Levomac

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOMAC (LEVOMAC)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a levofloxacino 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, crospovidona, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, ftalato de dietilo.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rojo-marrón, lisas en ambos lados (250 mg);

tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubiertas con película, de color rojo-marrón, lisas en ambos lados (500 mg).

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, y es el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética / farmacodinamia

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria (supresora) mínima (CIM (CBM)).

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana en ambas topoisomerasas de tipo II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típicas de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los organismos intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se indican en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020):

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos para algunos tipos de infecciones, es dudosa.

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a los fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción. Administrada por vía oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas.

La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.

La comida influye mínimamente en la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado que la levofloxacina penetra en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido de la piel (líquido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan < 5 % de la dosis y se excretan por orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida (t½) es de 6-8 horas). Se elimina principalmente por los riñones (> 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total medio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de

175 ± 29,2 ml/min.

No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración.

Linealidad. La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de la levofloxacina se ve afectada por el grado de alteración de la función renal. Con el deterioro de la función renal disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la tabla siguiente.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg:

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género. Un análisis separado en pacientes de ambos sexos mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para el ser humano basados en estudios tradicionales de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

La levofloxacina no causó deterioro de la fertilidad ni de la capacidad reproductiva en ratas, y su único efecto sobre el feto fue un retraso en la maduración debido a la toxicidad materna.

La levofloxacina no indujo mutaciones génicas en células bacterianas ni de mamíferos, pero indujo aberraciones cromosómicas en células de pulmón de hámster chino in vitro. Estos efectos pueden explicarse por la inhibición de la topoisomerasa II. Los estudios in vivo (ensayo de micronúcleos, intercambio de cromátidas hermanas, síntesis de ADN no programada, pruebas de letales dominantes) no detectaron potencial genotóxico.

Estudios en ratones mostraron que la levofloxacina tiene efecto fototóxico solo a dosis muy elevadas.

La levofloxacina no mostró ningún potencial genotóxico en el estudio de fotomutagenicidad, y redujo el desarrollo de tumores en el estudio de fotocarcinogenicidad. Como otros fluorquinolonas, la levofloxacina mostró efectos sobre el cartílago (ampollas y cavidades) en ratas y perros. Estos resultados fueron más evidentes en animales jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Carbunco por inhalación: profilaxis postexposición y tratamiento.

El medicamento debe utilizarse solo cuando no se considere adecuado emplear antibióticos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones.
• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la bronquitis crónica.
• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
• Cistitis no complicada.

El medicamento también puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino u otros quinolonas, a cualquiera de los componentes del medicamento, epilepsia, antecedentes de reacciones adversas tendinosas tras el uso previo de fluorquinolonas, edad pediátrica menor de 18 años, embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina.
La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (solo en formas que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formas de didanosina que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas antes o después de la administración de levofloxacino. Las sales de calcio tuvieron un efecto mínimo sobre la absorción oral del levofloxacino.

Sucralfato

La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (ver sección «Posología y forma de administración»).

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina y antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que disminuyan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación del levofloxacino.
El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tuvieran relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otro

El carbonato de calcio, la digoxina, la glibenclamida y la ranitidina no producen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran simultáneamente.

Efecto del medicamento sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos, medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT»)).

Otra información importante

En un estudio de interacción farmacocinética, el levofloxacino no influyó sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato de prueba para CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción

Alimentos

No se observó ninguna interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, las tabletas de levofloxacino pueden tomarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechoso sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (generalmente se consideran inadecuados los antibacterianos recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA).

Levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.

La resistencia a fluorquinolonas en Escherichia coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Antrax por inhalación: el uso en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles a medicamentos

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (que duran meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas, a veces múltiples (musculoesquelético, nervioso, psiquiátrico y órganos sensoriales), independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes. El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico.

Tendinitis y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas pueden presentarse casos de tendinitis, que pueden derivar en rotura de tendones, incluyendo el tendón de Aquiles. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes más propensos a desarrollar tendinitis o rotura de tendones son aquellos con edad ≥ 60 años, los que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y los que están siendo tratados con corticosteroides. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada en función de la depuración de creatinina. Por tanto, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los pacientes de edad avanzada al prescribirles levofloxacino. Si se sospecha tendinitis, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización del tendón).

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo) con levofloxacino, puede ser un síntoma de enfermedad provocada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o se confirma CDAD, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia.

