Laen®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LAEN® (LION®)

Composición:

Principio activo: linezolid;

1 tableta contiene 600 mg de linezolid;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón parcialmente pregelatinizado, almidón glicolato sódico (tipo A), hidroxipropilcelulosa, estearato magnésico, recubrimiento Opadry 03B58600 blanco: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovaladas, lisas en ambos lados, biconvexas, recubiertas con una película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Código ATC J01X X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Características generales.

La linezolid es un agente antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de agentes antimicrobianos: las oxazolidinonas.

Muestra actividad in vitro frente a bacterias aeróbicas grampositivas y microorganismos anaeróbicos.

La linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteínas en las células bacterianas mediante un mecanismo de acción único. En concreto, se une a un sitio en el ribosoma bacteriano (subunidad 23S de la 50S) e impide la formación del complejo funcional de iniciación 70S, que es un componente esencial del proceso de traducción.

Sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que es recomendable consultar la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa, se debe consultar con un experto.

Microorganismos sensibles.

Microorganismos aeróbicos grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, estreptococos del grupo C, estreptococos del grupo G.

Microorganismos anaeróbicos grampositivos: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Microorganismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species*, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

*La eficacia clínica se ha demostrado para cepas sensibles según las indicaciones aprobadas.

Aunque la linezolid muestra cierta actividad in vitro frente a Legionella, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, no hay suficientes datos para confirmar la eficacia clínica en estos casos.

Resistencia.

Resistencia cruzada.

El mecanismo de acción de la linezolid difiere del de otras clases de antibióticos. Estudios in vitro con cepas clínicas (estafilococos resistentes a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina, y estreptococos resistentes a la penicilina y eritromicina) muestran que la linezolid suele ser activa frente a microorganismos resistentes a una o varias clases de agentes antimicrobianos.

La resistencia a la linezolid está asociada con mutaciones puntuales en el ARNr 23S.

Farmacocinética.

La linezolid, sustancia activa del medicamento Laen®, es un compuesto biológicamente activo que se metaboliza formando derivados inactivos.

Absorción.

La linezolid se absorbe rápidamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 1-2 horas tras la ingestión del medicamento. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es casi del 100 %. Por tanto, la linezolid puede administrarse por vía oral o intravenosa sin necesidad de ajustar la dosis. La linezolid puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima aumenta de 1,5 a 2,2 horas y la Cmáx se reduce aproximadamente un 17 % cuando se administra con alimentos ricos en grasas. Sin embargo, la exposición total, evaluada mediante el AUC0-∞, es similar en ambos casos.

Distribución en el organismo.

Los estudios farmacocinéticos muestran que la linezolid se distribuye rápidamente a tejidos con buena perfusión. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 31 % y no depende de la concentración del fármaco. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos adultos oscila entre 40 y 50 L de media. Tras administraciones múltiples, se ha medido la concentración de linezolid en diversos fluidos en un número limitado de voluntarios en estudios de fase 1. La relación entre la concentración de linezolid en saliva y sudor respecto a la concentración en plasma es de 1,2:1 y 0,55:1, respectivamente.

Metabolismo.

La linezolid se metaboliza principalmente mediante oxidación del anillo morfolínico, formando dos derivados inactivos de ácido carboxílico con el anillo abierto: el metabolito de ácido aminoetoxiacético (A) y el metabolito de hidroxietilglicina (B). Se cree que el metabolito A se forma por vía enzimática, mientras que la formación del metabolito B está mediada por un mecanismo no enzimático que incluye oxidación química in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que la linezolid se metaboliza mínimamente, posiblemente con participación del sistema del citocromo P450 humano. Sin embargo, las vías metabólicas de la linezolid no están completamente elucidadas.

Eliminación.

La depuración no renal representa aproximadamente el 65 % de la depuración total de la linezolid. En estado de equilibrio, aproximadamente el 30 % de la dosis se recupera en orina como linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como metabolito A. La depuración renal media de la linezolid es de 40 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular. La linezolid prácticamente no se detecta en heces, mientras que aproximadamente el 6 % de la dosis se recupera en heces como metabolito B y el 3 % como metabolito A.

Se observa una ligera no linealidad en la depuración al aumentar la dosis de linezolid. Esto parece deberse a una menor depuración renal y no renal a concentraciones más elevadas de linezolid. Sin embargo, esta diferencia en la depuración es mínima y no afecta al periodo aparente de semivida.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

La farmacocinética de la linezolid no cambia en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos metabolitos principales de la linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, aumentando su acumulación en pacientes con mayor gravedad de disfunción renal. La farmacocinética de la linezolid y sus dos metabolitos también se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis. En un estudio con pacientes con ERT, 14 pacientes recibieron 600 mg de linezolid cada 12 horas durante 14,5 días. Dado que se alcanzan concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, no se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, debe valorarse cuidadosamente la conveniencia del uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y los posibles riesgos derivados de la acumulación de estos metabolitos. Tanto la linezolid como sus dos metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. No existe información sobre el efecto de la diálisis peritoneal en la farmacocinética de la linezolid.

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética de la linezolid no se modificó en 7 pacientes con alteración hepática de leve a moderada (clase A o B según la escala de Child-Pugh). Basándose en los datos disponibles, no se recomienda ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos específicos en las siguientes afecciones:

• neumonía nosocomial;
• neumonía no nosocomial;
• infecciones complicadas de la piel y estructuras cutáneas, incluyendo infecciones asociadas al pie diabético sin osteomielitis concurrente, causadas por Staphylococcus aureus (aislamientos sensibles y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae; la linezolid no ha sido estudiada en el tratamiento de úlceras por presión;
• infecciones no complicadas de la piel y estructuras cutáneas, causadas por Staphylococcus aureus (solo aislamientos sensibles a la meticilina) o Streptococcus pyogenes;
• infecciones resistentes a la vancomicina causadas por Enterococcus faecium, incluyendo infecciones asociadas a bacteriemia.

La linezolid no está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos gramnegativos. En caso de sospecha o detección de un patógeno gramnegativo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento específico contra gramnegativos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la linezolid o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Administración concomitante de cualquier medicamento que inhiba la monoaminooxidasa A y B (como fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida), o dentro de las dos semanas posteriores al uso de tales medicamentos.

Excepto cuando sea posible una observación cuidadosa y monitorización de la presión arterial, Laen® no debe administrarse a pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones clínicas concomitantes o tratamiento concomitante con los siguientes medicamentos:

• hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, carcinoide, tirotoxicosis, depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, episodios agudos de vértigo;
• inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores 5-HT1 de serotonina (triptanes), simpaticomiméticos directos e indirectos (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina, fenilpropanolamina), vasopresores (epinefrina, noradrenalina), compuestos dopaminérgicos (dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la monoaminooxidasa.

La linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO). Existen datos muy limitados sobre el uso de linezolid en pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que presentan riesgos específicos debido a la inhibición de la MAO. Por tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda, a menos que sea posible una observación cuidadosa y monitorización del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Interacciones potenciales que conducen al aumento de la presión arterial.

En voluntarios sanos con presión arterial normal, la linezolid potencia el aumento de la presión arterial causado por la pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina. La administración concomitante de linezolid con pseudoefedrina o clorhidrato de fenilpropanolamina provoca un incremento promedio de la presión arterial sistólica de 30–40 mm Hg, en comparación con un incremento de 11–15 mm Hg con linezolid solo, de 14–18 mm Hg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina solas, y de 8–11 mm Hg con placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes hipertensos. Se recomienda ajustar cuidadosamente las dosis de medicamentos con efecto vasopresor, incluyendo fármacos dopaminérgicos, para lograr el efecto deseado cuando se usan conjuntamente con linezolid.

Potenciales interacciones serotoninérgicas.

Existen datos que indican ausencia de síndrome serotoninérgico (confusión, alucinaciones, inquietud, temblor, rubor patológico, sudoración excesiva, hipertemia) en voluntarios sanos que recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con intervalo de 4 horas) en combinación con linezolid o sin ella. Sin embargo, durante el período poscomercialización, se ha notificado un caso de manifestaciones similares al síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía linezolid y dextrometorfano; estos síntomas desaparecieron tras la suspensión de ambos medicamentos.

Durante el uso clínico de linezolid junto con medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]) y opioides, se han descrito casos de desarrollo de síndrome serotoninérgico. Por tanto, aunque la combinación de estos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), el tratamiento de pacientes para quienes tanto la linezolid como los medicamentos serotoninérgicos son esenciales se describe en la sección «Precauciones de uso».

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina.

En pacientes que recibieron linezolid y tiramina en cantidades inferiores a 100 mg, no se observó un efecto vasopresor significativo. Esto indica que solo debe evitarse el consumo excesivo de alimentos y bebidas con alto contenido en tiramina (como quesos curados, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos fermentados de soja, tales como la salsa de soja).

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450.

La linezolid no es un inductor del citocromo P450 (CYP450). Además, la linezolid no inhibe la actividad de isoformas clínicamente relevantes del CYP (por ejemplo, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) en humanos. Por tanto, no se espera que la linezolid influya en la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por estas enzimas principales.

Rifampicina.

El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética de la linezolid se estudió en 16 voluntarios sanos adultos de sexo masculino que recibieron linezolid (600 mg dos veces al día durante 2,5 días), en combinación con rifampicina (600 mg una vez al día durante 8 días) y sin ella. La rifampicina redujo los valores de Cmax y AUC de la linezolid en promedio un 21 % (IC del 90 %: 15, 27) y un 32 % (IC del 90 %: 27, 37), respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su relevancia clínica son desconocidos.

Warfarina.

Al añadir warfarina al tratamiento con linezolid en estado de equilibrio, se observó una reducción media del 10 % en el valor máximo promedio de la relación internacional normalizada (INR) durante la administración concomitante, mientras que el AUC del INR disminuyó un 5 %. Los datos sobre pacientes que recibieron warfarina y linezolid simultáneamente son insuficientes para evaluar su significancia clínica.

Antibióticos.

Aztreonam. La farmacocinética de la linezolid o del aztreonam no se modifica con la administración concomitante de estos medicamentos.

Gentamicina. La farmacocinética de la linezolid o de la gentamicina no se modifica con la administración concomitante de estos medicamentos.

Estudios in vitro han demostrado aditividad o indiferencia entre la linezolid y la vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem/cilastatina, aztreonam, ampicilina y estreptomicina.

Antioxidantes.

No se recomienda ajustar la dosis de linezolid cuando se administra conjuntamente con vitamina C o vitamina E.

Características de uso.

Mielsupresión.

Se han notificado casos de mielsupresión (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes que reciben linezolid. Tras la interrupción del tratamiento con linezolid, los parámetros sanguíneos alterados volvieron a los valores observados antes del inicio del tratamiento. Es probable que el riesgo de desarrollar estos efectos esté relacionado con la duración del tratamiento. En pacientes de edad avanzada, el uso de linezolid puede asociarse con un mayor riesgo de alteraciones hematológicas en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave (independientemente de si están o no en diálisis) y en pacientes con insuficiencia hepática moderada, puede aumentar la frecuencia de trombocitopenia. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del perfil sanguíneo en los siguientes grupos de pacientes: pacientes con anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan reducir los niveles de hemoglobina, disminuir el número de elementos formes de la sangre o afectar negativamente el número o la función de las plaquetas; pacientes con insuficiencia renal grave o con insuficiencia hepática moderada o grave; pacientes cuyo tratamiento dure más de 10–14 días. El uso de linezolid en estos pacientes debe considerarse únicamente si se combina con un control riguroso de los niveles de hemoglobina, hemograma completo y, si es posible, conteo de plaquetas.

Si durante el tratamiento con linezolid se desarrolla una mielsupresión significativa, debe interrumpirse el tratamiento, salvo en casos en que se considere absolutamente necesario continuar. En tales situaciones, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros del hemograma completo y aplicar estrategias terapéuticas adecuadas.

Además, se recomienda realizar un monitoreo semanal del hemograma completo (incluyendo niveles de hemoglobina, conteo de plaquetas, recuento total de leucocitos y fórmula leucocitaria detallada) en todos los pacientes que reciben tratamiento con linezolid, independientemente de los valores iniciales del análisis sanguíneo.

En un grupo de pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento), se observó un aumento en la frecuencia de anemia grave. Estos pacientes requirieron con mayor frecuencia transfusiones de sangre. También se han notificado casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea en el período poscomercialización. Esta anemia se presentó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.

Asimismo, se han notificado casos de anemia sideroblástica. Entre los casos con información sobre el momento de inicio del tratamiento, la mayoría de los pacientes habían recibido linezolid durante más de 28 días. Tras la interrupción del linezolid, la mayoría de los pacientes se recuperaron total o parcialmente mediante tratamiento para la anemia o incluso sin tratamiento.

Desbalance en la tasa de mortalidad en un estudio clínico con pacientes con infecciones del sistema circulatorio asociadas a catéter, causadas por microorganismos grampositivos:

Durante un estudio abierto con pacientes con infecciones intravasculares graves causadas por catéteres, se observó un aumento en la mortalidad en el grupo de pacientes que recibieron linezolid en comparación con los grupos tratados con vancomicina/dicloxacilina/oxacilina (78 de 363 (21,5 %) frente a 58 de 363 (16,0 %)). El principal factor que influyó en la tasa de mortalidad fue la presencia de infección grampositiva al inicio.

