Lamictal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAMITRIL (LAMITRIL)

Composición:

Principio activo: lamotrigina (lamotrigine);

Tabletas de 25 mg:

Cada tableta contiene lamotrigina 25 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio;

Tabletas de 100 mg:

Cada tableta contiene lamotrigina 100 mg,

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio, colorante amarillo FCF (E 110);

Tabletas de 150 mg:

Cada tableta contiene lamotrigina 150 mg,

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 25 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, en forma de escudo, con la impresión «P 25» en un lado y una línea divisoria en el otro.

Tabletas de 100 mg: tabletas de color rosa claro (pueden presentar pequeñas inclusiones anaranjadas), en forma de escudo, con la impresión «P 100» en un lado y una línea divisoria en el otro.

Tabletas de 150 mg: tabletas de color casi blanco o ligeramente amarillento (pueden presentar pequeñas inclusiones marrón claro), en forma de escudo, con la impresión «P 150» en un lado y una línea divisoria en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Lamotrigina. Código ATC: N03A X09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Lamotrigina es un medicamento anticonvulsivo cuyo mecanismo de acción está relacionado con la bloqueo de los canales de sodio dependientes del potencial en las membranas presinápticas de los neuronas en la fase de inactivación lenta y con la inhibición de la liberación excesiva de glutamato (un aminoácido que desempeña un papel importante en el desarrollo de las crisis epilépticas).

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas.

La lamotrigina se metaboliza activamente, siendo el principal metabolito el N-glucurónido. El periodo medio de eliminación en adultos es de aproximadamente 29 horas. Lamictal presenta un perfil farmacológico lineal. Se elimina principalmente en forma de metabolitos y parcialmente sin cambios, principalmente por la orina. En los niños, el periodo medio de eliminación es menor que en los adultos.

Grupos especiales de pacientes.

Niños.

El aclaramiento, ajustado por peso corporal, es mayor en niños que en adultos, siendo los valores más altos en niños menores de 5 años. El periodo medio de eliminación de lamotrigina en niños es generalmente más corto que en adultos, con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra simultáneamente con inductores enzimáticos como carbamazepina y fenitoína, y aumentando el valor medio hasta un rango de 45 a 50 horas cuando se administra únicamente con valproato.

Pacientes de edad avanzada.

En un estudio que incluyó tanto pacientes de edad avanzada como pacientes jóvenes con epilepsia, el aclaramiento de lamotrigina no se modificó de forma clínicamente significativa. Tras la administración de dosis únicas, el aclaramiento aparente disminuyó un 12 %, desde 35 ml/min/kg en pacientes de 20 años hasta 31 ml/min/kg en pacientes de 70 años. La reducción tras 48 semanas de tratamiento fue del 10 %: desde 41 ml/min en pacientes jóvenes hasta 37 ml/min en pacientes de edad avanzada. Además, la farmacocinética de lamotrigina fue estudiada en 12 pacientes sanos de edad avanzada a los que se administró una dosis única de 150 mg. El valor medio del aclaramiento en pacientes de edad avanzada (0,39 ml/min/kg) se encuentra entre los valores medios de aclaramiento (de 0,31 a 0,65 ml/min/kg) obtenidos en 9 estudios realizados en pacientes jóvenes tras la administración de dosis únicas de 30 a 450 mg.

Pacientes con alteración de la función renal.

Se administró una dosis única de 100 mg de lamotrigina a 12 voluntarios con alteración crónica de la función renal y a 6 pacientes sometidos a hemodiálisis. Los valores medios del aclaramiento aparente fueron 0,42 ml/min/kg (alteración crónica de la función renal), 0,33 ml/min/kg (entre sesiones de hemodiálisis) y 1,57 ml/min/kg (durante hemodiálisis), en comparación con 0,58 ml/min/kg en voluntarios sanos. El periodo medio de eliminación plasmática fue de 42,9 horas (alteración crónica de la función renal), 57,4 horas (entre sesiones de hemodiálisis) y 13,0 horas (durante hemodiálisis), en comparación con 26,2 horas en voluntarios sanos. La reducción durante una sesión de hemodiálisis de cuatro horas fue en promedio del 20 % (entre 5,6 y 35,1 %) de la cantidad total de lamotrigina presente en el cuerpo. La determinación de la dosis inicial de Lamictal en este grupo de pacientes debe basarse en el régimen de antiepilépticos que el paciente esté tomando; puede ser eficaz reducir la dosis de mantenimiento en pacientes con insuficiencia renal funcional significativa.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Se realizó un estudio farmacocinético con dosis única en 24 pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática y 12 pacientes sanos del grupo control. El valor medio del aclaramiento aparente de lamotrigina fue de 0,31, 0,24 y 0,10 ml/min/kg en pacientes con grado de alteración hepática A, B y C (según la clasificación de Child-Pugh), respectivamente, en comparación con 0,34 ml/min/kg en pacientes sanos del grupo control. Generalmente, la dosis inicial, la dosis de aumento y la dosis de mantenimiento deben reducirse aproximadamente en un 50 % en pacientes con alteración hepática moderada (grado B según Child-Pugh) y en un 75 % en pacientes con alteración hepática grave (grado C según Child-Pugh). Las dosis de aumento y mantenimiento deben ajustarse según la respuesta al tratamiento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

Adultos y niños a partir de 13 años

Para el tratamiento en monoterapia y terapia adyuvante de la epilepsia, particularmente crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas.

Crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut. Lamictal se utiliza como terapia adyuvante, pero en el síndrome de Lennox-Gastaut puede administrarse como fármaco antiepiléptico (AEM) inicial.

Niños de 2 a 12 años de edad

Para la terapia adyuvante de la epilepsia, particularmente crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas, así como crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Para la monoterapia de ausencias típicas.

Trastornos bipolares (adultos).

Para la prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar tipo I que presentan predominantemente episodios depresivos.

Lamictal no está indicado para el tratamiento de urgencia de episodios maníacos o depresivos.

Contraindicaciones.

Lamictal está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al lamotrigino o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha establecido que la enzima uridin-5’-difosfato-glucuroniltransferasa (UGT) es responsable del metabolismo del lamotrigino.

