Liprazid 20

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIPRAZID 10 (LIPRAZID 10) LIPRAZID 20 (LIPRAZID 20)

Composición:

Principios activos: lisinopril e hidroclorotiazida;

Cada comprimido de Liprazid 10 contiene lisinopril (referido al 100 % de lisinopril anhidro) – 10 mg, lo que equivale a lisinopril dihidrato – 10,89 mg e hidroclorotiazida (referido al 100 % de sustancia seca) – 12,5 mg;

Cada comprimido de Liprazid 20 contiene lisinopril (referido al 100 % de lisinopril anhidro) – 20 mg, lo que equivale a lisinopril dihidrato – 21,78 mg e hidroclorotiazida (referido al 100 % de sustancia seca) – 12,5 mg;

Excipientes: Liprazid 10 – manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172), fosfato de calcio dibásico dihidrato. Liprazid 20 – manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172), fosfato de calcio dibásico dihidrato.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físico-químicas principales:

Liprazid 10 – comprimidos de forma redonda con superficie biconvexa, de color crema. En la superficie de los comprimidos se permite una apariencia marmórea y pequeñas inclusiones de color amarillo a marrón.

Liprazid 20 – comprimidos de forma redonda con superficie biconvexa, de color rosa. En la superficie de los comprimidos se permite una apariencia marmórea y pequeñas inclusiones de color rojo-marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Preparados combinados de inhibidores de la ECA. Lisinopril y diuréticos. Código ATC C09B A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Medicamento antihipertensivo combinado que contiene el inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) lisinopril y el diurético hidroclorotiazida.

El lisinopril inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II. La reducción en los niveles de angiotensina II provoca una disminución directa en la producción de aldosterona. Esto conduce a una reducción de la resistencia periférica total y de la presión arterial sistémica.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico con efecto antihipertensivo. Disminuye la reabsorción de electrolitos y agua en los túbulos distales renales, aumenta la diuresis y, como consecuencia, reduce el volumen sanguíneo circulante total y disminuye la presión arterial elevada. Una reducción significativa de la presión arterial sistólica y diastólica se alcanza tras 3-4 días de tratamiento con hidroclorotiazida, mientras que el efecto antihipertensivo óptimo se observa tras 3-4 semanas de tratamiento.

La combinación de lisinopril e hidroclorotiazida produce un efecto hipotensor más pronunciado que cada componente por separado.

Cáncer de piel no melanoma: Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos basados en los datos del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca demostraron una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida (HCTZ) y la aparición de carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE).

Un estudio incluyó una población de 71 533 pacientes con CBC y 8 629 pacientes con CCE, comparados con 1 430 833 y 172 462 pacientes de la población de control, respectivamente. El uso de dosis altas de HCTZ (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una clara relación dosis-dependiente acumulativa tanto para CBC como para CCE.

Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer del labio (CCE) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer del labio (CCE) se compararon con 63 067 pacientes de la población de control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-dependiente acumulativa con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7-2,6), que aumentaba hasta una RR de 3,9 (3,0-4,9) para dosis altas (~ 25 000 mg) y una RR de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis acumulada más alta (~ 100 000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

La biodisponibilidad del lisinopril es de aproximadamente el 30 %. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción del lisinopril. Una cantidad insignificante (6-10 %) se une a las proteínas plasmáticas. El efecto inicial tras la administración de lisinopril se desarrolla a la 1 hora, y la concentración máxima en plasma se alcanza entre las 6 y 7 horas posteriores a la ingestión. Prácticamente no se biotransforma en el organismo; solo alrededor del 7 % del lisinopril se metaboliza en el hígado. El lisinopril atraviesa parcialmente la barrera placentaria. La mayor parte de la sustancia se elimina sin cambios por la orina. El periodo de semivida en suero es de 12 horas. La eliminación del lisinopril en pacientes de edad avanzada es más lenta.

