Inpra®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INSPRA® (INSPRA®)

Composición:

Principio activo: eplerenona;

1 tableta contiene 25 mg o 50 mg de eplerenona;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; hipromelosa; laurilsulfato sódico; talco; estearato de magnesio; Opadry amarillo YS-1-12524-A.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo, forma romboidal, con impresión en relieve «VLE» en un lado de la tableta y «NSR» sobre «25» o «50» en el otro lado de la tableta, según corresponda para las tabletas de 25 mg y 50 mg.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Eplerenona. Código ATC C03D A04.

Propiedades farmacológicas

Dinámica farmacológica.

Mecanismo de acción. Eplerenona tiene una selectividad relativa por los receptores recombinantes humanos de mineralocorticoides en comparación con su interacción con los receptores recombinantes humanos de glucocorticoides, progesterona y andrógenos. Eplerenona impide la unión del receptor con la aldosterona, una hormona importante del sistema renina-angiotensina-aldosterona que participa en la regulación de la presión arterial y está implicada en los mecanismos fisiopatológicos del desarrollo de enfermedades cardiovasculares.

Efectos farmacodinámicos. Se ha demostrado que eplerenona provoca un aumento sostenido en los niveles de renina en plasma y en los niveles de aldosterona en suero, lo cual concuerda con la supresión de la retroalimentación negativa de la aldosterona sobre la secreción de renina. Este aumento en la actividad de la renina en plasma y en los niveles de aldosterona en sangre no conduce a una reducción de la eficacia de eplerenona.

En estudios de rango de dosis en insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV según la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]), la adición de eplerenona al tratamiento estándar provocó un aumento esperado y dependiente de la dosis en los niveles de aldosterona. De forma similar, en el subestudio nefro-cardiológico EPHESUS (Estudio de Eficacia y Supervivencia con Eplerenona en Pacientes con Infarto Agudo de Miocardio complicado con Disfunción del Ventrículo Izquierdo e Insuficiencia Cardíaca), el tratamiento con eplerenona provocó un aumento significativo en los niveles de aldosterona. Estos resultados confirman el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en esta población.

Eplerenona fue evaluada en el estudio EPHESUS. Se trató de un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 3 años de duración, en el que participaron 6632 sujetos con infarto agudo de miocardio, disfunción del ventrículo izquierdo (evaluada mediante una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Entre los 3 y 14 días después del infarto agudo de miocardio (la mediana fue de 7 días), los sujetos recibieron, además del tratamiento estándar, eplerenona o placebo en una dosis inicial de 25 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis se incrementó progresivamente (durante 4 semanas) hasta alcanzar la dosis objetivo de 50 mg una vez al día, siempre que el nivel de potasio en suero fuera inferior a 5 mmol/l. Durante el estudio, los sujetos recibieron tratamiento estándar que incluyó ácido acetilsalicílico (92 %), inhibidores de la ECA (90 %), betabloqueantes (83 %), nitratos (72 %), diuréticos de asa (66 %) o inhibidores de la HMG-CoA reductasa (60 %).

Los puntos finales primarios en el estudio EPHESUS fueron la mortalidad total y el punto final combinado (resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares). El 14,4 % de los sujetos del grupo de eplerenona y el 16,7 % del grupo placebo fallecieron (por cualquier causa), y el 26,7 % de los sujetos del grupo de eplerenona y el 30 % del grupo placebo alcanzaron los criterios del punto final combinado (resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares). Así, en el estudio EPHESUS, eplerenona redujo el riesgo de resultado fatal por cualquier causa en un 15 % (RR 0,85; IC 95 % 0,75-0,96; p=0,008) en comparación con placebo, principalmente debido a una reducción en la mortalidad por trastornos cardiovasculares. El riesgo de resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares con eplerenona se redujo en un 13 % (RR 0,87; IC 95 % 0,79-0,95, p=0,002). La reducción absoluta del riesgo fue del 2,3 % para el punto final de mortalidad total y del 3,3 % para el punto final de resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares. La eficacia clínica de eplerenona se demostró principalmente en pacientes menores de 75 años. El beneficio del tratamiento en sujetos de 75 años o más no ha sido suficientemente estudiado. Una mejora o estabilización en la clasificación funcional NYHA se observó en una proporción estadísticamente significativa mayor de sujetos que recibieron eplerenona en comparación con el grupo placebo. La frecuencia de hipercaliemia fue del 3,4 % en el grupo de eplerenona y del 2 % en el grupo placebo (p < 0,001). La frecuencia de hipokaliemia fue del 0,5 % en el grupo de eplerenona y del 1,5 % en el grupo placebo (p < 0,001).

