Levofloxacino-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA-DARNITSA (LEVOFLOXACIN-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de levofloxacino hemihidrato, calculado en base a levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente de color amarillo con tonalidad verdosa, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN/ADN-girasa y la topoisomerasa IV. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A.

In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas.

Valores umbral.

Los valores umbral recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la concentración inhibitoria mínima (CIM) de levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los moderadamente resistentes y los moderadamente resistentes de los resistentes, se presentan en la tabla 1 de prueba de CIM (mg/l).

Valores umbral clínicos de CIM según EUCAST para levofloxacina:

Tabla 1

Patógenos	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae 1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae 2, 3	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Moraxella catarrhalis 3	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Valores umbral no relacionados con especies 4	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l

1 Los valores de corte de levofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

2 Puede existir un bajo nivel de resistencia a los fluorquinolonas (CIM de ciprofloxacino de 0,12−0,5 mg/l), pero no hay evidencia de que esta resistencia tenga relevancia clínica en infecciones respiratorias causadas por Haemophilus influenzae.

3 Los aislamientos con valores de CIM superiores al valor de corte entre sensibles y moderadamente resistentes son muy raros o no han sido aún reportados. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquiera de estos aislamientos deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislamiento debe enviarse a un laboratorio de referencia. Mientras existan datos que indiquen respuesta clínica para aislamientos confirmados con CIM por encima del valor de corte actual de resistencia, deben informarse como resistentes.

4 Los valores de corte para las dosis orales e intravenosas van desde 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día.

Espectro antibacteriano.

La prevalencia de resistencia para especies específicas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Especies habitualmente sensibles.

Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci − grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies en las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser un problema.

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a meticilina*, Staphylococcus coagulasa spp.

Bacterias aerobias gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis.

Especies naturalmente resistentes.

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecium.

* S. aureus resistente a meticilina puede presentar resistencia a fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción

Levofloxacino se absorbe rápidamente y casi completamente, alcanzando la Cmáx entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99–100 %. La comida apenas afecta la absorción de levofloxacino. Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1–2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 l tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Levofloxacino ha demostrado penetrar en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

Levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. Levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, levofloxacino se elimina lentamente del plasma sanguíneo (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). Se elimina principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total promedio notable de levofloxacino tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa y oral, lo que indica que estas vías de administración son intercambiables.

Linealidad

Levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50–1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

Depuración de creatinina (ml/min)	< 20	20–49	50–80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias según el género

Un análisis separado de los grupos de pacientes según el sexo ha demostrado diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina en función del género. No hay evidencia de que estas diferencias de género en la farmacocinética sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Levofloxacino-Darnitsa se administra a adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a levofloxacino:

− Neumonía adquirida en la comunidad*;

− Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;

− Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;

− Prostatitis bacteriana crónica;

− Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo.

*En relación con las infecciones mencionadas, el levofloxacino debe administrarse únicamente cuando no sean suficientemente eficaces otros antibióticos que habitualmente se emplean como tratamiento inicial de dichas infecciones.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

− Reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de quinolonas.

− Epilepsia.

− Edad pediátrica (menores de 18 años).

− Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

Puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otras sustancias que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno es aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid e cimetidina.

El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 34 % en presencia de probenecid y en un 24 % con cimetidina. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la excreción tubular del levofloxacino. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular renal (probenecid y cimetidina), especialmente en pacientes con función renal alterada.

Ciclosporina.

El periodo de semivida de eliminación de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

La administración concomitante con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) incrementa los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/INR). Pueden producirse hemorragias significativas. Por ello, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, debe realizarse un control de los parámetros de coagulación.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases I A y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos).

Teofilina.

El levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Corticosteroides.

La administración concomitante con corticosteroides aumenta el riesgo de rotura tendinosa.

Otra información.

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con levofloxacino.

Características de aplicación.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas disponibles y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal, así como en aquellos con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o trastornos de la circulación cerebral.

Durante todo el curso del tratamiento debe controlarse la función renal y hepática.

Durante el uso del medicamento debe evitarse el consumo de alcohol.

En casos muy graves de neumonía causada por neumococos, el levofloxacino puede no proporcionar un efecto terapéutico óptimo.

Las infecciones nosocomiales causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Meticilino-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).

Es probable que el Staphylococcus aureus meticilino-resistente presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones MRSA conocidas o sospechosas, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Resistencia de E. coli.

La resistencia de E. coli, el agente causal más común de infecciones urinarias, frente a las fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas al prescribir levofloxacino.

Forma pulmonar del ántrax.

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales establecidas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad o de la presencia de factores de riesgo, se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos). El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben ser aconsejados de consultar a su médico.

Duración de la infusión.