El efecto diurético de la hidroclorotiazida comienza a las 2 horas tras la ingestión, alcanza su máxima intensidad entre las 3 y 4 horas y persiste entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad de la hidroclorotiazida es del 65-70 %. Aproximadamente el 40 % se une a las proteínas plasmáticas. Atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se elimina por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial, cuando no se ha logrado la reducción deseada de la presión arterial con monoterapia con hidroclorotiazida o lisinopril.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril, hidroclorotiazida, a otros componentes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA;
• hipersensibilidad a derivados de las sulfonamidas;
• angioedema en la historia clínica provocado por el uso previo de inhibidores de la ECA;
• angioedema hereditario o idiopático (edema de Quincke) en la historia clínica;
• estenosis mitral o aórtica, miocardiopatía hipertrófica con alteraciones hemodinámicas graves;
• infarto agudo de miocardio con inestabilidad hemodinámica;
• shock cardiogénico;
• insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), nivel de creatinina en suero ≥ 220 µmol/l, anuria;
• estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal del riñón único;
• estado tras trasplante renal;
• obstrucción mecánica de las vías urinarias;
• alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipercalemia/hipokalemia resistente al tratamiento, hiponatremia refractaria, hipovolemia);
• formas graves de diabetes mellitus;
• insuficiencia hepática grave, encefalopatía hepática;
• hiperaldosteronismo primario;
• exacerbación de la gota;
• porfiria;
• uso combinado con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²);
• uso de membranas de alto flujo con poliacrilonitrilo-sulfonato de sodio-2-metilalil (por ejemplo, AN 69) durante hemodiálisis;
• embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Otros medicamentos antihipertensivos: puede producirse un aumento del efecto hipotensor. La combinación con nitroglicerina y otros nitratos orgánicos o vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial. Los bloqueantes ganglionares o los bloqueantes de las neuronas adrenérgicas solo deben usarse en combinación con medicamentos que contienen lisinopril bajo estricto control.

Debe evitarse la combinación con medicamentos que contienen aliskirén.

Bloqueo dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA (incluido el lisinopril), antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hipercalemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento bloqueador del SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos con litio: aumento reversible del nivel de litio en suero y desarrollo de efectos tóxicos. Los diuréticos tiazídicos y los inhibidores de la ECA reducen la depuración renal del litio y aumentan considerablemente el riesgo de intoxicación por litio. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de lisinopril/hidroclorotiazida con litio, pero si esta combinación es necesaria, debe realizarse un control riguroso del nivel de litio en suero.

Otros diuréticos: se observa una suma del efecto antihipertensivo. En pacientes que ya están tomando diuréticos, especialmente en aquellos a quienes recientemente se les han recetado, el uso de lisinopril puede provocar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. El tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar la terapia con el medicamento combinado lisinopril/hidroclorotiazida para prevenir la hipotensión sintomática. Si esto no es posible, el tratamiento debe iniciarse únicamente con lisinopril.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios con potasio o sustitutos de la sal con potasio: aumenta el riesgo de hipercalemia. Normalmente, la pérdida de potasio provocada por los diuréticos tiazídicos se ve contrarrestada por el efecto ahorrador de potasio del lisinopril. El uso de suplementos alimenticios con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal o diabetes mellitus. Si es necesario el uso combinado del medicamento lisinopril/hidroclorotiazida con cualquiera de estos productos, debe hacerse con precaución y con un monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero.

Medicamentos que inducen taquicardia ventricular tipo torsade de pointes: debido al riesgo de hipokalemia, aumenta el riesgo de arritmias cardíacas, incluida la taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, cuando se usan conjuntamente hidroclorotiazida y medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel de potasio en suero:

• antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulthioprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaína para administración intravenosa).

Antidepresivos tricíclicos, medicamentos antipsicóticos, anestésicos: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día, AINE no selectivos: con el uso prolongado de AINE, disminuye el efecto hipotensor y diurético de los inhibidores de la ECA y de los diuréticos tiazídicos. La administración concomitante de AINE e inhibidores de la ECA produce un efecto aditivo en el aumento del nivel de potasio en suero, lo que puede provocar deterioro de la función renal. Generalmente, estos efectos son reversibles. En casos aislados puede presentarse insuficiencia renal aguda, especialmente con alteración de la función renal, por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o con deshidratación. Los AINE pueden intensificar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en suero, reducir el efecto natriurético de los tiazídicos y aumentar el riesgo de alteraciones de la función renal inducidas por AINE.

Trimetoprim, heparina: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas con trimetoprim aumenta el riesgo de hipercalemia y alteración de la función renal.

