Irbatel-N 300

INSTRUCCIONES DE USO DEL MEDICAMENTO IRBATAL-H 150 (IRBATAL-H 150) IRBATAL-H 300 (IRBATAL-H 300) Composición: irbesartán e hidroclorotiazida; principios activos: 1 comprimido contiene irbesartán 150 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg o contiene irbesartán 300 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg; excipientes: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio, agua purificada, colorante Pigment Blend PB – 24899 (óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)). Forma farmacéutica. Comprimidos. Propiedades físico-químicas principales: Irbatal-H 150: comprimidos ovales biconvexos de color rosa claro (melocotón) con inclusiones, con impresión «L180» en un lado y lisos en el otro; Irbatal-H 300: comprimidos ovales biconvexos de color rosa claro (melocotón) con inclusiones, con impresión «L181» en un lado y lisos en el otro; Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II. Código ATC C09D A04. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Irbatal-H es una combinación del antagonista de los receptores de angiotensina-II irbesartán y del diurético tiazídico hidroclorotiazida. La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo adicional, en el que la presión arterial disminuye significativamente más que con el uso de cualquiera de los componentes por separado. El irbesartán es un antagonista selectivo, potente y activo por vía oral de los receptores de angiotensina-II (subtipo AT1). Puede bloquear todos los efectos de la angiotensina-II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen o del mecanismo de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina-II (AT1) provoca un aumento en los niveles de renina y de angiotensina-II en plasma, así como una disminución en la concentración de aldosterona en plasma. El irbesartán por sí solo, cuando se administra en dosis recomendadas a pacientes sin riesgo de desequilibrio electrolítico, no afecta significativamente los niveles de potasio en suero sanguíneo. El irbesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (cininasa-II), enzima que genera angiotensina-II y también descompone la bradiquinina en metabolitos inactivos. El irbesartán no requiere activación metabólica. La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos aún no se conoce completamente. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. Debido al efecto diurético de la hidroclorotiazida, disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona, como resultado de lo cual aumenta la pérdida de potasio y bicarbonato en la orina y disminuye la concentración de potasio en suero sanguíneo. Probablemente, debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona con el uso simultáneo de irbesartán, existe una tendencia a compensar la pérdida de potasio. La diuresis tras la administración de hidroclorotiazida comienza a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que su acción dura aproximadamente de 6 a 12 horas. La combinación de hidroclorotiazida e irbesartán provoca una reducción adicional dependiente de la dosis de la presión arterial dentro del rango de dosis terapéuticas. La adición de 12,5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartán una vez al día en pacientes cuya condición no puede controlarse adecuadamente con 300 mg de irbesartán como monoterapia, condujo a una reducción ajustada al placebo de la presión diastólica hasta el valor mínimo (24 horas después de la administración de la dosis) de 6,1 mm Hg. La combinación de 300 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida condujo a una reducción general de la presión sistólica/diastólica de 13,6/11,5 mm Hg sin tener en cuenta los datos obtenidos con placebo. La administración una vez al día de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida condujo a una reducción media de la presión arterial sistólica/diastólica ajustada a los datos de placebo hasta 12,9/6,9 mm Hg (24 horas después de la administración) en pacientes con hipertensión arterial de grado leve a moderado. El efecto máximo se observó entre las 3 y 6 horas. Durante el monitoreo ambulatorio de la presión arterial, la combinación de 150 mg de irbesartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida administrada una vez al día condujo a una reducción continua de la presión arterial durante 24 horas con un valor medio de reducción de la presión arterial sistólica/diastólica durante 24 horas sin tener en cuenta los datos obtenidos con placebo de 15,8/10,0 mm Hg. El efecto de reducción de la presión arterial con irbesartán en combinación con hidroclorotiazida se manifiesta tras la primera dosis y dura de 1 a 2 semanas, mientras que el efecto máximo se alcanza a las 6-8 semanas. Durante estudios a largo plazo, el efecto de irbesartán/hidroclorotiazida duró más de un año. Existe información de que con el uso tanto de irbesartán como de hidroclorotiazida no se observó recurrencia de la hipertensión arterial. El impacto de la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y mortalidad no se ha estudiado. Los datos de estudios epidemiológicos mostraron que con el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida se reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares. La eficacia del medicamento no depende de la edad o el sexo del paciente. En pacientes de raza no caucásica con hipertensión arterial, la respuesta a la monoterapia con irbesartán, como con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, es significativamente menor. Cuando el irbesartán se administra simultáneamente con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza no caucásica se acerca a la de personas de otras razas. Farmacocinética. La administración simultánea de hidroclorotiazida e irbesartán no afecta la farmacocinética de ninguno de los componentes del medicamento. El irbesartán y la hidroclorotiazida son medicamentos activos por vía oral y no requieren transformación biológica para su actividad. Tras la administración oral, la biodisponibilidad oral absoluta es del 60-80 % y del 50-80 % respectivamente para el irbesartán y la hidroclorotiazida. La comida no afecta la biodisponibilidad del medicamento. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 1,5-2 horas tras la administración oral para el irbesartán y a las 1-2,5 horas para la hidroclorotiazida. La unión del irbesartán a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 96 %, mientras que la unión a los componentes celulares de la sangre es baja y puede despreciarse. El volumen de distribución del irbesartán es de 53-93 litros. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, y su volumen de distribución confirmado es de 0,83-1,14 l/kg. El irbesartán muestra una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento en la absorción con dosis inferiores a 600 mg; el mecanismo de esto no se ha aclarado. La eliminación total del organismo por los riñones es de 157-176 y 3,0-3,5 ml/min respectivamente. El período final de semivida del irbesartán es de 11-15 horas. La concentración estable en plasma se alcanza en 3 días tras el inicio de la administración de una dosis diaria. Se observa una acumulación limitada del irbesartán (< 20 %) en plasma tras la administración repetida de la dosis diaria. En un estudio, se observaron niveles ligeramente más altos de concentración de irbesartán en plasma en pacientes mujeres con hipertensión arterial. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el período de semivida ni en la acumulación del irbesartán. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento según la edad o el sexo del paciente. Los valores de AUC y Cmax para el irbesartán también fueron ligeramente más altos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) que en pacientes jóvenes (18-40 años). Sin embargo, el período final de semivida no difirió significativamente. No se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada. El valor medio del período de semivida de la hidroclorotiazida en plasma según los datos obtenidos es de 5-15 horas. Tras la administración oral, la cantidad de irbesartán inalterado en plasma es del 80-85 %, determinado por el indicador 14C. El irbesartán se metaboliza en el hígado mediante conjugación con glucurónido y oxidación. El metabolito principal en circulación es el glucurónido de irbesartán (aproximadamente el 6 %). Los estudios in vitro muestran que el irbesartán se oxida principalmente por la enzima citocromo P450 CYP2C9; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante que puede despreciarse. El irbesartán y sus metabolitos se eliminan tanto por el hígado como por los riñones. Tanto tras la administración oral como intravenosa de 14C irbesartán, aproximadamente el 20 % de la radiactividad se elimina por la orina y el resto por las heces. Menos del 2 % de la dosis se elimina por la orina en forma inalterada. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por los riñones. Al menos el 61 % de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica, y pasa a la leche materna. Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no cambian significativamente. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis. Se ha informado de que en pacientes con aclaramiento de creatinina < 20 ml/min el período de semivida de la hidroclorotiazida aumentó hasta 21 horas. Insuficiencia hepática. En pacientes con cirrosis hepática de grado leve a moderado, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no cambian significativamente. No se han realizado estudios con pacientes con insuficiencia hepática grave. Características clínicas. Indicaciones. Tratamiento de la hipertensión esencial. Esta combinación de dosis fija está indicada para adultos cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente solo con irbesartán o hidroclorotiazida. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes, o a cualquier sustancia derivada de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida es una sustancia derivada de las sulfonamidas). Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Hipopotasemia persistente, hipercalcemia. Insuficiencia hepática grave, cirrosis hepática y colestasis. Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes y en pacientes con afectación renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²). Administración concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en pacientes con nefropatía diabética. Hipopotasemia resistente al tratamiento o hipercalcemia. Hiponatremia refractaria. Hiperuricemia sintomática (gota). Anuria. Periodo de embarazo y lactancia. Edad pediátrica (menores de 18 años). Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Otros antihipertensivos. El efecto antihipertensivo del medicamento puede potenciarse con la administración concomitante de otros antihipertensivos. El irbesartán y la hidroclorotiazida (en dosis de hasta 300 mg de irbesartán/25 mg de hidroclorotiazida) se han administrado de forma segura con otros antihipertensivos, incluyendo bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores β-adrenérgicos. El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una disminución del volumen sanguíneo y un riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con irbesartán con diuréticos tiazídicos, a menos que se haya corregido previamente la disminución del volumen sanguíneo. Medicamentos que contienen aliskirén. La administración concomitante con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes y en pacientes con afectación renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) y no se recomienda para otros pacientes. Medicamentos de litio. Se han informado casos raros de aumento temporal de la concentración de litio en suero y toxicidad con la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Hasta la fecha, se han informado casos muy raros de efectos similares con el uso de irbesartán. Además, los tiazídicos disminuyen la excreción de litio por los riñones, por lo que con el uso del medicamento el riesgo de efectos tóxicos del litio puede aumentar. Por lo tanto, no se recomienda combinar litio e Irbatal-H (ver sección «Precauciones de uso»). Si esta combinación resulta necesaria, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en suero. Medicamentos que eliminan potasio. El efecto de eliminación de potasio por la hidroclorotiazida se ve atenuado por el efecto de conservación de potasio del irbesartán. Sin embargo, se considera que puede