Por lo tanto, los fármacos que inducen o inhiben la glucuronidación pueden afectar al aclaramiento del lamotrigino. Los inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) de actividad fuerte o moderada, que también inducen la UGT, pueden aumentar el metabolismo del lamotrigino.

Los medicamentos que tienen un efecto clínicamente relevante sobre el metabolismo del lamotrigino se indican en la tabla 1 a continuación. Las recomendaciones específicas sobre la dosificación de estos medicamentos se presentan en la sección «Forma de administración y dosis».

No existen evidencias de que el lamotrigino pueda causar estimulación o inhibición clínicamente significativa de las enzimas del citocromo P450. El lamotrigino puede inducir su propio metabolismo, pero este efecto es moderado y carece de consecuencias clínicas importantes.

Tabla 1.

Efecto de otros medicamentos sobre la glucuronidación del lamotrigino

* Para más detalles sobre la dosis, véase la sección «Recomendaciones generales sobre la dosificación de Lamictal para grupos de pacientes especiales» en la sección «Vía de administración y dosis».

** No se han estudiado otros anticonceptivos orales ni medicamentos hormonales sustitutivos, pero podrían afectar de forma similar las propiedades farmacocinéticas de lamotrigina (véase la sección «Recomendaciones generales sobre la dosificación de Lamictal para grupos de pacientes especiales» en la sección «Vía de administración y dosis» — instrucciones sobre dosificación para mujeres que toman anticonceptivos hormonales, y la sección «Anticonceptivos hormonales» en la sección «Propiedades farmacológicas»).

Interacción con medicamentos antiepilépticos (MAE) (véase también la sección «Vía de administración y dosis»).

El valproato, que inhibe la glucuronidación de lamotrigina, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta el periodo medio de eliminación aproximadamente en 2 veces.

Algunos medicamentos antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona), que inducen las enzimas del citocromo P450, también inducen las UDP-glucuronosil transferasas (UGT) y, por consiguiente, aceleran el metabolismo de lamotrigina.

Se han notificado reacciones adversas del sistema nervioso central, incluyendo vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas, en pacientes que recibieron carbamazepina simultáneamente con lamotrigina. Estos efectos generalmente desaparecen al reducir la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observó en un estudio de lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios sanos adultos, aunque no se ha estudiado la reducción de la dosis.

Durante un estudio en voluntarios sanos adultos que recibieron una dosis de lamotrigina de 200 mg y una dosis de oxcarbazepina de 1200 mg, la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de lamotrigina, y lamotrigina, a su vez, no alteró el metabolismo de oxcarbazepina.

En un estudio con voluntarios sanos, se observó que la administración conjunta de felbamato a una dosis de 1200 mg dos veces al día y lamotrigina a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 10 días no tuvo un impacto clínicamente significativo en la farmacocinética de esta última.

De acuerdo con datos de un análisis retrospectivo de niveles plasmáticos en pacientes que recibieron lamotrigina con gabapentina, la gabapentina no altera la depuración de lamotrigina.

La posible interacción medicamentosa entre levetiracetam y lamotrigina se estudió evaluando los niveles de concentración de ambos fármacos en suero durante ensayos clínicos controlados con placebo. Según estos datos, estos medicamentos no alteran la farmacocinética uno del otro.

La concentración plasmática estable de lamotrigina no se modifica con la administración conjunta de pregabalina (200 mg tres veces al día). No existe interacción farmacocinética entre lamotrigina y pregabalina.

La topiramato no afecta la concentración plasmática de lamotrigina. La administración de lamotrigina aumenta la concentración de topiramato en un 15 %.

Según datos de un estudio, la administración conjunta de zonisamida (200–400 mg/día) con lamotrigina (150–500 mg/día) durante 35 días para el tratamiento de la epilepsia no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de lamotrigina.

La concentración de lamotrigina en plasma no se vio afectada por la administración conjunta de lacosamida (200, 400 o 600 mg/día) en ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con crisis parciales. En un análisis combinado de datos de tres estudios clínicos controlados con placebo, en los que se evaluó la administración adicional simultánea de perampanel en pacientes con crisis parciales y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias, la dosis más alta estudiada de perampanel (12 mg/día) aumentó la depuración de lamotrigina en menos del 10 %. Este efecto no se considera clínicamente significativo.

Aunque se han descrito casos de cambios en la concentración de otros medicamentos antiepilépticos en plasma, estudios controlados han demostrado que lamotrigina no afecta la concentración en plasma de otros medicamentos antiepilépticos concomitantes. Los resultados de estudios in vitro demostraron que lamotrigina no desplaza a otros medicamentos antiepilépticos de sus uniones proteicas.

Interacción con otras sustancias psicotrópicas.

Cuando se administraron conjuntamente 100 mg/día de lamotrigina y 2 g de gluconato de litio dos veces al día durante 6 días a 20 pacientes, la farmacocinética del litio no cambió.

Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron un impacto estadísticamente significativo en la farmacocinética de lamotrigina en un estudio con 12 pacientes, solo provocaron un ligero aumento en los niveles del glucurónido de lamotrigina.

En un estudio con voluntarios sanos adultos, 15 mg de olanzapina redujeron el área bajo la curva «concentración-tiempo» y la Cmáx de lamotrigina en promedio un 24 % y un 20 %, respectivamente. Este alto efecto es raro en la práctica clínica. 200 mg de lamotrigina no afectan la farmacocinética de olanzapina.

Dosis orales múltiples de lamotrigina de 400 mg/día no provocaron un impacto clínicamente significativo en la farmacocinética de risperidona tras la administración de una dosis única de 2 mg en estudios con 14 voluntarios sanos adultos. Con la administración conjunta de 2 mg de risperidona junto con lamotrigina, se observó somnolencia en 12 de los 14 voluntarios, en comparación con 1 de 20 voluntarios con risperidona sola. No se observó ningún caso de somnolencia con lamotrigina sola.

En un estudio clínico con 18 adultos con trastorno bipolar que recibieron lamotrigina (≥100 mg/día), las dosis de aripiprazol se incrementaron de 10 mg/día a 30 mg/día durante 7 días y se mantuvieron durante otros 7 días. En general, se observó una reducción aproximada del 10 % en la Cmáx y el AUC de lamotrigina. No se espera que este efecto tenga consecuencias clínicas.

Los experimentos in vitro mostraron que el amitriptilino, bupropión, clonazepam, fluoxetina, haloperidol o lorazepam afectan mínimamente la formación del metabolito primario de lamotrigina, el N-glucurónido. Según el estudio del metabolismo de bufuralol en microsomas hepáticos humanos, se determinó que lamotrigina no reduce la depuración de fármacos que se metabolizan principalmente mediante CYP2D6. Los resultados de experimentos in vitro también sugieren que es improbable que clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona afecten la depuración de lamotrigina.

Interacción con anticonceptivos hormonales.

Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la farmacocinética de lamotrigina.

En un estudio con 16 mujeres voluntarias que tomaron una tableta combinada de etinilestradiol 30 µg/levonorgestrel 150 µg, se observó un aumento en la eliminación de lamotrigina aproximadamente en 2 veces, lo que provocó una reducción del área bajo la curva «concentración-tiempo» y la Cmáx de lamotrigina en promedio en un 52 % y un 39 %, respectivamente. Durante la interrupción semanal del anticonceptivo (la llamada semana sin anticonceptivo), la concentración de lamotrigina en suero aumentó progresivamente durante la semana de interrupción, alcanzando una concentración aproximadamente 2 veces mayor que durante la administración conjunta de los medicamentos (véase las secciones «Vía de administración y dosis» y «Propiedades farmacológicas»).

Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de anticonceptivos hormonales.

Según datos de estudios, una dosis invariable de lamotrigina de 300 mg no afectó la farmacocinética del etinilestradiol, componente de la tableta combinada de anticonceptivo oral. Se observó un ligero aumento constante en la eliminación de levonorgestrel, lo que provocó una reducción del área bajo la curva «concentración-tiempo» y la Cmáx de levonorgestrel en promedio en un 19 % y un 12 %, respectivamente. Las mediciones del nivel sérico de la hormona foliculoestimulante, la hormona luteinizante y el estradiol durante el estudio mostraron supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque las mediciones del nivel sérico de progesterona mostraron que no hubo síntomas hormonales de ovulación en ninguna de las 16 mujeres. El impacto de los cambios en los niveles séricos de la hormona foliculoestimulante y la hormona luteinizante y del ligero aumento en la eliminación de levonorgestrel sobre la actividad ovulatoria ovárica es desconocido (véase la sección «Recomendaciones generales sobre la dosificación de Lamictal para grupos de pacientes especiales» en la sección «Vía de administración y dosis» — instrucciones sobre dosificación para mujeres que toman anticonceptivos hormonales, y la sección «Anticonceptivos hormonales» en la sección «Propiedades farmacológicas»). No se ha estudiado el efecto de lamotrigina en dosis diarias superiores a 300 mg. Tampoco se han realizado estudios con otros anticonceptivos hormonales.

Interacción con otros medicamentos.

En un estudio con 10 hombres voluntarios que tomaron rifampicina, se incrementó el nivel de eliminación y se redujo el periodo de semivida de lamotrigina debido a la inducción de enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. Para pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe seguir el régimen de tratamiento recomendado para el tratamiento con lamotrigina y con inductores correspondientes de la glucuronidación (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Según datos de estudios con voluntarios sanos, el lopinavir/ritonavir reduce aproximadamente a la mitad la concentración plasmática de lamotrigina mediante la inducción de la glucuronidación. Para el tratamiento de pacientes que ya toman lopinavir/ritonavir, se debe seguir el régimen terapéutico recomendado para el uso de lamotrigina con inductores de la glucuronidación (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Según datos de estudios con voluntarios sanos, la administración de atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) redujo el AUC y la Cmáx de lamotrigina en plasma (a una dosis de 100 mg) en promedio un 32 % y un 6 %, respectivamente (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Según datos del estudio in vitro sobre el efecto de lamotrigina sobre los transportadores catiónicos orgánicos 2 (OCT2), lamotrigina, pero no su metabolito N(2)-glucurónido, es un inhibidor de OCT2 en concentraciones potencialmente clínicamente significativas. Estos datos demuestran que lamotrigina es un inhibidor de OCT2, con un valor de CI50 de 53,8 µM (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Interacción en pruebas de laboratorio.

Se ha notificado interacción de lamotrigina con pruebas rápidas de detección de ciertos medicamentos en orina, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos, especialmente en la detección de fenciclidina. Para confirmar resultados positivos, debe utilizarse un método químico alternativo más específico.

Características de uso.

Erupciones cutáneas.

El alelo HLA-B*1502 en personas de origen asiático (principalmente chino y tailandés) se asocia con el riesgo de desarrollar SJS/ TEN con el uso de lamotrigina. Si el análisis del paciente para detectar la presencia del alelo HLA-B*1502 da un resultado positivo, se debe considerar cuidadosamente la decisión de usar lamotrigina.

Durante las primeras 8 semanas desde el inicio del tratamiento con lamotrigina, puede aparecer una reacción adversa en la piel en forma de erupción. En la mayoría de los casos, las erupciones son leves y desaparecen sin tratamiento, sin embargo, se han notificado reacciones cutáneas graves que requirieron hospitalización y la interrupción del tratamiento con Lamictal. Entre ellas se incluyen casos de erupciones potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Reacciones adversas»).

No se debe reutilizar lamotrigina en pacientes que hayan presentado síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) tras el uso de lamotrigina. En adultos tratados con Lamictal en las dosis recomendadas, la frecuencia de erupciones cutáneas graves fue de aproximadamente 1 caso por cada 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente en la mitad de estos casos se diagnosticó el síndrome de Stevens-Johnson (1 caso por cada 1000).

La frecuencia de erupciones cutáneas graves en pacientes con trastorno bipolar es de 1 caso por cada 1000 pacientes.

El riesgo de erupciones cutáneas graves en niños es mayor que en adultos.

Según datos de estudios, la frecuencia de casos de erupciones que condujeron a hospitalización en niños oscila entre 1 caso por cada 300 y 1 caso por cada 100 pacientes.

