Levomicetina

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento LEVOMICETINA (LAEVOMYCETINUM)

Composición:

Principio activo: levomicetina (cloranfenicol);

1 tableta contiene 500 mg (0,5 g) de levomicetina (cloranfenicol);

Sustancias auxiliares: almidón de papa; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, con superficie plana, bordes biselados y una muesca.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Fenicoles. Cloranfenicol.

Código ATC J01B A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La cloranfenicol es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro. Su acción se relaciona con la alteración del proceso de síntesis de proteínas en la célula microbiana en la etapa de transferencia de aminoácidos por el ARNt a los ribosomas. Es eficaz frente a muchas bacterias grampositivas y gramnegativas: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (incluyendo Salmonella typhi), actúa sobre Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, algunas cepas de Proteus spp., sobre algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa; es activo frente a Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (incluyendo Chlamydia trachomatis), agentes causales de infecciones purulentas, fiebre tifoidea, disentería, infección meningocócica, brucelosis, rickettsiosis, clamidiosis y espiroquetas. No actúa sobre Mycobacterium tuberculosis, protozoos patógenos ni hongos. Es activo frente a cepas bacterianas resistentes a penicilina, tetraciclinas y sulfamidas. La resistencia microbiana se desarrolla lentamente. El medicamento presenta baja actividad frente a bacterias ácido-resistentes, la bacteria del pus azul (Pseudomonas aeruginosa), Clostridium spp. y protozoos.

El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de proteínas en las células de los microorganismos. En concentraciones terapéuticas, ejerce un efecto bacteriostático. La resistencia de los microorganismos al medicamento se desarrolla lentamente y, por lo general, no se produce resistencia cruzada con otros agentes quimioterapéuticos. Debido a su alta toxicidad, la cloranfenicol solo debe utilizarse en el tratamiento de infecciones graves cuando los agentes antibacterianos menos tóxicos resultan ineficaces o están contraindicados.

Farmacocinética.

Se absorbe rápidamente y casi por completo desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza a las 2-3 horas. La concentración terapéutica en sangre se mantiene durante 4-5 horas. La biodisponibilidad tras la administración oral es del 80 %. Penetra bien en órganos, tejidos y líquidos corporales, atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE), la placenta y pasa a la leche materna. Entre el 50 y el 60 % de la cloranfenicol se une a las proteínas plasmáticas. Las concentraciones más elevadas de cloranfenicol se observan en el hígado y los riñones. En la bilis se detecta hasta el 30 % de la dosis administrada. La concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se observa a las 4-5 horas tras una administración oral única. Se biotransforma en el hígado; el 90 % se conjuga formando un glucurónido inactivo. El palmitato de cloranfenicol se hidroliza a su forma libre en el tracto gastrointestinal antes del inicio de la absorción. El succinato sódico de cloranfenicol se hidroliza a su forma libre en el plasma sanguíneo, hígado, pulmones y riñones. En el feto y en recién nacidos prematuros, el hígado no está suficientemente desarrollado para conjugar la cloranfenicol, lo que conduce a la acumulación de una concentración tóxica de la forma activa del fármaco y puede provocar el desarrollo del llamado «síndrome gris». En el intestino, bajo la acción de las bacterias intestinales, se produce la hidrólisis de la cloranfenicol, formando metabolitos inactivos.

Se elimina principalmente por la orina (principalmente en forma de metabolitos inactivos), parcialmente por la bilis (hasta el 30 % de la dosis administrada) y por las heces.

El periodo de semivida de eliminación en adultos con función renal y hepática normales es de 1,5-3,5 horas; en caso de alteración de la función renal, es de 3-4 horas, y en caso de alteración grave de la función hepática, de 4,6-11 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento: fiebre tifoidea, paratifos, yersiniosis, brucelosis, shigelosis, salmonelosis, tularemia, rickettsiosis, clamidiosis, peritonitis purulenta, meningitis bacteriana, infecciones de las vías biliares.

