Linessa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINESSA (LINESSA)

Composición:

principio activo: linezolid;

1 ml de solución contiene 2 mg de linezolid;

sustancias auxiliares: glucosa anhidra; citrato sódico; ácido cítrico, monohidrato; hidróxido sódico; ácido clorhídrico; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales:

solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros agentes antibacterianos. Código ATC J01X X08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Linezolid es un agente antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de antimicrobianos: los oxazolidinonas. Muestra actividad in vitro frente a bacterias grampositivas aerobias y microorganismos anaerobios. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis proteica bacteriana mediante un mecanismo de acción único. Se une directamente a los ribosomas bacterianos (23S de la subunidad 50S) e impide la formación del complejo de iniciación funcional 70S (componente esencial del proceso de traducción).

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según la especie, por lo que se recomienda basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa, se debe consultar a un especialista.

Microorganismos sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, Group C streptococci, Group G streptococci.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, especies de Peptostreptococcus.

Microorganismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Neisseria, Enterobacteriaceae, especies de Pseudomonas.

*La eficacia clínica se ha demostrado para cepas sensibles de acuerdo con las indicaciones aprobadas.

Aunque linezolid muestra cierta actividad in vitro frente a Legionella, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, no hay suficientes datos para confirmar su eficacia clínica en estos casos.

Resistencia cruzada

El mecanismo de acción de linezolid es diferente al de otras clases de antibióticos. Estudios in vitro con cepas clínicas (estafilococos resistentes a meticilina, enterococos resistentes a vancomicina, y estreptococos resistentes a penicilina y eritromicina) indican que linezolid generalmente es activo frente a microorganismos resistentes a uno o varios otros agentes antimicrobianos.

La resistencia a linezolid está asociada con mutaciones puntuales en el ARNr 23S.

Farmacocinética

El medicamento contiene linezolid, que es la sustancia biológicamente activa y que se metaboliza a derivados inactivos.

Absorción

Linezolid se absorbe intensamente tras la administración oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración, y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Por tanto, linezolid puede administrarse por vía oral o intravenosa sin necesidad de ajustar la dosis.

Linezolid puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta de 1,5 a 2,2 horas, y la Cmax disminuye aproximadamente un 17 % cuando linezolid se administra con alimentos ricos en grasas. Sin embargo, la exposición total, evaluada mediante el AUC0-∞, es similar en ambos casos.

Distribución

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que linezolid se distribuye rápidamente a tejidos bien perfundidos. Aproximadamente el 31 % de linezolid se une a proteínas plasmáticas, y esta unión no depende de la concentración del fármaco. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios adultos sanos es de media entre 40 y 50 L.

Las concentraciones de linezolid se han medido en diversos fluidos con un número limitado de participantes en estudios de fase 1 tras administraciones múltiples de linezolid. La relación entre la concentración de linezolid en saliva y la concentración en plasma fue de 1,2:1, y la relación entre la concentración de linezolid en sudor y la concentración en plasma fue de 0,55:1.

Metabolismo

Linezolid se metaboliza principalmente mediante la oxidación del anillo morfolínico, formando dos derivados inactivos de ácido carboxílico con anillo abierto: el metabolito del ácido aminoetoxiacético (A) y el metabolito de la hidroxietilglicina (B). Se cree que el metabolito A se forma por vía enzimática, mientras que la formación del metabolito B está mediada por un mecanismo no enzimático que incluye oxidación química in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que linezolid se metaboliza mínimamente, con posible participación del sistema del citocromo P450 humano. Sin embargo, las vías metabólicas de linezolid no están completamente elucidadas.

Eliminación

El aclaramiento no renal representa aproximadamente el 65 % del aclaramiento total de linezolid. En estado de equilibrio, aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta en orina como linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como metabolito A. El aclaramiento renal medio de linezolid es de 40 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular. Linezolid prácticamente no se detecta en heces, mientras que aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en heces como metabolito B y el 3 % como metabolito A.

