Kefpim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KEFPIM (KEFPIME)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene 1000 mg de cefepima en forma de clorhidrato de cefepima;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima es un antibiótico betalactámico cefalosporínico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Tiene acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación. La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco es altamente resistente a la hidrólisis por betalactamasas, tiene baja afinidad por las betalactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a:

bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina – CMI de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos betahemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (grupo D), Streptococcus viridans;

bacterias aerobias gramnegativas: Pseudomonas sрр., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрр., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрр., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sрр., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр.; Citrobacter sрр., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрр.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas); N. meningitidis; Providencia sрр. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella sрр.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрр.; Yersinia enterocolitica;

anaerobios: Bacteroides sрр., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр.; Mobiluncus sрр.; Peptostreptococcus sрр.; Veillonella sрр.

La mayoría de las cepas de enterococos y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

La cefepima es inactiva frente a ciertas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza tras la administración intravenosa a los 0,5 horas y tras la administración intramuscular a las 2 horas (dosis de 1 g).

Las concentraciones plasmáticas terapéuticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una administración única intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.) se muestran en la tabla.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (mcg/ml)

La unión del cefepime a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo. Penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Se alcanzan concentraciones significativas en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, tejidos de la vesícula biliar, apéndice y próstata. El volumen de distribución es de 0,25 l/kg, y en niños de entre 2 meses y 16 años es de 0,33 l/kg. El cefepime se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El cefepime se elimina principalmente por filtración glomerular (la depuración total del cefepime es de aproximadamente 120 ml/min, la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada sin cambios, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % del óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero del cefepime. El período de semivida es en promedio de aproximadamente 2 horas. En voluntarios que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesario ajustar la dosis de cefepime, a pesar de que la depuración renal sea menor en comparación con pacientes más jóvenes.

En pacientes con alteraciones de la función renal aumenta el período de semivida. En promedio, el período de semivida del cefepime durante la hemodiálisis es de 13 horas y durante la diálisis peritoneal es de 19 horas.

La farmacocinética del cefepime en pacientes con alteración de la función hepática no se modifica. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cefalosporinas, penicilinas y otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La cefepima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato sódico 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas, no se debe administrar simultáneamente el medicamento con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. En caso de uso combinado con los medicamentos mencionados, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Los diuréticos (como el furosemida) y los aminoglucósidos reducen la secreción tubular de la cefepima, aumentan su concentración en suero, prolongan el período de semivida, potencian su nefrotoxicidad y aumentan el riesgo de necrosis tubular. La administración concomitante de cefepima y aminoglucósidos incrementa el riesgo de efectos ototóxicos de estos últimos.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

La administración de cefepima puede provocar una reacción falsamente positiva en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda emplear pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de aplicación.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina, hidrocortisona, antihistamínicos y otras medidas de emergencia.

Durante el tratamiento prolongado, es necesario controlar regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesario ajustar la dosis de cefepima, a pesar de la menor depuración renal en comparación con pacientes jóvenes. Los pacientes de edad avanzada pueden tener una función renal reducida, por lo que debe tenerse precaución al seleccionar la dosis y es obligatorio el control de la función renal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Es necesario realizar el control del tiempo de protrombina.

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la eliminación renal más lenta. Dado que pueden alcanzarse concentraciones prolongadas del antibiótico en suero con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, dichos pacientes deben recibir una dosis de mantenimiento reducida al administrar cefepima. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, durante el uso de cefepima se han observado reacciones adversas graves, como encefalopatías reversibles (confusión mental, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores al régimen recomendado, así como en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con las dosis recomendadas de cefepima. Algunos casos se han presentado incluso en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepima y/o después de hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepima no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Los antibióticos de amplio espectro, especialmente con uso prolongado, pueden provocar colitis pseudomembranosa, con grados de severidad que van desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal; por ello, debe prestarse atención a la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepima. Las formas leves de colitis pueden remitir espontáneamente tras finalizar la terapia, mientras que los estados moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

El uso de agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento excesivo de Clostridium. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Casos de colitis pseudomembranosa de grado moderado pueden remitir tras suspender el medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Es poco probable que la administración de cefepima en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y podría aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepima (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar evaluaciones periódicas del estado del paciente. Si se desarrolla una superinfección, deben iniciarse medidas terapéuticas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepima, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Entre los pacientes de riesgo se incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes malnutridos y aquellos que reciben un tratamiento antimicrobiano prolongado. Es necesario controlar la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepima, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al usar lidocaína como disolvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente los niveles séricos de calcio cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos a dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con cefepima en mujeres embarazadas; por lo tanto, cefepima solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepima atraviesa en pequeñas cantidades a la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No ha sido estudiada. Si aparecen mareos u otras reacciones adversas que puedan afectar la velocidad de reacción, debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración parenteral. La dosis del medicamento la establece el médico individualmente, según la gravedad de la enfermedad, la edad del paciente, la localización de la infección y la función renal.

La dosis habitual para adultos y niños con peso corporal superior a 40 kg es de 1 g administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días. Las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. A continuación se indican en la tabla las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima para adultos.

Para profilaxis del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la operación quirúrgica en adultos. Tras finalizar la administración, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol y cefepima. Es necesario lavar el sistema de infusión antes de administrar metronidazol.

Durante operaciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda administrar una dosis adicional igual de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina menor de 30 ml/min), es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina puede determinarse mediante la fórmula que se indica a continuación:

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 − edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales normales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el medicamento debe administrarse solo por indicaciones vitales. Debe vigilarse constantemente el estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que estén recibiendo tratamiento con cefepima.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo de los índices de depuración de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. Cefepima debe administrarse solo por indicaciones vitales, a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis recomendada habitual en niños con peso corporal inferior a 40 kg, en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la fiebre neutropénica, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre neutropénica y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal de 40 kg o superior, cefepima debe administrarse como en adultos.

Administración del medicamento. Cefepima puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, cefepima debe disolverse en agua estéril para inyecciones, en solución glucosada al 5 % para inyecciones o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Cefepima puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

La solución preparada de cefepima debe examinarse visualmente antes de su administración para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Las soluciones preparadas del medicamento para administración intramuscular e intravenosa pueden conservarse durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días en nevera (2-8 °C).

Niños.

Puede utilizarse en niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en casos de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La aplicación de hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

De la piel: erupciones cutáneas, eritema, prurito, urticaria.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, candidiasis oral, diarrea, colitis (incluida colitis pseudomembranosa), estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, alteración del gusto.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, inquietud, insomnio, parestesias, confusión/pérdida de conciencia, convulsiones/crisis epilépticas, mioclonías, encefalopatía, alucinaciones, estupor, coma.

Trastornos generales y en el lugar de administración: aumento de la temperatura corporal, sudoración, dolor en el pecho/espalda, astenia, reacciones en el lugar de administración, incluyendo inflamación, flebitis, dolor.

Infecciones: candidiasis, vaginitis, prurito genital, colitis pseudomembranosa, otras superinfecciones.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios, tos, dolor de garganta, disnea.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, dolor en el área del corazón, edemas periféricos.

Del sistema urinario: insuficiencia renal.

De la sangre y sistema linfático: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, prolongación del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (PTT), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, reacción falsamente positiva para glucosa en orina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar el medicamento en un mismo recipiente con otros medicamentos, excepto con los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1000 mg de polvo en un frasco; 1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Astral Steritech Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India.