En un examen de 147 voluntarios sanos para detectar cambios en el ECG durante estudios farmacocinéticos, no se observó un efecto sostenido de eplerenona sobre la frecuencia cardíaca, la duración del complejo QRS ni sobre los intervalos PR y QT.

En el estudio EMPHASIS-HF (Estudio de Mortalidad y Hospitalización con Eplerenona en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca y Síntomas Leves), se evaluó la eficacia de eplerenona añadida al tratamiento estándar sobre los resultados clínicos en sujetos con insuficiencia cardíaca sistólica y síntomas leves (clase funcional II según la clasificación NYHA).

Participaron sujetos de 55 años o más, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 % o ≤ 35 % si el QRS era > 130 milisegundos, que habían sido hospitalizados por trastornos cardiovasculares en los 6 meses previos al estudio o que tenían niveles plasmáticos de péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 250 pg/ml o niveles plasmáticos de NT-proBNP ≥ 500 pg/ml en hombres (750 pg/ml en mujeres). La dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg una vez al día. A las 4 semanas, la dosis se incrementó a 50 mg una vez al día si el nivel de potasio en suero no alcanzaba 5 mmol/l. Alternativamente, si la tasa de filtración glomerular estimada era de 30-49 ml/min/1,73 m², la dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg cada 2 días, aumentándose posteriormente a 25 mg una vez al día.

En total, 2737 sujetos fueron aleatorizados (en doble ciego) y recibieron eplerenona o placebo junto con tratamiento basal que incluyó diuréticos (85 %), inhibidores de la ECA (78 %), bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo II (19 %), betabloqueantes (87 %), agentes antitrombóticos (88 %), fármacos hipolipemiantes (63 %) y glicósidos digitálicos (27 %). La fracción de eyección del ventrículo izquierdo media fue de ~26 % y la duración media del complejo QRS fue de ~122 ms. La mayoría de los sujetos (83,4 %) habían sido hospitalizados por trastornos cardiovasculares en los 6 meses previos a la aleatorización, aproximadamente la mitad por insuficiencia cardíaca. Aproximadamente el 20 % de los sujetos tenían desfibriladores implantables o estaban en terapia de resincronización cardíaca.

El punto final primario (resultado fatal por trastornos cardiovasculares o hospitalización por insuficiencia cardíaca) se observó en 249 sujetos (18,3 %) del grupo de eplerenona y en 356 sujetos (25,9 %) del grupo placebo (RR 0,63; IC 95 % 0,54-0,74, p < 0,001). El efecto de eplerenona sobre el resultado primario fue consistente en todos los subgrupos predefinidos.

El punto final secundario (mortalidad total) se observó en 171 pacientes (12,5 %) del grupo de eplerenona y en 213 sujetos (15,5 %) del grupo placebo (RR 0,76; IC 95 % 0,62-0,93, p=0,008). El resultado fatal por trastornos cardiovasculares se registró en 147 sujetos (10,8 %) del grupo de eplerenona y en 185 sujetos (13,5 %) del grupo placebo (RR 0,76; IC 95 % 0,61-0,93, p=0,01).

Durante el estudio, la hipercaliemia (nivel de potasio en suero > 5,5 mmol/l) ocurrió en 158 sujetos (11,8 %) del grupo de eplerenona y en 96 sujetos (7,2 %) del grupo placebo (p < 0,001). La hipokaliemia (nivel de potasio en suero < 4 mmol/l) ocurrió con una frecuencia estadísticamente significativa menor en el grupo de eplerenona que en el grupo placebo (38,9 % en el grupo de eplerenona y 48,4 % en el grupo placebo, p < 0,0001).

Pediatría. El uso de eplerenona en niños con insuficiencia cardíaca no ha sido estudiado.

En un estudio de 10 semanas con niños hipertensos (de 4 a 16 años, n=304), el uso de eplerenona en dosis de 25-100 mg/día, que produjo exposición similar a la de adultos, no demostró una reducción efectiva de la presión arterial. En este estudio y en un estudio de seguridad de 1 año con 149 niños de 5 a 17 años, el perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. El uso de eplerenona en niños menores de 4 años con hipertensión no ha sido estudiado, ya que los estudios en niños mayores mostraron falta de eficacia (ver sección «Posología y forma de administración»).