Las tasas de mortalidad en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por microorganismos grampositivos fueron similares (razón de riesgo predominante 0,96; intervalo de confianza del 95 %: 0,58–1,59), pero en el grupo tratado con linezolid la frecuencia de muertes fue significativamente mayor (p=0,0162) en pacientes con cualquier otro patógeno adicional o ausencia de patógenos al inicio (razón de riesgo predominante 2,48; intervalo de confianza del 95 %: 1,38–4,46). El mayor desbalance se observó durante el tratamiento y hasta 7 días después de la interrupción del fármaco investigado. La mayoría de los pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrollaron infecciones por gramnegativos durante el estudio, y fallecieron debido a infecciones por microorganismos gramnegativos o infecciones polimicrobianas. Por lo tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada causada por microorganismos gramnegativos, el linezolid debe usarse únicamente si no hay otras opciones terapéuticas disponibles (ver sección «Indicaciones»). En tales circunstancias, debe iniciarse un tratamiento concomitante para la infección por gramnegativos.

Diarrea y colitis asociadas al uso de antibióticos.

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo el linezolid, se han notificado casos de diarrea y colitis asociadas al uso de antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o confirma diarrea o colitis asociada al uso de antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano actual (incluyendo linezolid) y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En tales situaciones, está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Acidosis láctica.

Se han notificado casos de acidosis láctica durante el uso de linezolid. Los pacientes que desarrollen síntomas y signos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, deben buscar atención médica inmediatamente. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial.

El linezolid inhibe la síntesis mitocondrial de proteínas. Como resultado de esta inhibición, pueden desarrollarse reacciones adversas como acidosis láctica, anemia y neuropatía (periférica y del nervio óptico). Estos efectos son más frecuentes con el uso prolongado del fármaco por más de 28 días.

Síndrome serotoninérgico.

Se han recibido informes espontáneos de síndrome serotoninérgico asociado al uso concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como ISRS) y opioides. Por lo tanto, el uso concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»), salvo en casos en que el uso tanto de linezolid como de medicamentos serotoninérgicos sea esencial. En tales casos, el paciente debe estar bajo observación estrecha para detectar síntomas de síndrome serotoninérgico, como alteraciones cognitivas, hipertemia, hiperreflexia y alteraciones de la coordinación motora. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la posibilidad de interrumpir uno u otro fármaco. Tras la interrupción del medicamento serotoninérgico, pueden presentarse síntomas de abstinencia.

Posibles interacciones que provocan aumento de la presión arterial.

Salvo que se pueda observar al paciente para detectar posibles aumentos de la presión arterial, el linezolid no debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis y/o tratamiento concomitante con medicamentos como: simpaticomiméticos directos e indirectos (por ejemplo, pseudoefedrina), vasopresores (por ejemplo, epinefrina, noradrenalina) o agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina).

Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico.

Se han notificado casos de neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico, que en ocasiones progresó hasta pérdida de la visión, en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. Estos informes se refieren principalmente a pacientes que recibieron tratamiento por más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento).

Todos los pacientes deben informar a su médico si presentan síntomas de alteración visual, como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión borrosa o pérdida de parte del campo visual. En tales casos, se recomienda una evaluación urgente y derivación a un oftalmólogo si es necesario. Si un paciente toma linezolid por más de 28 días, debe realizarse un seguimiento regular de la visión.

En caso de desarrollarse neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

El riesgo de desarrollar neuropatías puede aumentar cuando se usa linezolid en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento antibacteriano para la tuberculosis.

Convulsiones.

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. En la mayoría de los casos, se identificó como factor de riesgo antecedentes de convulsiones. Los pacientes deben informar a sus médicos si han tenido convulsiones previamente.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

El linezolid es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) de acción reversible. Sin embargo, en las dosis empleadas para la terapia antibacteriana, no produce efecto antidepresivo. Durante estudios de interacción y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido datos muy limitados sobre su uso en pacientes con enfermedades subyacentes y/o tratamiento concomitante con fármacos que conllevan riesgos específicos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda si no es posible realizar un seguimiento y monitoreo cuidadoso del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina.

Se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo excesivo de alimentos ricos en tiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipoglucemia.

Los datos obtenidos en el período poscomercialización indican casos de hipoglucemia sintomática con el uso de linezolid, un inhibidor no selectivo de MAO de acción reversible, en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Algunos inhibidores de MAO se han asociado con episodios hipoglucémicos en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre el linezolid y la hipoglucemia, los pacientes diabéticos deben advertirse sobre la posible reacción hipoglucémica durante el tratamiento con linezolid.

En caso de hipoglucemia, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o del agente hipoglucemiante oral, o interrumpir el uso del agente hipoglucemiante oral, la insulina o el linezolid.

Hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

En pacientes que recibieron linezolid, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En estos casos, se presentaron confusión, somnolencia, debilidad generalizada y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte. Se recomienda un control regular de los niveles séricos de sodio en pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, en personas mayores, pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de sodio (por ejemplo, diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida) y otros pacientes con riesgo de SIADH durante el tratamiento con linezolid. Si aparecen signos y síntomas de hiponatremia y/o SIADH, debe interrumpirse el uso del medicamento Laen® y deben tomarse medidas terapéuticas adecuadas.

Suprainfección.

No existen datos sobre el efecto del linezolid sobre la microflora normal. El uso de antibióticos puede ocasionalmente provocar el crecimiento excesivo de organismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente en el 3 % de los pacientes que recibieron linezolid en las dosis recomendadas, se observó candidiasis relacionada con el fármaco. En caso de suprainfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Grupos especiales de pacientes.

El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave debe hacerse con precaución y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Posología y forma de administración»).

El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Sexo.

No es necesario ajustar la dosis del fármaco según el sexo del paciente.

Alteraciones de la función reproductiva.

Existen datos sobre una reducción reversible de la fertilidad y una inducción de morfología espermática anormal en ratas macho adultas con niveles de exposición a linezolid similares a los esperados en humanos.

No se conoce el posible efecto del linezolid sobre la función reproductiva masculina.

Duración del tratamiento.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del linezolid cuando se usa por más de 28 días.

Enfermedades específicas.

No existe experiencia en el uso de linezolid para el tratamiento de pacientes con úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por lo tanto, la experiencia con el uso de linezolid en tales condiciones es limitada.

Aparición de bacterias resistentes al fármaco.

Es poco probable que la prescripción de linezolid en ausencia de una infección bacteriana diagnosticada o con fines profilácticos cause daño al paciente o aumente el riesgo de aparición de bacterias resistentes al fármaco.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial para el ser humano. No debe usarse Laen® durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Lactancia.

Los estudios en animales han demostrado que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este fármaco.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareos o síntomas de alteración visual (ver sección «Características de uso» y «Reacciones adversas») durante el tratamiento con linezolid, y se les debe recomendar no conducir vehículos ni operar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Laen® debe administrarse 2 veces al día por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

La duración del tratamiento depende del microorganismo causante, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica al tratamiento.

Las recomendaciones sobre la duración del tratamiento que se indican a continuación se basan en estudios clínicos. En algunos tipos de infecciones puede ser adecuada una duración más corta del tratamiento, aunque esto no ha sido evaluado en estudios clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de linezolid durante más de 28 días.

No es necesario aumentar las dosis recomendadas ni la duración del tratamiento en caso de infecciones asociadas con bacteriemia.

Las recomendaciones de dosificación según las indicaciones se presentan en la tabla siguiente.

*Administrar linezolid en otra forma farmacéutica con posibilidad de dosificación adecuada.

Los pacientes cuyo tratamiento se haya iniciado con linezolid para infusión intravenosa pueden pasar al tratamiento con linezolid para administración oral. En tal caso, no se requiere ajuste de la dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid por vía oral es casi del 100 %.

La dosis máxima para adultos y niños a partir de 12 años no debe exceder los 600 mg dos veces al día.

Pacientes de edad avanzada. No es necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética del linezolid no se modifica en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos metabolitos principales del linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, aumentando su acumulación en aquellos con mayor gravedad de disfunción renal. Se alcanzaron concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, por lo que no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, debido a la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, se debe considerar cuidadosamente el uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y riesgos potenciales asociados con la acumulación de dichos metabolitos. Tanto el linezolid como sus dos metabolitos principales se eliminan mediante hemodiálisis. No existe información sobre el efecto de la diálisis peritoneal en la farmacocinética del linezolid. Dado que aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina durante una sesión de tres horas de hemodiálisis, el linezolid debe administrarse a los pacientes sometidos a este tratamiento después de la hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática. No es necesaria la corrección de la dosis. Sin embargo, los datos clínicos al respecto son limitados, por lo que se recomienda utilizar linezolid en estos pacientes solo cuando el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Niños.

El medicamento en esta forma farmacéutica debe administrarse a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

No se conoce antídoto específico.

No se han registrado casos de sobredosis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático junto con medidas destinadas a mantener el nivel de filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina mediante hemodiálisis durante 3 horas, pero no hay datos sobre la eliminación del linezolid mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos principales del linezolid también se eliminan en cierta medida mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La información indicada se basa en datos obtenidos de estudios clínicos en los que pacientes adultos recibieron las dosis recomendadas de linezolid durante un período de hasta 28 días.

Las reacciones más frecuentemente notificadas fueron diarrea (8,9 %), cefalea (4,2 %), náuseas (6,9 %) y vómitos (4,3 %).

Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas provocadas por el medicamento.

Reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se incluyen a continuación, indicando su frecuencia como «frecuencia desconocida», ya que no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.

Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento se presentan a continuación según la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida – no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis, candidiasis oral, candidiasis vaginal, infecciones fúngicas; poco frecuentes – colitis asociadas a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa*, vaginitis.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes – trombocitopenia*, anemia*†; poco frecuentes – pancitopenia*, eosinofilia, leucopenia*, neutropenia; raras – anemia sideroblástica*; frecuencia desconocida – mielosupresión*.

Sistema inmunitario: raras – anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – hiponatremia; raras – acidosis láctica*.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, alteraciones del gusto (sabor metálico), vértigo; poco frecuentes – hipoestesia, parestesia, convulsiones*, neuropatía periférica*; frecuencia desconocida – síndrome serotoninérgico**.

Órganos de la visión: poco frecuentes – deterioro de la visión, visión borrosa*, neuropatía óptica*; raras – defecto del campo visual*; frecuencia desconocida – neuritis óptica*, pérdida de la visión*, alteración de la percepción visual*, alteración de la percepción del color*.

Órganos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfenos.

Cardiovasculares: poco frecuentes – arritmia (taquicardia).

Vasculares: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes – flebitis, tromboflebitis, accidente isquémico transitorio.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, dispepsia; poco frecuentes – sequedad bucal, gastritis, distensión abdominal, glossitis, evacuaciones intestinales frecuentes y líquidas, pancreatitis, estomatitis, alteraciones o cambio de color de la lengua; raras – decoloración de la superficie dental.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones de los parámetros funcionales hepáticos, aumento de los niveles de ALT, AST, fosfatasa alcalina; poco frecuentes – aumento de la bilirrubina total.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – prurito, erupción cutánea; poco frecuentes – angioedema, dermatitis, sudoración excesiva, urticaria; raras – lesiones cutáneas bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis alérgica; frecuencia desconocida – alopecia.

Riñones y sistema urinario: frecuentes – aumento de la urea en sangre; poco frecuentes – poliuria, insuficiencia renal, aumento de la creatinina.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – alteraciones vulvovaginales.

Alteraciones generales: frecuentes – fiebre, dolor localizado; poco frecuentes – escalofríos, fatiga, aumento de la sensación de sed.

Estudios.

Química clínica:

• frecuentes – aumento de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, urea en sangre, creatincinasa, lipasa, amilasa; disminución de proteína total, albúmina, sodio, calcio, aumento o disminución de potasio o bicarbonato, aumento de glucosa posprandial (no en ayunas);
• poco frecuentes – aumento de bilirrubina, creatinina, sodio, calcio, disminución de glucosa sin ayuno, aumento o disminución de cloruros.

Hematología:

• frecuentes – aumento del número de neutrófilos o eosinófilos, disminución de hemoglobina, hematocrito o número de eritrocitos, aumento o disminución del número de plaquetas o leucocitos;
• poco frecuentes – aumento del número de reticulocitos, disminución del número de neutrófilos.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

** Véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

†Durante ensayos clínicos controlados en los que se administró linezolid durante un período de hasta 28 días, el 2,0 % de los pacientes presentaron anemia. En un programa de uso compasivo con medicamentos no registrados, que incluyó pacientes con infecciones potencialmente mortales y enfermedades concomitantes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia tras recibir linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5 % (33 de 1326), en comparación con el 12,3 % (53 de 430) en aquellos tratados durante > 28 días. La proporción de casos graves de anemia atribuibles al medicamento que requirieron transfusión sanguínea fue del 9 % (3 de 33) en pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15 % (8 de 53) en aquellos tratados durante > 28 días.

Reacciones adversas asociadas con el uso de linezolid que se han evaluado raramente como reacciones graves: dolor abdominal localizado, accidente isquémico transitorio y hipertensión arterial.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia sintomática en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, al usar linezolid, un inhibidor no selectivo de la MAO de acción reversible. El uso de ciertos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucémicos en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes.