Se observó una ligera no linealidad en el aclaramiento al aumentar la dosis de linezolid, lo que parece ser consecuencia de un menor aclaramiento renal y no renal del fármaco a concentraciones más elevadas. Sin embargo, esta diferencia en el aclaramiento fue mínima y no afectó al periodo de semivida aparente.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de linezolid no se modifica en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos principales metabolitos de linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, con mayor acumulación en aquellos con mayor gravedad de disfunción renal. La farmacocinética de linezolid y de sus dos metabolitos también se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) sometidos a hemodiálisis. En un estudio con ERT, 14 pacientes recibieron 600 mg de linezolid cada 12 horas durante 14,5 días. Independientemente de la función renal, se alcanzaron concentraciones plasmáticas de linezolid similares; por tanto, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, dada la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, debe considerarse cuidadosamente el uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y los posibles riesgos derivados de la acumulación de estos metabolitos. Tanto linezolid como sus dos metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. No existe información sobre el efecto del diálisis peritoneal en la farmacocinética de linezolid.

Pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de linezolid no se modificó en 7 pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada (clase A o B según la escala de Child-Pugh). Basándose en los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos específicos en las siguientes afecciones:

• Neumonía nosocomial;
• Neumonía no asociada a la atención sanitaria;
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras cutáneas, incluyendo infecciones asociadas al pie diabético sin osteomielitis concurrente, causadas por Staphylococcus aureus (aislados sensibles y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae; Linezolid no ha sido estudiado en el tratamiento de úlceras por presión.
• Infecciones no complicadas de la piel y estructuras cutáneas, causadas por Staphylococcus aureus (únicamente aislados sensibles a la meticilina) o *Streptococcus pyogen游戏副本

Características de uso.

Miéresis

Se han notificado casos de mielosupresión (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes durante el tratamiento con linezolid. Tras la interrupción del linezolid, los parámetros sanguíneos alterados regresaron a los valores observados antes del inicio del tratamiento. Es probable que el riesgo de desarrollar estos efectos esté relacionado con la duración del tratamiento. En pacientes de edad avanzada, el uso de linezolid puede asociarse con un mayor riesgo de alteraciones hematológicas en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave (independientemente de si están o no en diálisis), puede aumentar la frecuencia de trombocitopenia. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del perfil sanguíneo en pacientes como los siguientes: pacientes con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preexistentes; pacientes que reciben medicamentos concomitantes capaces de reducir los niveles de hemoglobina, disminuir el número de células sanguíneas o afectar negativamente el número o la actividad funcional de las plaquetas; pacientes con insuficiencia renal grave; pacientes cuyo tratamiento dure más de 10–14 días. El linezolid debe administrarse a estos pacientes solo si se realiza un control riguroso de los niveles de hemoglobina, del análisis sanguíneo completo y, si es posible, del recuento de plaquetas.

Si durante el tratamiento con linezolid se desarrolla una mielosupresión significativa, el tratamiento debe interrumpirse, salvo que se considere absolutamente necesario continuar. En tales situaciones, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros del análisis sanguíneo completo y se deben implementar estrategias terapéuticas adecuadas.

Además, se recomienda realizar semanalmente el monitoreo del análisis sanguíneo completo (incluyendo niveles de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento total de leucocitos y fórmula leucocitaria) en todos los pacientes que reciben tratamiento con linezolid, independientemente de los valores iniciales del análisis sanguíneo.

En estudios con uso compasivo de medicamentos no autorizados, en un grupo de pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento), se observó un aumento en la frecuencia de anemia grave. Estos pacientes requirieron con mayor frecuencia transfusiones sanguíneas. También se han notificado casos de anemia que requirieron transfusiones sanguíneas en el período poscomercialización. Esta anemia se presentó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.

También se han notificado casos de anemia sideroblástica en el período poscomercialización. Entre los casos con datos sobre el momento de aparición de la anemia, la mayoría de los pacientes habían recibido linezolid durante más de 28 días. Tras la interrupción del linezolid, la mayoría de los pacientes se recuperaron total o parcialmente mediante tratamiento de la anemia o incluso sin tratamiento.

Desbalance en la tasa de mortalidad en un estudio clínico con pacientes con infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéteres y causadas por microorganismos grampositivos

Se sabe que en un estudio abierto con pacientes con infecciones intravasculares graves relacionadas con el uso de catéteres, se observó un aumento en la mortalidad en el grupo que recibió linezolid en comparación con los grupos tratados con vancomicina / dicloxacilina / oxacilina (78 de 363 (21,5 %) frente a 58 de 363 (16,0 %)). El principal factor que influyó en la tasa de mortalidad fue la presencia de infección grampositiva al inicio.