No se han realizado estudios sobre cualquier efecto (prolongado) de eplerenona sobre el estado hormonal en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de eplerenona tras una dosis oral de 100 mg es del 69 %.

La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza aproximadamente a las 1,5-2 horas. La concentración máxima en plasma (C_max) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) varían proporcionalmente con la dosis en el rango de 10-100 mg y menos que proporcionalmente con dosis superiores a 100 mg. Se alcanza el estado de equilibrio en 2 días desde el inicio del tratamiento. La comida no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. Eplerenona se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 50 %, principalmente a la α-1-glicoproteína ácida. El volumen aparente de distribución de eplerenona en estado de equilibrio se estima entre 42 y 90 l. Eplerenona no tiende a unirse a los eritrocitos.

Biotransformación. El metabolismo de eplerenona se realiza principalmente por el enzima CYP3A4. No se han detectado metabolitos activos de eplerenona en plasma humano.

Eliminación. Menos del 5 % de la dosis de eplerenona se excreta en orina y heces como fármaco sin cambios. Tras la administración oral de una dosis única de fármaco marcado radiactivamente, aproximadamente el 32 % de la dosis se excretó por heces y aproximadamente el 67 % por orina. El periodo de semivida de eplerenona es de aproximadamente 3-6 horas. El aclaramiento aparente desde plasma es de aproximadamente 10 l/h.

Uso en poblaciones específicas.

Edad, sexo y raza. Se realizaron estudios farmacocinéticos de eplerenona con dosis de 100 mg una vez al día en sujetos de edad avanzada (≥ 65 años), sujetos masculinos, sujetos femeninos y sujetos de raza no negra. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de eplerenona según el sexo. En sujetos de edad avanzada, en estado de equilibrio, se observó un aumento en los niveles de C_max (22 %) y AUC (45 %) en comparación con pacientes más jóvenes (18-45 años). En sujetos de raza no negra, en estado de equilibrio, la C_max fue un 19 % más baja y la AUC un 26 % más baja (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pediatría. Mediante un modelo farmacocinético poblacional basado en concentraciones de eplerenona en dos estudios con 51 pacientes de 4 a 16 años, se determinó que el peso corporal del paciente tiene un efecto estadísticamente significativo sobre el volumen de distribución de eplerenona, pero no sobre su eliminación. Se espera que el volumen de distribución y la exposición máxima de eplerenona en niños con mayor peso corporal sean similares a los observados en adultos con peso corporal similar. En pacientes con un peso corporal de 45 kg, el volumen de distribución es aproximadamente un 40 % menor y se predice que la exposición máxima será mayor que la observada habitualmente en adultos. A los niños se les administró una dosis inicial de eplerenona de 25 mg una vez al día; tras 2 semanas, la dosis se incrementó a 25 mg dos veces al día, y si era clínicamente necesario, hasta 50 mg dos veces al día. Con estas dosis, las concentraciones máximas de eplerenona en niños no fueron significativamente superiores a las observadas en adultos con una dosis inicial de 50 mg una vez al día.

