Lansoprol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LANSOPROL® (LANSOPROL®)

Composición:

Principio activo: lansoprazol;

1 cápsula contiene 15 o 30 mg de lansoprazol;

Excipientes: azúcar esférico, manitol (E 421), almidón glicolato sódico (tipo A), carbonato de magnesio ligero, povidona, sacarosa, poloxámero, hipromelosa, dispersión de copolímero de metacrilato, talco, citrato de trietilo, simeticona.

La cápsula de gelatina número 2 contiene: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), azul patentado V (E 131), gelatina.

La cápsula de gelatina número 1 contiene: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas duras de gelatina número 2 con tapa y cuerpo de color naranja, que contienen microgránulos esféricos de color blanco o casi blanco (15 mg);

Cápsulas duras de gelatina número 1 con tapa de color verde y cuerpo de color naranja, que contienen microgránulos esféricos de color blanco o casi blanco (30 mg).

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El lansoprazol inhibe la actividad de la H+/K+-ATPasa de la bomba de protones en las células parietales de la mucosa gástrica. De esta manera, Lansoprol**®** inhibe la etapa final de la formación del ácido gástrico, reduce la cantidad y la acidez del jugo gástrico, lo que conduce a una disminución del efecto perjudicial del jugo gástrico sobre la mucosa.

El grado de inhibición depende de la dosis y de la duración del tratamiento. Incluso una dosis única de 30 mg de lansoprazol inhibe la secreción de ácido gástrico entre un 70 y un 90 %. El inicio de la acción se observa dentro de las 1-2 horas y dura varios días.

Farmacocinética.

El lansoprazol se absorbe en el intestino. En voluntarios sanos, tras la administración de 30 mg de lansoprazol, la concentración máxima en plasma oscila entre 0,75 y 1,15 mg/l y se alcanza entre 1,5 y 2 horas. La concentración máxima en plasma y la biodisponibilidad dependen de las características individuales del paciente y no cambian según la frecuencia de administración del fármaco.

La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es del 98 %.

El lansoprazol se elimina del organismo a través de la bilis y la orina (únicamente en forma de metabolitos: lansoprazol sulfona e hidroxilansoprazol), eliminándose por la orina aproximadamente el 21 % de la dosis administrada en un día. El periodo de semivida de eliminación es de 1,5 horas.

El periodo de semivida se prolonga en pacientes con alteraciones hepáticas severas y en pacientes mayores de 69 años. En pacientes con alteraciones de la función renal, la absorción de lansoprazol prácticamente no se modifica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Úlcera péptica benigna del estómago y duodeno, incluyendo aquellas asociadas con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides; enfermedad por reflujo gastroesofágico; síndrome de Zollinger-Ellison; para la erradicación de Helicobacter pylori (en combinación con antibióticos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al lansoprazol o a cualquier otro componente del medicamento; uso concomitante con atazanavir; neoplasias malignas del tracto gastrointestinal.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El lansoprazol puede afectar la absorción de otros medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico.

No se recomienda la administración concomitante de lansoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende de la acidez gástrica (por ejemplo, atazanavir y nelfinavir), debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

En estudios, la administración concomitante de lansoprazol (60 mg/día) y atazanavir (400 mg) redujo significativamente la exposición al atazanavir (una reducción aproximada del 90 % en el AUC y Cmax) en voluntarios sanos.

El lansoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, reduce la concentración de atazanavir (un inhibidor de la proteasa del VIH cuya absorción depende de la acidez gástrica), por lo que puede afectar la eficacia terapéutica del atazanavir y favorecer el desarrollo de resistencia al VIH. La administración concomitante de atazanavir y lansoprazol está contraindicada.

El lansoprazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos metabolizados por CYP3A4 (warfarina, antipirina, indometacina, ibuprofeno, fenitoína, propranolol, prednisolona, diazepam, claritromicina o terfenadina). Es necesario tener precaución al prescribir combinaciones de lansoprazol con medicamentos que dependan del metabolismo por CYP3A4 y que tengan un estrecho margen terapéutico.

Los medicamentos que inhiben CYP2C19 (fluvoxamina) provocan un aumento significativo (hasta 4 veces) de la concentración plasmática de lansoprazol. En caso de administración concomitante, se requiere ajuste de la dosis de lansoprazol.

