Lekadol Hot Max
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEKADOL HOT MAX
Composición:
Principio activo: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina;
Cada sobre contiene 1000 mg de paracetamol y 12,2 mg de clorhidrato de fenilefrina, equivalente a 10,0 mg de fenilefrina;
Excipientes: sacarosa, ácido ascórbico, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, aspartamo (E 951), sacarina sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, aroma de limón «MN», código 143 (aceite esencial de limón natural, código 5243; aceite esencial de limón natural, código 5051; maltodextrina; manitol (E 421); gluconolactona; goma arábiga (acacia), sorbitol (E 420), dióxido de silicio coloidal anhidro); aroma de limón «OS», código 134 (aroma en polvo natural de limón, código 5090P; aroma líquido natural o idéntico al natural de lima, código 5151; aceite esencial de limón natural, código 5050; maltodextrina; manitol (E 421); gluconolactona; goma arábiga (acacia), sorbitol (E 420), alfa-tocoferol (E 307)).
Forma farmacéutica. Polvo para disolución oral.
Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco, fluido, sin grumos ni partículas extrañas.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos, otros analgésicos y antipiréticos.
Código ATC N02B E51.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Paracetamol
In vivo, el paracetamol tiene actividad analgésica y antipirética, que se ejerce principalmente mediante la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) en el sistema nervioso central. Aunque este mecanismo es idéntico al de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el paracetamol no muestra un efecto antiinflamatorio significativo, ni tampoco inhibe la formación de tromboxanos que promueven la coagulación sanguínea. Además, en el efecto antinociceptivo del paracetamol podrían estar implicados mecanismos adicionales, como las vías serotoninérgicas que reducen el dolor.
Fenilefrina
La fenilefrina es un potente agonista de los receptores alfa1-adrenérgicos. Su acción sobre los receptores alfa1 periféricos provoca la constricción vascular, lo que reduce el edema de la mucosa nasal. Tras la administración intravenosa (i.v.) la fenilefrina aumenta la resistencia vascular periférica total, la presión arterial sistólica y diastólica, mientras que la frecuencia cardíaca disminuye como consecuencia de una bradicardia refleja. Los cambios hemodinámicos provocados por la administración i.v. de fenilefrina pueden variar según la edad y la presión arterial basal. En jóvenes con presión arterial normal se observa una mayor reducción de la frecuencia cardíaca y una disminución del nivel de presión arterial sistólica en comparación con jóvenes hipertensos y personas de edad avanzada con presión arterial normal; mientras que en personas de edad avanzada con hipertensión arterial se observa una bradicardia refleja menos pronunciada y un aumento más marcado de la presión arterial sistólica.
No se han notificado casos de efectos persistentes sobre el sistema cardiovascular tras la administración oral del medicamento en la dosis recomendada de 10-12,2 mg cuatro veces al día. Se requieren dosis orales de 40 a 60 mg para observar un efecto clínicamente significativo sobre el sistema cardiovascular, como el aumento de la presión arterial diastólica y el ralentimiento reflejo de la actividad cardíaca.
Existe una interacción hipertensiva con las aminas simpaticomiméticas, como la fenilefrina, y los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). La fenilefrina puede reducir la eficacia de los fármacos betabloqueantes y de los medicamentos hipotensores.
Farmacocinética.
Paracetamol
Absorción/distribución
La biodisponibilidad absoluta del paracetamol tras la administración oral oscila entre el 75-90 % y probablemente esté sujeta al metabolismo de primer paso. Dependiendo de la forma farmacéutica, el Tmax generalmente se alcanza entre los 15 y 20 minutos. Sin embargo, el grado de absorción no depende de la forma farmacéutica.
Eliminación
El periodo de semieliminación es de aproximadamente 2-2,5 horas.
Metabolismo
Los metabolitos principales son los conjugados glucurónidos y sulfatos (> 80 %), que se excretan por la orina. Pequeñas cantidades (< 10 %) de paracetamol se oxidan en el hígado por los citocromos P4502E1 (CYP2E1). Como resultado de esta reacción se forma un metabolito altamente reactivo, la N-acetil-benzoquinona imina (NAPQI), responsable de la hepatotoxicidad característica tipo centrilobular tras la sobredosis de paracetamol.