En niños, los primeros signos de erupciones cutáneas pueden confundirse erróneamente con una infección, por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción adversa al medicamento en niños que presenten erupciones y fiebre durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

El riesgo general de erupciones cutáneas parece estar estrechamente relacionado con dosis iniciales altas de lamotrigina, con el exceso de las dosis recomendadas en el esquema de aumento de dosis durante el tratamiento con lamotrigina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), así como con la administración concomitante de valproato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Debe tenerse precaución al usar lamotrigina para tratar a pacientes que previamente hayan presentado alergia o erupciones con otros medicamentos antiepilépticos, ya que la frecuencia de aparición de erupciones leves tras el tratamiento con lamotrigina en este grupo de pacientes fue 3 veces mayor que en el grupo sin antecedentes.

Ante la aparición de erupciones cutáneas, se debe examinar inmediatamente al paciente (tanto adulto como niño) y se debe suspender el uso de Lamictal si no hay evidencia de que las erupciones no estén relacionadas con el medicamento. No se recomienda reiniciar el tratamiento con lamotrigina si se había suspendido previamente debido a erupciones tras un tratamiento anterior con lamotrigina. En tales casos, al considerar la reutilización del medicamento, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

También se ha notificado que las erupciones cutáneas pueden formar parte del síndrome de hipersensibilidad, que se acompaña de diversos síntomas sistémicos, incluyendo fiebre, linfadenopatía, hinchazón facial, alteraciones en la sangre, disfunción hepática y meningitis aséptica (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome puede presentarse con diferentes grados de gravedad y rara vez puede conducir a coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante destacar que los signos tempranos de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre y linfadenopatía) pueden aparecer incluso en ausencia de erupciones cutáneas. Ante la presencia de tales síntomas, se debe examinar inmediatamente al paciente y, si no hay otras causas, suspender el uso de Lamictal.

En la mayoría de los casos, la meningitis aséptica remite tras la suspensión del medicamento, pero en algunos casos puede reaparecer tras la reintroducción de lamotrigina. La reintroducción de lamotrigina provoca un retorno rápido de los síntomas, que a menudo son más graves. No se debe volver a prescribir lamotrigina a pacientes en quienes se haya suspendido previamente debido a meningitis aséptica.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

Se han notificado casos de HLH en pacientes que toman lamotrigina (ver sección «Reacciones adversas»). La HLH se caracteriza por fiebre, erupciones, síntomas neurológicos, hepatomegalia y esplenomegalia, linfadenopatía, citopenia, niveles elevados de ferritina en suero, hipertrigliceridemia, disfunción hepática y alteraciones de la coagulación. Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento. La HLH puede poner en peligro la vida.

Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas relacionados con la HLH y se les debe recomendar que consulten inmediatamente a un médico si experimentan estos síntomas durante el tratamiento con lamotrigina.

Los pacientes que desarrollen signos y síntomas de HLH deben evaluarse inmediatamente y considerarse el diagnóstico de HLH. El uso de lamotrigina debe suspenderse inmediatamente si no se puede establecer una etiología alternativa.

Riesgo suicida.

En pacientes con epilepsia pueden presentarse síntomas de depresión y/o trastorno bipolar. Existen evidencias de que los pacientes con epilepsia y trastorno bipolar tienen un riesgo suicida aumentado.

Entre el 25 % y el 50 % de los pacientes con trastornos bipolares tienen al menos un intento suicida, y pueden experimentar empeoramiento de la depresión o aparición de ideas y conductas suicidas (conducta suicida), independientemente de si han recibido tratamiento para el trastorno bipolar, incluyendo Lamictal, o no.

Durante el tratamiento de pacientes con diversas indicaciones, incluyendo epilepsia, con medicamentos antiepilépticos, se han notificado casos de ideas y conductas suicidas. Según un metaanálisis de estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos, incluyendo lamotrigina, se observó un ligero aumento del riesgo de ideas y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, pero los datos disponibles no descartan la posibilidad de que el riesgo aumente con el uso de lamotrigina. Por lo tanto, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de ideas o conductas suicidas. Si aparecen tales signos, los pacientes y quienes los cuidan deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Empeoramiento clínico en el trastorno bipolar.

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes tratados con Lamictal por trastorno bipolar ante cualquier empeoramiento clínico (incluyendo aparición de nuevos síntomas) y ante conductas suicidas, especialmente al inicio del tratamiento o durante cambios en la dosis. Algunos pacientes, especialmente aquellos con antecedentes de conducta o pensamientos suicidas, los jóvenes y aquellos que mostraron ideas suicidas significativas antes del inicio del tratamiento, pueden tener un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas, lo que requiere una vigilancia estrecha durante el tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes (y a quienes los cuidan) que deben buscar ayuda médica inmediatamente si su estado empeora (incluyendo nuevos síntomas) y/o si presentan ideas o conductas suicidas o tendencias al autolesionismo.

En tales casos, se debe evaluar la situación y realizar los cambios adecuados en el régimen terapéutico: puede considerarse la suspensión del tratamiento en pacientes con empeoramiento clínico (incluyendo nuevos síntomas) y/o ideas/conductas suicidas, especialmente si estos síntomas son graves, aparecen de forma repentina y no forman parte de los síntomas previos.

Anticonceptivos hormonales.

Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de lamotrigina.

Se han obtenido datos que indican que la combinación «etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg» aumenta la eliminación de lamotrigina aproximadamente en 2 veces, lo que a su vez disminuye los niveles de lamotrigina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Para obtener el máximo efecto terapéutico, en la mayoría de los casos será necesario aumentar (mediante titulación) la dosis de mantenimiento de lamotrigina (hasta 2 veces). En mujeres que aún no usan inductores del glucuronidación de lamotrigina y que ya usan anticonceptivos hormonales (con una pausa semanal entre ciclos), puede observarse un aumento gradual y temporal de los niveles de lamotrigina durante la pausa semanal. Este aumento será mayor si la dosis de lamotrigina se incrementa un día antes o durante la pausa semanal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Por lo tanto, las mujeres que comiencen o terminen el uso de anticonceptivos orales deben estar bajo vigilancia médica continua, y en la mayoría de los casos necesitarán ajuste de la dosis de lamotrigina.