Las tasas de mortalidad en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por microorganismos grampositivos fueron similares (razón de riesgos ponderada 0,96; IC del 95 %: 0,58–1,59), pero en el grupo tratado con linezolid la frecuencia de muertes fue significativamente mayor (p=0,0162) en pacientes con cualquier otro microorganismo adicional o ausencia de microorganismos al inicio (razón de riesgos ponderada 2,48; IC del 95 %: 1,38–4,46). El mayor desequilibrio se observó durante el tratamiento y hasta 7 días después de la interrupción del fármaco investigado. La mayoría de los pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrollaron infecciones gramnegativas durante el estudio y fallecieron debido a infecciones causadas por microorganismos gramnegativos o infecciones polimicrobianas. Por lo tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada causada por microorganismos gramnegativos, el linezolid debe usarse solo si no hay otras opciones terapéuticas disponibles (ver sección «Indicaciones»). En tales circunstancias, debe iniciarse un tratamiento paralelo para la infección gramnegativa.

Diárea y colitis asociadas con el uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo el linezolid, se han notificado casos de diarrea y colitis asociadas con el uso de antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o confirma diarrea o colitis asociada con antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano actual (incluyendo el linezolid) y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En tales situaciones, está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Acidosis láctica

Se han notificado casos de acidosis láctica durante el tratamiento con linezolid. Los pacientes que presenten síntomas y signos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, deben buscar atención médica de inmediato. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial

El linezolid inhibe la síntesis mitocondrial de proteínas. Como resultado de esta inhibición, pueden desarrollarse reacciones adversas como acidosis láctica, anemia y neuropatía (periférica y del nervio óptico). Estos efectos son más frecuentes con el uso del fármaco durante más de 28 días.

Posibles interacciones que provocan aumento de la presión arterial

Salvo que se pueda observar al paciente para detectar posibles aumentos de la presión arterial, el linezolid no debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis y/o con el uso concomitante de medicamentos como simpaticomiméticos directos e indirectos (por ejemplo, pseudoefedrina), vasopresores (por ejemplo, epinefrina, noradrenalina) o agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina).

Síndrome serotoninérgico

Se han recibido informes espontáneos de síndrome serotoninérgico asociado con la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)). Por lo tanto, la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada (ver «Contraindicaciones»), salvo que el uso tanto del linezolid como de los medicamentos serotoninérgicos sea esencial. En tales casos, el paciente debe estar bajo observación estrecha para detectar síntomas de síndrome serotoninérgico, como alteraciones cognitivas, hipertemia, hiperreflexia y alteraciones de la coordinación motora. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la posibilidad de interrumpir uno u otro fármaco. Tras la interrupción del medicamento serotoninérgico, puede presentarse síntomas de abstinencia.

Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico

Se han notificado casos de neuropatía periférica, así como neuropatía del nervio óptico y neuritis óptica, que en ocasiones progresaron hasta la pérdida de la visión en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. Estos informes se refieren principalmente a pacientes que recibieron tratamiento durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento).

A todos los pacientes se les debe recomendar informar sobre síntomas de alteración visual, como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión borrosa o pérdida de parte del campo visual. En tales casos, se recomienda realizar una evaluación oftalmológica urgente, si es necesario. Si un paciente toma Linessa por más de los 28 días recomendados, debe realizarse un control visual regular.

Si se desarrolla neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

El riesgo de desarrollar neuropatías puede aumentar cuando se utiliza linezolid en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento con antibacterianos para la tuberculosis.

Convulsiones

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. En la mayoría de los casos, se identificó como factor de riesgo antecedentes de convulsiones. Los pacientes deben informar a sus médicos si han tenido convulsiones previamente.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

El linezolid es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) de acción reversible. Sin embargo, en las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana, no produce efecto antidepresivo. Durante estudios de interacción de fármacos y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido muy pocos datos sobre el uso de linezolid en pacientes con enfermedades de base y/o tratamiento concomitante con medicamentos que conllevan riesgos específicos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda a menos que sea posible un monitoreo y observación cuidadosos del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina

Se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo de grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipoglucemia

Los informes poscomercialización indican casos de hipoglucemia sintomática con el uso de linezolid, un inhibidor no selectivo reversible de la MAO, en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Algunos inhibidores de la MAO se han asociado con episodios hipoglucémicos en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre el linezolid y la hipoglucemia, los pacientes diabéticos deben advertirse sobre la posible reacción hipoglucémica durante el tratamiento con linezolid.

