Jubonti
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO JUBBONTI® (JUBBONTI®)
Composición:
principio activo: denosumab;
1 ml de solución contiene 60 mg de denosumab;
excipientes: ácido acético glacial, sorbitol (E 420), polisorbato 20, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Características físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta, o ligeramente marrón, con un pH entre 4,9 y 5,5 y una osmolaridad entre 245 y 345 mOsmol/kg.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas. Medicamentos que afectan la estructura y la mineralización ósea. Otros medicamentos que afectan la estructura y la mineralización ósea.
Código ATC M05B X04.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
Denosumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2), producido en una línea celular de mamífero (células ováricas de hámster chino) mediante tecnología de ADN recombinante, cuyo objetivo es el RANKL, al que se une con alta afinidad y especificidad, impidiendo la activación de su receptor RANK en la superficie de los precursores de los osteoclastos y de los osteoclastos. La prevención de la interacción RANKL/RANK inhibe la formación, la función y la viabilidad de los osteoclastos, reduciendo así la resorción ósea tanto en hueso cortical como en hueso esponjoso.
Efectos farmacodinámicos
El tratamiento con denosumab reduce rápidamente el remodelado óseo, alcanzando el nivel más bajo del marcador sérico de resorción ósea, los telopéptidos C del colágeno de tipo I (CTX), (85 % de reducción) a los 3 días. Este nivel reducido se mantiene durante todo el intervalo entre dosis. Al final de cada período tras la administración de la dosis del fármaco, el efecto de reducción del CTX se atenúa parcialmente: desde una reducción máxima superior al 87 % hasta una reducción de aproximadamente más del 45 % (en un rango de 45 a 80 %), lo que refleja la reversibilidad de los efectos de denosumab sobre el remodelado óseo tras la disminución de la concentración sérica del fármaco. Con el tratamiento continuado, estos efectos se mantienen.
Los marcadores del remodelado óseo regresan generalmente a los niveles previos al tratamiento con el fármaco dentro de los 9 meses tras la administración de la última dosis. Tras la reanudación del tratamiento, el grado de inhibición del CTX por denosumab fue similar al observado en pacientes que iniciaron por primera vez el tratamiento con denosumab.
Inmunogenicidad
Durante los estudios clínicos no se observó producción de anticuerpos neutralizantes contra denosumab. Menos del 1 % de los pacientes tratados con denosumab durante un período no superior a 5 años presentaron pruebas positivas (según un método inmunológico sensible) para anticuerpos ligantes no neutralizantes, sin evidencia de cambios en la farmacocinética, toxicidad o efecto clínico.
Eficacia clínica y seguridad en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis
La eficacia y seguridad de denosumab administrado cada 6 meses durante 3 años se evaluaron en mujeres posmenopáusicas (7808 mujeres de 60 a 91 años, de las cuales el 23,6 % tenían fracturas vertebrales previas) con valores basales de puntuación T de densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar o cadera entre -2,5 y -4,0, y una probabilidad absoluta media de fractura en 10 años del 18,60 % (deciles: 7,9–32,4 %) para fracturas osteoporóticas principales y del 7,22 % (deciles: 1,4–14,9 %) para fractura de cadera. Se excluyeron del estudio mujeres con otras enfermedades o que estaban siendo tratadas con medicamentos que podrían afectar al hueso. Las mujeres recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1000 mg) y vitamina D (al menos 400 UI).
Efecto sobre las fracturas vertebrales
Denosumab reduce significativamente el riesgo de aparición de nuevas fracturas vertebrales en el primer, segundo y tercer año de tratamiento (p < 0,0001) (ver tabla 1).
Tabla 1. Efecto de denosumab sobre el riesgo de nuevas fracturas vertebrales
| Período de aplicación |
Proporción de mujeres con fractura (%) |
Reducción del riesgo absoluto (%) (95 % IC) |
Reducción del riesgo relativo (%) (95 % IC) |
|
| Placebo n = 3906 |
Denosumab n = 3902 |
|||
| 0–1 año |
2,2 |
0,9 |
1,4 (0,8; 1,9) |
61 (42; 74)** |
| 0–2 años |
5,0 |
1,4 |
3,5 (2,7; 4,3) |
71 (61; 79)** |
| 0–3 años |
7,2 |
2,3 |
4,8 (3,9; 5,8) |
68 (59; 74)* |
*p < 0,0001, **p < 0,0001 – análisis exploratorio
Efecto sobre las fracturas de cadera
Denosumab mostró una reducción relativa del 40 % (reducción absoluta del riesgo del 0,5 %) en el riesgo de fractura de cadera durante 3 años (p < 0,05). La frecuencia de fracturas de cadera fue del 1,2 % en el grupo placebo en comparación con el 0,7 % en el grupo denosumab a los 3 años.
En un análisis post hoc en mujeres > 75 años, se observó una reducción del riesgo relativo del 62 % con denosumab (reducción absoluta del riesgo del 1,4 %, p < 0,01).
Efecto sobre todas las fracturas clínicas
Denosumab redujo significativamente la aparición de fracturas de todos los tipos/grupos (ver tabla 2).
Tabla 2. Efecto de denosumab sobre el riesgo de fracturas clínicas durante 3 años
| Tipos de fracturas |
Frecuencia de mujeres con fractura (%) + |
Reducción del riesgo absoluto (%) (IC del 95 %) |
Reducción del riesgo relativo (%) (IC del 95 %) |
|
| Placebo n = 3906 |
Denosumab n = 3902 |
|||
| Cualquier fractura clínica1 |
10,2 |
7,2 |
2,9 (1,6; 4,2) |
30 (19; 41)*** |
| Fractura vertebral clínica |
2,6 |
0,8 |
1,8 (1,2; 2,4) |
69 (53; 80)*** |
| Fractura no vertebral2 |
8,0 |
6,5 |
1,5 (0,3; 2,7) |
20 (5; 33)** |
| Fractura no vertebral principal3 |
6,4 |
5,2 |
1,2 (0,1; 2,2) |
20 (3; 34)* |
| Fractura osteoporótica principal4 |
8,0 |
5,3 |
2,7 (1,6; 3,9) |
35 (22; 45)*** |
* p ≤ 0,05, ** p = 0,0106 (punto final secundario, incluido en el control de multiplicidad), *** p ≤ 0,0001
- La frecuencia de eventos se basa en el cálculo según el método de Kaplan-Meier durante 3 años.