En pacientes que recibieron linezolid durante el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión, somnolencia, debilidad generalizada, y en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Hryhoriya, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

LAEN®

(LION®)

Composición:

Principio activo: linezolid (linezolid);

1 tableta contiene 600 mg de linezolid;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón parcialmente pregelatinizado, croscarmelosa sódica (tipo A), hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry 03B58600 blanco: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovaladas, lisas en ambos lados, biconvexas, recubiertas con película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Código ATC J01X X08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Características generales.

La linezolid es un agente antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de antimicrobianos: las oxazolidinonas.

Presenta actividad in vitro frente a bacterias grampositivas aeróbicas y microorganismos anaeróbicos.

La linezolid inhibe selectivamente la síntesis proteica en las células bacterianas mediante un mecanismo de acción único. En concreto, se une a un sitio específico en el ribosoma bacteriano (subunidad 23S de los 50S) e impide la formación del complejo de iniciación funcional 70S, que es un componente esencial del proceso de traducción.

Sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana; por ello, es recomendable consultar la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa, se debe consultar a un especialista.

Microorganismos sensibles.

Microorganismos aeróbicos grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, estreptococos del grupo C, estreptococos del grupo G.

Microorganismos anaeróbicos grampositivos: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Microorganismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp.*, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

*La eficacia clínica ha sido demostrada para cepas sensibles según las indicaciones aprobadas.

Aunque la linezolid muestra cierta actividad in vitro frente a Legionella, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, no hay suficientes datos para confirmar la eficacia clínica en estos casos.

Resistencia.

Resistencia cruzada.

El mecanismo de acción de la linezolid es diferente al de otras clases de antibióticos. Estudios in vitro con cepas clínicas (estafilococos resistentes a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina, y estreptococos resistentes a la penicilina y eritromicina) muestran que la linezolid generalmente es activa frente a microorganismos resistentes a una o varias otras clases de agentes antimicrobianos.

La resistencia a la linezolid está asociada con mutaciones puntuales en el ARNr 23S.

Farmacocinética.

La linezolid, principio activo del medicamento Laen®, es una sustancia biológicamente activa que se metaboliza formando derivados inactivos.

Absorción.

La linezolid se absorbe rápidamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas tras la ingestión del medicamento. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es casi del 100 %. Por tanto, la linezolid puede administrarse por vía oral o intravenosa sin necesidad de ajustar la dosis. La linezolid puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima aumenta de 1,5 a 2,2 horas y la Cmax disminuye aproximadamente un 17 % cuando se administra linezolid con alimentos ricos en grasas. Sin embargo, la exposición total, evaluada mediante el AUC0-∞, es similar en ambos casos.

Distribución en el organismo.

Los estudios farmacocinéticos muestran que la linezolid se distribuye rápidamente en tejidos bien perfundidos. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 31 % y no depende de la concentración del fármaco. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios adultos sanos es de media entre 40 y 50 L. Tras administraciones múltiples, se ha medido la concentración de linezolid en diversos fluidos en un número limitado de voluntarios en estudios de fase 1. La relación entre la concentración de linezolid en saliva y sudor respecto a la concentración en plasma es de 1,2:1 y 0,55:1, respectivamente.

Metabolismo.

La linezolid se metaboliza principalmente mediante oxidación del anillo morfolínico, formando dos derivados inactivos con el anillo abierto: el metabolito ácido aminoetoxiacético (A) y el metabolito hidroxietilglicina (B). Se cree que el metabolito A se forma por vía enzimática, mientras que la formación del metabolito B está mediada por un mecanismo no enzimático que incluye oxidación química in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que la linezolid se metaboliza mínimamente, posiblemente con participación del sistema del citocromo P450 humano. Sin embargo, las vías metabólicas de la linezolid no están completamente elucidadas.

Excreción.

La depuración no renal representa aproximadamente el 65 % de la depuración total de la linezolid. En estado de equilibrio, aproximadamente el 30 % de la dosis se recupera en la orina como linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como metabolito A. La depuración renal media de la linezolid es de 40 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular. La linezolid apenas se detecta en heces, mientras que aproximadamente el 6 % de la dosis se recupera en heces como metabolito B y el 3 % como metabolito A.

Se observa una ligera no linealidad en la depuración al aumentar la dosis de linezolid. Esto parece ser consecuencia de una menor depuración renal y no renal a concentraciones más elevadas de linezolid. Sin embargo, esta diferencia en la depuración es mínima y no afecta al periodo aparente de semivida.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

La farmacocinética de la linezolid no cambia en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos principales metabolitos de la linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, aumentando su acumulación en pacientes con mayor gravedad de disfunción renal. La farmacocinética de la linezolid y sus dos metabolitos también se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (IRET) sometidos a hemodiálisis. En un estudio con IRET, 14 pacientes recibieron 600 mg de linezolid cada 12 horas durante 14,5 días. Dado que se alcanzaron concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, se debe considerar cuidadosamente la conveniencia del uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y los posibles riesgos derivados de la acumulación de estos metabolitos. Tanto la linezolid como sus dos metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. No hay información disponible sobre el efecto del diálisis peritoneal en la farmacocinética de la linezolid.

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética de la linezolid no se modificó en 7 pacientes con alteración hepática de leve a moderada (clase A o B según la escala de Child-Pugh). Basándose en los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos específicos en las siguientes afecciones:

• Neumonía nosocomial;
• Neumonía no hospitalaria;
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras cutáneas, incluyendo infecciones asociadas al pie diabético sin osteomielitis concomitante, causadas por Staphylococcus aureus (cepas sensibles y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae; linezolid no ha sido estudiado en el tratamiento de úlceras por presión;
• Infecciones no complicadas de la piel y estructuras cutáneas, causadas por Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina) o Streptococcus pyogenes;
• Infecciones resistentes a la vancomicina causadas por Enterococcus faecium, incluyendo infecciones asociadas a bacteriemia.

Linezolid no está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos gramnegativos. En caso de sospecha o detección de un patógeno gramnegativo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento específico para gramnegativos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a linezolid o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Administración concomitante de cualquier medicamento que inhiba la monoaminooxidasa A y B (como fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida), o dentro de las dos semanas posteriores a la administración de estos medicamentos.

Excepto en casos en que sea posible una observación cuidadosa y monitorización de la presión arterial, no se debe administrar Laen® a pacientes con cualquiera de los siguientes trastornos clínicos concomitantes o tratamiento concomitante con los siguientes medicamentos:

• Hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, carcinoma, tirotoxicosis, depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, episodios agudos de vértigo;
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores 5-HT1 de serotonina (triptanes), simpaticomiméticos directos e indirectos (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina, fenilpropanolamina), vasopresores (epinefrina, norepinefrina), compuestos dopaminérgicos (dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la monoaminooxidasa.

Linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO). Existen datos muy limitados sobre el uso de linezolid en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que presentan riesgos específicos debido a la inhibición de la MAO. Por tanto, no se recomienda el uso de linezolid en estas circunstancias, a menos que sea posible una observación cuidadosa y monitorización del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Posibles interacciones que provocan aumento de la presión arterial.

En voluntarios sanos con presión arterial normal, linezolid potencia el aumento de la presión arterial inducido por la pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina. La administración concomitante de linezolid con pseudoefedrina o clorhidrato de fenilpropanolamina provoca un aumento de la presión arterial sistólica media de 30–40 mm Hg, en comparación con aumentos de 11–15 mm Hg con linezolid solo, de 14–18 mm Hg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina solas, y de 8–11 mm Hg con placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes hipertensos. Se recomienda ajustar cuidadosamente las dosis de medicamentos con efecto vasopresor, incluyendo fármacos dopaminérgicos, para lograr el efecto deseado cuando se usan conjuntamente con linezolid.

Potenciales interacciones serotoninérgicas.

Existen datos que indican ausencia de síndrome serotoninérgico (confusión mental, alucinaciones, agitación, temblor, rubor patológico, sudoración excesiva, hiperpirexia) en voluntarios sanos que recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con intervalos de 4 horas) con o sin linezolid. Sin embargo, durante el periodo poscomercialización, se ha notificado un caso de manifestaciones similares al síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía linezolid y dextrometorfano; estos síntomas desaparecieron tras la suspensión de ambos medicamentos.

Durante el uso clínico de linezolid junto con medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]) y opioides, se han descrito casos de desarrollo de síndrome serotoninérgico. Por tanto, aunque la combinación de estos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), el tratamiento de pacientes en los que tanto linezolid como medicamentos serotoninérgicos sean esenciales se describe en la sección «Precauciones de uso».

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina.

En pacientes que recibieron linezolid y tiramina en cantidades inferiores a 100 mg, no se observó un efecto vasopresor significativo. Esto indica que solo debe evitarse el consumo excesivo de alimentos y bebidas con alto contenido en tiramina (como quesos curados, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos fermentados de soja, como la salsa de soja).

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450.

Linezolid no es un inductor del citocromo P450 (CYP450). Además, linezolid no inhibe la actividad de isoformas clínicamente relevantes de CYP (por ejemplo, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) en humanos. Por tanto, no se espera que linezolid influya en la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por estas enzimas principales.

Rifampicina.

El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética de linezolid fue estudiado en 16 voluntarios sanos adultos masculinos que recibieron linezolid (600 mg dos veces al día durante 2,5 días), en combinación con rifampicina (600 mg una vez al día durante 8 días) y sin ella. La rifampicina redujo los valores de Cmax y AUC de linezolid en un 21 % (IC del 90 %: 15, 27) y en un 32 % (IC del 90 %: 27, 37), respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su significado clínico son desconocidos.

Warfarina.

Al añadir warfarina al tratamiento con linezolid en estado de equilibrio, se observó una reducción media del 10 % en el valor máximo del cociente internacional normalizado (INR) durante la administración concomitante, mientras que el AUC del INR disminuyó un 5 %. Los datos sobre pacientes que recibieron simultáneamente warfarina y linezolid son insuficientes para evaluar su significado clínico.

Antibióticos.

Aztreonam. La farmacocinética de linezolid o aztreonam no cambia con la administración concomitante de estos medicamentos.

Gentamicina. La farmacocinética de linezolid o gentamicina no cambia con la administración concomitante de estos medicamentos.

Estudios in vitro han demostrado aditividad o indiferencia entre linezolid y vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem/cilastatina, aztreonam, ampicilina y estreptomicina.

Antioxidantes.

No se recomienda ajustar la dosis de linezolid cuando se administre concomitantemente con vitamina C o vitamina E.

Características de uso.

Mielsupresión.

Se han notificado casos de mielsupresión (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes que reciben linezolid. Tras la interrupción del linezolid, los parámetros sanguíneos alterados regresaron a los valores observados antes del inicio del tratamiento. Es probable que el riesgo de desarrollar estos efectos esté relacionado con la duración del tratamiento. En pacientes de edad avanzada, el uso de linezolid puede asociarse con un mayor riesgo de alteraciones hematológicas en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave (independientemente de si están o no en diálisis) y en pacientes con insuficiencia hepática moderada, puede aumentar la frecuencia de trombocitopenia. Por tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del perfil sanguíneo en los siguientes grupos de pacientes: pacientes con anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; pacientes que reciben medicamentos concomitantes capaces de reducir los niveles de hemoglobina, disminuir el recuento de células sanguíneas formadas o afectar negativamente el número o la función de plaquetas; pacientes con insuficiencia renal grave o con insuficiencia hepática moderada o grave; pacientes cuyo tratamiento dure más de 10–14 días. El uso de linezolid en estos pacientes debe considerarse únicamente si se combina con un control riguroso de los niveles de hemoglobina, hemograma completo y, si es posible, recuento de plaquetas.

Si durante el tratamiento con linezolid se desarrolla una mielsupresión significativa, el tratamiento debe interrumpirse. La excepción son los casos en los que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento. En tales situaciones, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros del hemograma completo e implementar estrategias terapéuticas adecuadas.

Además, se recomienda realizar monitoreo semanal del hemograma completo (incluyendo niveles de hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento total de leucocitos y fórmula leucocitaria detallada) en todos los pacientes que reciben tratamiento con linezolid, independientemente de los valores iniciales del análisis sanguíneo.

En el grupo de pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento), se observó un aumento en la frecuencia de anemia grave. Estos pacientes requirieron con mayor frecuencia transfusiones sanguíneas. También se han notificado casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea durante el período poscomercialización. Esta anemia ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.

Asimismo, se han notificado casos de anemia sideroblástica. Entre los casos con información disponible sobre el momento de inicio del tratamiento, la mayoría de los pacientes habían recibido linezolid durante más de 28 días. Tras la interrupción del linezolid, la mayoría de los pacientes se recuperaron completamente o parcialmente mediante tratamiento para la anemia o incluso sin tratamiento.

Desequilibrio en las tasas de mortalidad en un estudio clínico con pacientes con infecciones relacionadas con catéter en el sistema circulatorio causadas por microorganismos grampositivos:

Durante un estudio abierto con pacientes con infecciones intravasculares graves causadas por catéteres, se observó un aumento en la mortalidad en el grupo que recibió linezolid en comparación con los grupos tratados con vancomicina/dicloxacilina/oxacilina (78 de 363 (21,5 %) frente a 58 de 363 (16,0 %)). El factor principal que influyó en la tasa de mortalidad fue la presencia de infección grampositiva al inicio.