haber cambios en el nivel de potasio en suero debido a otros medicamentos relacionados con la pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos que eliminan potasio, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica). Por el contrario, basado en la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de diuréticos que no eliminan potasio, suplementos adicionales que contienen potasio, sustitutos de sal que contienen potasio, u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio en suero (por ejemplo, heparina sódica), puede provocar un aumento de los niveles de potasio en suero. Se recomienda un monitoreo adecuado de los niveles de potasio en suero en pacientes con este riesgo. Medicamentos cuya eficacia se ve afectada por cambios en el nivel de potasio en suero. Se recomienda realizar un monitoreo periódico del contenido de potasio en suero si el medicamento se administra concomitantemente con medicamentos cuya toxicidad aumenta con alteraciones en el contenido de potasio en suero (tales como los glucósidos digitálicos, antiarrítmicos). Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La administración concomitante del medicamento con inhibidores de la ECA está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda para otros pacientes. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Si los antagonistas de la angiotensina-II se administran concomitantemente con AINE (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y antiinflamatorios no esteroideos no selectivos), puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. Al igual que con el uso de inhibidores de la ECA, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina-II y AINE puede provocar un aumento del riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda y aumento del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal previamente comprometida. La combinación de antagonistas de la angiotensina-II y AINE debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir adecuadamente líquidos, y debe prestarse atención al monitoreo de la función renal tras el inicio de esta terapia combinada, así como periódicamente después. Información adicional sobre la interacción del irbesartán. Según los datos de estudios, la farmacocinética del irbesartán no se altera por la hidroclorotiazida. El irbesartán se elimina principalmente por CYP2C9 y en menor medida por glucuronidación. No se observó interacción farmacocinética o farmacodinámica significativa cuando el irbesartán se administró junto con warfarina, un medicamento que se metaboliza por CYP2C9. El impacto de tales inductores de CYP2C9 como la rifampicina sobre la farmacocinética del irbesartán no está determinado. Como resultado de la administración concomitante de irbesartán, la farmacocinética de la digoxina no cambió. Suplementos alimenticios de potasio y diuréticos ahorradores de potasio. Basado en la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios de potasio, sustitutos de sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de los niveles de potasio en suero y por lo tanto no se recomienda. Información adicional sobre la interacción de la hidroclorotiazida. Puede ocurrir interacción con los medicamentos y sustancias mencionados a continuación cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos. Alcohol. Puede causar hipotensión ortostática. Medicamentos antidiabéticos (preparados orales e insulina). Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica por posible insuficiencia renal funcional inducida por hidroclorotiazida. Resinas colestiramina y colestipol. En presencia de resinas de intercambio aniónico, se altera la absorción de hidroclorotiazida. El medicamento debe tomarse al menos 1 hora antes o 4 horas después de la administración de estos medicamentos. Corticosteroides, ACTH. Disminución del volumen de electrolitos, especialmente puede aumentar la hipopotasemia. Glucósidos digitálicos. La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazídicos favorece el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por glucósidos digitálicos. Antiinflamatorios no esteroideos. El uso de AINE puede disminuir en algunos pacientes el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina). La acción de las aminas presoras puede debilitarse, pero no tanto como para excluir su uso. Miorrelajantes no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina). La acción de los miorrelajantes no despolarizantes puede potenciarse por la hidroclorotiazida. Medicamentos para la gota. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos para la gota, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede surgir la necesidad de aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. Con la administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el número de casos de hipersensibilidad al alopurinol. Sales de calcio. Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel de calcio en suero como resultado de la disminución de su excreción. Si es necesario administrar suplementos adicionales que contengan calcio o medicamentos que no eliminen calcio (por ejemplo, vitamina D), se debe controlar el nivel de calcio en suero y ajustar adecuadamente la dosis de calcio. Carbamazepina. La administración concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida se ha asociado con riesgo de hiponatremia sintomática. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, es necesario controlar los niveles de electrolitos. Si es posible, se deben usar diuréticos de otra clase. Medicamentos cuya eficacia se ve afectada por cambios en el nivel de potasio en suero. Se recomienda monitoreo periódico del nivel de potasio en suero y examen de ECG si se administra hidroclorotiazida concomitantemente con medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel de potasio en suero (tales como glucósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos), y con los siguientes medicamentos que provocan taquicardia polimórfica de tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo algunos antiarrítmicos, ya que la hipopotasemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mesilato de mizolastina, pentamidina, terfenadina, vinpocetina para administración intravenosa).

