Levofloxacino

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA (LEVOFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: levofloxacina (levofloxacin);

1 tableta contiene levofloxacina hemihidrato — 512,46 mg, equivalente a 500 mg de levofloxacina;

Excipientes: estearilfumarato sódico, crospovidona, hipromelosa, celulosa microcristalina;

Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, laca de aluminio del amarillo FCF (E 110), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma ovalada, con superficies superior e inferior convexas, con una ranura de división en un lado, recubiertas con una película de color que varía desde anaranjado claro hasta anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) (también denominada CMI o MPC). Mecanismo de desarrollo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla progresivamente por mutación en el sitio diana de las topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típicas de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Se observa resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los puntos de corte recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la CMI del levofloxacino, que permiten distinguir microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de microorganismos resistentes, se presentan en la tabla 1 para pruebas de CMI (mg/l).

Tabla 1

Valores de CMI clínicamente definidos por EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020)

Microorganismo	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Estafilococos coagulasa negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valores umbral farmacocinéticos-farmacodinámicos (no dependientes del microorganismo)	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
1Solo infecciones urinarias no complicadas. 2La sensibilidad puede determinarse en base a la sensibilidad a ciprofloxacino.

La prevalencia de la resistencia para cada especie puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que la información local sobre la resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un experto si la prevalencia local de resistencia es tal que la conveniencia del uso del medicamento, al menos respecto a algunos tipos de infecciones, queda en duda.

Tipos habitualmente sensibles Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis Staphylococcus aureus sensible a la meticilina Staphylococcus saprophyticus Streptococcus, grupo C y G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus Otros: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum

Tipos frente a los que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser un problema Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus resistente a la meticilina* Staphylococcus spp. coagulasa-negativos Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis Cepas naturalmente resistentes Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para el ser humano (basados en estudios estándares de toxicidad aguda, toxicidad con administración repetida, carcinogenicidad, así como toxicidad para el sistema reproductivo y el desarrollo).

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas, siendo el único signo de toxicidad el retraso en la maduración fetal.

El levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en bacterias ni en células de mamíferos, aunque in vitro provocó aberraciones cromosómicas en células pulmonares de hámster chino, relacionado con la inhibición de la topoisomerasa II. Las pruebas in vivo realizadas (ensayo de micronúcleos, ensayo de intercambio de cromátidas hermanas, ensayo de síntesis de ADN no programado, ensayo de efecto dominante letal) no detectaron genotoxicidad.

Solo en dosis muy elevadas, el levofloxacino mostró potencial fototóxico en ratones. En el ensayo de fotomutagenicidad no se detectó potencial genotóxico, y en el estudio de fotocarcinogenicidad incluso redujo el desarrollo de tumores.

Como otros flocuorquinolonas, el levofloxacino provocó alteraciones en el cartílago en ratas y perros (formación de vesículas y cavidades). Estos efectos fueron más pronunciados en animales jóvenes.

Farmacocinética.

Absorción. Administrado por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzándose la Cmáx en plasma a las 1–2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 99–100 %. La ingesta de alimentos influye ligeramente en su absorción. Se alcanzan concentraciones estables en 48 horas tras la administración del fármaco en dosis de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución. Aproximadamente del 30–40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras la administración de dosis única y repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio respiratorio, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las vesículas), el tejido de la próstata y la orina. Sin embargo, la penetración del levofloxacino en el líquido cefalorraquídeo es débil.

Metabolismo. El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La molécula de levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral y endovenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (el periodo de semieliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total aparente medio del levofloxacino tras la administración de una dosis única de 500 mg es de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración endovenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías.

\u003cLinealidad.\u003e El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 mg a 1000 mg.

\u003cPacientes con insuficiencia renal.\u003e La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, y se prolonga el periodo de semieliminación (ver tabla 2).

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal

tras una dosis oral única de 500 mg

Clcr [ml/min]	< 20	20–40	50–80
ClR [ml/min]	13	26	57
t1/2 [h]	35	27	9

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Sexo. Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias menores en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Levofloxacino está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles al levofloxacino (véase las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»):

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• cistitis no complicada (véase la sección «Precauciones de uso»).

En el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando no sea posible el uso de otros antibióticos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de dichas infecciones.

• infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda (véase la sección «Precauciones de uso»);
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar de ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

El levofloxacino en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos de la clase de los fluorquinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Epilepsia.

Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas.

Edad pediátrica.

Embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina

La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administran simultáneamente sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para las formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) junto con los comprimidos de levofloxacino. La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción por vía oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas antes o después de la administración de los comprimidos de levofloxacino (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino por vía oral.

Sucralfato

La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración de los comprimidos de levofloxacino (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta cuando se administró con fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis utilizadas en los estudios, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino simultáneamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos

Se sabe que no se produce ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [TP]/relación internacional normalizada [RIN]) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que alargan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos capaces de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso. Alargamiento del intervalo QT»).

Otra información importante

No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otros tipos de interacciones

Corticosteroides

El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en los pacientes que reciben tratamiento simultáneamente con corticosteroides y levofloxacino. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con levofloxacino.

Alimentación

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos; por lo tanto, los comprimidos del medicamento Levofloxacino pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y cuando no sea posible usar los antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA).

Levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.

La resistencia de E. coli (el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario) a las fluorquinolonas varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de E. coli a estas sustancias.

En el caso de la forma pulmonar del carbunco, el uso del medicamento se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las guías nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico, órganos sensoriales), a veces varios simultáneamente. El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar al médico.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas; también se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos que reciben 1000 mg de levofloxacino al día, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la terapia concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, dolor, hinchazón, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para la extremidad (o extremidades) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando el aclaramiento de creatinina. Debe vigilarse estrechamente el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino.

Mioclono

Se han notificado casos de mioclono en pacientes tratados con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. Si aparece mioclono, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas tras finalizar el tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile. Esta enfermedad puede variar desde formas leves hasta potencialmente mortales; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o tras el tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma una enfermedad asociada a Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe iniciarse el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, el medicamento levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones y en aquellos que reciben medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión (véase la sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el uso de levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema y shock anafiláctico), en algunos casos tras la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o a servicios médicos de emergencia.

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves durante la prescripción del medicamento, y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes y en pacientes de edad avanzada que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe vigilarse el nivel de glucosa en sangre. Si se produce una alteración del nivel de glucosa en sangre, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse una terapia alternativa con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado casos de fotosensibilización (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir su aparición, se recomienda a los pacientes evitar la exposición intensa a la luz solar o a radiaciones ultravioleta artificiales (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a su finalización.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse el perfil de coagulación cuando estos medicamentos se usan concomitantemente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de tales reacciones, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas, y los pacientes deben ser orientados a consultar al médico que lo prescribió. Debe considerarse la posibilidad de usar un antibacteriano alternativo que no pertenezca a las fluorquinolonas y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar con precaución el medicamento levofloxacino en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Alargamiento del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT:

• síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que alargan el intervalo QTc; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que toman quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva y/o motora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible, los pacientes que toman levofloxacino deben informar al médico ante la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática que han progresado hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser orientados a suspender el tratamiento y consultar al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Alteraciones en la sangre

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estos trastornos, deben controlarse los parámetros hematológicos. Ante resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se observa alteración de la visión u otros efectos sobre los órganos visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y usar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

Durante el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede producirse un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al fármaco. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, defectos congénitos de válvulas cardíacas, aneurisma diagnosticado o disección de la aorta, enfermedad de válvulas cardíacas, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente,
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente,
• para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de la aorta puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias médicas.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de palpitaciones o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

Los pacientes que toman levofloxacino pueden desarrollar pancreatitis aguda. Deben informarse a los pacientes sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda, como náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos. Si aparecen estos síntomas, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino. Si se confirma el diagnóstico, el medicamento no debe volverse a prescribir. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede obtenerse un falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Sustancias auxiliares

El contenido de sodio en un comprimido de este medicamento es inferior a 1 mmol (23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.

El medicamento también contiene el colorante amarillo FCF laca de aluminio (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que amamantan (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»). Si durante el tratamiento con este medicamento se produce un embarazo, debe informarse al médico.

Período de lactancia. Levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. Levofloxacino no causó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar negativamente la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, lo que puede aumentar el riesgo en situaciones donde estas habilidades son críticas (por ejemplo, conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de Levofloxacino se toman 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo, gravedad de la infección y sensibilidad del microorganismo probable.

El Levofloxacino en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con Levofloxacino en solución para infusión, empleando la misma dosis, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento.