Fenilefrina
Absorción/distribución
Tras la infusión intravenosa, las concentraciones máximas de fenilefrina libre marcada con 3H se alcanzan al final de la infusión, tras lo cual la concentración plasmática disminuye bifásicamente en un 80 % durante los primeros 15 minutos, seguido de una disminución más lenta con un periodo medio de semieliminación de 2 horas. Tras la administración oral, la fenilefrina se absorbe en el tracto gastrointestinal y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 45 y 75 minutos.
Eliminación
Tras una breve fase de eliminación rápida, el periodo medio de semieliminación es de 2,5 horas. En estado de equilibrio, el volumen de distribución es de 340 L, lo que indica una distribución en ciertos compartimentos tisulares. El aclaramiento renal es solo una fracción del aclaramiento plasmático total.
Metabolismo
Debido al extenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad total de la fenilefrina es aproximadamente del 38 %, de la cual solo el 1 % corresponde a la fenilefrina activa no conjugada.
La fenilefrina conserva su actividad como descongestionante nasal tras la administración oral, ya que el fármaco alcanza la circulación sanguínea sistémica y posteriormente los vasos sanguíneos de la mucosa nasal. Como descongestionante nasal, la fenilefrina se administra habitualmente por vía oral cada 4-6 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático del resfriado común y la gripe: dolor, dolor de garganta, cefalea, congestión nasal y fiebre.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Enfermedad cardiovascular grave.
- Hipertensión arterial.
- Glaucoma.
- Hipertiroidismo.
- Uso en pacientes que reciben tratamiento con antidepresivos tricíclicos.
- Uso en pacientes que actualmente reciben tratamiento con inhibidores de la MAO, o dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
- Alteración grave de la función hepática.
- Hepatitis aguda.
- Alcoholismo.
- Administración concomitante de otros medicamentos simpaticomiméticos o antihistamínicos.
- Hipertrofia prostática.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Paracetamol
Los medicamentos que inducen enzimas microsomáticas hepáticas, tales como alcohol, barbitúricos, fármacos anticonvulsivantes como fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital y primidona, rifampicina, inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos, pueden aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol, especialmente tras una sobredosis.
La velocidad de absorción del paracetamol puede reducirse con la administración concomitante de medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, glicopirrolato, propantelina), y puede aumentar con metoclopramida o domperidona. La absorción también puede disminuir con la administración concomitante de colestiramina. La isoniazida disminuye el aclaramiento del paracetamol, con posible aumento de su efecto y/o toxicidad debido a la inhibición de su metabolismo hepático. Con el uso regular y prolongado del paracetamol puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina u otros derivados de cumarina, así como el riesgo de hemorragia; este efecto no es significativo con el uso ocasional del paracetamol.
El probenecid disminuye el aclaramiento del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico.
La administración regular de paracetamol puede reducir el metabolismo de la zidovudina (incremento del riesgo de neutropenia).
El paracetamol puede prolongar el período de semivida de eliminación del cloranfenicol.
Fenilefrina
La fenilefrina puede interactuar con otros simpaticomiméticos, vasodilatadores, bloqueadores alfa y beta, y otros medicamentos antihipertensivos (incluyendo guanetidina).
El efecto vasoconstrictor de la fenilefrina puede potenciarse con la administración concomitante de digoxina, inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos como amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina y doxepina, o antidepresivos tetracíclicos como maprotilina; antidepresivos como fenelzina, ácido isocarboxazídico, nialamida, tranilcipromina, moclobemida; medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson como selegilina, y otros como furazolidona.
Inhibidores de la MAO (incluyendo moclobemida): se produce una interacción hipertensiva entre las aminas simpaticomiméticas, como la fenilefrina, y los inhibidores de la MAO.