Medicamentos hipoglucemiantes (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales): estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos puede potenciar el efecto de reducción de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. La probabilidad de este efecto es especialmente alta durante las primeras semanas del tratamiento combinado y también en pacientes con alteración de la función renal. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Medicamentos con oro: reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareos, hipotensión arterial, que puede ser muy intensa) tras la inyección de oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) se han descrito con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Simpaticomiméticos: puede reducirse el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Estrogenos, corticosteroides: puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA debido a la retención de líquidos.

Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes: la hidroclorotiazida puede acentuar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipokalemia.

Sales de calcio y vitamina D: los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción de calcio y elevar el nivel de calcio en plasma. Se debe controlar el nivel de calcio en suero y ajustar la dosis del medicamento de calcio/vitamina D.

Glicósidos cardíacos: aumenta la probabilidad de efectos tóxicos de los glicósidos (incluida la excitabilidad ventricular aumentada) debido al desarrollo de hipokalemia e hipomagnesemia inducidas por tiazidas.

Colestiramina y colestipol: puede producirse un retraso o disminución de la absorción de hidroclorotiazida en presencia de resinas aniónicas hasta en un 85 %. Por lo tanto, los medicamentos diuréticos sulfonamídicos deben tomarse al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de estos medicamentos.

Antiácidos: puede reducirse la biodisponibilidad del lisinopril, por lo que el medicamento debe tomarse 1-2 horas antes o 1-2 horas después de la administración del antiácido.

Miorrelajantes no despolarizantes (por ejemplo, cloruro de tubocurarina): la hidroclorotiazida potencia la acción de estos medicamentos y aumenta la sensibilidad a la tubocurarina.

Sotalol: la hipokalemia inducida por tiazidas puede aumentar el riesgo de arritmias inducidas por sotalol.

Allopurinol: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y allopurinol aumenta el riesgo de daño renal y puede provocar un mayor riesgo de leucopenia. Aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

Otros medicamentos para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipiridona): puede surgir la necesidad de aumentar la dosis de los agentes uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero.

Ciclosporina: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina aumenta el riesgo de daño renal e hipercalemia. La administración concomitante de diuréticos puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Lovastatina: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y lovastatina aumenta el riesgo de hipercalemia.

Aldeleucina: potenciación del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea: aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis.

Citostáticos, medicamentos inmunosupresores, procainamida: la administración con inhibidores de la ECA puede provocar un mayor riesgo de leucopenia.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato): los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, epinefrina): puede producirse una disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no hasta el punto de excluir su uso.

Barbitúricos, diazepam, medicamentos narcóticos: puede potenciarse el efecto sobre el desarrollo de hipotensión arterial y ortostática.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno): aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de evacuación gástrica.

Salicilatos: con dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su acción tóxica sobre el sistema nervioso central.

Metildopa: se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con el uso combinado con hidroclorotiazida.

Metformina: debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por posible insuficiencia renal funcional inducida por hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta, diazóxido: puede producirse un aumento de su efecto hiperglucemiante debido a los tiazídicos.

Amantadina: la hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de reacciones adversas de la amantadina.

Carbamazepina: riesgo de hiponatremia. Se debe controlar el nivel de electrolitos.

Agentes de contraste yodados: en caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de yodo. Antes de la administración de agentes de contraste yodados, debe realizarse una rehidratación.

Activadores tisulares del plasminógeno, inmunosupresores como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus): puede aumentar el riesgo de angioedema.

Alcohol: puede potenciarse el efecto hipotensor de cualquier medicamento antihipertensivo.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio: debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, los tiazídicos pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides.

El medicamento puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos bajo supervisión médica.

Los medicamentos con lisinopril deben usarse con precaución en pacientes con infarto agudo de miocardio durante las 6-12 horas posteriores a la administración de estreptoquinasa debido al riesgo de hipotensión arterial.

Características de uso.

Cáncer de piel no melanoma.

Se ha observado un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) con el incremento de la dosis acumulada de HCTZ en dos estudios farmacoepidemiológicos. La acción fotosensibilizante de la HCTZ podría ser un mecanismo posible en el desarrollo de esta patología.