La duración recomendada de la infusión es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg del medicamento. Con ofloxacino se sabe que durante la infusión pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial. En casos raros, puede ocurrir una disminución brusca de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino se observa una disminución marcada de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular.

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones valvulares congénitas, así como en pacientes con diagnóstico de aneurisma o disección de aorta o enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;

− factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;

− factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta está aumentado en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Los pacientes deben ser aconsejados de buscar atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Tendinitis y rotura tendinosa.

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. El desarrollo de tendinitis y rotura tendinosa (especialmente, aunque no exclusivamente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y se han notificado casos incluso varios meses después de finalizar el medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa es mayor en pacientes de edad avanzada, en aquellos con alteración de la función renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos, en pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación dolorosa, enrojecimiento), debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilizando el tendón). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de tendinopatía.

Mioclono.

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o tras el tratamiento con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe iniciarse sin demora un tratamiento sintomático y específico (por ejemplo, vancomicina). En esta situación están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia.

Como con otras quinolonas, el medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, pacientes con afecciones del sistema nervioso central, pacientes que reciben tratamiento con fenbufeno o medicamentos similares, o con fármacos que aumentan la excitabilidad convulsiva (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

En pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el uso de antibacterianos del grupo de las quinolonas puede provocar reacciones hemolíticas; por tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes, controlando su estado por posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

El levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, por lo que los pacientes con insuficiencia renal requieren ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad.

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (incluyendo angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera administración. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, debe consultarse al médico y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Reacciones graves en forma de ampollas.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves en forma de ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell) y erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales. Al prescribir el medicamento, los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser vigilados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si en el pasado un paciente ha presentado reacciones graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS tras el uso de levofloxacino, está prohibido su reuso en ese paciente.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre.

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (hiperglucemia e hipoglucemia). Se han observado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben controlar sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilidad.

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino. Con el fin de prevenir estas reacciones, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar directa y la radiación UV (lámparas de luz ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas tras la suspensión del levofloxacino.

En pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, debe controlarse el tiempo de coagulación durante el uso concomitante de levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (warfarina), debido al riesgo potencial de aumento de los parámetros de coagulación [tiempo de protrombina / relación internacional normalizada (INR)] y/o hemorragias.

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones han llevado a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Alargamiento del intervalo QT.

Se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT con el uso de fluorquinolonas. Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT:

• síndrome de QT largo congénito o adquirido;
• uso concomitante de medicamentos que alargan el intervalo QT (entre ellos antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (especialmente hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Por tanto, el uso de fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, debe hacerse con precaución en estos grupos.

Neuropatía periférica.

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensitiva o sensoriomotora, que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. El uso de levofloxacino debe suspenderse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Alteraciones hepatobiliares.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser aconsejados de suspender el tratamiento y consultar al médico si presentan signos de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 860 mg/dosis de sodio. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen dietas con control de sodio.

Alteraciones de la sangre y médula ósea.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento debe evitarse la conducción de vehículos y actividades potencialmente peligrosas que requieran atención y velocidad de reacción elevadas, debido al riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, ataxia, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, trastornos del movimiento, incluso al caminar).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración se debe realizar una prueba de sensibilidad.

La solución debe utilizarse dentro de las 3 horas siguientes a la perforación del frasco.

El medicamento se administra por vía intravenosa 1-2 veces al día.

La dosis depende del tipo y gravedad de la infección. En cuanto a la dosificación, deben seguirse las siguientes recomendaciones para pacientes con función renal normal (ver tabla 3), cuyo aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min.

Tabla 3

Indicaciones	Dosis diaria (mg)	Número de administraciones por día	Duración total del tratamiento1
Neumonía adquirida en la comunidad	500	1−2 veces	7–14 días
Infecciones urinarias complicadas	500	1 vez	7–14 días
Pielonefritis aguda	500	1 vez	7–10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500	1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500	1−2 veces	7–14 días
Forma pulmonar del carbunco	500	1 vez	8 semanas

1 La duración del tratamiento incluye tanto la terapia intravenosa como la vía oral. El momento de transición desde la administración intravenosa inicial de levofloxacino a la administración oral con la misma dosis depende del estado del paciente, pero normalmente dicha transición puede realizarse entre los 2 y 4 días posteriores al inicio del tratamiento.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal disminuida.

Dosificación para pacientes con función renal alterada (véase la tabla 4), cuyo aclaramiento de creatinina sea inferior a 50 ml/min.

Tabla 4

Depuración de la creatinina, (ml/min)	Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
	250 mg/24 horas	500 mg / 24 horas	500 mg / 12 horas
	dosis inicial: 250 mg	dosis inicial: 500 mg	dosis inicial: 500 mg
50−20	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 250 mg / 24 horas	siguientes: 250 mg / 12 horas
19−10	siguientes: 125 mg /48 horas	siguientes: 125 mg / 24 horas	siguientes: 125 mg / 12 horas
< 10 (así como durante hemodiálisis y DPAG1)	siguientes: 125 mg / 48 horas	siguientes: 125 mg / 24 horas	siguientes: 125 mg / 24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lenta mediante infusión gota a gota. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg.