Aminas simpaticomiméticas: la administración concomitante de fenilefrina con otras aminas simpaticomiméticas puede aumentar el riesgo de efectos adversos cardiovasculares.
Bloqueadores beta y otros antihipertensivos (incluyendo debrezolina, guanetidina, reserpina, metildopa): la fenilefrina puede reducir la eficacia de los bloqueadores beta y de los medicamentos antihipertensivos. El riesgo de hipertensión y otros efectos adversos cardiovasculares puede aumentar.
Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina): pueden aumentar el riesgo de efectos adversos cardiovasculares cuando se administran junto con fenilefrina.
Digoxina y glucósidos cardíacos: la administración concomitante de fenilefrina puede aumentar el riesgo de arritmias o infarto.
El medicamento está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores de la MAO en el momento actual o que los hayan recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.
Características de uso.
Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con:
- Enfermedad de Raynaud;
- Diabetes;
- Insuficiencia renal moderada o grave;
- Alteraciones de la función hepática: insuficiencia hepática leve o moderada (incluyendo síndrome de Gilbert), insuficiencia hepática grave (˂ 9 puntos en la escala Child-Pugh), hepatitis grave y cuando se administren simultáneamente medicamentos que alteren la función hepática;
- Anemia hemolítica;
- Deshidratación;
- Dependencia al alcohol;
- Desnutrición crónica;
- Agotamiento del glutatión debido a una alimentación inadecuada;
- Hiperplasia prostática;
- Feocromocitoma;
- Glaucoma de ángulo cerrado.
Este medicamento no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan paracetamol. La administración en dosis superiores a las recomendadas puede provocar daño hepático grave. En caso de sobredosis, se debe consultar inmediatamente al médico, incluso si el paciente se encuentra bien, debido al riesgo de retraso en la aparición de daño hepático grave. Los signos clínicos de alteración de la función hepática suelen manifestarse aproximadamente 2 días después de la ingestión. Se debe administrar el antídoto lo antes posible. Véase también la sección «Sobredosis».
Durante el tratamiento con este medicamento se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas, ya que el etanol, cuando se toma simultáneamente con paracetamol, puede provocar daño hepático.
Los pacientes no deben administrarse simultáneamente otros fármacos simpaticomiméticos, incluyendo antihistamínicos nasales u oculares.
Una sobrecarga contiene 3,9 g de sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.
El medicamento contiene sacarosa y sorbitol (E 420). Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
El medicamento contiene aspartamo (E 951), un derivado de fenilalanina, que puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria.
Se debe tener precaución en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico, ya que se ha observado broncoespasmo de leve gravedad durante el tratamiento con paracetamol (reacción cruzada).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Paracetamol
Los estudios epidemiológicos sobre el embarazo no han mostrado consecuencias negativas tras la administración de paracetamol en la dosis recomendada.
Fenilefrina
Hasta la fecha, solo existen datos limitados sobre el uso de fenilefrina durante el embarazo. La vasoconstricción uterina y la disminución del flujo sanguíneo uterino asociadas con el uso de fenilefrina podrían provocar hipoxia fetal.
No se ha establecido la seguridad de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, debido a la posible asociación entre alteraciones en el desarrollo fetal y el uso de fenilefrina durante el primer trimestre, se debe evitar la administración de este medicamento durante el embarazo.
Además, dado que la fenilefrina puede reducir la perfusión placentaria, no se debe administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de preeclampsia.
Período de lactancia
Paracetamol
El paracetamol se excreta en la leche materna, pero en cantidades que carecen de relevancia clínica. Los datos publicados disponibles no justifican la recomendación de suspender la lactancia durante el tratamiento con paracetamol.
Fenilefrina
No existe información suficiente sobre la excreción de fenilefrina en la leche materna ni sobre la cantidad del fármaco que podría transferirse al lactante. Hasta que se disponga de información adicional, se debe evitar el uso de fenilefrina durante la lactancia.
Por lo tanto, este medicamento no se recomienda durante el embarazo ni la lactancia.
