Lavaxon
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAVAXON (LavaxonE)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1,0 g o 2,0 g.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.
Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacodinámicas.
Ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico parenteral de tercera generación con acción prolongada.
Mecanismo de acción.
La actividad bactericida de la ceftriaxona se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular. La ceftriaxona es activa in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos. La ceftriaxona se caracteriza por una elevada estabilidad frente a la mayoría de las betalactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es generalmente activa in vitro y en infecciones clínicas frente a los siguientes microorganismos (véase la sección «Indicaciones»):
Microorganismos aerobios grampositivos.
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (betahemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (betahemolítico, grupo B), estreptococos betahemolíticos (grupos ni A ni B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Nota. Las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes muestran resistencia frente a la ceftriaxona.
Microorganismos aerobios gramnegativos.
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias semejantes a Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens**, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (grupo enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (otros), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).
* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de betalactamasas codificadas por cromosomas;
** Algunos aislamientos de Klebsiella pneumoniae son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de una serie de betalactamasas mediadas por plásmidos.
Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales. Los ensayos clínicos demuestran que la ceftriaxona es eficaz en el tratamiento de la sífilis primaria y secundaria. Con algunas excepciones, las cepas clínicas de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.
Anaerobios.
Bacteroides spp. (sensibles a la bilis)*, Clostridium spp. (excepto el grupo C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (otros), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus.
* Algunos aislamientos de Bacteroides spp. son resistentes a la ceftriaxona.
Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp., que producen betalactamasas (en particular, B. fragilis), son resistentes a la ceftriaxona. Clostridium difficile es resistente.
La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante el método de difusión con discos o mediante el método de diluciones seriadas en agar o caldo, utilizando una técnica estándar similar a la recomendada por el Comité Nacional de Estándares de Laboratorios Clínicos (NCCLS, por sus siglas en inglés). El NCCLS ha establecido los siguientes criterios para evaluar los resultados de las pruebas con ceftriaxona:
| Sensibles |
Moderadamente sensibles |
Resistentes |
|
| Método de diluciones Concentración inhibitoria, mg/l |
≤ 8 |
16-32 |
≥ 64 |
| Método de discos (disco con 30 µg de ceftriaxona) Diámetro de la zona de inhibición del crecimiento, mm |
≥ 21 |
20-14 |
≤ 13 |
Para determinar la sensibilidad de los microorganismos, deben utilizarse discos con ceftriaxona, ya que estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona es activa frente a ciertas cepas resistentes cuando se utilizan discos destinados al grupo completo de cefalosporinas.
Además de los estándares del NCCLS, pueden emplearse otras normas bien estandarizadas, como DIN e ICS, para determinar la sensibilidad de los microorganismos, lo que permite una evaluación adecuada del nivel de sensibilidad.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales basados en concentraciones totales del fármaco (ceftriaxona libre y unida a proteínas), excepto el período de semivida, dependen de la dosis.
Absorción.
La concentración máxima en plasma tras la administración intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la inyección. Las infusiones intravenosas únicas de 1 g y 2 g producen concentraciones a los 30 minutos de 168,1 ± 28,2 mg/l y 256,9 ± 16,8 mg/l, respectivamente. El área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) en plasma tras la administración intravenosa es equivalente a la obtenida tras la administración intramuscular. Esto indica que la biodisponibilidad de la ceftriaxona tras la administración intramuscular es del 100 %.
Disribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Tras la administración intravenosa, la ceftriaxona penetra rápidamente en el líquido intersticial, donde se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles durante 24 horas.
Tras la administración en dosis de 1-2 g, la ceftriaxona penetra bien en los tejidos y líquidos corporales. Durante más de 24 horas, sus concentraciones superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los agentes infecciosos en más de 60 tejidos y líquidos (incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquidos cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático).
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina, y el grado de unión disminuye conforme aumenta la concentración; por ejemplo, disminuye del 95 % a una concentración plasmática inferior a 100 mg/l hasta el 85 % a una concentración de 300 mg/l. Debido a la menor concentración de albúmina en el líquido tisular, la fracción libre de ceftriaxona en este líquido es mayor que en el plasma sanguíneo.
La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas en niños, incluyendo recién nacidos. La concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente a las 4 horas tras la administración intravenosa y es de aproximadamente 18 mg/l con dosis de 50-100 mg/kg. En la meningitis bacteriana, la concentración media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo representa el 17 % de la concentración en plasma, mientras que en la meningitis aséptica es del 4 %. Veinticuatro horas tras la administración intravenosa de Lavaxon en dosis de 50-100 mg/kg, las concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo superan 1,4 mg/l. En adultos con meningitis, tras la administración de una dosis de 50 mg/kg, se alcanzan concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 24 horas que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para los patógenos más comunes de la meningitis.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y penetra en pequeñas concentraciones en la leche materna (3-4 % de la concentración en plasma materno a las 4-6 horas).
Metabolismo.
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación.
El aclaramiento plasmático total de la ceftriaxona es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. Aproximadamente entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por la bilis. El período de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Farmacocinética en poblaciones especiales.
En recién nacidos, aproximadamente el 70 % de la dosis se elimina por vía renal. En niños durante los primeros 8 días de vida, así como en pacientes de 75 años o más, el período de semivida es aproximadamente 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.
En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia de forma mínima, observándose únicamente un ligero aumento del período de semivida en plasma. Cuando solo está alterada la función renal, aumenta la excreción biliar; cuando solo está alterada la función hepática, aumenta la excreción renal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Lavaxon está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluido el pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
El medicamento puede utilizarse también para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
- tratamiento del borrelia diseminada de Lyme (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos de 15 días de edad o más;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre de origen desconocido con sospecha de infección bacteriana;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de cualquiera de dichas infecciones.
El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro posible de microorganismos no esté cubierto por su actividad (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).