En función del estado del paciente, tras varios días puede considerarse el paso de la administración intravenosa a la vía oral con levofloxacina, manteniendo la misma dosificación.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con levofloxacina al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Mezcla con soluciones para infusión.

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución al 5 % de glucosa monohidrato, solución de Ringer con dextrosa al 2,5 %, soluciones multicomponente para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Vía de administración

No insertar la(s) aguja(s) en zonas del frasco polimérico no previstas para ello, únicamente en los puertos estériles.

Para la administración del tratamiento por infusión, debe seguirse el siguiente procedimiento:

1. Retirar la tapa plástica de protección con sistema de control de primera apertura (si está presente).
2. Romper la(s) válvula(s) de protección n.º 1, tal como se muestra en la fig. 1 y fig. 2 (el fabricante puede utilizar diferentes tipos y materiales para las válvulas de protección).
3. Retirar la tapa de la aguja e insertarla en cualquiera de los puertos especiales n.º 2 del frasco con el medicamento para infusión (véase fig. 1 y fig. 2).
4. El otro puerto estéril puede utilizarse para administrar otros medicamentos en el frasco de infusión (n.º 4, véase fig. 3), o bien, en caso de flujo insuficiente, para una aguja de ventilación (n.º 4, véase fig. 3).
5. Colgar el frasco con la solución, utilizando el anillo especial n.º 3 situado en la base del frasco (véase fig. 3).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se excluye el daño en el cartílago articular.

Sobredosificación.

Síntomas: mareo, alteración/confusión de la conciencia, convulsiones, mioclonías, alucinaciones, temblor, prolongación del intervalo QT o intensificación de otras reacciones adversas.

Tratamiento: tratamiento sintomático, según las manifestaciones clínicas. En caso de sobredosificación, debe realizarse una vigilancia cuidadosa del paciente, incluyendo el control mediante ECG. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se indican por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

De los órganos de la vista*: raras – alteraciones visuales, como visión borrosa; frecuencia no conocida – pérdida temporal de la vista, uveítis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular*: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; frecuencia no conocida – alteraciones auditivas, pérdida de audición.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – disnea; frecuencia no conocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento; frecuencia no conocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluido colitis pseudomembranosa; pancreatitis.

Del hígado y vías biliaferes: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa (GGTP)); poco frecuentes – aumento de bilirrubina en sangre; frecuencia no conocida – ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de los niveles de creatinina en suero; raras – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes, coma hipoglucémico; frecuencia no conocida – hiperglucemia. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva y temblor de extremidades.

Del sistema nervioso*: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia; raras – convulsiones, parestesias; frecuencia no conocida – neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, alteraciones de la sensibilidad táctil, parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, otros trastornos de la coordinación motora, especialmente al caminar, claudicación, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna, mioclonus.

Del estado psíquico*: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión, irritabilidad, inquietud; raras – trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños patológicos, pesadillas, estado de miedo; frecuencia no conocida – trastornos psicóticos con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas, manía (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema cardiovascular**: frecuentes – flebitis; raras – taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial; frecuencia no conocida – taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y arritmia del tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, colapso, vasculitis.

De la sangre y sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – neutropenia, trombocitopenia, que provoca mayor predisposición a hemorragias o sangrados; frecuencia no conocida – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, angioedema; frecuencia no conocida – shock anafiláctico, shock anafilactoide. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer incluso tras la administración de la primera dosis.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis; raras – erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupciones medicamentosas localizadas; frecuencia no conocida – necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, hipersensibilidad a la radiación solar y ultravioleta (reacciones de fotosensibilidad), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel. A veces pueden presentarse reacciones cutáneo-mucosas incluso tras la primera dosis.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo*: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesiones de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo su inflamación (tendinitis, por ejemplo del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave; frecuencia no conocida – rabdomiólisis, rotura de tendones, ligamentos y músculos, artritis.

Trastornos generales y en el lugar de administración*: frecuentes – reacción en el lugar de administración, incluyendo enrojecimiento, dolor; poco frecuentes – astenia, debilidad generalizada; raras – aumento de la temperatura corporal; frecuencia no conocida – dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades), como con otros fluorquinolonas, pueden presentarse crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas, se incluyen:

• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora;
• vasculitis hipersensitiva;
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y órganos sensoriales (como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatía asociada con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, del sueño, de la audición, de la vista, del gusto y del olfato).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han observado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC. No congelar.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

La solución no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

100 ml en frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.