Metildopa. Se han informado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa. Salicilatos. Con la administración de altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. Ciclosporina. Con la administración concomitante de ciclosporina puede potenciarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones tipo gota. Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos. Pueden potenciar la hipotensión arterial ortostática. Bloqueadores β y diazoxido. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores β puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazoxido. Amantadina. Los tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina. Efecto de los medicamentos sobre los resultados de análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, los tiazídicos pueden afectar los resultados de la evaluación de la función de la glándula paratiroidea. Sensibilización específica. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a la picadura de insectos. Se considera que este efecto también puede ocurrir con otros alérgenos. Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, principalmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados. Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes. La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipopotasemia. Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticos tiazídicos al reducir el tono del tracto gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Los tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina. Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos supresores de la médula ósea. Precauciones de uso. Presión arterial baja – pacientes con bajo volumen sanguíneo. El medicamento rara vez se asocia con disminución sintomática de la presión arterial en pacientes con hipertensión sin otros factores de riesgo de hipotensión. La disminución sintomática de la presión arterial puede ocurrir en pacientes en los que el volumen sanguíneo y/o el contenido de sodio se han reducido debido a terapia intensiva con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con el medicamento. Pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. El impacto del irbesartán sobre la función renal y cardiovascular no fue igual en todos los subgrupos de pacientes con enfermedad renal crónica en etapas avanzadas. En particular, sus beneficios fueron menos evidentes en mujeres y en personas que no pertenecen a la raza caucásica. Estenosis de arterias renales – hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando se tratan pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un solo riñón funcional con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina-II. Aunque con el uso de Irbatal-H no se observa esto, se debe esperar un efecto similar. Insuficiencia renal y trasplante renal. Si el medicamento se administra a pacientes con función renal alterada, se recomienda monitoreo periódico del contenido de calcio, creatinina y ácido úrico en suero sanguíneo. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes a quienes recientemente se les ha realizado un trasplante renal. El medicamento no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). En pacientes con función renal alterada puede ocurrir azotemia asociada con diuréticos tiazídicos. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. Sin embargo, esta combinación de dosis fija debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, pero < 60 ml/min). Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). El bloqueo doble del SRAA con la combinación del medicamento con aliskirén no se recomienda debido al riesgo aumentado de hipotensión, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal. La administración concomitante con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes y en pacientes con afectación renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²). Insuficiencia hepática. Los tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con función hepática alterada o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios mínimos en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden acelerar el desarrollo de coma hepático. No existe experiencia clínica en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática. En trastornos hepáticos y enfermedades hepáticas progresivas, los tiazídicos deben usarse con precaución, ya que estos medicamentos pueden provocar colestasis intrahepática, e incluso cambios mínimos en el equilibrio hídrico y electrolítico pueden provocar el desarrollo de coma hepático. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Estenosis de válvulas aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, se requieren precauciones especiales en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Aldosteronismo primario. En pacientes con aldosteronismo primario, generalmente no se produce efecto hipotensivo con medicamentos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que el uso del medicamento no se recomienda. Efecto sobre el metabolismo y el sistema endocrino. Con la terapia con diuréticos tiazídicos puede alterarse la tolerancia a la glucosa. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes. Durante la terapia con diuréticos tiazídicos pueden manifestarse signos de diabetes mellitus en estado latente. El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos se asocia con el uso de diuréticos tiazídicos; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg contenida en el medicamento, se ha informado de un efecto mínimo o ausencia de efecto. En algunos pacientes que reciben terapia con diuréticos tiazídicos puede desarrollarse hiperuricemia o signos de gota. Alteraciones del equilibrio electrolítico. Como con cualquier paciente que toma diuréticos, se debe verificar periódicamente el nivel de electrolitos en suero sanguíneo. Los tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio de líquidos o electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia e alcalosis hipoclorémica). Signos característicos de alteración del equilibrio de líquidos o electrolitos, a los que se debe prestar atención, incluyen sequedad en la boca, sed, debilidad, fatiga, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, debilidad muscular, disminución de la presión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos. Aunque la hipopotasemia puede desarrollarse con el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia paralela con irbesartán puede atenuar dicha hipopotasemia. El riesgo más alto de hipopotasemia se observa en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis intensa, en pacientes que toman oralmente cantidades inadecuadas de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento paralelo con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, la hiperpotasemia puede ocurrir debido a la presencia de irbesartán en el medicamento, especialmente con insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca, así como con diabetes mellitus. Se recomienda un monitoreo adecuado del contenido de potasio en suero en pacientes con este riesgo. Se debe usar con precaución diuréticos que no eliminan potasio, suplementos adicionales de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio. No hay evidencia de que el irbesartán pueda atenuar o prevenir la hiponatremia provocada por diuréticos. La deficiencia de cloruro generalmente es leve y por lo general no requiere tratamiento. Los tiazídicos pueden disminuir la excreción de calcio en la orina y provocar un aumento temporal y leve del contenido de calcio en suero en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una forma grave de hipercalcemia puede indicar una etapa latente de hiperparatiroidismo. Antes de realizar análisis de función de la glándula paratiroidea, debe suspenderse el uso de tiazídicos. Se ha demostrado que los tiazídicos aumentan la excreción de magnesio en la orina, lo que puede provocar hipomagnesemia. Medicamentos de litio. No se recomienda administrar medicamentos de litio e Irbatal-H simultáneamente. Control antidopaje. La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar un resultado analítico positivo en controles antidopaje. Advertencias generales. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal primaria, incluyendo estenosis de arterias renales), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina-II que afectan a este sistema se asocia con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o rara vez con insuficiencia renal aguda. Como con el uso de cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con antecedentes de dicha patología. Se han informado empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos. Se han informado reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si durante el tratamiento ocurre una reacción de fotosensibilidad, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el uso de estos diuréticos, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la exposición a la luz solar o radiación artificial en el espectro UVA. Miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfanilamida o sus derivados pueden provocar una idiosincrasia que conduce a miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La hidroclorotiazida es un derivado de la sulfanilamida, aunque hasta la fecha solo se han informado casos aislados de glaucoma agudo de ángulo cerrado tras el uso de hidroclorotiazida. Los síntomas de esta enfermedad incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor en los ojos. Por lo general, estos síntomas se desarrollan en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento con este medicamento. Si se deja sin tratar el glaucoma agudo de ángulo cerrado, puede conducir a pérdida permanente de la visión. Al detectar este síntoma, primero se debe suspender lo antes posible el tratamiento con este medicamento. Si después de esto la presión intraocular sigue sin controlarse, se puede considerar la conveniencia de tratamiento farmacológico o quirúrgico. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfanilamida o penicilina. Cáncer de piel no melanoma. Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos recientes (según fuentes danesas nacionales generales, incluyendo el registro danés de cáncer y el registro estatal de medicamentos recetados) mostraron una asociación acumulativa dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede ser la causa del desarrollo de estas patologías. Los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos deben informarse sobre el riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma y se les debe recomendar que examinen regularmente la piel en busca de nuevas lesiones o cambios en las existentes, y que informen de cualquier lesión sospechosa. Las lesiones cutáneas sospechosas deben someterse a estudio histológico mediante biopsia. Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a los rayos solares y UV y usar protección adecuada al estar expuestos a los rayos solares y UV con el fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel. La conveniencia del uso de hidroclorotiazida también debe revisarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de cáncer de piel (ver sección «Reacciones adversas»). Efecto de la hidroclorotiazida sobre los resultados de análisis de laboratorio:

• el medicamento puede disminuir el nivel de yodo unido a proteínas en plasma sanguíneo;
• el tratamiento con el medicamento debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de la glándula paratiroidea;
• el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero sanguíneo.

