Linecok

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LINECOC (LINEcoc)

Composición:

Principio activo: linezolid;

1 tableta contiene 600 mg de linezolid;

Sustancias auxiliares: poloxámero 407, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona K30, sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina (tipo 102), lactosa monohidrato, talco, estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno Opadry White YS-1-18202-A: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol (PM 400) / polietilenglicol;

tinta azul para impresión: etanol, agua, laca purificada (E904), propilenglicol, FD&C Blue No.1 (E133 Azul brillante FCF), hidróxido amónico (E527).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovales, biconvexas, blancas, con la inscripción «600» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Código ATC J01X X08.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Linezolid es un medicamento antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de agentes antimicrobianos: los oxazolidinonas. Muestra actividad in vitro frente a bacterias grampositivas aerobias y microorganismos anaerobios. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteínas bacterianas mediante un mecanismo de acción único. Se une directamente a los ribosomas bacterianos (23S de la subunidad 50S) e interfiere con la formación del complejo de iniciación funcional 70S (componente esencial del proceso de traducción).

La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es recomendable tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

Microorganismos sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, estreptococos del grupo C, estreptococos del grupo G.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus species.

Microorganismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species.

* La eficacia clínica se ha demostrado frente a cepas sensibles según las indicaciones aprobadas.

Aunque linezolid muestra cierta actividad in vitro frente a Legionella, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, no hay suficientes datos para confirmar la eficacia clínica en estos casos.

Resistencia cruzada

El mecanismo de acción de linezolid es diferente al de otras clases de antibióticos. Estudios in vitro con cepas clínicas (estafilococos resistentes a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina y estreptococos resistentes a la penicilina y eritromicina) muestran que linezolid generalmente es activo frente a microorganismos resistentes a una o varias clases de agentes antimicrobianos. La resistencia a linezolid está asociada con mutaciones puntuales en el ARNr 23S.

Farmacocinética

El medicamento contiene linezolid, que es la sustancia biológicamente activa y que se metaboliza en derivados inactivos.

Absorción. Linezolid se absorbe intensamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración, y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Por lo tanto, linezolid puede administrarse por vía oral o intravenosa sin necesidad de ajustar la dosis. Linezolid puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. El tiempo para alcanzar la Cmax aumenta de 1,5 a 2,2 horas y la Cmax disminuye aproximadamente un 17 % cuando linezolid se administra con alimentos ricos en grasas. Sin embargo, la exposición total, evaluada mediante el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0–∞), es similar en ambos casos.

Disposición. Los estudios farmacocinéticos muestran que linezolid se distribuye rápidamente en tejidos bien perfundidos. Aproximadamente el 31 % de linezolid se une a las proteínas plasmáticas, sin dependencia de la concentración del fármaco. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios adultos sanos es de media entre 40 y 50 L. Se han medido concentraciones de linezolid en diversos fluidos tras administraciones múltiples en estudios de fase 1 con un número limitado de participantes. La relación entre la concentración de linezolid en saliva y en plasma fue de 1,2:1, y la relación entre la concentración en sudor y en plasma fue de 0,55:1.

Metabolismo. Linezolid se metaboliza principalmente mediante oxidación del anillo morfolínico, formando dos derivados inactivos de ácido carboxílico de anillo abierto: el metabolito de ácido aminoetoxiacético (A) y el metabolito de hidroxietilglicina (B). Se cree que el metabolito A se forma por vía enzimática, mientras que la formación del metabolito B está mediada por un mecanismo no enzimático que incluye oxidación química in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que linezolid se metaboliza mínimamente, posiblemente con participación del sistema del citocromo P450 humano. Sin embargo, las vías metabólicas de linezolid no están completamente elucidadas.

Eliminación. La depuración no renal representa aproximadamente el 65 % de la depuración total de linezolid. En estado de equilibrio, aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta en orina como linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como metabolito A. La depuración renal media de linezolid es de 40 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular neta. Linezolid apenas se detecta en heces, mientras que aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en heces como metabolito B y el 3 % como metabolito A. Se observó una ligera no linealidad en la depuración al aumentar la dosis de linezolid, aparentemente debido a una menor depuración renal y no renal del fármaco a concentraciones más elevadas. Sin embargo, esta diferencia fue mínima y no afectó al periodo de semivida aparente.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de linezolid no cambia en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, pero los dos metabolitos principales de linezolid se acumulan en estos pacientes, aumentando su acumulación a mayor gravedad de la disfunción renal. La farmacocinética de linezolid y sus dos metabolitos también se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (IRET) sometidos a hemodiálisis. En un estudio con IRET, 14 pacientes recibieron 600 mg de linezolid cada 12 horas durante 14,5 días. Dado que se alcanzaron concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, ante la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia del uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y los posibles riesgos de acumulación de estos metabolitos. Tanto linezolid como sus dos metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. No hay información disponible sobre el efecto de la diálisis peritoneal en la farmacocinética de linezolid.

Pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de linezolid no se modificó en 7 pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada (clase A o B según la escala de Child-Pugh). Con base en los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas

Indicaciones

Para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos específicos:

• Neumonía nosocomial;
• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras cutáneas, incluyendo infecciones asociadas al pie diabético sin osteomielitis concurrente, causadas por Staphylococcus aureus (cepas sensibles y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. No se ha estudiado el uso de linezolid en el tratamiento de úlceras por presión;
• Infecciones no complicadas de la piel y estructuras cutáneas, causadas por Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina) o Streptococcus pyogenes;
• Infecciones resistentes a la vancomicina causadas por cepas de Enterococcus faecium, incluyendo infecciones asociadas a bacteriemia.

No está indicado el linezolid para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos gramnegativos. En caso de sospecha o detección de un patógeno gramnegativo, debe iniciarse inmediatamente una terapia específica para infecciones gramnegativas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al linezolid o a cualquier otro componente del medicamento.

No debe administrarse linezolid durante el tratamiento con medicamentos que inhiben la monoaminooxidasa A y B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida), ni durante las 2 semanas posteriores al uso de tales medicamentos.

Salvo que sea posible una observación cuidadosa y monitorización de la presión arterial, no debe administrarse linezolid a pacientes con las siguientes condiciones:

• hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicosis, depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, episodios agudos de vértigo;
• tratamiento concomitante con inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores 5-HT1 de serotonina (triptanes), simpaticomiméticos directos e indirectos (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina, fenilpropanolamina), vasopresores (epinefrina, norepinefrina), compuestos dopaminérgicos (dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

El linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO. En estudios de interacción medicamentosa y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido datos muy limitados sobre su uso en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que presentan ciertos riesgos debido a la inhibición de la MAO. Por tanto, no se recomienda el uso de linezolid en tales circunstancias, a menos que sea posible una observación cuidadosa y monitorización del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Interacciones potenciales que provocan aumento de la presión arterial

En voluntarios sanos con presión arterial normal, el linezolid aumenta el incremento de la presión arterial provocado por la pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina. La administración simultánea de linezolid con pseudoefedrina o clorhidrato de fenilpropanolamina provoca un aumento medio de la presión arterial sistólica de 30–40 mm Hg, en comparación con un aumento de 11–15 mm Hg con linezolid solo, de 14–18 mm Hg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina solos, y de 8–11 mm Hg con placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes con hipertensión arterial. Se recomienda ajustar cuidadosamente las dosis de medicamentos con efecto vasopresor, incluyendo agentes dopaminérgicos, para lograr el efecto deseado cuando se usan en combinación con linezolid.

Potenciales interacciones serotoninérgicas

Las interacciones potenciales entre linezolid y dextrometorfano se han estudiado en un ensayo con voluntarios sanos. Los participantes recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con un intervalo de 4 horas) con o sin linezolid. En voluntarios sanos que recibieron linezolid y dextrometorfano no se observaron manifestaciones del síndrome serotoninérgico (confusión, alucinaciones, agitación, temblor, rubor patológico, sudoración excesiva, hiperpirexia).

Experiencia poscomercialización: se ha notificado un caso de manifestaciones similares al síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía linezolid y dextrometorfano; estos síntomas desaparecieron tras la suspensión de ambos medicamentos. Durante el uso clínico de linezolid junto con medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]), se han notificado casos de síndrome serotoninérgico. Por tanto, aunque la combinación de estos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), el tratamiento de pacientes en los que tanto el linezolid como los medicamentos serotoninérgicos son esenciales se describe en la sección «Precauciones de uso».

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina

En pacientes que recibieron linezolid y tiramina en cantidades inferiores a 100 mg no se observó un efecto vasopresor significativo. Esto indica que solo debe evitarse el consumo excesivo de alimentos y bebidas ricas en tiramina (quesos curados, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos fermentados de soja, como la salsa de soja).