Las tasas de mortalidad en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por microorganismos grampositivos fueron similares (razón de riesgo predominante 0,96; intervalo de confianza del 95 %: 0,58–1,59), pero en el grupo tratado con linezolid la frecuencia de muertes fue significativamente mayor (p=0,0162) en pacientes con cualquier otro patógeno adicional o ausencia de patógenos al inicio (razón de riesgo predominante 2,48; intervalo de confianza del 95 %: 1,38–4,46). El mayor desequilibrio se observó durante el tratamiento y hasta 7 días tras la interrupción del fármaco en estudio. La mayoría de los pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrollaron infecciones por gramnegativos durante el estudio, y fallecieron debido a infecciones causadas por microorganismos gramnegativos o infecciones polimicrobianas. Por tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada causada por microorganismos gramnegativos, el linezolid debe usarse únicamente si no hay otras opciones terapéuticas disponibles (ver sección «Indicaciones»). En tales circunstancias, debe iniciarse tratamiento concomitante para la infección gramnegativa.

Diarréa y colitis asociadas con el uso de antibióticos.

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo el linezolid, se han notificado casos de diarrea y colitis asociadas con el uso de antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace letal. Por tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de linezolid. En caso de sospecha o confirmación de diarrea o colitis asociada con antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano actual (incluyendo linezolid) y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En tales situaciones, está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Acidosis láctica.

Se han notificado casos de acidosis láctica con el uso de linezolid. Los pacientes que presenten síntomas y signos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, deben buscar atención médica inmediatamente. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuo con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial.

El linezolid inhibe la síntesis mitocondrial de proteínas. Como resultado de esta inhibición, pueden desarrollarse reacciones adversas como acidosis láctica, anemia y neuropatía (periférica y del nervio óptico). Estos efectos son más frecuentes cuando el medicamento se usa durante más de 28 días.

Síndrome serotoninérgico.

Se han recibido notificaciones espontáneas de síndrome serotoninérgico asociado con la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como ISRS) y opioides. Por tanto, la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), excepto en casos donde el uso tanto de linezolid como de medicamentos serotoninérgicos concomitantes sea esencial. En tales casos, el paciente debe estar bajo observación estrecha para detectar síntomas de síndrome serotoninérgico, como alteraciones cognitivas, hiperpirexia, hiperreflexia y alteraciones de la coordinación motora. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la posibilidad de interrumpir uno u otro medicamento. Tras la interrupción del medicamento serotoninérgico, puede presentarse síndrome de abstinencia.

Posibles interacciones que provocan aumento de la presión arterial.

Excepto en casos donde sea posible la observación de pacientes respecto al posible aumento de la presión arterial, el linezolid no debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis y/o con el uso concomitante de tipos de medicamentos como: simpaticomiméticos directos e indirectos (por ejemplo, pseudoefedrina), vasopresores (por ejemplo, epinefrina, noradrenalina) y agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina).

Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico.

Se han notificado casos de neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico, que en ocasiones progresó hasta pérdida de la visión, en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. Estos informes se refieren principalmente a pacientes que recibieron tratamiento durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento).

Todos los pacientes deben informar a su médico si presentan síntomas de alteración visual, como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión borrosa o pérdida de partes del campo visual. En tales casos, se recomienda una evaluación urgente y derivación a un oftalmólogo si es necesario. Si un paciente toma linezolid durante más de 28 días, debe realizarse un examen visual regular.

En caso de desarrollarse neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuo con linezolid frente a los riesgos potenciales.

El riesgo de desarrollar neuropatías puede aumentar cuando se usa linezolid en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento con antibacterianos para tuberculosis.

Convulsiones.

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid. En la mayoría de los casos, se identificó como factor de riesgo antecedentes de convulsiones. Los pacientes deben informar a sus médicos si han tenido convulsiones previamente.

Inhibidores de la monoaminooxidasa.

El linezolid es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) de acción reversible. Sin embargo, en las dosis empleadas para la terapia antibacteriana, no produce efecto antidepresivo. Durante estudios de interacción y seguridad del linezolid, se obtuvieron datos muy limitados sobre su uso en pacientes con enfermedades de base y/o tratamiento concomitante con medicamentos que conlleven riesgos específicos debido a la inhibición de la MAO. Por tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda a menos que sea posible un monitoreo cuidadoso del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina.

Se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo excesivo de alimentos ricos en tiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipoglucemia.

Los datos poscomercialización indican casos de hipoglucemia sintomática con el uso de linezolid, un inhibidor no selectivo reversible de la MAO, en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales. El uso de ciertos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucemiantes en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre linezolid e hipoglucemia, los pacientes diabéticos deben advertirse sobre la posibilidad de reacciones hipoglucemiantes durante el tratamiento con linezolid.

En caso de hipoglucemia, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o del agente hipoglucemiante oral, o interrumpir el uso del agente hipoglucemiante oral, insulina o linezolid.

Hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

En pacientes que recibieron linezolid, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En estos casos, se presentaron confusión, somnolencia, debilidad generalizada y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte. Se recomienda un control regular del nivel de sodio en suero en pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, ancianos, pacientes que toman medicamentos que pueden disminuir el nivel de sodio en sangre (por ejemplo, diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida) y otros pacientes con riesgo de SIADH durante el tratamiento con linezolid. Si aparecen signos y síntomas de hiponatremia y/o SIADH, debe interrumpirse el uso del medicamento Laen® y deben tomarse las medidas terapéuticas adecuadas.

Superinfección.

No existen datos sobre el efecto del linezolid en la microflora normal. El uso de antibióticos puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente en el 3 % de los pacientes que recibieron linezolid en las dosis recomendadas, se observó candidiasis relacionada con el uso del medicamento. En caso de superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Grupos especiales de pacientes.

El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave debe hacerse con precaución y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Vía de administración y dosis»).

El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sexo.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento según el sexo del paciente.

Alteración de la función fértil.

Existen datos sobre una reducción reversible de la fertilidad e inducción de morfología espermática anormal en ratas macho adultas con niveles de exposición al linezolid similares a los esperados en humanos.

No se conoce la posibilidad de efectos del linezolid sobre la función reproductiva masculina.

Duración del uso.

La seguridad y eficacia del linezolid con un uso superior a 28 días no han sido establecidas.

Enfermedades específicas.

No existe experiencia en el uso de linezolid para el tratamiento de pacientes con úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por tanto, la experiencia con el uso de linezolid en tales condiciones es limitada.

Aparición de bacterias resistentes al medicamento.

Es poco probable que la prescripción de linezolid en ausencia de una infección bacteriana diagnosticada o con fines profilácticos cause daño al paciente o aumente el riesgo de aparición de bacterias resistentes al medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial para el ser humano. Laen® no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Lactancia.