La ceftriaxona está contraindicada:
En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad postnatal) ≤ 41 semanas*.
En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubina esté alterado*;
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del enlace con la albúmina del suero, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Lavaxon en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las soluciones con calcio para perfusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis» y «Reacciones adversas»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente la recomendación clínica sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).
En un estudio in vitro, se observaron efectos antagónicos cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia.
De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.
No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Al igual que con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Cowden, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de medicamentos betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.
Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]), asociadas al tratamiento con ceftriaxona, que pueden ser potencialmente mortales o fatales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Reacción de Jarisch-Herxheimer.
En algunos pacientes con infección causada por espiroquetas, puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer inmediatamente después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción generalmente es autolimitada o puede tratarse con terapia sintomática. Si se produce esta reacción, no es necesario interrumpir el antibiótico.
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.
Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con ninguna solución para administración intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes de 28 días de edad o más, se puede administrar ceftriaxona y soluciones que contengan calcio secuencialmente, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo, o bien que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran alimentación continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También se puede interrumpir temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre las administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).
Pacientes pediátricos.
La seguridad y eficacia del uso de Lavaxon en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Instrucciones de uso y dosis». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.
Lavaxon está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Anemia hemolítica inmunomediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmunomediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo Lavaxon (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo algunos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Lavaxon.
Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.
Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos, durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco.
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante el uso del medicamento Lavaxon, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Lavaxon puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Lavaxon, se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Sodio.
Un gramo del medicamento Lavaxon contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.
Uso de lidocaína.
Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben tener en cuenta las contraindicaciones, advertencias e información relevante sobre la lidocaína descritas en el prospecto de este medicamento (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Enfermedad por cálculos biliares.
En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron Lavaxon (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa prolongada, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de Lavaxon sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad por cálculos renales.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.
Encefalopatía.
Se ha notificado encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Eliminación del medicamento.
La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. Cualquier medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras expirar su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo perinatal o postnatal. La ceftriaxona puede usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, solo si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto en los lactantes durante el tratamiento con dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios específicos. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, Lavaxon puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.
A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1–2 g |
1 vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis) |
| 2 g |
1 vez al día |
Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares |
| 2–4 g |
1 vez al día |
Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado;
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños mayores de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales.
Otitis media aguda
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de ceftriaxona.
Existen algunos datos que indican que, en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Lavaxon puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g como dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
La dosis recomendada es de 0,5–1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]
2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Niños
Niños de 15 días a 12 años (<50 kg)
A los niños con un peso corporal ≥ 50 kg se les deben administrar las dosis habituales para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50–80 mg/kg |
1 vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial |
| 50–100 mg/kg (máximo – 4 g) |
1 vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana |
| 80–100 mg/kg (máximo – 4 g) |
1 vez al día |
Meningitis bacteriana |
| 100 mg/kg (máximo – 4 g) |
1 vez al día |
Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en niños de 15 días a 12 años de edad (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Lavaxon a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de gravedad del estado del niño o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Lavaxon puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]
50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Recién nacidos de 0–14 días de edad
El ceftriaxona está contraindicado en recién nacidos prematuros menores de
41 semanas, considerando el desarrollo intrauterino (edad gestacional + edad cronológica).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración |
Indicaciones |
| 20–50 mg/kg |
1 vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana |
| 50 mg/kg |
1 vez al día |
Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Lavaxon a una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibiótico-terapia, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con alteraciones de la función renal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está afectada. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal
En caso de alteraciones graves simultáneas de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Vía de administración
Administración intramuscular
La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda administrar no más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la instrucción para uso médico de la lidocaína.
Administración intravenosa
La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en un período de 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse por infusión a lactantes y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis que excedan los 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se espera que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver la ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.
Niños.
El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».
Sobredosis.
En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticos.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10)
frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)
poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100)
raras (≥ 1/10000, < 1/1000)
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles; según informes poscomercialización; dado que los informes sobre estas reacciones fueron voluntarios y el tamaño de la población es desconocido, no es posible estimar de forma fiable la frecuencia de estos eventos, por lo que se incluyen en la categoría de reacciones de frecuencia desconocida).
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa; frecuencia desconocida – superinfecciones.
Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida – anemia hemolítica, agranulocitosis.
Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.
Sistema inmunológico: frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Precauciones de uso»).
Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida – convulsiones.
Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida – vértigo.
Sistema respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.
Tracto gastrointestinal: frecuentes – evacuaciones líquidas, diarrea; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida – pancreatitis, estomatitis, glossitis.
Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticos; frecuencia desconocida – precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear, hepatitis1, hepatitis colestásica1,2
1 Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
2 Ver sección «Precauciones de uso».
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).
Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.
Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa.
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados a Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona y medicamentos que contienen calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del medicamento fue variable: en algunos estudios, superior al 30 %. Con la administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos), la frecuencia de formación de precipitados parece ser menor. La formación de precipitados generalmente no se acompaña de síntomas, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (ver sección «Precauciones de uso»).
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La solución preparada debe conservarse durante no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.
Incompatibilidad.
Según datos de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
Lavaxon no debe mezclarse con ciertos disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados.
Las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse ni añadirse a otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Cuando se administre Lavaxon en combinación con otro antibiótico, los medicamentos deben administrarse mediante jeringas separadas o en soluciones de infusión distintas.
Envase.
1,0 g o 2,0 g del medicamento en un frasco de vidrio cerrado con tapón de goma y tapón de aluminio con tapa de apertura tipo flip-off que garantiza el control de la primera apertura.
1 frasco o 10 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Astral Steritech Private Limited
Astral steritech Private Limited
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)
Titular del registro.
M. Biotech Ltd
M.Biotech Ltd
Dirección del titular del registro.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom