lactancia; deben usarse medicamentos alternativos con perfil de seguridad establecido, especialmente en caso de lactancia de recién nacidos o niños prematuros (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el efecto del lisinopril y el amlodipino sobre la fertilidad.

Uso de amlodipino

Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides en algunos pacientes que recibieron bloqueadores de canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Relacionada con el lisinopril

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de mareo o fatiga.

Relacionada con el amlodipino

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinaria. En pacientes que experimenten mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, puede verse afectada la capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

De acuerdo con lo indicado anteriormente, el medicamento LiRam puede afectar la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria (especialmente al inicio del tratamiento).

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. La dosis máxima diaria es de 1 comprimido.

Por lo general, los medicamentos combinados con dosis fijas no son adecuados para el inicio del tratamiento.

El medicamento Liram, comprimidos 20 mg/10 mg, está indicado únicamente para pacientes cuyas dosis óptimas de mantenimiento ajustadas de lisinopril y amlodipino son de 20 mg y 10 mg, respectivamente. Si es necesario, se puede considerar la conveniencia de elegir un medicamento Liram con otras dosis de los componentes individuales.

Insuficiencia renal

Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia renal, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino.

Durante el tratamiento con el medicamento Liram, se debe controlar la función renal, así como los niveles séricos de potasio y sodio. Si se produce un empeoramiento de la función renal, se debe interrumpir la administración de Liram y sustituirlo por los componentes individuales adecuadamente ajustados. Debe tenerse en cuenta que el amlodipino no se elimina durante la diálisis.

Insuficiencia hepática

No se han establecido recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada; por tanto, la selección de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis mínima posible (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia hepática, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando lisinopril y amlodipino como medicamentos individuales.

La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en casos de insuficiencia hepática grave. El uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible, y la titulación de la dosis debe realizarse lentamente.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Se sabe que en estudios clínicos no se han observado cambios en el perfil de eficacia y seguridad del amlodipino o del lisinopril relacionados con la edad del paciente. Para seleccionar la dosis de mantenimiento óptima en pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando lisinopril y amlodipino como medicamentos individuales.

Vía de administración

Por vía oral. Dado que los alimentos no afectan la absorción del medicamento, Liram puede tomarse independientemente de las comidas, es decir, antes, durante o después de comer.

Pacientes pediátricos

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento Liram en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

No hay datos sobre sobredosis del medicamento Liram en humanos.

Sobredosis de lisinopril

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina. También puede considerarse la conveniencia de la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas.

Si el medicamento fue ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento medicamentoso, está indicado el implante de un marcapasos artificial. Se requiere un control continuo de los parámetros vitales fundamentales, de los niveles electrolíticos y de la concentración sérica de creatinina.

Sobredosis de amlodipino

Los datos sobre sobredosis intencional en humanos son limitados.

Síntomas

La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con taquicardia refleja. También se ha registrado una hipotensión arterial sistémica marcada y prolongada, hasta llegar al shock con desenlace letal.

Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento

En caso de hipotensión arterial clínicamente significativa debida a sobredosis de amlodipino, deben adoptarse medidas activas para mantener el sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de los parámetros cardiovasculares y respiratorios; el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas, y se debe controlar el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.

Puede ser necesario administrar vasopresores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos puede ser eficaz el lavado gástrico. Se sabe que, en estudios con voluntarios sanos, la administración de carbón activado hasta 2 horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo la velocidad de absorción del amlodipino.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.

Sobredosis del medicamento Liram puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial e insuficiencia vascular aguda, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se recomienda el tratamiento sintomático (colocar al paciente en posición horizontal, observación y, si es necesario, soporte de las funciones cardiovascular y respiratoria, presión arterial, volumen sanguíneo circulante y equilibrio electrolítico, así como la concentración sérica de creatinina). En caso de hipotensión arterial marcada, el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas; si la administración de líquidos no produce un resultado suficiente, puede ser necesaria una terapia de soporte mediante la administración de vasopresores periféricos, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. También puede considerarse la conveniencia de la infusión de angiotensina II. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.

El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. No se recomienda el uso de membranas poliacrilonítricas de alto flujo durante la diálisis.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); ocasionales (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas observadas y registradas durante el tratamiento con lisinopril y amlodipino por separado

* Se ha informado de un síndrome que puede incluir uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, reacción positiva a anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización o bien otros cambios en la piel.

** Más frecuentemente asociado con colestasis.

Los datos de los estudios clínicos de seguridad permiten suponer que la lisinopril generalmente es bien tolerado por niños y adolescentes con hipertensión arterial, y el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento tiene un papel importante y permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema estatal de notificación de reacciones adversas.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. ¡Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños!

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.