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

El linezolid no sufre transformaciones metabólicas mediadas por el sistema enzimático del citocromo P450 y no inhibe la función de ninguna de las isoformas clínicamente relevantes del citocromo P450 humano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). De forma similar, el linezolid no induce isoformas del citocromo P450 en ratas. Por tanto, no se espera que el linezolid influya en la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por el CYP450.

Rifampicina. El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del linezolid se estudió en dieciséis voluntarios sanos masculinos que recibieron linezolid (600 mg dos veces al día durante 2,5 días) combinado con rifampicina (600 mg una vez al día durante 8 días) y sin rifampicina. La rifampicina redujo la Cmáx y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del linezolid en promedio un 21 % (IC del 90 % [intervalo de confianza] 15–27) y un 32 % (IC del 90 % 27–37), respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su relevancia clínica son desconocidos.

Warfarina. Al añadir warfarina al tratamiento con linezolid en estado de equilibrio, se observó una reducción media del 10 % en la relación internacional normalizada (INR) máxima, con una reducción del 5 % en el AUC del INR durante la administración concomitante. No hay datos suficientes sobre pacientes que recibieron warfarina y linezolid simultáneamente para evaluar la relevancia clínica de estos resultados.

Antibióticos

Aztreonam. La farmacocinética del linezolid o del aztreonam no cambia cuando se administran conjuntamente.

Gentamicina. La farmacocinética del linezolid o de la gentamicina no cambia cuando se administran conjuntamente. Estudios in vitro demostraron efectos aditivos o indiferentes entre el linezolid y vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicilina, estreptomicina.

Antioxidantes

No se recomienda ajustar la dosis de linezolid cuando se administra concomitantemente con vitamina C o vitamina E.

Características de uso

Miéresis

Se han notificado casos de mielosupresión (en particular anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes durante el tratamiento con linezolid. En tales casos, tras la interrupción del linezolid, los parámetros hematológicos alterados regresaron a los niveles observados antes del inicio del tratamiento. Es probable que el riesgo de desarrollar estos efectos esté relacionado con la duración del tratamiento. En pacientes de edad avanzada, el uso de linezolid se asocia con un mayor riesgo de alteraciones hematológicas en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave (independientemente de si están o no en diálisis), puede aumentar la frecuencia de trombocitopenia. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del perfil sanguíneo en los siguientes pacientes: pacientes con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preexistentes; pacientes que reciben medicamentos concomitantes capaces de reducir los niveles de hemoglobina, disminuir el número de elementos formados en sangre o afectar negativamente el número o la función de las plaquetas; pacientes con insuficiencia renal grave; pacientes cuyo tratamiento dure más de 10–14 días. El linezolid debe usarse para tratar a estos pacientes únicamente con control estricto del nivel de hemoglobina, del hemograma completo y, si es posible, del recuento de plaquetas.

Si durante el tratamiento con linezolid se desarrolla una mielosupresión significativa, el tratamiento debe interrumpirse, salvo que se considere absolutamente necesario continuar. En tales situaciones, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros del hemograma completo y aplicar estrategias terapéuticas adecuadas.

Además, se recomienda realizar un monitoreo semanal del hemograma completo (incluyendo la determinación del nivel de hemoglobina, el recuento de plaquetas, el recuento total de leucocitos y la fórmula leucocitaria detallada) en todos los pacientes que reciben linezolid, independientemente de los valores basales.

En estudios con un medicamento no autorizado bajo un programa humanitario, en un grupo de pacientes que recibieron linezolid por más de 28 días (la duración máxima recomendada del tratamiento), se observó un aumento en la frecuencia de anemia grave. Estos pacientes con mayor frecuencia requirieron transfusiones sanguíneas. También se han notificado casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea en el período poscomercialización. Esta anemia se presentó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron linezolid por más de 28 días.

Se han notificado casos de anemia sideroblástica en el período poscomercialización. Entre los casos en los que se conocía el momento de aparición de la anemia, la mayoría de los pacientes habían recibido linezolid por más de 28 días. Tras la interrupción del linezolid, la mayoría de los pacientes se recuperaron total o parcialmente con tratamiento para la anemia o incluso sin tratamiento.

Desbalance en las tasas de mortalidad en un ensayo clínico con pacientes con infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéter y causadas por microorganismos grampositivos

Durante un estudio abierto con pacientes con infecciones intravasculares graves relacionadas con el uso de catéteres, se observó un aumento en la mortalidad en el grupo tratado con linezolid en comparación con los grupos tratados con vancomicina/dicloxacilina/oxacilina (78 de 363 [21,5 %] frente a 58 de 363 [16,0 %]). El principal factor influyente en la tasa de mortalidad fue la presencia de infección grampositiva basal.