Los comprimidos de Levofloxacino deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, el comprimido puede dividirse por la muesca de división. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para formas que contengan aluminio o magnesio en agentes tamponantes) y sucralfato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tabla 3

Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal

(creatinina de clearance >50 ml/min)

Indicaciones	Dosis diaria (según la gravedad)	Número de administraciones por día	Duración del tratamiento (según la gravedad)
Sinusitis bacteriana aguda	500 mg	1 vez	10–14 días
Exacerbación bacteriana de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis	500 mg	1 vez	7–10 días
Neumonía adquirida en la comunidad	500 mg	1–2 veces	7–14 días
Pielonefritis aguda	500 mg	1 vez	7–10 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg	1 vez	7–14 días
Cistitis no complicada	250 mg	1 vez	3 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg	1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg	1–2 veces	7–14 días
Forma pulmonar del carbunco	500 mg	1 vez	8 semanas

Poblaciones especiales

Tabla 4

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min)

	Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
Clearance de creatinina	primera dosis – 250 mg	primera dosis – 500 mg	primera dosis – 500 mg
50–20 ml/min	siguientes – 125 mg/24 h	siguientes – 250 mg/24 h	siguientes – 250 mg/12 h
19–10 ml/min	siguientes – 125 mg/48 h	siguientes – 125 mg/24 h	siguientes – 125 mg/12 h
< 10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPCA1)	siguientes – 125 mg/48 h	siguientes – 125 mg/24 h	siguientes – 125 mg/24 h

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: tendinitis y rotura tendinosa, prolongación del intervalo QT).

Pacientes pediátricos. El uso del medicamento Levofloxacina está contraindicado en niños, ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas. Según los datos de estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central (confusión mental, mareo, alteración de la conciencia, convulsiones); prolongación del intervalo QT; y reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y erosión de las membranas mucosas.

Durante el período poscomercialización, se han observado casos de afectación del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblor.

Tratamiento. El tratamiento es sintomático. Se debe considerar el monitoreo del ECG, ya que es posible la prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, se deben utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia microbiana.

Del sistema endocrino: raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia; raras: trombocitopenia, neutropenia; frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: raras: angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Instrucciones especiales»); frecuencia desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide (ver sección «Instrucciones especiales»).

Del metabolismo y la nutrición: poco frecuentes: anorexia; raras: hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (ver sección «Instrucciones especiales»); frecuencia desconocida: hiperglucemia (ver sección «Instrucciones especiales»).

Del sistema psíquico*: frecuentes: insomnio; poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo; raras: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas, delirio; frecuencia desconocida: manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Instrucciones especiales»).

Del sistema nervioso*: frecuentes: cefalea, mareo; poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto); raras: convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales»), parestesia, alteración de la memoria; frecuencia desconocida: mioclonía, neuropatía sensorial periférica o sensorimotora (ver sección «Instrucciones especiales»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.

De los órganos de la visión*: raras: alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Instrucciones especiales»); frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión (ver sección «Instrucciones especiales»), uveítis.

De los órganos del oído y del equilibrio*: poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos; frecuencia desconocida: pérdida auditiva, alteraciones auditivas.

Del corazón**: raras: taquicardia, palpitaciones; frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Instrucciones especiales. Prolongación del intervalo QT» y «Sobredosis»).

Del sistema vascular**: raras: hipotensión arterial.

Del aparato respiratorio: poco frecuentes: disnea (dificultad para respirar); frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del sistema digestivo: frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, flatulencia/hinchazón abdominal, estreñimiento; frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones especiales»), pancreatitis (ver sección «Instrucciones especiales»).

Del sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los parámetros enzimáticos hepáticos (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre; frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Instrucciones especiales»), hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneosb: poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis; raras: reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Instrucciones especiales»), erupciones medicamentosas persistentes; frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Instrucciones especiales»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo*: poco frecuentes: artralgia, mialgia; raras: lesión de tendones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con myasthenia gravis (ver sección «Instrucciones especiales»); frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecentes: aumento de los niveles de creatinina en suero; raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Alteraciones generales*: poco frecuentes: astenia; raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia); frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, de pecho y de extremidades).

Descripción de reacciones adversas individuales

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

b Las reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

* Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a veces a varios sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, neuralgia, depresión, pensamientos suicidas, ansiedad, ataques de pánico, fatiga, alteración de la memoria, dificultad de concentración, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Instrucciones especiales»).

** En pacientes que han utilizado fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones especiales»).

Entre otras reacciones adversas asociadas con la administración de fluorquinolonas, se han registrado ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

AT «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.