No se han estudiado otros anticonceptivos orales ni terapias hormonales sustitutivas, pero podrían afectar de forma similar las propiedades farmacocinéticas de lamotrigina.

Efecto de lamotrigina sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

Según un estudio clínico de interacción con 16 voluntarios sanos, se observó un ligero aumento en la eliminación de levonorgestrel y cambios en los niveles de hormona foliculoestimulante y hormona luteinizante en suero cuando lamotrigina se administró junto con anticonceptivos hormonales (combinación «etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg»). El impacto de estos cambios sobre la ovulación ovárica es desconocido. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de que en algunos pacientes que toman lamotrigina y anticonceptivos hormonales simultáneamente, estos cambios reduzcan la eficacia de los anticonceptivos. Por lo tanto, los pacientes deben informar oportunamente sobre cambios en el ciclo menstrual, como la aparición de sangrado inesperado.

Efecto de lamotrigina sobre los sustratos de los transportadores de cationes orgánicos 2 (OCT2).

Lamotrigina es un inhibidor de la secreción tubular renal mediada por las proteínas transportadoras de cationes orgánicos. Esto puede provocar un aumento en la concentración plasmática de ciertos medicamentos que se excretan principalmente por esta vía. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Lamictal con sustratos de OCT2 que tengan un índice terapéutico estrecho, como dofetilida.

Dihidrofolato reductasa.

Lamictal es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, por lo que su uso prolongado podría afectar el metabolismo de los folatos. Sin embargo, durante el uso prolongado de Lamictal no se han observado cambios significativos en la hemoglobina, volumen corpuscular medio, concentración de folatos en suero y en eritrocitos durante 1 año, ni en la concentración de folatos en eritrocitos durante 5 años.

Insuficiencia renal.

En estudios de dosis única en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no cambiaron significativamente. Sin embargo, puede ocurrir acumulación del metabolito glucurónido. Por lo tanto, debe tenerse precaución al tratar a pacientes con enfermedad renal.

Pacientes que toman otros medicamentos que contienen lamotrigina.

Lamictal no debe administrarse a pacientes que ya estén siendo tratados con cualquier otro medicamento que contenga lamotrigina, sin consulta médica previa.

ECG tipo síndrome de Brugada

Se han notificado anomalías arítmicas en el segmento ST-T y aparición de patrón ECG característico del síndrome de Brugada en pacientes que reciben lamotrigina. Se debe tener precaución al prescribir lamotrigina a pacientes con síndrome de Brugada.

Desarrollo en niños

No hay datos sobre el efecto de lamotrigina sobre el crecimiento, maduración sexual, y desarrollo de funciones cognitivas, emocionales y conductuales en niños.

Epilepsia.

La suspensión repentina del tratamiento con Lamictal, al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, puede provocar un aumento en la frecuencia de crisis. Excepto en casos donde el estado del paciente requiera la suspensión inmediata del medicamento (por ejemplo, ante la aparición de erupciones), la dosis de Lamictal debe reducirse gradualmente durante al menos 2 semanas.

Según publicaciones científicas, las crisis epilépticas graves pueden provocar rabdomiólisis, fallo multiorgánico y coagulación intravascular diseminada, a veces con desenlace fatal. Casos similares pueden ocurrir también durante el tratamiento con Lamictal.

Puede observarse un aumento significativo en la frecuencia de crisis en lugar de mejoría. Si el paciente tiene más de un tipo de crisis, la mejoría en el control de un tipo debe evaluarse cuidadosamente frente al empeoramiento en el control de otro tipo.

El tratamiento con lamotrigina puede agravar las crisis mioclónicas.

Existen datos que indican que la respuesta al tratamiento con lamotrigina en combinación con inductores enzimáticos es más débil que con lamotrigina en combinación con antiepilépticos que no inducen enzimas. La causa de esto es desconocida.

En el tratamiento de niños con crisis ausencia típicas, la respuesta no se logra en todos los pacientes.

Trastornos bipolares.

Niños (menores de 18 años)

El tratamiento con antidepresivos se asocia con un riesgo aumentado de ideas y conductas suicidas en niños (menores de 18 años) con trastornos depresivos mayores y otros trastornos mentales.

Fertilidad.

El uso de Lamictal en estudios de reproducción en animales no alteró la fertilidad. No hay datos sobre el efecto de Lamictal sobre la fertilidad en humanos.

Teratogenicidad.

Lamictal es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa. Teóricamente existe riesgo de malformaciones congénitas en el feto humano si la mujer es tratada con inhibidores de folatos durante el embarazo. Sin embargo, estudios toxicológicos reproductivos con Lamictal en animales, en dosis superiores a las terapéuticas en humanos, no mostraron efecto teratogénico.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usarlo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Riesgo general asociado con el uso de medicamentos antiepilépticos

Las mujeres en edad fértil necesitan consulta especializada. Se debe revisar la posibilidad de tratamiento con medicamentos antiepilépticos cuando una mujer planea un embarazo. Si una mujer recibe tratamiento por epilepsia, debe evitarse la suspensión repentina de los medicamentos antiepilépticos, ya que esto podría provocar recurrencia de crisis epilépticas y tener consecuencias graves para la mujer y el feto. En cualquier caso, se debe preferir la monoterapia, ya que el uso de terapia combinada con AED se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con la monoterapia, dependiendo de los AED concomitantes utilizados.

Riesgo asociado con el uso de lamotrigina.

Embarazo.

Numerosos datos de mujeres embarazadas que recibieron monoterapia con lamotrigina durante el primer trimestre de embarazo (más de 8700 casos) no indican un aumento significativo del riesgo de malformaciones congénitas graves, incluyendo fisura labial. Estudios en animales mostraron toxicidad embriofetal.

Si el tratamiento con Lamictal se considera necesario durante el embarazo, se recomienda su uso en la dosis terapéutica mínima posible.