1 Incluye fracturas vertebrales y no vertebrales clínicas.
2 Excluye fracturas de vértebras, cráneo, cara, mandíbula, huesos del carpo, falanges de manos y pies.
3 Incluye pelvis, tercio distal del fémur, tercio proximal de la tibia, costillas, tercio proximal del húmero, antebrazo y fémur.
4 Incluye fracturas vertebrales clínicas, fracturas del cuello del fémur, antebrazo y húmero, según definición de la OMS.
En mujeres con densidad mineral ósea (DMO) basal en el cuello del fémur ≤ -2,5, denosumab reduce el riesgo de fracturas no vertebrales (35 % de reducción del riesgo relativo, 4,1 % de reducción absoluta del riesgo, p < 0,001, análisis exploratorio).
La reducción en la frecuencia de aparición de nuevas fracturas vertebrales, fracturas del cuello del fémur y fracturas no vertebrales mediante el uso de denosumab durante 3 años fue consistente independientemente del riesgo basal de fractura a 10 años.
Efecto sobre la densidad mineral ósea
En comparación con placebo, denosumab aumentó significativamente la DMO en todos los sitios anatómicos a los 1, 2 y 3 años. Denosumab aumentó la DMO en un 9,2 % en la columna lumbar, un 6,0 % en la cadera, un 4,8 % en el cuello del fémur, un 7,9 % en el trocánter del fémur, un 3,5 % en el tercio distal del radio y un 4,1 % en todo el cuerpo durante 3 años (todos p < 0,0001).
En estudios clínicos sobre la interrupción del tratamiento con denosumab, la DMO regresó aproximadamente a los niveles observados antes del tratamiento y permaneció por encima del grupo placebo durante 18 meses tras la última dosis. Estos datos indican que el tratamiento continuo con denosumab es necesario para mantener el efecto del medicamento. La readministración de denosumab provocó un aumento de la DMO similar al observado con la primera administración.
Estudio abierto ampliado de tratamiento del osteoporosis posmenopáusica
En total, 4550 mujeres (2343 que habían recibido denosumab y 2207 placebo), que habían omitido no más de una dosis del fármaco en el estudio principal descrito anteriormente y completaron la visita prevista en el estudio a los 36 meses, participaron en un estudio abierto, no comparativo, multinaacional y multicéntrico de 7 años para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo del uso de denosumab. Todas las mujeres en el estudio ampliado debían recibir 60 mg de denosumab cada 6 meses, además de calcio diario (al menos 1 g) y vitamina D (al menos 400 UI). En total, 2626 pacientes (58 % de las mujeres incluidas en el estudio ampliado, es decir, 34 % de las mujeres incluidas en el estudio principal) completaron el estudio ampliado.
En pacientes que recibieron denosumab durante un período de hasta 10 años, la DMO aumentó desde los valores basales del estudio principal en un 21,7 % en la columna lumbar, un 9,2 % en la cadera, un 9,0 % en el cuello del fémur, un 13,0 % en el trocánter y un 2,8 % en el tercio distal del radio. Al final del estudio, en pacientes tratados durante 10 años, el valor medio del índice T de DMO en la columna lumbar fue de -1,3.
La frecuencia de aparición de fracturas se evaluó como punto final de seguridad, aunque no fue posible evaluar la eficacia en la prevención de fracturas debido al gran número de casos de interrupción del tratamiento y al diseño abierto del estudio. En pacientes que tomaron denosumab durante 10 años (n = 1278), el número acumulado de nuevos casos de fracturas vertebrales y no vertebrales fue aproximadamente del 6,8 % y 13,1 %, respectivamente. En pacientes que no completaron el estudio por cualquier motivo, la frecuencia de aparición de fracturas durante el período de tratamiento fue más alta.
Se observaron trece casos confirmados de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) y dos casos confirmados de fracturas atípicas del fémur durante el estudio ampliado.
Eficacia clínica y seguridad en hombres con osteoporosis
La eficacia y seguridad de denosumab, administrado una vez cada 6 meses durante 1 año, se investigaron en 242 hombres de 31 a 84 años. Los sujetos con TFG < 30 ml/min/1,73 m² fueron excluidos del estudio. Todos los hombres recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1000 mg) y vitamina D (al menos 800 UI).
El parámetro principal de eficacia fue el cambio porcentual en el índice de DMO en la columna lumbar; no se evaluó la eficacia respecto a fracturas. En comparación con placebo, denosumab aumentó significativamente la DMO en todos los sitios anatómicos durante 12 meses: un 4,8 % en la columna lumbar, un 2,0 % en la cadera, un 2,2 % en el cuello del fémur, un 2,3 % en el trocánter del fémur y un 0,9 % en el tercio distal del radio (todos p < 0,05). Denosumab aumentó el índice de DMO en la columna lumbar desde los valores basales en el 94,7 % de los hombres al final del primer año. Se observó un aumento significativo de la DMO en la columna lumbar, cadera, cuello del fémur y trocánter del fémur a los 6 meses (p < 0,0001).