El medicamento está indicado en casos de ineficacia de otros agentes antimicrobianos debido al riesgo de aparición de efectos adversos graves.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad (alergia) individual aumentada al levomicetina (cloranfenicol), tiampenicina, azidampenicina y a otros componentes del medicamento;
• enfermedades de la sangre, incluida la supresión de la hematopoyesis;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal;
• deficiencia del enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• enfermedades de la piel (psoriasis, eccema, enfermedades fúngicas);
• porfiria.

No se debe administrar levomicetina en casos de enfermedades respiratorias agudas, amigdalitis, ni con fines profilácticos de infecciones bacterianas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Alfentanilo: la administración prolongada de cloranfenicol, que es un inhibidor de las enzimas hepáticas, en el período preoperatorio o durante la cirugía puede reducir la depuración plasmática del alfentanilo y prolongar su duración de acción.

Medicamentos que suprimen la hematopoyesis (citostáticos, carbamazepina, fenilbutazona, penicilamina, algunos antipsicóticos, incluyendo clozapina, procainamida, inhibidores de la transcriptasa inversa, propiltiouracilo, sulfamidas, cimetidina, ristomicina), radioterapia: puede potenciarse el efecto supresor sobre la médula ósea. Por ello, debe evitarse esta combinación.

Medicamentos hipoglucemiantes (por ejemplo, tolbutamida (butamida), clorpropamida): puede potenciarse su efecto hipoglucemiante (debido a la inhibición del metabolismo de estos medicamentos en el hígado y al aumento de su concentración), lo que requiere ajuste de dosis.

Fenobarbital, rifampicina, rifabutina: disminución de la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo por aceleración de su metabolismo hepático.

Fenitoína: puede producirse tanto disminución como aumento de la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo.

La inhibición por el cloranfenicol del sistema enzimático del citocromo P450 puede reducir el metabolismo hepático de fenobarbital, fenitoína, dicumarol, warfarina y otros medicamentos que se metabolizan mediante este sistema oxidasa, lo que conduce a una retención en la eliminación, aumento de su concentración en sangre y mayor toxicidad de estos medicamentos.

Paracetamol: puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol, ya que se prolonga el período de semivida y aumenta su concentración en plasma sanguíneo.

Inhibidores de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus): puede aumentar los niveles de estos medicamentos en plasma sanguíneo. Se debe realizar monitoreo de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos; es necesaria la corrección de sus dosis durante la administración conjunta con cloranfenicol.

Ciclofosfamida: prolongación del período de semivida de la ciclofosfamida de 7,5 a 11,5 horas.

Cicloserina: potenciación de la neurotoxicidad del cloranfenicol.

Anticonceptivos orales que contienen estrógenos: puede disminuir la eficacia anticonceptiva y aumentar la frecuencia de hemorragias intermenstruales. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con cloranfenicol.

Penicilina, cefalosporinas, macrólidos (eritromicina, oleandomicina), lincosamidas (clindamicina, lincomicina), antibióticos polienos (nistatina, levorina): disminución mutua de la actividad antimicrobiana, ya que el cloranfenicol puede desplazar a estos medicamentos del estado ligado o interferir con su unión a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos; por lo tanto, debe evitarse su administración simultánea.

Vitamina B12, preparaciones de hierro, ácido fólico: posible antagonismo con la estimulación de la hematopoyesis por la vitamina B12, disminución de la eficacia de estos medicamentos.

Etanol: desarrollo de reacción tipo disulfiram (hiperemia cutánea, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Características de uso.

Debido al riesgo de desarrollar alteraciones graves en los órganos hematopoyéticos como consecuencia del efecto tóxico del medicamento, durante el tratamiento se debe controlar el perfil sanguíneo periférico y vigilar el estado del hígado y los riñones.

Ante la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia u otras alteraciones patológicas en la sangre, el cloranfenicol debe suspenderse inmediatamente. Aunque el control periódico del perfil sanguíneo periférico durante el tratamiento con cloranfenicol puede detectar cambios precoces en el sistema hematopoyético (leucopenia, reticulocitopenia o granulocitopenia) antes de que se vuelvan irreversibles, esto no excluye la posibilidad de desarrollar anemia aplásica debido a la supresión de la médula ósea. La anemia aplásica, la trombocitopenia y la granulocitopenia generalmente se manifiestan tras finalizar el tratamiento. Por ello, síntomas como palidez cutánea, dolor de garganta, fiebre, hemorragias inusuales o debilidad (incluso si aparecen varias semanas o meses después de suspender el medicamento) requieren atención médica inmediata.