A los pacientes que toman HCTZ sola o en combinación con otros medicamentos se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM, especialmente con el uso prolongado, así como sobre la necesidad de realizar controles cutáneos regulares y de informar inmediatamente al médico sobre cualquier nueva lesión cutánea, cambios en lesiones existentes o en lunares.

Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, sobre la necesidad de proteger adecuadamente la piel. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe evaluarse de forma urgente, incluyendo el estudio histológico del material obtenido por biopsia.

A los pacientes que previamente hayan tenido CPNM también podría ser necesario reconsiderar el uso de HCTZ.

Hipotensión arterial sintomática.

La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión esencial no complicada, pero es más probable en pacientes con hipovolemia o desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipokalemia), por ejemplo, durante tratamiento con diuréticos, dieta baja en sal, diálisis, diarrea o vómitos, o en formas graves de hipertensión dependiente de renina. A estos pacientes se les debe realizar periódicamente determinaciones de electrolitos en suero. El inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis en pacientes con mayor riesgo de hipotensión sintomática deben realizarse bajo estricto control médico. Especial atención debe prestarse a pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial podría provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En caso de desarrollarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse solución salina fisiológica por vía intravenosa. La hipotensión transitoria tras la administración del medicamento no constituye una contraindicación para su uso continuado. Tras la normalización de la presión arterial y la recuperación del volumen sanguíneo efectivo, puede reiniciarse el tratamiento con lisinopril/hidroclorotiazida en dosis reducida o con uno de sus componentes por separado.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el lisinopril puede reducir aún más la presión arterial sistémica. Este efecto es esperado y generalmente no justifica la interrupción del tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el uso del medicamento combinado lisinopril/hidroclorotiazida.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA (incluyendo el lisinopril), bloqueadores del receptor de la angiotensina II (BRA) o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA con BRA o aliskirina no se recomienda.

Si el bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo estricta supervisión médica y con monitoreo frecuente de la función renal, los niveles de electrolitos en sangre (especialmente potasio) y la presión arterial.

No deben administrarse inhibidores de la ECA y BRA simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Tratamiento previo con diuréticos.

La hipotensión arterial sintomática puede ocurrir tras la primera dosis del medicamento combinado lisinopril/hidroclorotiazida. Esto es más probable en pacientes con deshidratación y/o déficit de sodio debido a un tratamiento previo con diuréticos. El tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar la combinación lisinopril/hidroclorotiazida. Si esto no es posible, el tratamiento debe iniciarse únicamente con lisinopril en dosis de 5 mg.

Estenosis aórtica y/o mitral/ miocardiopatía hipertrófica.

Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril no se recomienda en pacientes con estenosis mitral o con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica).

Alteraciones de la función renal.

Los tiazidas no son diuréticos adecuados para su uso en pacientes con alteración de la función renal. Son ineficaces cuando el aclaramiento de creatinina es ≤30 ml/min (insuficiencia renal moderada o grave).

El medicamento combinado lisinopril/hidroclorotiazida no debe usarse como tratamiento inicial en ningún paciente con alteración de la función renal.

No debe administrarse lisinopril/hidroclorotiazida a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤80 ml/min) hasta que, mediante ajuste de dosis de los principios activos por separado, se haya determinado la necesidad de usar las dosis contenidas en la tableta combinada.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que ocurre tras iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones adicionales de la función renal, con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal aguda reversible (tras la suspensión del medicamento).

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de enfermedad renal puede observarse un ligero aumento transitorio de los niveles séricos de urea y creatinina, especialmente si el lisinopril se administra junto con diuréticos. La probabilidad de este fenómeno es mayor en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Esta situación puede requerir reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o del lisinopril.

Pacientes tras trasplante renal.

No existe experiencia en el uso del medicamento para tratar a pacientes con riñón recientemente trasplantado; por tanto, no debe administrarse a este grupo de pacientes.

Reacciones anafilactoides durante hemodiálisis.

El uso de lisinopril/hidroclorotiazida no está indicado en pacientes que requieran diálisis por insuficiencia renal.

Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA. Se recomienda a estos pacientes el uso de otro tipo de membrana para diálisis o de otra clase de antihipertensivos.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Rara vez se han notificado reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante aféresis de LDL con dextran sulfato. Para evitar estas reacciones, se debe suspender temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes de cada procedimiento de aféresis.