Histología ósea en mujeres posmenopáusicas y hombres con osteoporosis
La histología ósea se evaluó en 62 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o baja masa ósea que no habían recibido previamente tratamiento para osteoporosis o que habían cambiado desde un tratamiento previo con alendronato, tras 1-3 años de tratamiento con denosumab. Cincuenta y nueve mujeres participaron en un subestudio de biopsia ósea a los 24 meses (n = 41) y/o a los 84 meses (n = 22) del estudio ampliado realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. La histología ósea también se evaluó en 17 hombres con osteoporosis tras 1 año de tratamiento con denosumab. Los resultados de la biopsia ósea mostraron hueso de forma y calidad normales sin signos de defectos de mineralización, hueso inmaduro o fibrosis de médula ósea. Los resultados de la histomorfometría en el estudio ampliado mostraron que en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, los efectos anti-resortivos de denosumab, medidos por la tasa de activación y velocidad de formación ósea, se mantuvieron durante un largo período.
Eficacia clínica y seguridad en pacientes con pérdida ósea asociada con terapia de privación androgénica
La eficacia y seguridad de denosumab, administrado una vez cada 6 meses durante 3 años, se investigaron en hombres con cáncer de próstata no metastásico confirmado histológicamente que recibían terapia de privación androgénica (TPA) (1468 hombres de 48 a 97 años). Estos pacientes tenían riesgo elevado de fractura (definido como edad > 70 años o edad < 70 años y valor T de DMO en columna lumbar, cadera o cuello del fémur < -1,0, o antecedente de fractura osteoporótica). Todos los hombres recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1000 mg) y vitamina D (al menos 400 UI).
En comparación con placebo, denosumab aumentó significativamente la DMO en todos los sitios anatómicos durante 3 años: un 7,9 % en la columna lumbar, un 5,7 % en la cadera, un 4,9 % en el cuello del fémur, un 6,9 % en el trocánter del fémur, un 6,9 % en el tercio distal del radio y un 4,7 % en todo el cuerpo (todos p < 0,0001). En un análisis exploratorio planificado prospectivamente, se observó un aumento significativo de la DMO en la columna lumbar, cadera, cuello del fémur y trocánter del fémur a los 1 mes tras la dosis inicial.
Denosumab demostró una reducción significativa del riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales: 85 % (reducción absoluta del riesgo del 1,6 %) a 1 año, 69 % (reducción absoluta del riesgo del 2,2 %) a 2 años y 62 % (reducción absoluta del riesgo del 2,4 %) a 3 años (todos p < 0,01).
Eficacia clínica y seguridad en pacientes con pérdida de masa ósea asociada con terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa
La eficacia y seguridad de denosumab, administrado una vez cada 6 meses durante 2 años, se investigaron en mujeres con cáncer de mama no metastásico (252 mujeres de 35 a 84 años) y con valor basal del índice T de DMO entre -1,0 y -2,5 en columna lumbar, cadera o cuello del fémur. Todas las mujeres recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1000 mg) y vitamina D (al menos 400 UI).
El parámetro principal de eficacia fue el cambio porcentual en el índice de DMO en la columna lumbar; no se evaluó la eficacia respecto a fracturas. En comparación con placebo, denosumab aumentó significativamente la DMO durante 2 años: un 7,6 % en la columna lumbar, un 4,7 % en la cadera, un 3,6 % en el cuello del fémur, un 5,9 % en el trocánter del fémur, un 6,1 % en el tercio distal del radio y un 4,2 % en todo el cuerpo (todos p < 0,0001).
Tratamiento de la pérdida de masa ósea asociada con terapia sistémica con glucocorticoides
La eficacia y seguridad del uso de denosumab se investigaron en 795 pacientes (70 % mujeres y 30 % hombres) de 20 a 94 años que recibían ≥ 7,5 mg de prednisona oral diariamente (o su equivalente).
Se estudiaron dos subpoblaciones: pacientes que continuaban tomando glucocorticoides (≥ 7,5 mg de prednisona diarios o su equivalente durante ≥ 3 meses antes de la inclusión en el estudio; n = 505), y pacientes que recientemente habían comenzado glucocorticoides (≥ 7,5 mg de prednisona diarios o su equivalente durante < 3 meses antes de la inclusión en el estudio; n = 290). Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir denosumab 60 mg subcutáneo cada 6 meses o risedronato 5 mg vía oral una vez al día (control activo) durante 2 años. Los pacientes recibieron calcio (al menos 1000 mg) y vitamina D (al menos 800 UI) diariamente.
Efecto sobre la densidad mineral ósea
En la subpoblación que continuaba tomando glucocorticoides, denosumab mostró un aumento más significativo de la DMO en la columna lumbar en comparación con risedronato a 1 año (denosumab – 3,6 %, risedronato – 2,0 %; p < 0,001) y a 2 años (denosumab – 4,5 %, risedronato – 2,2 %; p < 0,001). En la subpoblación que comenzó glucocorticoides, denosumab mostró un aumento más significativo de la DMO en la columna lumbar en comparación con risedronato a 1 año (denosumab – 3,1 %, risedronato – 0,8 %; p < 0,001) y a 2 años (denosumab – 4,6 %, risedronato – 1,5 %; p < 0,001).
Además, denosumab mostró un mayor porcentaje medio de aumento de la DMO desde el valor basal en comparación con risedronato en la cadera, cuello del fémur y trocánter del fémur.
El estudio no estaba diseñado para demostrar diferencias en fracturas. A 1 año, la frecuencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas fue del 2,7 % (denosumab) frente al 3,2 % (risedronato). La frecuencia de fracturas no vertebrales fue del 4,3 % (denosumab) frente al 2,5 % (risedronato). A 2 años, las cifras correspondientes fueron del 4,1 % frente al 5,8 % para nuevas fracturas vertebrales radiológicas y del 5,3 % frente al 3,8 % para fracturas no vertebrales. La mayoría de las fracturas ocurrieron en la subpoblación que continuaba tomando glucocorticoides.
Población pediátrica
En un estudio clínico no comparativo de Fase III se evaluó la seguridad, eficacia y farmacocinética en niños con osteogénesis imperfecta de 2 a 17 años, de los cuales el 52,3 % eran varones y el 88,2 % eran de raza caucásica. En total, 153 pacientes recibieron inyecciones subcutáneas de denosumab a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal, hasta un máximo de 60 mg, cada 6 meses durante 36 meses. Sesenta pacientes cambiaron al régimen de administración cada 3 meses.
A los 12 meses, en el grupo de administración cada 3 meses, el cambio mediante el método de cuadrados mínimos (LS) del valor medio (error estándar – SE) del índice Z de DMO en la columna lumbar respecto al valor basal fue de 1,01 (0,12).
Los eventos adversos más frecuentes registrados en el grupo de administración cada 6 meses fueron: artralgia (45,8 %), dolor en extremidades (37,9 %), dolor de espalda (32,7 %) e hipercalciuria (32,0 %). La hipercalcemia se notificó tanto en el grupo de administración cada 6 meses (19 %) como en el grupo de administración cada 3 meses (36,7 %). En el grupo de administración cada 3 meses se registraron eventos adversos graves de hipercalcemia (13,3 %).
En el estudio ampliado (N = 75), se observaron eventos adversos graves de hipercalcemia (18,5 %) en el grupo de administración cada 3 meses.
Los estudios se interrumpieron prematuramente debido a eventos adversos graves que ponían en peligro la vida y casos de hospitalización por hipercalcemia (ver sección «Modo de administración y dosis»).
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, paralelo, realizado con 24 pacientes pediátricos con osteoporosis inducida por glucocorticoides, de 5 a 17 años, que evaluó el cambio en el índice Z de DMO en la columna lumbar respecto al valor basal, la seguridad y eficacia no se establecieron; por tanto, denosumab no debe usarse para esta indicación.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar los resultados de estudios con denosumab en todas las subpoblaciones pediátricas para el tratamiento de la pérdida ósea asociada con terapia ablativa hormonal sexual, y en subpoblaciones pediátricas menores de 2 años para el tratamiento de osteoporosis. Véase la sección «Modo de administración y dosis» para obtener información sobre el uso en pediatría.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración subcutánea a una dosis de 1,0 mg/kg, que corresponde aproximadamente a la dosis aprobada de 60 mg según los valores de AUC, la exposición fue del 78 % respecto al nivel obtenido tras la administración intravenosa de la misma dosis de denosumab. Tras la administración subcutánea de 60 mg de denosumab, la concentración máxima en suero (Cmax) es de 6 µg/ml (rango 1-17 µg/ml) y se alcanza a los 10 días (rango 2-28 días).
Biotransformación
Denosumab está compuesto exclusivamente por aminoácidos y carbohidratos, como la inmunoglobulina natural. Por tanto, es poco probable que sea eliminado mediante metabolismo hepático. Se considera que su metabolismo y eliminación ocurren por los mismos mecanismos que el aclaramiento de inmunoglobulina, tras la degradación del fármaco en pequeños péptidos y aminoácidos individuales.
Eliminación
Tras alcanzar la Cmax, el nivel sérico disminuye durante 3 meses (rango 1,5-4,5 meses) debido a un periodo de semieliminación de 26 días (rango 6-52 días). En el 53 % de los pacientes, denosumab no fue detectable a los 6 meses tras la administración.
Con la administración repetida de denosumab según el régimen de 60 mg subcutáneo cada 6 meses, no se observó acumulación ni cambios en su farmacocinética con el tiempo. La formación de anticuerpos contra denosumab no influyó en su farmacocinética, siendo esta similar en mujeres y hombres. La edad (28-87 años), la raza, el estado de enfermedad (pérdida de masa ósea u osteoporosis, cáncer de próstata o cáncer de mama) no tuvieron un impacto significativo en la farmacocinética de denosumab.
Se observó una tendencia al aumento del peso corporal y disminución de la exposición a denosumab según los parámetros de AUC y Cmax. Sin embargo, esta tendencia no se considera clínicamente relevante, ya que el efecto farmacodinámico se evalúa mediante marcadores de remodelación ósea y aumento de la DMO, que fueron constantes en diferentes categorías de peso.
Linealidad/no linealidad
En estudios de dependencia de la dosis se observó una relación no lineal entre la farmacocinética de denosumab y su dosis, con disminución del aclaramiento del fármaco al aumentar su dosis o concentración, pero un aumento aproximadamente proporcional a la dosis en la exposición a denosumab se observa con dosis de 60 mg.
Insuficiencia renal
En un estudio con 55 pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal, incluyendo pacientes que requerían diálisis, el grado de insuficiencia renal no influyó en la farmacocinética de denosumab.
Insuficiencia hepática
No se realizaron estudios específicos con pacientes con insuficiencia hepática. En general, los anticuerpos monoclonales no se eliminan mediante metabolismo hepático, por lo que se espera que la insuficiencia hepática no influya en la farmacocinética de denosumab.
Población pediátr
Características clínicas
Indicaciones
El medicamento Jubonti está indicado para:
- Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en hombres con riesgo elevado de fracturas. En mujeres posmenopáusicas, el medicamento Jubonti reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales, fracturas no vertebrales y fracturas de cadera.
- Tratamiento de la pérdida de masa ósea en hombres con riesgo elevado de fracturas que reciben terapia supresora hormonal por cáncer de próstata (ver sección «Farmacodinamia»). En hombres con cáncer de próstata que reciben terapia supresora hormonal, el medicamento Jubonti reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales.
- Tratamiento de la pérdida de masa ósea asociada con terapia sistémica prolongada con glucocorticoides en adultos con riesgo elevado de fracturas (ver sección «Farmacodinamia»).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipocalcemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones
En un estudio de interacción se determinó que el denosumab no afecta la farmacocinética del midazolam, metabolizado por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Esto indica que el denosumab no tiene efecto sobre la farmacocinética de los medicamentos metabolizados por CYP3A4.
No existen datos clínicos sobre la interacción entre denosumab y la terapia hormonal sustitutiva (estrógenos), aunque la posibilidad de una interacción farmacodinámica se considera baja.