En pacientes previamente tratados con agentes citostáticos o sometidos a radioterapia, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado del tratamiento con cloranfenicol, debido al riesgo de efectos adversos graves. Se debe evitar el uso de cloranfenicol junto con otros medicamentos que puedan causar supresión de la médula ósea. Para aumentar la seguridad del tratamiento, siempre que sea posible, se recomienda realizar un seguimiento de la concentración plasmática del cloranfenicol. El rango terapéutico es de 5-15 mcg/ml.

El uso de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, incluidos hongos, y el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere medidas adecuadas.

El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso y puede provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile, cuyas toxinas son la causa principal del desarrollo de colitis pseudomembranosa. Esta colitis puede presentarse tanto durante la administración del medicamento como hasta 2 meses después de finalizar la terapia antibacteriana. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta formas potencialmente mortales, con casi todos los antibióticos, incluido el cloranfenicol. Esta posibilidad debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos.

Si no se trata adecuadamente, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock. Debe tenerse en cuenta que el riesgo de desarrollar colitis es mayor en pacientes ancianos o debilitados, especialmente con enfermedades graves.

La experiencia clínica no ha revelado diferencias en la respuesta al tratamiento con cloranfenicol entre distintos grupos de edad. Sin embargo, debido a las características propias de la edad, como la función renal, hepática y cardiovascular, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos, la dosificación en pacientes ancianos debe determinarse con precaución, iniciando generalmente con la dosis más baja dentro del rango recomendado.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal, puede aumentar la concentración sérica de cloranfenicol y el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor, por lo que la dosificación debe ajustarse adecuadamente. Es recomendable realizar determinaciones periódicas de la concentración del medicamento en sangre y evaluar la función hepática y renal.

El cloranfenicol debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas o con enfermedades cardiovasculares.

El cloranfenicol también puede interferir con el desarrollo de la inmunidad tras la vacunación, por lo que no debe usarse durante la inmunización activa.

La ingesta simultánea de etanol provoca una reacción tipo disulfiram (hiperemia cutánea, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Está totalmente contraindicado el uso indiscriminado del cloranfenicol y su administración en infecciones leves, enfermedades respiratorias agudas o como medida profiláctica para prevenir infecciones bacterianas, especialmente en la práctica pediátrica.

Se deben evitar los tratamientos repetidos con cloranfenicol. El tratamiento debe prolongarse solo el tiempo necesario para obtener resultados positivos, sin exponer al paciente al riesgo de complicaciones o recidivas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del medicamento en mujeres embarazadas; por ello, está contraindicado durante el embarazo.

El cloranfenicol atraviesa la leche materna, por lo que durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que no se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento con cloranfenicol pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Cloranfenicol se toma por vía oral, 30 minutos antes de las comidas; en caso de náuseas o vómitos, se administra 1 hora después de las comidas.

El régimen posológico lo establece el médico individualmente, según la gravedad de la enfermedad y el estado del paciente.

Adultos: administrar 250-500 mg, 3-4 veces al día. La dosis diaria es de 2 g. En casos especialmente graves de infección (fiebre tifoidea), en condiciones hospitalarias, puede aumentarse la dosis hasta 4 g al día (dosis diaria máxima para adultos), bajo estricto control del estado sanguíneo y de la función hepática y renal.

Niños: de 3 a 8 años de edad, la dosis única es de 125 mg; para niños de 8 años o más, 250 mg. La frecuencia de administración es de 3-4 veces al día. Si es necesario administrar una dosis de 125 mg, se deben tomar tabletas con menor contenido del principio activo.

La duración del tratamiento generalmente es de 7 a 10 días. Si es necesario y siempre que se tolere bien el medicamento y no se presenten alteraciones en la composición de la sangre periférica, el tratamiento puede prolongarse hasta 2 semanas.

Niños.

Cloranfenicol en esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 3 años.