Función reproductiva
Los resultados de los estudios preclínicos con paracetamol no indican riesgo para la función reproductiva de hombres y mujeres a dosis clínicamente relevantes. El efecto de la fenilefrina sobre la función reproductiva de hombres y mujeres no ha sido estudiado.
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El medicamento no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Vía oral, después de disolverse en agua.
Disolver el contenido de una sobrecapa en una taza estándar (250 ml) de agua caliente, pero no hirviendo. Tomar en forma tibia. Debido a la presencia de ácido ascórbico en la composición del medicamento, no se recomienda consumir agua mineral alcalina tras su administración.
Adultos
1 sobrecapa por toma. Si es necesario, la administración puede repetirse cada 4-6 horas.
Niños a partir de 16 años
1 sobrecapa por toma. Si es necesario, la administración puede repetirse cada 6 horas.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste posológico especial.
Insuficiencia hepática
A los pacientes con alteraciones de la función hepática o síndrome de Gilbert se les debe reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones del medicamento.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), el intervalo entre tomas debe ser de al menos 8 horas.
La dosis máxima diaria es de 4 sobrecapas.
La duración del tratamiento no debe exceder los 3-5 días.
Si los síntomas de la enfermedad no comienzan a mejorar dentro de los 3 días de tratamiento, o por el contrario, si el estado de salud empeora, debe consultarse al médico.
Niños
Se puede administrar a niños a partir de 16 años. No se recomienda su uso en niños menores de 16 años, excepto cuando sea prescrito por un médico.
Sobredosis
Paracetamol
Existe riesgo de intoxicación, especialmente en pacientes de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedades hepáticas, en casos de alcoholismo crónico o en pacientes con desnutrición crónica. En estos casos, la sobredosis puede ser letal.
La sobredosis de paracetamol tras una administración única en adultos o niños provoca necrosis de células hepáticas, que puede llevar a una necrosis completa e irreversible, causando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede derivar en coma y resultado letal. Simultáneamente, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con una disminución del nivel de protrombina, que puede aparecer entre 12 y 48 horas tras la administración.
La afectación hepática es posible en adultos que hayan ingerido una dosis de paracetamol superior a la recomendada (dosis única de 10 g o más de paracetamol). La ingestión de una dosis única de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático si el paciente presenta factores de riesgo (ver más abajo).
La afectación hepática es posible en adultos que hayan ingerido una dosis de paracetamol superior a la recomendada. Se considera que el exceso del metabolito tóxico (normalmente desintoxicado adecuadamente por el glutatión tras la ingestión de dosis habituales de paracetamol) se une de forma irreversible a los tejidos hepáticos.
En algunos pacientes puede existir un mayor riesgo de daño hepático debido al efecto tóxico del paracetamol.
Los factores de riesgo incluyen:
- el uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos, o
- el consumo habitual de cantidades excesivas de alcohol, o
- la deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo, desnutrición, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis de paracetamol que aparecen durante las primeras 24 horas: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. La afectación hepática puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la ingestión. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, edema cerebral y resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.
El uso prolongado de paracetamol en dosis elevadas puede provocar hipokalemia.
Tratamiento
El tratamiento inmediato es fundamental en el manejo de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la ausencia de síntomas iniciales significativos, los pacientes deben ser trasladados de urgencia al hospital para recibir atención médica inmediata. Los síntomas pueden limitarse a náuseas o vómitos y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe seguir las directrices establecidas.
El carbón activado debe administrarse si la sobredosis ocurrió dentro de la última hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína es posible dentro de las 24 horas tras la ingestión de paracetamol, aunque el efecto protector máximo se logra dentro de las 8 horas tras la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína intravenosamente según el esquema posológico establecido. En caso de que el paciente se encuentre a gran distancia de un hospital, una alternativa al N-acetilcisteína es la metionina, que se administra por vía oral, si los vómitos no representan un problema para el paciente.
Fenilefrina
Las manifestaciones de una sobredosis grave de fenilefrina incluyen cambios hemodinámicos y colapso cardiovascular con depresión respiratoria, convulsiones y arritmias. Sin embargo, se requiere una cantidad menor del producto combinado de paracetamol y clorhidrato de fenilefrina para provocar toxicidad hepática relacionada con el paracetamol que la necesaria para provocar una toxicidad grave relacionada con la fenilefrina. El tratamiento incluye medidas sintomáticas y de soporte. Los efectos hipertensivos pueden tratarse con un fármaco intravenoso bloqueador de receptores alfa.
Síntomas
La sobredosis de fenilefrina probablemente puede provocar: nerviosismo, dolor de cabeza, mareo, insomnio, aumento de la presión arterial, náuseas, vómitos, bradicardia refleja, midriasis, glaucoma de ángulo cerrado agudo (lo más probable en personas con glaucoma de ángulo cerrado), taquicardia, palpitaciones, reacciones alérgicas (por ejemplo, erupciones cutáneas, urticaria, dermatitis alérgica), disuria y retención urinaria (lo más probable en pacientes con obstrucción urinaria, por ejemplo, hipertrofia de próstata).
Otros síntomas adicionales pueden incluir hipertensión arterial y, posiblemente, bradicardia refleja. En casos graves, pueden presentarse confusión mental, convulsiones y arritmias. Sin embargo, la cantidad necesaria para provocar una toxicidad grave por fenilefrina es mayor que la necesaria para provocar toxicidad hepática por paracetamol.
Tratamiento
El tratamiento debe ser clínicamente adecuado. La hipertensión arterial grave puede requerir tratamiento con fármacos bloqueadores alfa, como el fentolamina.
Reacciones adversas.
Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación de frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).
Paracetamol
Trastornos de la sangre y del sistema linfático.
Raras: patología del sistema sanguíneo, incluyendo trastornos plaquetarios, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, pancitopenia.
Frecuencia no conocida: neutropenia.
Trastornos del sistema inmunitario.
Raras: reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, anafilaxia y broncoespasmo.
Trastornos del aparato gastrointestinal.
Muy raras: pancreatitis aguda.
Trastornos del sistema hepatobiliar.
Raras: alteraciones de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas hepáticas), insuficiencia hepática, necrosis hepática, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Raras: hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria, prurito, sudoración excesiva, púrpura, angioedema.
Trastornos renales y del aparato urinario.
Muy raras: nefritis intersticial tras el uso prolongado de dosis altas de paracetamol; piuria estéril (orina turbia).
Frecuencia no conocida: retención urinaria (especialmente en hombres).
Se han notificado casos de eritema multiforme, edema de glotis, shock anafiláctico, anemia, alteraciones de la función hepática y hepatitis, alteraciones de la función renal (alteración grave de la función renal, hematuria, enuresis), alteraciones del aparato gastrointestinal y vértigo con frecuencia de aparición «frecuencia no conocida».
Muy raramente se han notificado casos de reacciones cutáneas graves.
Pacientes pediátricos
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños y adolescentes a partir de 16 años no difieran de las observadas en adultos.
Fenilefrina
Trastornos del sistema inmunitario.
Raras: reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, anafilaxia y broncoespasmo.
Trastornos del sistema nervioso.
Raras: pueden presentarse insomnio, nerviosismo, temblor, ansiedad, inquietud, confusión, irritabilidad, mareo, dolor de cabeza.
Trastornos cardíacos.
Raras: taquicardia, palpitaciones.
Trastornos vasculares.
Raras: hipertensión arterial.
Trastornos del aparato gastrointestinal.
Frecuentes: anorexia, náuseas y vómitos.
Frecuencia no conocida: molestias abdominales.
Pacientes pediátricos
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños y adolescentes a partir de 16 años no difieran de las observadas en adultos.
Duración del producto. 2 años. Solución diluida en agua caliente: 1 hora.
Condiciones de almacenamiento. No se requieren condiciones especiales de temperatura. Conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 sobres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricante.
- Salutas Pharma GmbH.
- HERMES Arzneimittel GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
- Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Alemania.
- Schimmelweg 1a, 9400 Wolfsberg, Austria.