Según datos de un estudio (en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que cambiaron de alendronato a tratamiento con denosumab), la farmacocinética y la farmacodinámica del denosumab no se modificaron tras el uso previo de alendronato.
Características de uso
Trazabilidad
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.
Suplementación con calcio y vitamina D
Es muy importante garantizar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D en todos los pacientes.
Precauciones de uso
Hipocalcemia
Es fundamental identificar a los pacientes con riesgo de hipocalcemia. La hipocalcemia debe corregirse mediante una ingesta adecuada de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento con el medicamento. Se recomienda realizar un seguimiento clínico de los niveles séricos de calcio en pacientes con predisposición a desarrollar hipocalcemia durante las primeras dos semanas tras la administración de la dosis inicial. Si durante el tratamiento con el medicamento se sospecha la presencia de síntomas de hipocalcemia (véase la sección «Reacciones adversas» para conocer los síntomas), se debe determinar el nivel de calcio. Los pacientes deben ser informados de que deben notificar cualquier síntoma que sugiera hipocalcemia.
Durante la vigilancia poscomercialización se han recibido notificaciones de casos graves de hipocalcemia sintomática (que han provocado hospitalización, eventos amenazantes para la vida y casos fatales), que en su mayoría ocurren durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento, aunque también pueden presentarse más tarde.
El tratamiento concomitante con glucocorticoides constituye un factor de riesgo adicional para la hipocalcemia.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o en aquellos que están en diálisis, aumenta el riesgo de hipocalcemia. El riesgo de hipocalcemia y el consiguiente aumento de los niveles de hormona paratiroidea aumentan con la gravedad de la insuficiencia renal. Se han notificado casos graves e incluso fatales. Para estos pacientes es especialmente importante una ingesta adecuada de calcio y vitamina D, así como un seguimiento regular del nivel de calcio (véase más arriba).
Infecciones de la piel
En pacientes que reciben denosumab pueden presentarse infecciones de la piel (principalmente celulitis), que pueden requerir hospitalización (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente si presentan síntomas de celulitis.
Osteonecrosis de la mandíbula (ONM)
Se han recibido notificaciones raras de ONM en pacientes tratados con denosumab para osteoporosis (véase la sección «Reacciones adversas»).
Los pacientes con lesiones de los tejidos blandos de la cavidad oral que no cicatrizan deben posponer el inicio o un nuevo ciclo de tratamiento durante un mes.
Antes de iniciar el tratamiento con denosumab, los pacientes con factores de riesgo concomitantes deben recibir una evaluación odontológica previa, con medidas preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.
Factores que deben considerarse al evaluar el riesgo de ONM en un paciente:
- potencia del medicamento que inhibe la resorción ósea (mayor riesgo con compuestos más potentes), vía de administración (mayor riesgo con administración parenteral) y dosis acumulada del medicamento para el tratamiento de la resorción ósea;
- cáncer, condiciones concomitantes (por ejemplo, anemia, trastornos de la coagulación, infecciones), tabaquismo;
- terapia concomitante: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia de cabeza y cuello;
- mala higiene bucal, enfermedad periodontal, prótesis inadecuadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos odontológicos invasivos (por ejemplo, extracciones dentales).
Todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos preventivos periódicos y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad oral durante el tratamiento con denosumab, incluyendo movilidad dental, dolor o hinchazón, heridas que no cicatrizan o secreción desde las heridas.
Si tras una evaluación cuidadosa se decide que son necesarios procedimientos odontológicos invasivos, estos no deben realizarse en los días inmediatamente anteriores o posteriores a la administración de denosumab.
La aparición de ONM requiere el manejo conjunto del paciente por parte del médico, un odontólogo o un cirujano con experiencia en el tratamiento de ONM, evaluación clínica y elaboración de un plan terapéutico. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento hasta que la osteonecrosis de la mandíbula haya sido controlada y los factores de riesgo hayan sido mitigados.
Osteonecrosis del canal auditivo externo
Se han notificado casos de osteonecrosis del canal auditivo externo durante el tratamiento con denosumab. Entre los posibles factores de riesgo para la osteonecrosis del canal auditivo externo se incluyen el uso de esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de osteonecrosis del canal auditivo externo en pacientes tratados con denosumab que presenten alteraciones en los oídos, incluyendo infecciones crónicas del oído.
Fracturas atípicas del fémur
Se han notificado casos de fracturas atípicas del fémur en pacientes tratados con denosumab (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas fracturas pueden ocurrir con traumatismos mínimos o sin traumatismo previo, en la región subtrocanterica o diafisaria del fémur. Estos eventos se caracterizan por hallazgos radiográficos específicos. También se han notificado fracturas atípicas del fémur en pacientes con ciertas comorbilidades (por ejemplo, deficiencia de vitamina D, artritis reumatoide, hipofosfatasia) y con el uso de ciertos medicamentos (por ejemplo, bifosfonatos, glucocorticoides, inhibidores de la bomba de protones). Estos eventos también pueden ocurrir sin terapia antirresortiva. Las fracturas similares notificadas con el uso de bifosfonatos suelen ser bilaterales; por lo tanto, durante el tratamiento con denosumab, debe evaluarse el fémur contralateral en pacientes con fractura confirmada del cuerpo del fémur.
Debe considerarse la suspensión de denosumab en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, tras evaluar el balance beneficio-riesgo individual.
Durante el tratamiento con denosumab, los pacientes deben ser advertidos de la necesidad de informar sobre cualquier dolor nuevo o inusual en el fémur, muslo o ingle. Los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para detectar fracturas incompletas del fémur.
Tratamiento prolongado con medicamentos antirresortivos
El tratamiento prolongado con medicamentos antirresortivos (incluyendo tanto denosumab como bifosfonatos) puede aumentar el riesgo de efectos adversos, como la osteonecrosis de la mandíbula y las fracturas atípicas del fémur, debido a una supresión significativa del remodelado óseo (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Interrupción del tratamiento
Tras la interrupción del tratamiento con denosumab, se espera una disminución de la densidad mineral ósea (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), lo que conlleva un mayor riesgo de fracturas. Se recomienda el seguimiento de la densidad mineral ósea y considerar un tratamiento alternativo de acuerdo con las recomendaciones clínicas.