Los inductores de CYP2C19 y CYP3A4 (rifampicina, hierba de San Juan) pueden reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de lansoprazol. En caso de administración concomitante, se requiere ajuste de la dosis de lansoprazol.

La administración concomitante de lansoprazol con altas dosis de metotrexato ha provocado un aumento y retención de la concentración de metotrexato en suero, lo que puede conducir a toxicidad por metotrexato.

El lansoprazol provoca una supresión prolongada de la secreción gástrica, por lo que teóricamente es posible que afecte la biodisponibilidad de medicamentos cuya absorción dependa del pH (ketoconazol, itraconazol, ésteres de ampicilina, sales de hierro, digoxina).

La absorción de ketoconazol e itraconazol aumenta gracias al ácido del jugo gástrico. La administración concomitante con lansoprazol puede afectar su biodisponibilidad. Por lo tanto, debe evitarse esta combinación.

La administración concomitante de lansoprazol y digoxina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de digoxina. Por ello, se requiere un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de digoxina y ajuste de su dosis, si es necesario, tanto al inicio como tras la interrupción del tratamiento con lansoprazol.

No se han observado manifestaciones clínicas de interacciones entre lansoprazol y amoxicilina.

La sucralfato y los antiácidos pueden reducir la biodisponibilidad del lansoprazol, por lo que el lansoprazol debe tomarse al menos 1 hora después de la administración de estos medicamentos.

No se ha detectado interacción clínicamente relevante entre lansoprazol y medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Cuando se administra lansoprazol junto con teofilina (CYP1A2, CYP3A), se observa un aumento moderado (hasta un 10 %) en el aclaramiento de teofilina, aunque es poco probable que esta interacción tenga relevancia clínica. Sin embargo, para mantener concentraciones clínicamente eficaces de teofilina, en algunos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis de teofilina al inicio o tras la interrupción del tratamiento con lansoprazol.

Se han notificado casos de aumento del INR (índice de normalización internacional) y del tiempo de protrombina con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y warfarina. El aumento del INR y del tiempo de protrombina puede provocar hemorragias e incluso resultados fatales. Al administrar lansoprazol junto con warfarina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del INR y del tiempo de protrombina.

La administración concomitante de lansoprazol y tacrolimus [un sustrato de CYP3A y de la glucoproteína P (Pgp)] puede aumentar la concentración plasmática de tacrolimus hasta en un 81 %, especialmente en pacientes trasplantados. Por lo tanto, se debe controlar el nivel de tacrolimus en plasma al inicio y tras la interrupción del tratamiento combinado con lansoprazol. Estudios in vitro indican que el lansoprazol inhibe las proteínas de transporte Pgp. El significado clínico de este fenómeno es desconocido.

Características de uso.

Antes de prescribir el medicamento LANSOPROL®, se debe descartar la posibilidad de tumores malignos en el estómago y el esófago, ya que el fármaco puede enmascarar los síntomas y así retrasar el diagnóstico correcto. Por lo tanto, antes de iniciar y tras finalizar el tratamiento con lansoprazol, se debe realizar un control endoscópico con biopsia.

El lansoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede provocar un aumento en el número de microorganismos presentes en el tracto gastrointestinal. Esto incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por microorganismos oportunistas como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados.

No se recomienda la administración concomitante de lansoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH. Dado que la concentración de atazanavir y nelfinavir depende de la acidez gástrica, su biodisponibilidad puede reducirse significativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Si el uso combinado de lansoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH es necesario, se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado del paciente.

Se ha observado hipomagnesemia grave en pacientes que han utilizado inhibidores de la bomba de protones, como el lansoprazol, durante al menos tres meses (en la mayoría de los casos, durante un año). Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como fatiga intensa, calambres, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, pero pueden comenzar de forma muy repentina. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecieron tras la terapia sustitutiva con magnesio y tras la interrupción del inhibidor de la bomba de protones.

Si un paciente recibe terapia prolongada o utiliza inhibidores de la bomba de protones junto con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe considerar la posibilidad de medir la concentración de magnesio antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y periódicamente durante el curso del tratamiento.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) en suero puede influir en los resultados de las pruebas para tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, se debe interrumpir el tratamiento con lansoprazol al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA. Es necesario suspender temporalmente la terapia con inhibidores de la bomba de protones al menos 14 días antes de determinar los niveles de CgA en una prueba de repetición, si en la primera evaluación los niveles de CgA y gastrina son elevados.

La administración diaria de cualquier medicamento que suprima la secreción de ácido gástrico durante un período prolongado (por ejemplo, varios años) puede provocar malabsorción de cianocobalamina (vitamina B12), hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios que requieran terapia a largo plazo, pacientes con bajo peso corporal o con factores de riesgo de reducción en la absorción de vitamina B12 (por ejemplo, pacientes de edad avanzada), en caso de terapia prolongada o si se presentan síntomas clínicos relacionados con el déficit de cianocobalamina.

Bajo la influencia del lansoprazol, disminuye la acidez del jugo gástrico, lo que incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por microorganismos oportunistas como Salmonella y Campylobacter.

Al tratar pacientes con úlceras gástricas y duodenales, se debe considerar como factor etiológico la posible infección por H. pylori. Si el lansoprazol se utiliza en combinación con antibióticos para la terapia de erradicación de H. pylori, se deben seguir las instrucciones de uso médico de estos antibióticos.

Debido a la limitada información sobre la seguridad del uso de lansoprazol como terapia de mantenimiento por más de 1 año, es necesario evaluar periódicamente la relación riesgo-beneficio en este grupo de pacientes.

En casos aislados, durante la administración de lansoprazol puede desarrollarse colitis. Por lo tanto, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si el paciente presenta diarrea aguda o persistente.

Excepto en casos de erradicación de la infección por Helicobacter pylori, ante diarrea grave y persistente, el tratamiento con lansoprazol debe interrumpirse inmediatamente, ya que existe riesgo de desarrollar colitis microscópica con engrosamiento de la capa de colágeno o infiltración de células inflamatorias en la submucosa del intestino grueso.

El tratamiento y la profilaxis de la úlcera péptica deben limitarse a pacientes que requieran tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), o que pertenezcan a grupos de riesgo, por ejemplo, pacientes con antecedentes de hemorragias gastrointestinales, perforaciones o úlceras, pacientes de edad avanzada, aquellos que toman simultáneamente medicamentos que aumentan la probabilidad de enfermedades en las partes superiores del tracto gastrointestinal (corticosteroides o anticoagulantes), con enfermedades concomitantes graves o con uso prolongado de dosis máximas recomendadas de AINE.

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente aquellos que se administran en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca o vértebras, especialmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo identificados. Los resultados de estudios experimentales indican que los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos de estos casos pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben estar bajo supervisión médica de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes. Deben consumir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D.

Lupus eritematoso subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con lansoprazol. El desarrollo de lupus eritematoso subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo de su aparición al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Al realizar terapia combinada con claritromicina y amoxicilina, se deben considerar las advertencias incluidas en las instrucciones de uso médico de la claritromicina y la amoxicilina. Además, antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina y claritromicina, se debe tener en cuenta la presencia de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes con insuficiencia renal, la unión a proteínas plasmáticas disminuye entre un 1–1,5 %.

El lansoprazol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

En pacientes con insuficiencia hepática crónica, el periodo de semivida en plasma aumenta desde 1,5 horas hasta 3,2–7,2 horas, dependiendo del grado de alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe reducir la dosis del medicamento. El tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis indicada, aumentando progresivamente hasta las dosis recomendadas, pero sin exceder los 30 mg por día.

Alteración de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda en pacientes que han tomado lansoprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta la insuficiencia renal.

El lansoprazol debe suspenderse ante la sospecha de nefritis tubulointersticial aguda y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Pacientes de edad avanzada.

El tratamiento de la úlcera en pacientes de edad avanzada no difiere prácticamente del tratamiento en pacientes más jóvenes. Las reacciones adversas y los cambios en los análisis de laboratorio en pacientes de edad avanzada son similares a los de pacientes más jóvenes.

El medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no debe utilizarse durante el embarazo ni la lactancia.

Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Al conducir vehículos de motor u operar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso y en los órganos de la visión, tales como mareo, vértigo, trastornos visuales y somnolencia. En estos estados, la capacidad de reacción puede reducirse.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral a adultos. La dosis habitual es de 30 mg una vez al día, 30-40 minutos antes de las comidas. Las cápsulas deben tomarse enteras, sin masticar, con 150-200 ml de agua. Si esto no fuera posible, la cápsula puede abrirse, su contenido disolverse en una pequeña cantidad de zumo de manzana (aproximadamente una cucharada completa) y tragarse inmediatamente sin masticar. El mismo procedimiento debe seguirse si el medicamento se administra a través de una sonda nasogástrica.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico según la situación clínica y el curso de la enfermedad.