Enfermedad hepática.

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático repentino.

Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si en pacientes que toman lisinopril/hidroclorotiazida se desarrolla ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas en suero, el medicamento debe suspenderse y el paciente debe permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición de los síntomas.

Cirugía/anestesia general.

Durante cirugías mayores o anestesia con agentes que causan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina, provocando una marcada hipotensión arterial impredecible. En caso de hipotensión arterial atribuible a este mecanismo, debe corregirse mediante aumento del volumen circulante efectivo.

Efectos metabólicos y endocrinos.

Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (incluyendo insulina) puede aumentar la concentración de glucosa en sangre, reduciendo así el riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El tratamiento con tiazidas puede provocar alteración de la tolerancia a la glucosa y desarrollo de hiperglucemia. Por tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. En pacientes con diabetes que reciben medicamentos orales antidiabéticos o insulina, se debe controlar cuidadosamente el nivel de glucosa en plasma durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA. La terapia con tiazidas puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumento de los niveles plasmáticos de colesterol, bilirrubina libre (debido al desplazamiento de la unión con albúmina) y triglicéridos.

Las tiazidas pueden reducir el nivel de yodo unido a proteínas en plasma sin signos de alteración de la función tiroidea.

En algunos pacientes, el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar hiperuricemia y/o empeorar el curso o provocar ataques de gota en pacientes predispuestos. Sin embargo, el lisinopril puede aumentar la excreción de ácido úrico y, por tanto, puede atenuar el efecto hiperciuricémico de la hidroclorotiazida.

Desequilibrio electrolítico.

A todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos se les debe realizar determinaciones periódicas de electrolitos en suero para detectar posibles alteraciones hidroelectrolíticas.

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar desequilibrio hidroelectrolítico, incluyendo hipovolemia, hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica. La determinación de electrolitos en suero y orina es especialmente importante cuando el paciente sufre vómitos y/o diarrea excesivos o recibe líquidos por vía parenteral. Los síntomas premonitorios del desequilibrio hidroelectrolítico, independientemente de la causa, incluyen sequedad bucal, sensación de sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, confusión, calambres musculares o espasmos, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes sometidos a dieta sin sal.

En pacientes con edemas durante clima caluroso puede desarrollarse hiponatremia dilucional. La deficiencia de cloruros es generalmente leve y no requiere tratamiento. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Asimismo, las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y, como consecuencia, provocar un ligero aumento transitorio de su nivel en plasma. Una hipercalcemia significativa puede ser manifestación de hipoparatiroidismo latente. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de evaluar la función de las glándulas paratiroides.

Hiperkalemia.

En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril, se ha observado aumento de la concentración de potasio en suero. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos o sustitutos de sal ricos en potasio, u otros medicamentos que aumentan la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina, trimetoprim). Si el uso de estos agentes junto con inhibidores de la ECA se considera necesario, se recomienda control regular del nivel de potasio en suero.

El monitoreo de electrolitos en sangre es especialmente importante en pacientes que reciben diuréticos ahorradores de potasio e inhibidores de la ECA o BRA por insuficiencia cardíaca. También en estos casos se deben usar las dosis más bajas eficaces de diuréticos ahorradores de potasio e inhibidores de la ECA/BRA. En caso de hiperkalemia, debe considerarse la suspensión o interrupción del tratamiento.

Diabetes mellitus.

A los pacientes que toman medicamentos orales antidiabéticos o insulina se les debe realizar un control glucémico cuidadoso, especialmente durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico.

Edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, epiglotis, cuerdas vocales y/o laringe se ha observado en casos aislados en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el lisinopril. El edema angioneurótico puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el uso de lisinopril, iniciarse tratamiento adecuado y mantener al paciente bajo observación hasta la desaparición completa de los síntomas.

Incluso en casos en que el edema se limite solo a la lengua y no haya signos de dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

Muy raramente se han registrado casos fatales debidos a edema angioneurótico de laringe o lengua. Si el edema afecta a la lengua, cuerdas vocales o laringe, puede producirse obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que previamente hayan sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse inmediatamente medidas de emergencia (administración de adrenalina (epinefrina) y/o mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias). El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los edemas angioneuróticos durante el uso de inhibidores de la ECA ocurren con mayor frecuencia en individuos de raza negra que en pacientes de otras razas.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA, puede aumentar el riesgo de desarrollarlo durante el uso de estos medicamentos.