Uso concomitante con otros medicamentos que contienen denosumab
Los pacientes tratados con Jubonti no deben recibir simultáneamente otros medicamentos que contengan denosumab (para la prevención de complicaciones óseas en adultos con metástasis óseas de tumores sólidos).
Hipercalcemia en pacientes pediátricos
El medicamento Jubonti no debe administrarse a pacientes pediátricos (menores de 18 años). Se han notificado casos graves de hipercalcemia. Durante estudios clínicos, algunos pacientes presentaron complicaciones como insuficiencia renal aguda.
Precauciones respecto a los excipientes
Este medicamento contiene 47 mg de sorbitol por 1 ml de solución.
Debe tenerse en cuenta el efecto aditivo de otros medicamentos que contengan sorbitol (o fructosa) administrados simultáneamente, así como la ingesta de sorbitol (o fructosa) a través de la dieta.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 60 mg, es decir, prácticamente exento de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de denosumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase el apartado «Datos de estudios preclínicos»).
El medicamento Jubonti no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Se debe aconsejar a las mujeres evitar el embarazo durante el tratamiento con Jubonti y durante al menos 5 meses después de finalizarlo. Cualquier efecto del medicamento Jubonti probablemente será más intenso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, ya que los anticuerpos monoclonales atraviesan la placenta de forma lineal con el progreso del embarazo, siendo la transferencia máxima durante el tercer trimestre.
Lactancia
No se sabe si denosumab se excreta en la leche materna humana. Los estudios en ratones modificados genéticamente, en los que RANKL ha sido inactivado mediante eliminación del gen (ratones knock-out), sugieren que la ausencia de RANKL (el blanco de denosumab, véase el apartado «Farmacodinamia») afecta la maduración de las glándulas mamarias, provocando alteraciones en la lactancia tras el parto (véase el apartado «Datos de estudios preclínicos»). La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con Jubonti debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el lactante y los beneficios del tratamiento con Jubonti para la madre.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto de denosumab sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no indican efectos negativos directos o indirectos sobre la fertilidad (véase el apartado «Datos de estudios preclínicos»).
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El medicamento Jubonti no tiene efecto o tiene un efecto despreciable sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.
Vía de administración y dosis
Dosificación
La dosis recomendada es una inyección subcutánea única de 60 mg de denosumab cada 6 meses, que se administra en el muslo, el abdomen o la cara externa del hombro.
Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D como complemento del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
No se ha determinado la duración óptima total del tratamiento para la osteoporosis con agentes anti-resorbentes (incluyendo tanto denosumab como bifosfonatos). Es necesario revisar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento, considerando los beneficios y riesgos potenciales del uso de denosumab en cada paciente individual, especialmente tras 5 años o más de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso» sobre las recomendaciones para el control de los niveles de calcio).
No existen datos disponibles sobre pacientes con terapia sistémica prolongada con glucocorticoides y una insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min).
Insuficiencia hepática
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de denosumab en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Vía de administración
Para administración subcutánea.
La administración del medicamento debe realizarse por personal adecuadamente capacitado en la técnica de inyección. A continuación se incluyen instrucciones sobre el uso, manipulación y eliminación del medicamento.
Precauciones especiales para la manipulación y eliminación del medicamento:
- Antes de la administración, inspeccione la solución. No administre la solución si está turbia o contiene partículas visibles.
- No agite.
- Para prevenir molestias en el sitio de inyección, permita que el inyectador precargado alcance la temperatura ambiente (hasta 25 °C) antes de la inyección y administre el medicamento lentamente.
- Debe administrarse todo el contenido del inyectador precargado.
Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Instrucciones para el uso del medicamento Jubonti y la administración de la inyección. Lea y comprenda cuidadosamente esta información antes de administrar inyecciones con el inyectador precargado.
A continuación se muestra un esquema del inyectador (Fig. 1).
Fig. 1
| Información importante que debe saber antes de administrar el medicamento JUBONTI.
|
| Almacenamiento del medicamento JUBONTI. |
Preparación para la administración del medicamento JUBONTI Paso 1. Llevar a temperatura ambiente Saque la caja con la jeringa precargada del refrigerador y déjela sin abrir durante aproximadamente 15–30 minutos para que alcance la temperatura ambiente (fig. 2). Fig. 2 Paso 2. Preparar los materiales necesarios Asegúrese de tener los siguientes materiales (fig. 3), que no están incluidos en el envase.
Fig. 3 Paso 3. Desembalar Abra el blíster separando la tapa (fig. 4). Saque la jeringa precargada sujetándola por la mitad, tal como se muestra. No retire la tapa de la aguja hasta que esté listo para realizar la inyección. Fig. 4 Paso 4. Realice la comprobación de seguridad Mire a través de la ventana de visualización de la jeringa precargada (fig. 5). El líquido en su interior debe ser una solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta o marrón claro. Puede observar burbujas de aire en el líquido, lo cual es normal. No intente eliminar el aire.