Lactosa. A los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no se les debe administrar este medicamento. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo. Este medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y debe sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo. Antes de un embarazo planificado, se debe pasar a un tratamiento alternativo adecuado que tenga un perfil de seguridad reconocido para su uso durante el embarazo. Lactancia. Durante la lactancia, la administración del medicamento Irbatál-N está contraindicada. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que afecte esta capacidad. No obstante, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento de la hipertensión arterial puede presentarse somnolencia o fatiga. Vía de administración y dosis. El medicamento se administra una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Puede recomendarse la titulación de la dosis con los componentes individuales (es decir, irbesartán e hidroclorotiazida). Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse la posibilidad de un cambio directo de la monoterapia a combinaciones fijas: Irbatál-N 150 mg/12,5 mg puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no pueda controlarse adecuadamente con hidroclorotiazida sola o con irbesartán en dosis de 150 mg; Irbatál-N 300 mg/12,5 mg puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con irbesartán en dosis de 300 mg o con el medicamento Irbatál-N 150 mg/12,5 mg. No se recomiendan dosis superiores a 300 mg de irbesartán/25 mg de hidroclorotiazida una vez al día. Si es necesario, Irbatál-N puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Insuficiencia renal. Debido a la presencia de hidroclorotiazida en la composición del medicamento, no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). En estos pacientes, se prefiere el uso de diuréticos de asa en lugar de tiazidas. Para pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina sea ≥ 30 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis. Insuficiencia hepática. Irbatál-N no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento. Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Niños. El medicamento está contraindicado en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia. Sobredosis. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con el medicamento Irbatál-N. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la administración del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Las medidas previstas incluyen la inducción de vómitos y/o lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis puede usarse carbón activado. Es necesario controlar frecuentemente los niveles séricos de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse rápidamente soluciones salinas y reponer el volumen de líquidos. Los efectos más probables de la sobredosis con irbesartán son hipotensión arterial y taquicardia; también puede presentarse bradicardia. La sobredosis con hidroclorotiazida puede provocar retención urinaria aguda en pacientes predispuestos (por ejemplo, en caso de hiperplasia prostática), así como taquicardia, debilidad, mareo, calambres musculares, poliuria, oliguria, anuria, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis y aumento de la urea sanguínea (principalmente por insuficiencia renal). Los síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. Otros signos de sobredosis incluyen confusión mental, shock, agotamiento, alteraciones de la conciencia, vómitos y sed intensa. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o agravar la arritmia cardíaca cuando se administra simultáneamente con digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis. No se ha determinado el volumen en que la hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis. Reacciones adversas. En la tabla 1 se indican las reacciones adversas cuya información se obtuvo de notificaciones espontáneas y durante estudios controlados con placebo. La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, pero < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, pero < 1/100); raras (≥ 1/10000, pero < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles. Las reacciones adversas se indican en orden decreciente de gravedad. Tabla 1. Reacciones adversas según datos de estudios controlados con placebo y notificaciones espontáneas

Información adicional sobre componentes individuales: además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente para el medicamento combinado, en las tablas 2 y 3 que figuran a continuación se indican las reacciones adversas que se han notificado asociadas con los componentes individuales del medicamento Irbatál-N.

Tabla 2. Reacciones adversas notificadas durante la administración exclusiva de irbesartán

En el 1,7 % de los pacientes con hipertensión arterial y nefropatía diabética en estadios avanzados tratados con irbesartán, se observó una disminución de los niveles de hemoglobina*, que no fue clínicamente significativa. Tabla 3 Reacciones adversas notificadas con la administración exclusiva de hidroclorotiazida

Efectos adversos dependientes de la dosis de hidroclorotiazida (en particular alteraciones del equilibrio electrolítico) pueden intensificarse durante el ajuste de la dosis de hidroclorotiazida. Tumores benignos, malignos e indeterminados (incluidos quistes y pólipos). Frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas). Descripción de las reacciones adversas notificadas. Cáncer de piel no melanoma: según datos de estudios epidemiológicos, se ha observado una relación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulativa de hidroclorotiazida (relación dosis-respuesta acumulativa) (ver sección «Precauciones de uso»). Periodo de validez. 2 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Envase. 10 comprimidos en blíster, 10 blísteres en caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Alembic Pharmaceuticals Limited. Dirección del fabricante y lugar de actividad. Panelav, PV Tajpura, Distrito de Halol, Región de Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.