En pacientes que reciben tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad (con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial). Durante el uso del medicamento puede producirse empeoramiento de enfermedades del tejido conectivo, incluyendo lupus eritematoso sistémico.

Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización.

En pacientes que reciben inhibidores de la ECA, durante terapia de desensibilización con alérgenos (por ejemplo, veneno de himenópteros), se han desarrollado reacciones anafilactoides prolongadas. Si se suspende el uso de inhibidores de la ECA durante la desensibilización, puede evitarse este tipo de reacciones, pero la reintroducción accidental de los inhibidores de la ECA vuelve a provocar reacciones anafilactoides.

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. Con función renal normal y en ausencia de otros factores complicantes, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión de los inhibidores de la ECA.

El lisinopril debe usarse con especial precaución en pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, así como con combinación de estos factores, especialmente si ya existe alteración de la función renal.

En algunos de estos pacientes se han desarrollado infecciones graves, que a veces no responden a tratamiento antibiótico intensivo. En pacientes que reciben lisinopril se recomienda control periódico del recuento leucocitario y advertirles sobre la necesidad de informar al médico ante cualquier signo de infección.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.

La hidroclorotiazida, componente del medicamento, puede provocar una reacción de idiosincrasia que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, desarrollo de miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas se caracterizan por inicio agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular y generalmente se desarrollan desde unas horas hasta varias semanas tras iniciar el tratamiento con hidroclorotiazida.

El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. La medida prioritaria es suspender inmediatamente el uso de hidroclorotiazida. Posteriormente, debe considerarse tratamiento médico urgente o quirúrgico si la presión intraocular permanece sin control. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilinas.

Toxicidad respiratoria aguda.

Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en minutos u horas tras su administración. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el uso de hidroclorotiazida y administrarse tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su uso.

Características étnicas.

En individuos de raza negra que usan inhibidores de la ECA, los edemas angioneuróticos ocurren con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, el efecto antihipertensivo del lisinopril es menos pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en sangre entre los hipertensos de raza negra.

Tos.

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha notificado el desarrollo de tos no productiva y persistente, que desaparece tras la suspensión del medicamento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe diferenciarse de la tos debida a otras enfermedades.

Hiperaldosteronismo primario.

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los inhibidores de la ECA son ineficaces; por tanto, el medicamento no debe usarse en este grupo de pacientes.

Litio.

Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio y lisinopril.

Pacientes de edad avanzada.

Según los datos de estudios clínicos, la eficacia y tolerabilidad del uso combinado de lisinopril e hidroclorotiazida han sido similares tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes más jóvenes con hipertensión arterial.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Si un paciente de edad avanzada presenta alteración de la función renal, debe ajustarse la dosis inicial de lisinopril (véase «Insuficiencia renal»).

Embarazo.

No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe cambiar a una terapia antihipertensiva alternativa con medicamentos que tengan un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al diagnosticarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Reacciones de fotosensibilización.

Durante el tratamiento con tiazidas se han notificado casos de reacciones de fotosensibilización. Si durante el tratamiento aparecen reacciones de fotosensibilización, se recomienda suspender el medicamento. Si el médico considera necesario reanudar su uso, se recomienda proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a radiación UV artificial y limitar la exposición al sol.

Prueba antidopaje.

La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede provocar un resultado falso positivo en pruebas antidopaje.

El efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida puede potenciarse tras una simpatectomía.

Durante el tratamiento con Liprazid no se recomienda el consumo de alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los inhibidores de la ECA están contraindicados en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo son inconsistentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Los datos sobre el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre indican toxicidad fetal (supresión de la función renal, oligohidramnios, hipoplasia de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Al planificar el embarazo, debe elegirse un tratamiento antihipertensivo alternativo con un medicamento que tenga un perfil de seguridad establecido durante el embarazo.

Si se diagnostica embarazo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, debe suspenderse inmediatamente su uso y, si es necesario, sustituirse por otros medicamentos permitidos durante el embarazo. En este caso, se recomienda control ecográfico de la función renal y craneal del feto.