En cualquiera de estos casos, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico. Fig. 5 Paso 5. Seleccione el lugar de inyección La inyección debe administrarse en la parte frontal del muslo o en la parte baja del abdomen (fig. 6), pero no en la zona de 5 cm alrededor del ombligo. No realice la inyección en zonas de piel sensible, enrojecida, descamada, endurecida, con hematomas, cicatrices o estrías. Si su cuidador, médico o enfermero le administra la inyección, también podrían aplicarla en el hombro. Fig. 6 Administración del medicamento JUBONTI Paso 6. Limpie el lugar de inyección Lávese las manos con agua y jabón. Limpie el lugar seleccionado para la inyección con una toallita antiséptica (fig. 7). Espere a que se seque antes de inyectar. No toque la zona limpia antes de la inyección ni sople sobre ella. Fig. 7 Paso 7. Retire la tapa de la aguja Tire firmemente en línea recta para retirar la tapa de la aguja de la jeringa precargada (fig. 8). Puede ver una gota de líquido en la punta de la aguja. Esto es normal. No vuelva a colocar la tapa de la aguja. Deseche la tapa. Fig. 8 Paso 8. Introduzca la aguja Presione suavemente la piel en el lugar de inyección y manténgala así durante toda la inyección. Con la otra mano, introduzca la aguja en la piel con un ángulo de aproximadamente 45 grados, como se muestra (fig. 9). No presione el émbolo al introducir la aguja. Fig. 9 Paso 9. Comience la inyección Siga manteniendo la piel presionada. Presione lentamente el émbolo hasta el fondo. Esto asegurará la administración de la dosis completa (fig. 10). Fig. 10 Paso 10. Finalice la inyección Asegúrese de que la cabeza del émbolo esté entre las alas del dispositivo de seguridad, como se muestra (fig. 11). Esto garantizará que el dispositivo de seguridad se haya activado y que la aguja quede cubierta tras completar la inyección. Fig. 11 Paso 11. Suelte el émbolo Manteniendo la jeringa precargada en el lugar de inyección, suelte lentamente el émbolo hasta que la aguja quede cubierta por el dispositivo de seguridad (fig. 12). Retire la jeringa del lugar de inyección y suelte la piel presionada. Puede aparecer sangre en el lugar de inyección. Puede aplicar gasa o algodón sobre el lugar hasta que cese el sangrado. No friccione el lugar de inyección. Si es necesario, cubra el lugar con un pequeño esparadrapo. Fig. 12 Después de la inyección Paso 12. Deseche la jeringa precargada Coloque inmediatamente la jeringa precargada en un contenedor para residuos punzantes tras su uso (fig. 13). No deseche la jeringa precargada con la basura doméstica. Consulte con su médico o farmacéutico sobre la forma correcta de desechar el contenedor para residuos punzantes. Pueden aplicarse normas locales de eliminación. Fig. 13 |
Niños
El medicamento JUBONTI no debe administrarse a niños (menores de 18 años) debido al riesgo de desarrollar hipercalcemia grave, posible inhibición del crecimiento óseo y retraso en la erupción dental (véase la sección «Precauciones de uso» y el apartado «Datos de los estudios preclínicos»). Los datos actuales disponibles en niños de 2 a 17 años de edad se describen en los apartados «Farmacodinámia» y «Farmacocinética».
Sobredosis
Durante los estudios clínicos no se han obtenido datos sobre sobredosis del medicamento. En estudios clínicos, se administró denosumab en dosis de hasta 180 mg cada 4 semanas (dosis acumulada de hasta 1080 mg en 6 meses) sin que se observaran efectos adversos adicionales distintos de los ya descritos.
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Los efectos adversos más frecuentes con el uso de denosumab (observados en más de uno de cada diez pacientes) son dolor musculoesquelético y dolor en extremidades. Se han observado casos infrecuentes de celulitis; casos raros de hipocalcemia, hipersensibilidad, osteonecrosis de la mandíbula y fracturas atípicas del fémur (ver secciones «Precauciones de uso» e «Reacciones adversas: Descripción de reacciones adversas específicas») en pacientes que reciben denosumab.
Lista tabulada de reacciones adversas
En la tabla 3 se describen las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos de fase II y III en pacientes con osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o cáncer de próstata que reciben terapia hormonal, así como notificaciones espontáneas.
Las reacciones adversas se clasifican en grupos según su frecuencia de aparición (ver tabla 3): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia y por clasificación por órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia.
Tabla 3. Reacciones adversas en pacientes con osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o cáncer de próstata que reciben terapia de supresión hormonal
| Clase de sistema de órganos según MedDRA |
Categoría de frecuencia |
Reacción adversa |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Frecuente |
Infecciones del tracto urinario |
| Frecuente |
Infecciones de las vías respiratorias superiores |
|
| No frecuente |
Diverticulitis1 |
|
| No frecuente |
Celulitis1 |
|
| No frecuente |
Infecciones del oído |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
Raro |
Hipersensibilidad medicamentosa1 |
| Raro |
Reacción anafiláctica1 |
|
| Trastornos metabólicos y nutricionales |
Raro |
Hipocalcemia1 |
| Trastornos del sistema nervioso |
Frecuente |
Ciática |
| Trastornos gastrointestinales |
Frecuente |
Estreñimiento |
| Frecuente |
Malestar abdominal |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Frecuente |
Erupción cutánea |
| Frecuente |
Exantema |
|
| Frecuente |
Alopecia |
|
| No frecuente |
Erupciones tipo liquenoides inducidas por fármacos1 |
|
| Muy raro |
Vasculitis alérgica |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Muy frecuente |
Dolor en las extremidades |
| Muy frecuente |
Dolor muscular y óseo1 |
|
| Raro |
Necrosis ósea de la mandíbula1 |
|
| Raro |
Fracturas atípicas del fémur1 |
|
| Frecuencia desconocida |
Necrosis ósea del canal auditivo externo2 |
1 Véase el apartado «Descripción de reacciones adversas individuales».
2 Véase la sección «Propiedades farmacodinámicas».
En un análisis global de datos de todos los estudios controlados con placebo de Fase II y III, se notificó una incidencia de gripe del 1,2 % con denosumab frente al 0,7 % con placebo. Sin embargo, este desequilibrio se estableció en el análisis global de datos y no se detectó en el análisis estratificado.