Para el tratamiento de niños a partir de 3 años, Cloranfenicol debe administrarse con especial precaución y solo si no existe una terapia alternativa.

Debido al contenido del principio activo en la tableta, el uso del medicamento está indicado en niños a partir de 8 años.

Sobredosis.

Síntomas: complicaciones graves del sistema hematopoyético, generalmente asociadas con el uso prolongado de dosis elevadas (más de 3 g al día): piel pálida, dolor de garganta y fiebre, hemorragias y hematomas inusuales, fatiga o debilidad inusual.

Niveles de cloranfenicol en sangre superiores a 25 µg/ml se consideran tóxicos.

Asimismo, pueden presentarse otras reacciones adversas características del cloranfenicol (ver sección «Reacciones adversas»).

Particularmente peligroso es el denominado «síndrome gris», que se observa principalmente en recién nacidos (nacidos de madres a las que se administró cloranfenicol durante el parto o en quienes el tratamiento con cloranfenicol comenzó en las primeras 48 horas de vida), pero que en caso de sobredosis también puede ocurrir en niños mayores o en personas especialmente sensibles (distensión abdominal, vómitos, distress respiratorio con grave acidosis metabólica, coloración azulada o grisácea de la piel, hipotermia, disminución de las respuestas nerviosas, depresión de la conducción miocárdica, insuficiencia cardiorrespiratoria, colapso circulatorio, coma y desenlace letal).

El «síndrome gris» también puede presentarse por acumulación del fármaco en caso de sobredosis relativa (acumulación de cloranfenicol debida a la inmadurez de las enzimas hepáticas y su acción tóxica directa sobre el miocardio) en pacientes con alteración de la función hepática o renal. El «síndrome gris» se manifiesta con concentraciones plasmáticas de cloranfenicol superiores a 50 µg/ml.

Tratamiento: suspensión del medicamento, lavado gástrico, administración de enterosorbentes (incluido carbón activado), purgante salino, enema evacuante de gran volumen y tratamiento sintomático. En casos graves, hemoadsorción.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más graves son la anemia aplásica, la depresión de la médula ósea y el "síndrome gris".

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, prurito, erupciones cutáneas (incluyendo maculares y vesiculares), dermatosis, reacciones anafilácticas, incluyendo urticaria, edemas angioneuróticos. Se han notificado casos de reacciones de Jarisch-Herxheimer (reacciones de lisis bacteriana) durante el tratamiento de la fiebre tifoidea (más frecuentes con las formas parenterales de cloranfenicol).

Del sistema sanguíneo y linfático: efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético y depresión de la médula ósea (reticulocitopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, pancitopenia, eritrocitopenia, disminución del nivel de hemoglobina en sangre, anemia); rara vez, en casos graves, puede desarrollarse anemia hipoplásica, anemia aplásica, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis, leucopenia, vacuolización citoplasmática de formas eritrocitarias tempranas.

Del tracto gastrointestinal: trastornos dispepsia (distensión abdominal, náuseas, vómitos), cuya probabilidad disminuye si el medicamento se toma una hora después de las comidas; diarrea, sequedad bucal, estomatitis, glossitis, irritación de las mucosas de la boca y garganta, supresión de la microflora intestinal, disbiosis, enterocolitis.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, encefalopatía, trastornos psicomotores, depresión moderada, confusión mental, delirio. La administración prolongada de dosis elevadas puede provocar alteraciones del gusto, disminución de la agudeza auditiva y visual, alucinaciones visuales y auditivas, neuritis óptica y periférica (incluyendo parálisis de los músculos oculares). En caso de aparición de estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.

Otros: puede desarrollarse superinfección, incluyendo micótica, dermatitis (incluyendo dermatitis perianal), hipertermia, colapso (en niños). Se han notificado casos de hemoglobinuria paroxística nocturna.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por tira; 1 tira por sobre de papel;

10 comprimidos por tira; 2 ó 10 tiras por caja de cartón;

10 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 10 blísteres por caja de cartón;

10 comprimidos en tiras o en blísteres.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. « Monfarm ».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 19161, región de Cherkasy, distrito de Uman, localidad de Avramivka, calle Zavodska, 8.