A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA debe observárseles cuidadosamente debido al riesgo de desarrollar hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia.

Existe experiencia limitada con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en los mecanismos farmacológicos de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre de embarazo podría empeorar la perfusión feto-placentaria, provocar ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia en el feto y recién nacido.

La hidroclorotiazida no debe usarse para tratar edemas gestacionales, hipertensión gestacional o preeclampsia en embarazadas debido al riesgo de reducción del volumen plasmático y de la perfusión placentaria.

Si es necesario usar el medicamento, se recomienda suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Como otros antihipertensivos, la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida puede afectar levemente o moderadamente la velocidad de reacción debido al posible desarrollo de efectos adversos, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis, dependiendo de la susceptibilidad individual del paciente, así como al uso del medicamento junto con alcohol.

Al conducir vehículos o manejar mecanismos, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente puede presentarse mareo o fatiga excesiva. Por tanto, al inicio del tratamiento (el período lo determina individualmente el médico) se debe abstenerse de conducir vehículos y/o manejar mecanismos. Posteriormente, el grado de restricción lo determinará individualmente el médico.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse teniendo en cuenta las dosis de lisinopril o hidroclorotiazida que se hayan utilizado en monoterapia. La dosis debe ajustarse individualmente según el efecto terapéutico alcanzado.

La dosis inicial recomendada (en términos de lisinopril) es de 5-10 mg/día. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta clínica obtenida. El efecto terapéutico estable se desarrolla generalmente tras 2-4 semanas de tratamiento. La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg una vez al día. La dosis máxima diaria (en términos de lisinopril) es de 40 mg.

En caso de necesidad de dosis de 2,5 mg y 5 mg (en términos de lisinopril), deben utilizarse formas farmacéuticas que permitan este tipo de dosificación.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de lisinopril/hidroclorotiazida en niños no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento está contraindicado en menores de 18 años.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados.

Síntomas: los síntomas de sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.

Los síntomas de sobredosis de hidroclorotiazida incluyen manifestaciones derivadas de la disminución de los niveles séricos de electrolitos (por ejemplo, hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia), así como deshidratación debida a un exceso de diuresis. Pueden presentarse taquicardia, arritmia, hipotensión arterial, shock cardiovascular, debilidad, confusión y alteraciones de la conciencia, depresión del estado de conciencia (incluyendo coma), mareo, espasmos musculares, convulsiones, parestesias, náuseas, vómitos, sensación de sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis, aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente en caso de insuficiencia renal) e insuficiencia renal.

En pacientes que toman glicósidos cardíacos, la hipokalemia puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte; no existe antídoto específico. Debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y debe establecerse una observación cuidadosa del paciente. Las medidas terapéuticas dependerán de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

El tratamiento recomendado para la sobredosis es la administración intravenosa de solución fisiológica de cloruro de sodio. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina (con las piernas elevadas). Si es necesario, se recomienda la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas.

Si la ingestión del medicamento ha sido reciente, se recomiendan medidas destinadas a su eliminación y para prevenir su absorción adicional (por ejemplo, estimulación del vómito, lavado gástrico, administración de enterosorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis, aunque debe evitarse el uso de membranas de alto flujo de metalosulfonato de poliacrilonitrilo (por ejemplo, AN 69).

La bradicardia o una respuesta vagal significativa pueden reducirse mediante la administración intravenosa de atropina. En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos cardíaco.

En caso de desarrollo de edema angioneurótico, se requiere terapia de emergencia adecuada (administración de adrenalina (0,3-0,5 ml de solución de adrenalina (1:1000) por vía transdérmica), glucocorticoides, antihistamínicos y garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias mediante intubación o laringotomía).

Debe realizarse un control continuo de las funciones vitales, así como de las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas asociadas con la lisinopril.

Sistema hematopoyético y sistema linfático: disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito, mielosupresión, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos: mareo, cefalea, alteraciones del estado de ánimo, parestesias, vértigo, alteraciones del gusto, trastornos del sueño, confusión mental, alteraciones del olfato, alteraciones del equilibrio, desorientación, tinnitus, disminución de la agudeza visual, síntomas depresivos, síncope, alucinaciones.