Lamotrigina tiene un efecto inhibidor leve sobre la dihidrofolato reductasa y teóricamente podría aumentar el riesgo de alteraciones en el desarrollo embriofetal debido a la disminución de los niveles de ácido fólico (ver sección «Características de uso»). Se debe considerar la posibilidad de administrar ácido fólico durante la planificación del embarazo y en las primeras etapas del embarazo.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar la concentración de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se han notificado disminuciones en la concentración plasmática de lamotrigina durante el embarazo, con riesgo potencial de pérdida de control de las crisis. Tras el parto, los niveles de lamotrigina pueden aumentar rápidamente con riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis. Por lo tanto, se debe monitorear la concentración de lamotrigina en suero antes, durante y después del embarazo, así como poco después del parto. Si es necesario, se debe ajustar la dosis para mantener la concentración de lamotrigina en suero al mismo nivel que antes del embarazo, o ajustarla según la respuesta clínica. Además, tras el parto, se debe vigilar la aparición de efectos adversos dependientes de la dosis.

Período de lactancia.

Se ha notificado que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones variables y que los niveles en neonatos pueden alcanzar el 50 % de los niveles maternos. Por lo tanto, en algunos lactantes amamantados, los niveles de lamotrigina en suero podrían alcanzar concentraciones con posible efecto farmacológico. Entre un número limitado de neonatos, no se han observado efectos adversos.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial de la lactancia frente al riesgo potencial de reacciones adversas en el lactante. Si una mujer que recibe tratamiento con lamotrigina decide amamantar, se debe observar cuidadosamente al lactante y vigilar efectos adversos como sedación, erupciones y retraso en el aumento de peso.

Fertilidad

Estudios en animales no mostraron efecto de lamotrigina sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Según datos de dos estudios con voluntarios, el efecto de lamotrigina sobre la coordinación visual, movimiento ocular, control corporal y el efecto sedante subjetivo no difiere del observado con placebo. Sin embargo, durante el uso de lamotrigina se han notificado casos de mareo y diplopía, por lo tanto, los pacientes deben evaluar primero su propia respuesta al tratamiento con lamotrigina antes de conducir un automóvil o manejar maquinaria. Debido a la respuesta individual a los medicamentos antiepilépticos, el paciente debe consultar con su médico sobre las particularidades de conducir en estos casos.

Vía de administración y dosis.

Lamictal se debe administrar por vía oral independientemente de la ingestión de alimentos.

Cuando la dosis calculada de lamotrigina (por ejemplo, para el tratamiento de niños con epilepsia o pacientes con alteración de la función hepática) no sea múltiplo entero de comprimidos, la dosis administrada deberá ajustarse a la cantidad más cercana de comprimidos enteros por debajo de la dosis calculada.

Reinicio del tratamiento.

Los médicos deberán evaluar la necesidad de aumentar la dosis hasta la dosis de mantenimiento al reiniciar el tratamiento con Lamictal en pacientes que hayan interrumpido previamente el medicamento por cualquier motivo, ya que el riesgo de desarrollar erupciones graves está asociado con dosis iniciales elevadas y con el exceso de las dosis recomendadas en el esquema de aumento posológico de lamotrigina (ver sección «Precauciones de uso»). Cuanto más prolongado haya sido el intervalo desde la última dosis administrada, mayor será la precaución que deberá tenerse al aumentar la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento. Si el intervalo desde la interrupción del tratamiento con lamotrigina supera cinco períodos de semivida, se deberá aumentar la dosis de Lamictal hasta la dosis de mantenimiento siguiendo el esquema recomendado.

No se recomienda reiniciar el tratamiento con Lamictal en pacientes que hayan interrumpido el medicamento debido a erupciones cutáneas relacionadas con un tratamiento previo con lamotrigina, salvo en casos en los que el beneficio potencial del tratamiento supere claramente el riesgo.

Epilepsia.

A continuación se indican las recomendaciones sobre el aumento de la dosis y las dosis de mantenimiento para adultos y niños a partir de 13 años (tabla 2), así como para niños de 2 a 12 años de edad (tabla 3). Debido al riesgo de aparición de erupciones cutáneas, no se deben superar la dosis inicial ni la velocidad recomendada para su incremento (ver sección «Precauciones de uso»).

Si se interrumpe o se añade otro medicamento antiepiléptico (AEM) o cualquier otro fármaco a un régimen de tratamiento que incluya lamotrigina, se deberá considerar el posible efecto sobre la farmacocinética de la lamotrigina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tabla 2.

Esquemas recomendados de tratamiento para la epilepsia en adultos y niños a partir de 13 años de edad.

Tabla 3.

Niños de 2 a 12 años: esquema recomendado para el tratamiento de la epilepsia (dosis diaria total en mg/kg de peso corporal/día).

Para mantener la dosis terapéutica, es necesario controlar el peso corporal del niño y ajustar la dosis en caso de cambios en el peso. Es muy probable que los pacientes de entre 2 y 6 años de edad requieran una dosis de mantenimiento cercana al límite superior del rango recomendado.

Si se logra el control epiléptico mediante terapia adyuvante, los medicamentos antiepilépticos concomitantes pueden retirarse y continuar con monoterapia con Lamictal.

Niños menores de 2 años.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de lamotrigina como terapia adyuvante en crisis parciales en niños de 1 mes a 2 años de edad (ver sección «Instrucciones de uso») son limitados. No existen datos sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 1 mes de edad. Por lo tanto, Lamictal no se recomienda para su uso en niños menores de 2 años. Si, basándose en la necesidad clínica, se decide iniciar tratamiento con Lamictal, véase la sección «Instrucciones de uso».

Trastorno bipolar.

Las recomendaciones para el aumento de la dosis y las dosis de mantenimiento en adultos de 18 años o más se indican en las siguientes tablas. El esquema de transición incluye el aumento de la dosis de lamotrigina hasta alcanzar la dosis de mantenimiento estabilizadora durante seis semanas (tabla 4), tras lo cual, si es clínicamente apropiado, puede considerarse la retirada de otros medicamentos psicotrópicos y/o antiepilépticos concomitantes (tabla 5). Los esquemas de ajuste de dosis tras la adición de otros medicamentos psicotrópicos y/o antiepilépticos se indican en la tabla 6. Debido al riesgo de aparición de erupciones cutáneas, no se deben exceder la dosis inicial ni la velocidad de titulación recomendadas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tabla 4.