Como ocurre con otras quinolonas, el medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones o que estén recibiendo tratamiento concomitante con medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas si se les trata con antibacterianos quinolónicos. Por tanto, si es necesario administrar levofloxacino a estos pacientes, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Insuficiencia renal

El levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, por lo que es necesaria una adaptación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (incluyendo angioedema y shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, debe consultarse al médico y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben mantenerse bajo observación estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reanudarse nunca el tratamiento con levofloxacino en este paciente.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con todas las quinolonas, las alteraciones del nivel de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada, especialmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de la glucemia (ver sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento prolongado debe interrumpirse inmediatamente si el paciente refiere alteraciones de la glucosa en sangre, y debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolónica.

Prevención de reacciones de fotosensibilidad

Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado reacciones de fotosensibilidad.

Con el fin de prevenir la aparición de reacciones de fotosensibilidad, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar y a rayos UV (lámparas de luz ultravioleta artificial, camas solares) debido al riesgo de fotosensibilización durante la administración de levofloxacino o durante las 48 horas posteriores a la interrupción del tratamiento.

Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K: debe controlarse el tiempo de coagulación en pacientes que toman levofloxacino junto con antagonistas de la vitamina K (warfarina), debido al riesgo potencial de aumento del tiempo de protrombina/INR y/o hemorragia.

Reacciones psicóticas

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han observado reacciones psicóticas. En casos raros, estas reacciones han llevado a pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces incluso tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y deben adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedad mental.

Prolongación del intervalo QT

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de fluorquinolonas. Debe tenerse precaución al administrar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

• síndrome de QT prolongado congénito o adquirido;
• tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (incluyendo hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por tanto, el uso de fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, debe hacerse con precaución en estos grupos.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad.

Los pacientes en tratamiento con levofloxacino deben informar a su médico antes de continuar el tratamiento si presentan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a su médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves con fluorquinolonas, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se observa alteración de la visión u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas», «Capacidad para conducir y utilizar máquinas»).

Superinfección

Durante el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si se desarrolla una infección secundaria, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede obtenerse un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras la administración de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformación cardíaca congénita, o en pacientes con aneurisma y/o disección de aorta existente o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta, así como de su rotura, también puede estar aumentado en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe aconsejar al paciente que busque atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de taquicardia o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino; si se confirma, no debe reanudarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones sanguíneas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si los resultados son anormales, debe considerarse la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican riesgo de daño articular por fluorquinolonas en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino durante el embarazo.

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas en el cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad. Se sabe que levofloxacino no causa alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe tomar 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección. La duración del tratamiento dependerá del curso de la enfermedad. Las tabletas de Levomak en esta forma farmacéutica (tabletas recubiertas con película) pueden utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión, empleando la misma dosificación, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento.

Las tabletas de Levomak deben tragarse enteras sin masticar, acompañadas de suficiente cantidad de líquido. Si es necesario, la tableta puede dividirse a lo largo de la línea de división. Pueden tomarse con alimentos o en cualquier otro momento. Las tabletas de levofloxacino deben tomarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o didanosina (solo las formas farmacéuticas de didanosina con agentes tamponantes que contengan aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría observarse una reducción de la absorción (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En cuanto a la dosificación, deben seguirse las siguientes recomendaciones para pacientes adultos con función renal normal, en los que la depuración de la creatinina sea superior a 50 ml/min:

Poblaciones especiales

Alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min)

1Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

2Dado que el comprimido no es divisible, en caso de que se prescriba una dosis inferior a 250 mg, se deben utilizar formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan este tipo de dosificación.

Dosis para pacientes con función hepática alterada. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacino se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes pediátricos.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más importantes que pueden presentarse tras una sobredosis aguda de levofloxacino son trastornos del sistema nervioso central, tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales como náuseas y erosiones de la mucosa.

Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacino, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no son eficaces para eliminar la levofloxacino del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos realizados en más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización con levofloxacino.

La frecuencia se define según la siguiente clasificación convencional: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

bPueden aparecer ocasionalmente reacciones cutáneo-mucosas incluso tras la primera dosis.

Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas:

episodios de porfiria en pacientes con porfiria.

* Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varios sistemas orgánicos y a los sentidos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y dificultad para concentrarse, como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por fluorquinolonas.

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón; 5 comprimidos por blíster; 4 blísteres unidos entre sí, 5 de estos conjuntos por envase de cartón;

10 comprimidos por blíster; 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Fase II, Parcelas nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Registro nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.