Las tasas de mortalidad en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por microorganismos grampositivos fueron similares (razón de riesgos ponderada 0,96; IC 95 %: 0,58–1,59), pero en el grupo tratado con linezolid la frecuencia de muertes fue significativamente mayor (p = 0,0162) en pacientes con cualquier otro patógeno adicional o sin patógenos detectados basalmente (razón de riesgos ponderada 2,48; IC 95 %: 1,38–4,46). El mayor desbalance se observó durante el tratamiento y hasta 7 días después de la suspensión del medicamento en estudio. La mayoría de los pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrollaron infecciones por gramnegativos durante el estudio y murieron debido a infecciones por gramnegativos o infecciones polimicrobianas. Por lo tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada causada por microorganismos gramnegativos, el linezolid debe usarse únicamente cuando no existan otras opciones terapéuticas (ver sección «Indicaciones»). En tales circunstancias, debe iniciarse un tratamiento concomitante para la infección por gramnegativos.

Diárea y colitis asociadas con el uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el linezolid, se han notificado casos de diarrea y colitis asociadas con el uso de antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o confirma diarrea o colitis asociada con antibióticos, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano actual (incluido el linezolid) y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En tales situaciones, está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Acidosis láctica

Se han notificado casos de acidosis láctica durante el tratamiento con linezolid. Los pacientes que presenten síntomas y signos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, deben buscar atención médica inmediatamente. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial

El linezolid inhibe la síntesis mitocondrial de proteínas. Como resultado de esta inhibición, pueden desarrollarse reacciones adversas como acidosis láctica, anemia y neuropatía (periférica y del nervio óptico). Estos eventos son más frecuentes con el uso del medicamento por más de 28 días.

Interacciones potenciales que provocan aumento de la presión arterial

Salvo que sea posible observar al paciente por posibles aumentos de la presión arterial, el linezolid no debe administrarse en casos de hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis y/o con el uso concomitante de medicamentos como simpaticomiméticos directos e indirectos (por ejemplo, pseudoefedrina), vasopresores (por ejemplo, epinefrina, norepinefrina) o agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina).

Síndrome serotoninérgico

Se han recibido informes espontáneos de síndrome serotoninérgico asociado con la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Por lo tanto, la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), salvo que el uso tanto de linezolid como de medicamentos serotoninérgicos sea esencial. En tales casos, el paciente debe estar bajo observación estrecha para detectar síntomas de síndrome serotoninérgico, como alteraciones cognitivas, hipertemia, hiperreflexia y alteraciones de la coordinación motora. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la posibilidad de suspender uno u otro medicamento. Tras la suspensión del medicamento serotoninérgico, puede ocurrir un síndrome de abstinencia.

Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico

Se han notificado casos de neuropatía periférica, así como neuropatía del nervio óptico y neuritis óptica, que en ocasiones progresaron hasta pérdida de la visión, en pacientes que recibieron el medicamento Linecok. Estos trastornos ocurrieron principalmente en pacientes que recibieron tratamiento por más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento).

A todos los pacientes se les debe recomendar informar sobre la aparición de síntomas de alteración visual, como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión borrosa o pérdida de parte del campo visual. En tales casos, se recomienda una evaluación urgente con derivación a oftalmólogo si es necesario. Si un paciente está tomando el medicamento Linecok por más de los 28 días recomendados, debe realizarse una revisión visual regular.

En caso de desarrollarse neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

El riesgo de desarrollar neuropatía puede aumentar con el uso de linezolid en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento antibacteriano para tuberculosis.

Convulsiones

Se han registrado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. En la mayoría de los casos, se notificó un factor de riesgo como antecedentes de convulsiones. Los pacientes deben informar a sus médicos si han tenido convulsiones previamente.

Inhibidores de la MAO

El linezolid es un inhibidor no selectivo reversible de la MAO. Sin embargo, en las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana, no produce efecto antidepresivo. En estudios de interacción de medicamentos y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido datos muy limitados sobre el uso de linezolid para el tratamiento de la enfermedad principal y/o el tratamiento concomitante con medicamentos que puedan conllevar ciertos riesgos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda si no es posible realizar una observación estrecha y monitoreo del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso combinado con productos ricos en tiramina

Se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo excesivo de alimentos ricos en tiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipoglucemia

En el período poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia sintomática con el uso de linezolid, un inhibidor no selectivo reversible de la MAO, en pacientes diabéticos que recibían insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales. El uso de algunos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucémicos en pacientes diabéticos que reciben insulina o medicamentos hipoglucemiantes. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre el linezolid y la hipoglucemia, los pacientes diabéticos deben advertirse sobre la posible reacción hipoglucémica durante el tratamiento con linezolid.