Adultos (de 18 años o más): esquema recomendado de aumento de la dosis hasta alcanzar la dosis diaria de mantenimiento estabilizadora en el tratamiento de los trastornos bipolares

* La dosis de mantenimiento establecida puede variar según la respuesta clínica.

Tabla 5.

Adultos (de 18 años en adelante): dosis diaria establecida de mantenimiento tras la retirada de los medicamentos concomitantes utilizados en el tratamiento de los trastornos bipolares.

Tras alcanzar la dosis establecida de mantenimiento adecuada, otros medicamentos psicotrópicos pueden retirarse según los esquemas indicados a continuación.

* Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 400 mg/día.

Tabla 6.

Adultos (de 18 años o más): ajuste de la dosis diaria al administrar otros medicamentos concomitantemente en pacientes con trastornos bipolares.

No existe experiencia clínica sobre el ajuste de la dosis de lamotrigina al administrar otros medicamentos.

Sin embargo, basándose en los datos sobre interacciones medicamentosas, pueden recomendarse los siguientes esquemas.

Supresión de lamotrigina en pacientes con trastornos bipolares.

Según los datos de estudios clínicos, no se observó un aumento en la frecuencia, gravedad o tipo de reacciones adversas tras la suspensión rápida de lamotrigina en comparación con placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden dejar de tomar Lamictal sin necesidad de reducción progresiva de la dosis.

Niños (menores de 18 años).

Lamictal no se recomienda para su uso en niños con trastornos bipolares (menores de 18 años), ya que los estudios aleatorizados de retirada no demostraron una eficacia significativa y mostraron un aumento en el nivel de suicidialidad (ver sección «Propiedades de uso especiales»).

Recomendaciones generales sobre la dosificación de Lamictal en grupos de pacientes especiales.

Mujeres que toman anticonceptivos hormonales.

La administración de la combinación etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta aproximadamente al doble el aclaramiento de lamotrigina, lo que conduce a una reducción en los niveles de lamotrigina. Después de la titulación, puede ser necesario utilizar dosis de mantenimiento más altas (casi el doble) para lograr la máxima respuesta terapéutica. Durante la semana en que no se toma el anticonceptivo, se observó un aumento doble en los niveles de lamotrigina. No se excluyen reacciones adversas dependientes de la dosis. Por lo tanto, se debe considerar el uso de anticoncepción sin semana de descanso como terapia de primera línea (por ejemplo, administración continua de anticonceptivos hormonales o métodos no hormonales; ver secciones «Propiedades de uso especiales» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Inicio de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que NO toman inductores de su glucuronidación.

En la mayoría de los casos, la dosis de mantenimiento de lamotrigina debe duplicarse (ver secciones «Propiedades de uso especiales» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Se recomienda que, a partir del inicio de los anticonceptivos hormonales, la dosis de lamotrigina se aumente en 50–100 mg/día cada semana, según la respuesta clínica individual. El aumento de la dosis no debe exceder este nivel, a menos que la respuesta clínica al tratamiento lo justifique.

La medición de la concentración de lamotrigina en suero antes y después del inicio de los anticonceptivos hormonales puede confirmar que se mantiene la concentración basal de lamotrigina. Si es necesario, la dosis debe adaptarse. En mujeres que toman anticonceptivos hormonales con una semana de tratamiento inactivo (semana sin tomar tabletas), el control del nivel de lamotrigina en suero debe realizarse durante la tercera semana de tratamiento activo, es decir, del día 15 al 21 del ciclo de toma de tabletas. Se debe considerar la posibilidad de utilizar preparados anticonceptivos que no incluyan una semana de descanso como terapia de primera línea (por ejemplo, administración continua de anticonceptivos hormonales o métodos no hormonales; ver secciones «Propiedades de uso especiales» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Suspensión de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que NO toman medicamentos que induzcan la glucuronidación de lamotrigina.

En la mayoría de los casos, la dosis de mantenimiento de lamotrigina debe reducirse en un 50 % (ver secciones «Propiedades de uso especiales» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Se recomienda reducir gradualmente la dosis diaria de lamotrigina en 50–100 mg por semana (no más del 25 % de la dosis diaria total por semana) durante 3 semanas, a menos que otras indicaciones clínicas individuales lo requieran.

La medición de la concentración de lamotrigina en suero sanguíneo antes y después del inicio de los anticonceptivos hormonales puede confirmar que se mantiene la concentración basal de lamotrigina. En mujeres que desean suspender los anticonceptivos hormonales que incluyen una semana de tratamiento inactivo (semana sin tomar tabletas), el control del nivel de lamotrigina en suero sanguíneo debe realizarse durante la tercera semana de tratamiento activo, es decir, del día 15 al 21 del ciclo de toma de tabletas. Las muestras para evaluar el nivel de lamotrigina después de la suspensión continua del anticonceptivo no deben tomarse durante la primera semana tras la suspensión.

Inicio de la terapia con lamotrigina en mujeres que ya toman anticonceptivos hormonales.

El aumento de la dosis debe seguir las recomendaciones de dosificación estándar indicadas en las tablas.

Inicio y suspensión de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que ADEMÁS toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

No es necesario ajustar la dosis de mantenimiento recomendada de lamotrigina.

Uso concomitante con atazanavir/ritonavir.

No es obligatorio ajustar la dosis recomendada de lamotrigina cuando se añade a la terapia con atazanavir/ritonavir.

En pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que no toman inductores de la glucuronidación, puede ser necesario aumentar la dosis de lamotrigina al iniciar atazanavir/ritonavir, y disminuirla al suspenderlo.

El control del nivel de lamotrigina en plasma sanguíneo debe realizarse antes y durante las 2 semanas posteriores al inicio o suspensión de atazanavir/ritonavir para determinar la necesidad de ajustar la dosis de lamotrigina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Uso concomitante con lopinavir/ritonavir.

No es obligatorio ajustar la dosis recomendada de lamotrigina cuando se añade a la terapia con lopinavir/ritonavir.

En pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que no toman inductores de la glucuronidación, puede ser necesario aumentar la dosis de lamotrigina al iniciar lopinavir/ritonavir, y disminuirla al suspenderlo. El monitoreo de lamotrigina en plasma debe realizarse antes y durante las 2 semanas posteriores al inicio o suspensión de lopinavir/ritonavir para determinar la necesidad de ajustar la dosis de lamotrigina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Pacientes de edad avanzada (65 años o más).

No es obligatorio ajustar la dosis del medicamento según el esquema recomendado.

La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no difiere significativamente de la farmacocinética en pacientes adultos menores de 65 años.

Insuficiencia renal.

Debe tenerse precaución al administrar Lamictal a pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, la dosis inicial de lamotrigina se establece según los medicamentos concomitantes prescritos; la reducción de la dosis de mantenimiento puede ser eficaz en pacientes con alteraciones significativas de la función renal (ver sección «Propiedades de uso especiales»).

Insuficiencia hepática.

La dosis inicial, la dosis de titulación y la dosis de mantenimiento deben reducirse aproximadamente en un 50 % en pacientes con insuficiencia hepática moderada (grado B según la clasificación de Child-Pugh) y en un 75 % en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C según la clasificación de Child-Pugh). Las dosis de titulación y mantenimiento deben ajustarse según la respuesta clínica.

Niños.

No se ha estudiado el efecto de lamotrigina como monoterapia en niños menores de 2 años ni como terapia adyuvante en niños menores de 1 mes. La eficacia y seguridad de lamotrigina como terapia adyuvante de crisis parciales en niños de 1 mes a 2 años no han sido establecidas. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en esta categoría de edad.

Lamotrigina no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años) con trastorno bipolar debido a que no se ha demostrado su eficacia y al riesgo aumentado de pensamientos suicidas (ver sección «Propiedades de uso especiales»).

Sobredosis.

Síntomas y signos

Existen informes de casos de sobredosis aguda (con ingestión de dosis 10–20 veces superiores a las dosis terapéuticas máximas), incluyendo casos fatales. Los síntomas de sobredosis incluyeron ataxia, nistagmo, alteración del estado de conciencia, crisis epilépticas generalizadas y coma. También se han notificado ensanchamiento del complejo QRS (retraso en la conducción intraventricular) en casos de sobredosis. El ensanchamiento del complejo QRS a más de 100 ms puede asociarse con una toxicidad más grave.

Tratamiento

En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse y recibir terapia de soporte adecuada. Si es necesario, debe administrarse tratamiento dirigido a reducir la absorción (carbón activado). El tratamiento posterior debe realizarse según indicaciones clínicas, teniendo en cuenta el posible efecto sobre la conducción cardíaca (ver sección «Propiedades de uso especiales»). Puede considerarse el uso de terapia lipídica intravenosa para tratar la cardiotoxicidad que no responde adecuadamente al bicarbonato de sodio. No existe experiencia con hemodiálisis para el tratamiento de la sobredosis. En seis voluntarios con insuficiencia renal, se eliminó el 20 % de lamotrigina durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento de la epilepsia y los trastornos bipolares, conocidas a partir de datos de estudios clínicos controlados y de otra experiencia clínica, se indican en la tabla siguiente. La frecuencia de las reacciones se determinó en estudios clínicos controlados [monoterapia en epilepsia (indicados como †) y trastorno bipolar (indicados como §)]. Cuando la frecuencia difiere entre los datos clínicos de epilepsia y trastorno bipolar, se indica la frecuencia más baja. En ausencia de datos de estudios clínicos controlados, la frecuencia se determinó a partir de otra experiencia clínica.

Categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1 Las alteraciones hematológicas y la linfadenopatía pueden estar tanto relacionadas como no relacionadas con el síndrome de hipersensibilidad (ver «Trastornos del sistema inmunitario»).

2 También se ha notificado erupción cutánea como parte del síndrome de hipersensibilidad, que se acompaña de diversos síntomas sistémicos, incluyendo fiebre, linfadenopatía, hinchazón facial, alteraciones en los parámetros sanguíneos y disfunción hepática. El síndrome puede presentar diversos grados de gravedad y, en casos aislados, puede conducir a coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante destacar que los primeros signos de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre y linfadenopatía) pueden aparecer incluso en ausencia de erupción cutánea. Ante la presencia de tales síntomas, el paciente debe ser examinado inmediatamente y, si no existen otras causas, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con Lamictal.

3 Estas reacciones se han observado en la práctica clínica en otros estados clínicos.

Se ha observado que lamotrigina puede empeorar los síntomas del parkinsonismo en pacientes con enfermedad de Parkinson, y también hay informes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin este trastorno.

4 La disfunción hepática generalmente se asocia con reacciones de hipersensibilidad, aunque se han descrito casos aislados sin síntomas evidentes de hipersensibilidad.

5 En estudios clínicos realizados en adultos, la erupción cutánea se observó en el 8–12 % de los pacientes que recibieron lamotrigina y en el 5–6 % de los pacientes que recibieron placebo. La erupción cutánea fue la causa de la interrupción del fármaco en el 2 % de los pacientes. La erupción cutánea fue de tipo máculo-papular, surgió principalmente durante las ocho primeras semanas de tratamiento y desapareció tras la suspensión de Lamictal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Se han notificado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y la reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Aunque la mayoría de los pacientes se recuperan tras la suspensión de lamotrigina, en algunos pacientes quedan cicatrices permanentes; en casos raros, estos síndromes han conducido a la muerte (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

El riesgo general de aparición de erupción cutánea está claramente estrechamente relacionado con:

• dosis iniciales altas de lamotrigina y superación de las dosis recomendadas en el esquema de aumento de dosis durante el tratamiento con lamotrigina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»);

• la administración concomitante de valproato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

También se ha notificado que la erupción cutánea forma parte del síndrome de hipersensibilidad, que se acompaña de diversos síntomas sistémicos (ver «Trastornos del sistema inmunitario»).

Existen informes sobre disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con lamotrigina. El mecanismo del efecto de lamotrigina sobre el metabolismo óseo no ha sido determinado.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original.

Envase.

Tabletas de 25 mg, 30 tabletas por frasco.

Tabletas de 100 mg o 150 mg, 60 tabletas por frasco.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Pharmascience Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.