Si se produce hipoglucemia, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o del agente hipoglucemiante oral, o interrumpir el agente hipoglucemiante oral, la insulina o el linezolid.

Hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)

En pacientes que recibieron linezolid en el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión, somnolencia, debilidad general y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso desenlace letal. Se recomienda el control regular de los niveles séricos de sodio en pacientes de edad avanzada, en pacientes que toman diuréticos y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia y/o SIADH durante el tratamiento con el medicamento. Si aparecen signos y síntomas de hiponatremia y/o SIADH, debe interrumpirse la administración del medicamento y deben tomarse medidas de soporte adecuadas.

Superinfección

El efecto del linezolid sobre la microflora normal no se ha estudiado durante los ensayos clínicos.

El uso de antibióticos puede provocar en ocasiones un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente en el 3 % de los pacientes que recibieron linezolid en las dosis recomendadas durante estudios clínicos, se observó candidiasis relacionada con el uso del fármaco. Si ocurren superinfecciones durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Grupos de pacientes especiales

El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave debe realizarse con precaución y solo en situaciones en las que el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Posología y forma de administración»).

El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda solo en situaciones en las que el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Posología y forma de administración»).

No es necesario ajustar la dosis del fármaco según el sexo del paciente.

Alteraciones de la función fértil

El linezolid redujo la fertilidad y provocó alteraciones morfológicas en la calidad del esperma en ratas macho sanas adultas a niveles de exposición aproximadamente similares a los esperados en humanos. Estos cambios fueron reversibles. El posible efecto del linezolid sobre la función reproductiva en hombres es desconocido.

Ensayos clínicos

La seguridad y eficacia del linezolid con un uso superior a 28 días no han sido establecidas.

Los ensayos clínicos controlados no incluyeron pacientes con úlceras por presión, lesiones isquémicas graves, quemaduras extensas o gangrena. Por lo tanto, la experiencia con el uso de linezolid para tratar estas condiciones es limitada.

Sustancias auxiliares

1 ml de solución contiene 50 mg (es decir, 15 g/300 ml) de glucosa. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con diabetes mellitus u otras condiciones relacionadas con intolerancia a la glucosa.

1 ml de solución también contiene 0,48 mg (144 mg/300 ml) de sodio. El contenido de sodio debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo.

Los datos sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial para el ser humano. Linessa no debe usarse durante el embarazo, excepto si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Uso durante la lactancia.

Los estudios en animales han demostrado que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otras máquinas.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareos o síntomas de alteración visual (ver sección «Características de uso» y «Reacciones adversas») durante la administración de linezolid y se les debe recomendar no conducir vehículos ni operar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

La duración del tratamiento depende del microorganismo implicado, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica.

Las recomendaciones sobre la duración de la terapia que se indican a continuación se basan en estudios clínicos. En algunos tipos de infecciones puede ser adecuada una duración más corta del tratamiento, aunque esto no ha sido evaluado en estudios clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días. La seguridad y eficacia del uso de linezolid por más de 28 días no han sido estudiadas.

No se requiere un aumento de las dosis o de la duración del tratamiento recomendadas en casos de infecciones acompañadas de bacteriemia.

Los pacientes cuyo tratamiento se inició con Linessa en forma de infusiones intravenosas pueden pasar al tratamiento con linezolid por vía oral. En tal caso, no es necesario ajustar la dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid por vía oral es casi del 100 %.

Las recomendaciones de dosificación según la indicación se muestran en la siguiente tabla.

Indicaciones	Dosis y vía de administración		Duración recomendada del tratamiento (días consecutivos)
	Pacientes de edad pediátrica† (desde el nacimiento hasta 11 años)	Adultos y niños (a partir de 12 años)
Neumonía nosocomial	10 mg/kg por vía intravenosa o oral‡ cada 8 horas	600 mg por vía intravenosa o oral‡ cada 12 horas	10–14
Neumonía no hospitalaria (incluidas las formas asociadas a bacteriemia)
Infecciones complicadas de la piel y sus estructuras
Infecciones causadas por Enterococcus faecium resistente a la vancomicina, incluidas las infecciones asociadas a bacteriemia	10 mg/kg por vía intravenosa o oral‡ cada 8 horas	600 mg por vía intravenosa o oral‡ cada 12 horas	14–28
Infecciones no complicadas de la piel y sus estructuras	Niños menores de 5 años: 10 mg/kg por vía oral‡ cada 8 horas. Niños de 5–11 años: 10 mg/kg por vía oral‡ cada 12 horas	Adultos: 400 mg por vía oral‡ cada 12 horas. Niños a partir de 12 años: 600 mg por vía oral‡ cada 12 horas	10–14