En caso de hipoglucemia, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o del medicamento hipoglucemiante oral, o suspender el medicamento hipoglucemiante oral, la insulina o el linezolid.

Hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)

En pacientes que recibieron linezolid en el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión, somnolencia, debilidad general y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte. Se recomienda un control regular del nivel de sodio en suero en personas mayores, pacientes que toman diuréticos y otros pacientes con riesgo de hiponatremia y/o SIADH durante el tratamiento con el medicamento Linecok. Si aparecen síntomas de hiponatremia y/o SIADH, debe suspenderse el medicamento y deben tomarse medidas de soporte adecuadas.

Superinfección

El impacto del linezolid sobre la microflora normal no se estudió durante los ensayos clínicos. El uso de antibióticos puede ocasionalmente provocar el crecimiento excesivo de organismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente en el 3 % de los pacientes que recibieron linezolid en las dosis recomendadas durante estudios clínicos, se observó candidiasis asociada con el uso de linezolid. En caso de superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Grupos de pacientes especiales

El uso de linezolid para tratar pacientes con insuficiencia renal grave debe hacerse con precaución y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Vía de administración y dosis»).

El uso de linezolid para tratar pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Vía de administración y dosis»).

No es necesario ajustar la dosis del medicamento según el sexo del paciente.

Alteraciones de la función fértil

El linezolid redujo la fertilidad y provocó alteraciones morfológicas en la calidad del esperma en ratas macho sanas adultas a niveles de exposición aproximadamente similares a los esperados en humanos. Estos cambios fueron reversibles. El posible efecto del linezolid sobre la función reproductiva en hombres es desconocido.

Ensayos clínicos

La seguridad y eficacia del linezolid con un uso superior a 28 días no han sido establecidas.

En ensayos clínicos controlados no se incluyeron pacientes con úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por lo tanto, la experiencia con el uso de linezolid para tratar estas condiciones es limitada.

Aparición de bacterias resistentes al medicamento

Es poco probable que la prescripción del medicamento Linecok en caso de infección bacteriana no diagnosticada o con fines profilácticos cause daño al paciente o aumente el riesgo de aparición de bacterias resistentes al medicamento.

Sustancias auxiliares:

• 1 tableta del medicamento Linecok contiene 172,8 mg de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de ingesta de sodio.
• 1 tableta del medicamento Linecok contiene 25,2 mg de lactosa monohidrato. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial para el ser humano. Linecok no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Lactancia. Los estudios en animales indican que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareo o síntomas de alteración visual (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas») durante el tratamiento con linezolid, y se les debe recomendar no conducir vehículos ni operar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis

La duración del tratamiento depende del agente patógeno, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica.

Las recomendaciones sobre la duración de la terapia que se indican a continuación se basan en los resultados de estudios clínicos. En algunos tipos de infecciones puede ser adecuada una duración más corta del tratamiento, aunque esto no ha sido evaluado en estudios clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de linezolid durante más de 28 días. No es necesario aumentar las dosis recomendadas ni la duración del tratamiento en casos de infecciones asociadas con bacteriemia.

Los pacientes cuyo tratamiento se inició con linezolid para infusión intravenosa pueden pasar al tratamiento con Linékoc para administración oral. En tal caso, no se requiere ajuste de la dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid por vía oral es de casi el 100 %. Las recomendaciones de dosificación según las indicaciones se muestran en la tabla siguiente.

* El medicamento se utiliza en otra forma farmacéutica con posibilidad de dosificación adecuada.

La dosis máxima para adultos y niños no debe exceder los 600 mg dos veces al día.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis. Dado que aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina durante una sesión de hemodiálisis de 3 horas iniciada 3 horas después de la administración del medicamento, el linezolid debe administrarse a los pacientes sometidos a este tratamiento tras la hemodiálisis (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis. (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Niños

Linekoc, comprimidos recubiertos con película, se administra a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis

Síntomas. No se han registrado casos de sobredosis.

Tratamiento. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático junto con medidas para mantener el nivel de filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada del medicamento se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, aunque no existen datos sobre la eliminación del linezolid durante procedimientos de diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos principales del linezolid también se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

Los datos sobre reacciones adversas se obtuvieron durante ensayos clínicos en los que más de 2000 pacientes adultos recibieron las dosis recomendadas de linezolid durante un período de hasta 28 días.

Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del medicamento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con el linezolid.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas notificadas tras la comercialización del linezolid no puede determinarse con los datos disponibles, por lo que se indica como «frecuencia desconocida».

Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuente — candidiasis, candidiasis oral, candidiasis vaginal, infecciones fúngicas; poco frecuente — vaginitis; rara — colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa*.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuente — anemia*†; poco frecuente — leucopenia*, neutropenia, trombocitopenia*, eosinofilia; rara — pancitopenia*; frecuencia desconocida — mielosupresión*, anemia sideroblástica*.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida — anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuente — hiponatremia; frecuencia desconocida — acidosis láctica*.

Trastornos psiquiátricos: frecuente — insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente — cefalea, alteración del gusto (sabor metálico), mareo; poco frecuente — convulsiones*, hipoestesia, parestesia; frecuencia desconocida — síndrome serotoninérgico**, neuropatía periférica*.

Trastornos oculares: poco frecuente — visión borrosa*; rara — defecto del campo visual*; frecuencia desconocida — neuropatía óptica*, neuritis óptica*, pérdida de la visión*, alteración de la percepción visual*, alteración de la percepción del color*.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuente — acúfenos.

Trastornos cardiacos y vasculares: frecuente — hipertensión arterial; poco frecuente — arritmia (taquicardia), accidente isquémico transitorio, flebitis, tromboflebitis.

Trastornos gastrointestinales: frecuente — diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, dispepsia; poco frecuente — pancreatitis, gastritis, distensión abdominal, sequedad bucal, glossitis, evacuaciones frecuentes y líquidas, estomatitis, alteraciones o cambios de color de la lengua; rara — decoloración de la superficie dental.

Trastornos hepatobiliares: frecuente — alteraciones en los valores de las pruebas funcionales hepáticas, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina; poco frecuente — aumento de bilirrubina total.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente — prurito, erupción cutánea; poco frecuente — urticaria, dermatitis, sudoración excesiva; frecuencia desconocida — lesiones cutáneas bullosas, como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, alopecia.

Trastornos renales y urinarios: frecuente — aumento de la urea en sangre; poco frecuente — insuficiencia renal, aumento de creatinina, poliuria.

Trastornos del sistema reproductivo: poco frecuente — alteraciones vulvovaginales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente — fiebre, dolor localizado; poco frecuente — escalofríos, fatiga, sed.

Estudios de laboratorio. Química clínica: frecuente — aumento de lactato deshidrogenasa, creatina quinasa, lipasa, amilasa o nivel postprandial (no en ayunas) de glucosa, disminución de proteína total, albúmina, sodio y calcio, aumento o disminución de potasio o bicarbonato; poco frecuente — aumento de sodio o calcio, disminución de glucosa sin ayuno, aumento o disminución de cloruros.

Hematología: frecuente — aumento de neutrófilos o eosinófilos, disminución de hemoglobina, hematocrito o recuento de eritrocitos, aumento o disminución del recuento de plaquetas o leucocitos; poco frecuente — aumento de reticulocitos, disminución del recuento de neutrófilos.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

** Véase las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

† Durante ensayos clínicos controlados en los que el linezolid se administró durante un período de hasta 28 días, se observó anemia en el 2,0 % de los pacientes. Durante el uso del medicamento no autorizado en un programa humanitario en pacientes con infecciones potencialmente mortales y enfermedades concomitantes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia tras recibir linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5 % (33 de 1326), en comparación con el 12,3 % (53 de 430) en aquellos tratados durante > 28 días. La proporción de casos graves de anemia inducida por el medicamento que requirieron transfusión sanguínea fue del 9 % (3 de 33) en pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15 % (8 de 53) en aquellos tratados durante > 28 días.

Las reacciones adversas relacionadas con el uso de linezolid que se consideraron raras pero graves incluyen: dolor abdominal localizado, accidente isquémico transitorio e hipertensión arterial.

En el período poscomercialización se han notificado casos de hipoglucemia sintomática en pacientes con diabetes que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, al usar linezolid, un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) de acción reversible. El uso de algunos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucemiantes en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes.

En pacientes que recibieron linezolid durante el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión mental, somnolencia, debilidad generalizada y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

FARMATEN SA
FARMATEN INTERNATIONAL SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Derwenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia
Industrial Park Sapres, Prefectura de Rodope, Bloque Nº5, Rodope, 69300, Grecia