Descripción de reacciones adversas individuales
Hipocalcemia
En dos estudios clínicos controlados con placebo de Fase III realizados en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, aproximadamente el 0,05 % (2 de 4050) de las pacientes presentaron niveles séricos reducidos de calcio (menos de 1,88 mmol/l) tras la administración de denosumab. No se notificaron reducciones en los niveles séricos de calcio (menos de 1,88 mmol/l) en ninguno de los dos estudios clínicos controlados con placebo de Fase III en pacientes que recibían terapia hormonal, ni en el estudio clínico controlado con placebo de Fase III en hombres con osteoporosis.
Según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado casos raros de hipocalcemia grave sintomática que condujeron a hospitalización, eventos potencialmente mortales y casos fatales, principalmente en pacientes con riesgo aumentado de hipocalcemia que recibían denosumab, y principalmente durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento.
Los casos de manifestaciones clínicas de hipocalcemia grave sintomática incluyeron prolongación del intervalo QT, tetania, convulsiones y alteraciones del estado mental (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»). Los síntomas de hipocalcemia detectados durante los estudios clínicos con denosumab incluyeron parestesias o rigidez muscular, espasmos, calambres y contracturas musculares.
Infecciones cutáneas
En los estudios clínicos controlados con placebo de Fase III, la frecuencia general de infecciones de la piel fue similar en el grupo placebo y en el grupo que recibía denosumab: en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (placebo [1,2 %, 50 de 4041] frente a denosumab [1,5 %, 59 de 4050]); en hombres con osteoporosis (placebo [0,8 %, 1 de 120] frente a denosumab [0 %, 0 de 120]); en pacientes con cáncer de mama o próstata que recibían terapia hormonal (placebo [1,7 %, 14 de 845] frente a denosumab [1,4 %, 12 de 860]). Las infecciones cutáneas que condujeron a hospitalización fueron del 0,1 % (3 de 4041) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que recibieron placebo, frente al 0,4 % (16 de 4050) en mujeres que recibieron denosumab. En la mayoría de los casos se trataba de celulitis. Las infecciones de la piel notificadas como reacciones adversas graves fueron similares en el grupo placebo (0,6 %, 5 de 845) y en el grupo que recibía denosumab (0,6 %, 5 de 860) en los estudios sobre cáncer de mama y próstata.
Necrosis ósea de la mandíbula (NOM)
Se notificaron raramente casos de NOM, en 16 pacientes, durante estudios clínicos en pacientes con osteoporosis y cáncer de mama o próstata que recibían terapia hormonal, en un total de 23148 pacientes (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»). De estos casos, 13 ocurrieron en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis durante un ensayo clínico de Fase III con tratamiento continuado con denosumab hasta 10 años. La frecuencia de casos de necrosis ósea de la mandíbula fue del 0,04 % tras 3 años, del 0,06 % tras 5 años y del 0,44 % tras 10 años de tratamiento con denosumab. El riesgo de necrosis ósea de la mandíbula aumenta con la duración del tratamiento con denosumab.
El riesgo de desarrollar NOM fue evaluado en un estudio de cohorte retrospectivo con 76192 mujeres posmenopáusicas que iniciaron por primera vez tratamiento con denosumab. La frecuencia de NOM fue del 0,32 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,26; 0,39) en pacientes que utilizaron denosumab hasta 3 años, y del 0,51 % (IC del 95 %: 0,39; 0,65) en pacientes que utilizaron denosumab hasta 5 años de seguimiento.
Fracturas atípicas del fémur
En pacientes tratados con denosumab según el programa de ensayos clínicos para el tratamiento de la osteoporosis, raramente se notificaron fracturas atípicas del fémur (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Diverticulitis
En la Fase III de un estudio clínico controlado con placebo en pacientes con cáncer de próstata que recibían terapia de privación de andrógenos, se observó un desequilibrio respecto a la diverticulitis como reacción adversa (1,2 % en el grupo denosumab frente a 0 % en el grupo placebo). La frecuencia de diverticulitis fue comparable entre los grupos de tratamiento en mujeres posmenopáusicas o hombres con osteoporosis y en mujeres con tratamiento para cáncer de mama no metastásico con inhibidores de la aromatasa.
Hipersensibilidad medicamentosa
Durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que recibieron tratamiento con denosumab, se observaron raramente fenómenos de hipersensibilidad medicamentosa, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, edema facial, eritema y reacciones anafilácticas.
Dolor músculo-esquelético
Durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que recibieron tratamiento con denosumab, se notificó dolor músculo-esquelético, incluyendo casos graves. En los ensayos clínicos, el dolor músculo-esquelético se observó muy frecuentemente en ambos grupos de estudio: tratamiento con denosumab y placebo. Raramente se notificó dolor músculo-esquelético que condujo a la interrupción del tratamiento en el estudio clínico.
Erupciones cutáneas tipo liquenoides inducidas por medicamentos
Se han observado erupciones cutáneas tipo liquenoides inducidas por medicamentos (por ejemplo, reacciones similares al liquen plano) en pacientes durante el período poscomercialización.
Otros grupos especiales de pacientes
Población pediátrica
El medicamento Jubonti no debe administrarse a pacientes pediátricos (menores de 18 años). Se han notificado casos graves de hipercalcemia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Durante los estudios clínicos, algunos pacientes presentaron complicaciones como insuficiencia renal aguda.
Insuficiencia renal
En estudios clínicos, los pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o pacientes que reciben diálisis tienen un mayor riesgo de hipocalcemia en ausencia de suplementos de calcio. Un aporte adecuado de calcio y vitamina D es fundamental para pacientes con insuficiencia renal grave o pacientes que reciben diálisis (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una monitorización continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
3 años.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura de 2-8 °C en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.
El medicamento puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante un máximo de 30 días, en el envase original para protegerlo de la luz.
Incompatibilidades
Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase
1 ml (60 mg) en jeringa precargada con dispositivo de protección; 1 jeringa por blíster en caja de cartón.
Categoría de dispensación
Bajo receta médica.
Fabricante
Novartis Pharmaceuticals Manufacturing GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Biochemiestrasse 10, Unterlangkampfen, Langkampfen, 6336, Austria.