† Recién nacidos < 7 días. La mayoría de los recién nacidos prematuros con edad < 7 días (< 34 semanas de gestación) presentan valores más bajos de aclaramiento sistémico de linezolid y valores más altos de AUC que la mayoría de los recién nacidos a término y niños menores de 1 año. El tratamiento de estos recién nacidos debe iniciarse con una dosis de 10 mg/kg cada 12 horas. En recién nacidos con respuesta clínica inadecuada al medicamento, se puede considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas. Todos los pacientes menores de 7 días deben recibir una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas.

‡ Administrar con otra forma farmacéutica que permita un ajuste de dosis adecuado.

Instrucciones para la administración.

No utilizar si el envase está dañado o si el contenido del frasco es turbio. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

La infusión intravenosa se realiza durante 30-120 minutos. No se deben conectar bolsas de infusión en serie. No se deben añadir otros medicamentos a esta solución.

Cuando se administre simultáneamente Lineza para inyección con otro medicamento, cada uno debe administrarse por separado, de acuerdo con la dosis recomendada y la vía de administración de cada fármaco.

Cuando se utilice un mismo sistema intravenoso para la administración secuencial de varios medicamentos, el sistema debe lavarse con una solución de infusión compatible con Lineza y con el otro medicamento administrado, tanto antes como después de la administración del medicamento para inyección.

Soluciones de infusión compatibles: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio, solución inyectable al 5 % de dextrosa, solución inyectable de Ringer lactato.

Casos principales de incompatibilidad

Se ha observado incompatibilidad física cuando el linezolid para inyección se administró a través de un conector en Y junto con los siguientes medicamentos: anfotericina B, clorpromacina clorhidrato, diazepam, pentamidina isotionato, eritromicina lactobionato, fenitoína sódica y trimetoprim/sulfametoxazol. Además, el linezolid para inyección fue químicamente incompatible con ceftriaxona sódica.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis. Dado que aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina durante una sesión de hemodiálisis de tres horas iniciada tres horas después de la administración del medicamento, a los pacientes sometidos a este tratamiento se les debe administrar linezolid después de la hemodiálisis (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos.

Puede administrarse desde los primeros días de vida.

En niños de 1 semana a 12 años de edad, la administración del medicamento a una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas proporciona una exposición similar a la alcanzada en adultos con una dosis de 600 mg dos veces al día.

En recién nacidos menores de 1 semana de edad, el aclaramiento sistémico del linezolid (por kg de peso corporal) aumenta rápidamente durante la primera semana de vida. Por lo tanto, en recién nacidos que reciben el medicamento a una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas, se observa una exposición sistémica más alta durante el primer día de vida. Sin embargo, no se espera una acumulación excesiva del fármaco con este régimen de dosificación durante la primera semana de vida del neonato (debido al rápido aumento del aclaramiento del medicamento durante los primeros 7 días de vida) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En niños de 12 a 17 años de edad, la farmacocinética del linezolid es similar a la de los adultos con una dosis de 600 mg. Por lo tanto, en adolescentes que reciben el medicamento a una dosis de 600 mg cada 12 horas, se observará una exposición similar a la de los pacientes adultos que reciben la misma dosis.

Sobredosis.

No existe antídoto específico.

No se han registrado casos de sobredosis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático con medidas destinadas a mantener la filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, aunque no hay datos sobre la eliminación del linezolid durante diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos primarios del linezolid también se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La información indicada se basa en datos obtenidos durante estudios clínicos en los que más de 2000 pacientes adultos recibieron las dosis recomendadas de linezolid durante un período de hasta 28 días.

Las reacciones más frecuentemente notificadas fueron diarrea (8,4 %), cefalea (6,5 %), náuseas (6,3 %) y vómitos (4,0 %).

Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas provocadas por el medicamento.

Las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento se incluyen a continuación, indicando su frecuencia como «frecuencia desconocida», ya que no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.

Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento se presentan a continuación según la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida – no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis, candidiasis oral, candidiasis vaginal, infecciones fúngicas; poco frecuentes – vaginitis; raras – colitis asociadas a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa*.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes – anemia*†; poco frecuentes – leucopenia*, neutropenia, trombocitopenia*, eosinofilia; raras – pancitopenia*; frecuencia desconocida – mielosupresión*, anemia sideroblástica*.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida – anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – hiponatremia; frecuencia desconocida – acidosis láctica*.

Trastornos del estado psíquico: frecuentes – insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, alteraciones del gusto (sabor metálico), mareos; poco frecuentes – convulsiones*, hipestesia, parestesia; frecuencia desconocida – síndrome serotoninérgico**, neuropatía periférica*.

Trastornos oculares: poco frecuentes – visión borrosa*; raras – defecto del campo visual*; frecuencia desconocida – neuropatía óptica*, neuritis óptica*, pérdida de la visión*, alteración de la percepción visual*, alteración de la percepción del color*.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfenos.

Trastornos cardíacos: poco frecuentes – arritmia (taquicardia).

Trastornos vasculares: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes – accidente isquémico transitorio, flebitis, tromboflebitis.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, dispepsia; poco frecuentes – pancreatitis, gastritis, distensión abdominal, sequedad de boca, glossitis, evacuaciones frecuentes y líquidas, estomatitis, trastornos o cambios en el color de la lengua; raras – decoloración de la superficie de los dientes.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones en los valores de las pruebas funcionales hepáticas, aumento de los niveles de ALT, AST o fosfatasa alcalina; poco frecuentes – aumento de la bilirrubina total.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – prurito, erupción cutánea; poco frecuentes – urticaria, dermatitis, sudoración excesiva; frecuencia desconocida – lesiones cutáneas ampollares, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, alopecia.

Trastornos renales y urinarios: frecuentes – aumento de la urea en sangre; poco frecuentes – insuficiencia renal, aumento de creatinina, poliuria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – alteraciones vulvovaginales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – fiebre, dolor localizado; poco frecuentes – escalofríos, fatiga, dolor en el sitio de inyección, sed.

Estudios. Química clínica: frecuentes – aumento de la lactato deshidrogenasa, creatincinasa, lipasa, amilasa o niveles postprandiales (no en ayunas) de glucosa, disminución de proteína total, albúmina, sodio y calcio, aumento o disminución de potasio o bicarbonato; poco frecuentes – aumento de sodio o calcio, disminución de glucosa sin ayuno, aumento o disminución de cloruros.

Hematología: frecuentes – aumento del número de neutrófilos o eosinófilos, disminución de hemoglobina, hematocrito o número de eritrocitos, aumento o disminución del número de plaquetas o leucocitos; poco frecuentes – aumento del número de reticulocitos, disminución del número de neutrófilos.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

** Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

† Existen datos que indican que durante estudios clínicos controlados en los que se administró linezolid durante un período de hasta 28 días, el 2,0 % de los pacientes presentaron anemia. En un programa de uso compasivo con medicamento no autorizado, que incluyó pacientes con infecciones potencialmente mortales y enfermedades concomitantes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia tras recibir linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5 % (33 de 1326), en comparación con el 12,3 % (53 de 430) en aquellos tratados durante > 28 días. La proporción de casos registrados de anemia grave provocada por el medicamento que requirió transfusión sanguínea fue del 9 % (3 de 33) en pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15 % (8 de 53) en aquellos tratados durante > 28 días.

Las reacciones adversas asociadas con el uso de linezolid que se evaluaron como graves en casos aislados incluyen dolor abdominal localizado, accidente isquémico transitorio e hipertensión arterial.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia sintomática al usar linezolid, un inhibidor no selectivo de la MAO reversible, en pacientes con diabetes que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales. El uso de ciertos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucémicos en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes.

En pacientes que recibieron linezolid durante el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión, somnolencia, debilidad generalizada y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso resultado letal.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

El medicamento no utilizado que quede debe eliminarse adecuadamente.

Envase.

300 ml del medicamento en un recipiente de polietileno o polipropileno. Un recipiente en bolsa plateada, incluido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Hashra No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Titular del registro.

Ananta Medikare Ltd.

Domicilio del titular del registro.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.