La dosis diaria máxima del medicamento es de 60 mg; para pacientes con alteración de la función hepática, la dosis máxima es de 30 mg. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, las dosis pueden aumentarse.

Si se requiere tomar dos dosis diarias, el paciente debe tomar una antes del desayuno y la otra antes de la cena.

Si el paciente olvida tomar el medicamento a la hora indicada, debe tomarlo tan pronto como sea posible. Sin embargo, si queda poco tiempo hasta la siguiente dosis, no debe tomar la dosis olvidada.

Úlcera duodenal

La dosis del medicamento para el tratamiento de la úlcera activa es de 30 mg una vez al día durante 2-4 semanas. La dosis para el tratamiento de úlceras provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) es de 30 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

La dosis para la prevención de úlceras provocadas por el tratamiento prolongado con AINE en pacientes de riesgo (edad superior a 65 años o antecedentes de gastritis o úlcera duodenal) es de 15 mg al día. Si el tratamiento no es eficaz, se prescribe una dosis de 30 mg al día.

Úlcera gástrica benigna

La dosis del medicamento para el tratamiento de la úlcera activa es de 30 mg una vez al día durante 8 semanas. La dosis para el tratamiento de úlceras provocadas por el uso de AINE es de 30 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

La dosis para la prevención de úlceras provocadas por el tratamiento prolongado con AINE en pacientes de riesgo (edad superior a 65 años o antecedentes de gastritis o úlcera duodenal) es de 15 mg al día. Si el tratamiento no es eficaz, se prescribe una dosis de 30 mg al día.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico, esofagitis por reflujo

La dosis recomendada para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 15-30 mg al día. La mejoría de los síntomas se produce rápidamente. Se recomienda considerar la individualización de la dosis. Si los síntomas no mejoran tras 4 semanas de tratamiento con una dosis de 30 mg al día, se recomienda realizar pruebas adicionales.

En formas moderadas y graves de esofagitis, la dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas. Si el esofagitis erosivo no se cura en 4 semanas, la duración del tratamiento puede duplicarse.

La dosis para la prevención a largo plazo de recidivas del esofagitis erosivo es de 15-30 mg una vez al día. La seguridad y eficacia del tratamiento de mantenimiento con lansoprazol ha sido demostrada hasta por 12 meses.

Eradicación de Helicobacter pylori

La dosis es de 30 mg del medicamento dos veces al día (antes del desayuno y antes de la cena). El paciente debe tomar el medicamento junto con antibióticos según esquemas aprobados durante 1-2 semanas.

Síndrome de Zollinger-Ellison

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente por el médico de forma que la secreción ácida basal no supere los 10 mmol/h. La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día antes del desayuno. Si el paciente requiere dosis superiores a 120 mg al día, debe tomar la primera mitad de la dosis diaria antes del desayuno y la segunda mitad antes de la cena. El tratamiento continúa hasta la desaparición de las indicaciones clínicas.

Insuficiencia renal y hepática

Los pacientes con alteración de la función hepática o renal leve o moderada no requieren ajuste de la dosis.

Los pacientes con alteración grave de la función hepática deben tomar la dosis efectiva más baja posible y no más de 30 mg al día.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes ancianos.

Niños.

No se administra a niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis con lansoprazol en humanos no se conocen (aunque la toxicidad aguda sería baja). Sin embargo, durante estudios en los que se administraron dosis diarias orales de hasta 180 mg de lansoprazol o hasta 90 mg por vía intravenosa, no se observaron reacciones adversas. En caso de sobredosis, es posible el agravamiento de las reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»).

En caso de sobredosis, se requiere vigilancia del estado del paciente. La hemodiálisis no es eficaz. Para reducir la absorción del medicamento, debe administrarse carbón activado. En caso de ingestión de una dosis excesiva, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por sistemas orgánicos y se clasifican en categorías según su frecuencia de aparición:

frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 cápsulas en blíster, 2 o 4 blísteres en envase de cartón.

14 cápsulas en blíster, 1 o 2 blísteres en envase de cartón.

4 cápsulas en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eski Akcakoca, nº 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.