Los estudios en animales han mostrado que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareo o síntomas de alteración visual (ver sección «Características de uso» y «Reacciones adversas») durante la toma de linezolid, y se les debe recomendar no conducir automóviles ni operar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Laen® debe administrarse 2 veces al día por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

La duración del tratamiento depende del microorganismo causante, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica al tratamiento.

Las recomendaciones sobre la duración del tratamiento que se indican a continuación se basan en estudios clínicos realizados. En algunos tipos de infección puede ser adecuada una duración más corta del tratamiento, aunque esto no ha sido evaluado en estudios clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de linezolid durante más de 28 días.

No es necesario aumentar las dosis recomendadas ni la duración del tratamiento en caso de infecciones asociadas con bacteriemia.

Las recomendaciones de dosificación según la indicación se presentan en la tabla siguiente.

*Administrar linezolid en otra forma farmacéutica con posibilidad de dosificación adecuada.

Los pacientes cuyo tratamiento se haya iniciado con linezolid para perfusión intravenosa pueden pasar al tratamiento con linezolid para administración oral. En este caso, no se requiere ajuste de dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid por vía oral es casi del 100 %.

La dosis máxima para adultos y niños a partir de 12 años de edad no debe exceder los 600 mg dos veces al día.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética del linezolid no se modifica en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos metabolitos principales del linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, aumentando su acumulación en aquellos con mayor gravedad de disfunción renal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, por lo que no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, dada la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, se debe considerar cuidadosamente el uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y riesgos potenciales asociados con la acumulación de dichos metabolitos. Tanto el linezolid como sus dos metabolitos principales se eliminan mediante hemodiálisis. No existe información sobre el efecto de la diálisis peritoneal en la farmacocinética del linezolid. Dado que aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina durante una sesión de hemodiálisis de tres horas, se debe administrar linezolid después de la hemodiálisis a los pacientes que reciban este tratamiento.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis. Sin embargo, los datos clínicos disponibles son limitados, por lo que se recomienda utilizar linezolid en estos pacientes solo cuando el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Niños.

Este medicamento en esta forma farmacéutica debe administrarse a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

No se conoce antídoto específico.

No se han registrado casos de sobredosis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático junto con medidas destinadas a mantener el nivel de filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina mediante hemodiálisis durante 3 horas, pero no existen datos sobre la eliminación del linezolid mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos principales del linezolid también se eliminan en cierta medida mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La información indicada se basa en datos obtenidos de estudios clínicos en los que pacientes adultos recibieron las dosis recomendadas de linezolid durante un período de hasta 28 días.

Las reacciones más frecuentemente notificadas fueron diarrea (8,9 %), cefalea (4,2 %), náuseas (6,9 %) y vómitos (4,3 %).

Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas inducidas por el medicamento.

Reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se incluyen a continuación, clasificadas con frecuencia de aparición como «frecuencia desconocida», ya que no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.

Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento se presentan a continuación según la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida – la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis, candidiasis oral, candidiasis vaginal, infecciones fúngicas; poco frecuentes – colitis asociadas a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa*, vaginitis.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes – trombocitopenia*, anemia*†; poco frecuentes – pancitopenia*, eosinofilia, leucopenia*, neutropenia; raras – anemia sideroblástica*; frecuencia desconocida – mielosupresión*.

Sistema inmunológico: raras – anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – hiponatremia; raras – acidosis láctica*.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, alteraciones del gusto (sabor metálico), mareo; poco frecuentes – hipoestesia, parestesia, convulsiones*, neuropatía periférica*; frecuencia desconocida – síndrome serotoninérgico**.

Órganos de la vista: poco frecuentes – deterioro de la visión, visión borrosa*, neuropatía óptica*; raras – defecto del campo visual*; frecuencia desconocida – neuritis óptica*, pérdida de la visión*, alteración de la percepción visual*, alteración de la percepción del color*.

Órganos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfenos.

Sistema cardiaco: poco frecuentes – arritmia (taquicardia).

Sistema vascular: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes – flebitis, tromboflebitis, accidente isquémico transitorio.

Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, dispepsia; poco frecuentes – sequedad bucal, gastritis, distensión abdominal, glossitis, evacuaciones frecuentes y líquidas, pancreatitis, estomatitis, alteraciones o cambio de color de la lengua; raras – decoloración de la superficie dental.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas, aumento de los niveles de ALT, AST y fosfatasa alcalina; poco frecuentes – aumento de la bilirrubina total.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – prurito, erupción cutánea; poco frecuentes – angioedema, dermatitis, sudoración excesiva, urticaria; raras – lesiones cutáneas bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis alérgica; frecuencia desconocida – alopecia.

Riñón y sistema urinario: frecuentes – aumento de la urea en sangre; poco frecuentes – poliuria, insuficiencia renal, aumento de la creatinina.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – alteraciones vulvovaginales.

Trastornos generales: frecuentes – fiebre, dolor localizado; poco frecuentes – escalofríos, fatiga, aumento de la sensación de sed.

Estudios.

Química sanguínea:

• frecuentes – aumento de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, urea en sangre, creatincinasa, lipasa y amilasa; disminución de proteína total, albúmina, sodio, calcio, aumento o disminución de potasio o bicarbonato, aumento de glucosa posprandial (no en ayunas);
• poco frecuentes – aumento de bilirrubina, creatinina, sodio, calcio, disminución de glucosa sin ayuno, aumento o disminución de cloruros.

Hematología:

• frecuentes – aumento del número de neutrófilos o eosinófilos, disminución de hemoglobina, hematocrito o número de eritrocitos, aumento o disminución del número de plaquetas o leucocitos;
• poco frecuentes – aumento del número de reticulocitos, disminución del número de neutrófilos.

* Véase sección «Precauciones de uso».

** Véase secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

†Durante estudios clínicos controlados en los que se administró linezolid durante un período de hasta 28 días, se observó anemia en el 2,0 % de los pacientes. En un programa de uso compasivo con medicamento no autorizado, que incluyó pacientes con infecciones potencialmente mortales y enfermedades concomitantes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia tras recibir linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5 % (33 de 1326), en comparación con el 12,3 % (53 de 430) en aquellos tratados durante > 28 días. La proporción de casos graves de anemia inducida por el medicamento que requirieron transfusión sanguínea fue del 9 % (3 de 33) en pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15 % (8 de 53) en aquellos tratados durante > 28 días.

Reacciones adversas asociadas con el uso de linezolid que se han notificado raramente como reacciones graves: dolor abdominal localizado, accidente isquémico transitorio e hipertensión arterial.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia sintomática en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales, al utilizar linezolid, un inhibidor MAO no selectivo de acción reversible. El uso de ciertos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucémicos en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes.

En pacientes que recibieron linezolid durante el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión mental, somnolencia, debilidad generalizada y, en casos graves, llevaron a insuficiencia respiratoria e incluso a la muerte.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.