Sistema cardiovascular: hipotensión arterial (especialmente tras la primera dosis en pacientes con déficit de sodio, deshidratación o insuficiencia cardíaca), efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión), sofocos, dolor o molestias en el pecho, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundarios a hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo; palpitaciones, taquicardia, bradicardia, fenómeno de Raynaud. En pacientes con infarto agudo de miocardio tratados con lisinopril, pueden presentarse, especialmente durante las primeras 24 horas, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, hipotensión arterial grave y/o alteraciones de la función renal, y en casos aislados, shock cardiogénico.

Sistema músculo-esquelético: se han registrado espasmos musculares.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos, rinitis, bronquitis, disnea, broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/eosinofílica, neumonía. Se han registrado infecciones de las vías respiratorias superiores.

Sistema digestivo y sistema hepatobiliar: diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad bucal, glossitis, disminución del apetito, pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia, insuficiencia hepática.

Muy raramente se han notificado casos de hepatitis con evolución desfavorable hacia insuficiencia hepática. A los pacientes que reciben la combinación de lisinopril e hidroclorotiazida y que desarrollan ictericia o elevación significativa de las enzimas hepáticas en suero, se les debe suspender el tratamiento con esta combinación y recibir el seguimiento médico adecuado.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperemia cutánea, alopecia, psoriasis, reacciones de hipersensibilidad/angioedema: angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, cuerdas vocales y/o laringe, hiperhidrosis, reacciones pemfigoides, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado reacciones complejas que incluyen uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, prueba positiva de anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, reacciones de fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Sistema urinario: disfunción renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria.

Sistema endocrino: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones metabólicas: hipoglucemia, gota.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: fatiga incrementada, astenia.

Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de urea, creatinina, bilirrubina y enzimas hepáticas en suero sanguíneo, hiperpotasemia, hiponatremia, proteinuria.

Reacciones adversas asociadas con la hidroclorotiazida.

Sistema hematopoyético y sistema linfático: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia con/sin púrpura, anemias hemolítica y aplásica, disminución del hematocrito, mielosupresión, linfadenopatía.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, edemas angioneuríticos (incluyendo edemas de cara, labios, lengua, laringe, extremidades, edemas intestinales).

Alteraciones del metabolismo y nutrición: disminución del apetito/anorexia, hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática, gota; desequilibrio electrolítico, incluyendo hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica, que puede provocar encefalopatía hepática/coma, hipomagnesemia, hipercalcemia; hiperglucemia, glucosuria, alteración de la tolerancia a la glucosa, que puede provocar la manifestación de diabetes latente; aumento de los niveles de urea, creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina, colesterol, lípidos y triglicéridos en plasma sanguíneo.

Trastornos psiquiátricos: inquietud, depresión, trastornos del sueño, somnolencia, confusión mental, desorientación, cambios del estado de ánimo, nerviosismo.

Sistema nervioso: mareo, cefalea, parestesias, convulsiones, apatía, sensación de fatiga, debilidad, astenia.

Órganos de la visión: visión borrosa transitoria/disminución de la agudeza visual, xantopsia, conjuntivitis, derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario.

Órganos del oído y equilibrio: vértigo, tinnitus, dolor de oído.

Sistema cardiovascular: arritmias, hipotensión ortostática, hipotensión arterial, taquicardia; angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), incluyendo neumonitis y edema pulmonar (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad bucal, sensación de sed, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, alteraciones del gusto, acidez, irritación gástrica/dolor/espasmo en la región epigástrica, pancreatitis, sialoadenitis.

Sistema hepatobiliar: desarrollo de encefalopatía hepática o coma hepático, ictericia hepatocelular o colestásica, colecistitis.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, reacciones de fotosensibilidad, prurito, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas tipo lupus/agravamiento del lupus eritematoso sistémico, alopecia.

Aparato locomotor: calambres o dolor muscular, debilidad muscular, artritis.

Sistema urinario: alteración de la función renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal.

Neoplasias: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Instrucciones especiales de uso»).

Otros: disminución de la potencia/impotencia, aumento de la temperatura corporal.

Vencimiento. 3 años.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja; 60 comprimidos por recipiente, 1 recipiente por caja; 90 comprimidos por recipiente, 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Sociedad con Responsabilidad Limitada «AGROFARM».

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentralna, 113-A.