Insuficiencia renal. La farmacocinética de eplerenona fue evaluada en pacientes con diversos grados de disfunción renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal grave, la AUC y la C_max en estado de equilibrio aumentaron en un 38 % y un 24 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. En pacientes sometidos a hemodiálisis, estos parámetros disminuyeron en un 26 % y un 3 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. No se observó correlación entre el aclaramiento plasmático de eplerenona y el aclaramiento de creatinina. Eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. La farmacocinética de eplerenona en dosis de 400 mg fue estudiada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (clase B según la clasificación de Child-Pugh) y comparada con resultados en pacientes sin alteración de la función hepática. La C_max y la AUC de eplerenona en estado de equilibrio aumentaron en un 3,6 % y un 42 %, respectivamente (ver sección «Posología y forma de administración»). Dado que no se han realizado estudios sobre el uso de eplerenona en pacientes con alteraciones hepáticas graves, su uso en estos pacientes está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la clasificación NYHA), se realizó un estudio farmacocinético con eplerenona en dosis de 50 mg. Los valores de C_max y AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron un 38 % y un 30 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos de edad, peso corporal y sexo similares. De acuerdo con estos resultados, el análisis farmacocinético poblacional de eplerenona realizado en un subgrupo de pacientes del estudio EPHESUS indica que el aclaramiento de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca no difiere del aclaramiento del fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Como complemento del tratamiento estándar con betabloqueantes para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades cardiovasculares en pacientes estables con disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio reciente.
• Como complemento del tratamiento óptimo estándar para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades cardiovasculares en adultos con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 %) (véase la sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Pacientes con niveles séricos de potasio > 5 mmol/l al inicio del tratamiento.
• Pacientes con insuficiencia renal grave (filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²).
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).
• Pacientes que estén recibiendo diuréticos ahorradores de potasio o potentes inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de eplerenona en triple combinación con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio. No se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben otros diuréticos ahorradores de potasio ni suplementos de potasio, debido al riesgo aumentado de hiperpotasemia (véase la sección «Contraindicaciones»). Los diuréticos ahorradores de potasio también pueden potenciar el efecto de los fármacos hipotensores y otros diuréticos.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina. La administración conjunta de eplerenona con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de receptores de angiotensina puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de potasio y de la función renal, especialmente en pacientes con riesgo de alteración de la función renal, como los pacientes de edad avanzada. No se debe administrar eplerenona concomitantemente en triple combinación con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Litio. No se han realizado estudios de interacción entre eplerenona y litio. Sin embargo, se han descrito casos de efectos tóxicos del litio en pacientes que recibieron litio junto con inhibidores de la ECA y diuréticos (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona y medicamentos que contengan litio. Si no es posible evitar esta combinación, se debe controlar el nivel de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. La ciclosporina y el tacrolimus pueden provocar alteraciones de la función renal y aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona con ciclosporina o tacrolimus. Si es necesario administrar ciclosporina o tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona, se recomienda un control riguroso del nivel sérico de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (personas de edad avanzada, deshidratadas, que toman diuréticos o con alteración de la función renal) debido a la disminución de la filtración glomerular (inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras por los AINE). Este efecto suele ser reversible. Además, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. Se recomienda hidratar al paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento y de forma regular durante la terapia combinada (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Trimetoprima. La administración concomitante de trimetoprima y eplerenona aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Se debe controlar el nivel sérico de potasio y la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal.

Bloqueadores α1 (por ejemplo, prazosina, alfuzosina). La combinación de bloqueadores α1 con eplerenona puede aumentar el efecto hipotensor y/o provocar hipotensión ortostática. Durante la administración concomitante de bloqueadores α1, se debe controlar el estado clínico del paciente en busca de hipotensión ortostática.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede potenciar el efecto hipotensor y aumentar el riesgo de hipotensión ortostática.

Glucocorticoides, tetracosactida. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede debilitar el efecto hipotensor debido a la retención de líquidos y sodio.

Interacciones farmacocinéticas.

Los estudios in vitro indican que eplerenona no es un inhibidor de las isoformas CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ni CYP3A4. Eplerenona no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Digoxina. El nivel de exposición sistémica (AUC) de digoxina aumenta un 16 % (IC del 90 %: 4–30 %) cuando se administra conjuntamente con eplerenona. Se debe tener precaución al administrar digoxina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Warfarina. No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con warfarina. Se debe tener precaución al administrar warfarina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéut游戏副本

Características de aplicación.

Hiperkalemia. Debido al mecanismo de acción del eplerenona, durante su tratamiento puede desarrollarse hiperkalemia. En todos los pacientes se debe controlar los niveles séricos de potasio al inicio del tratamiento y durante cualquier cambio de dosis. Posteriormente, se recomienda realizar controles periódicos, especialmente en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo para desarrollar hiperkalemia (como pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Modo de administración y dosis») y pacientes con diabetes). No se recomienda el uso de suplementos potásicos durante el tratamiento con eplerenona debido al riesgo aumentado de hiperkalemia. Se ha demostrado que la reducción de la dosis de eplerenona conduce a una disminución de la concentración sérica de potasio. En un estudio se demostró que la administración adicional de hidroclorotiazida durante el tratamiento con eplerenona contrarrestó el aumento de la concentración sérica de potasio.

Cuando se utiliza eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de la angiotensina, el riesgo de hiperkalemia puede aumentar. No se debe administrar eplerenona simultáneamente en triple combinación con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (incluyendo microalbuminuria diabética), se debe controlar regularmente el nivel de potasio. La disminución de la función renal se asocia con un mayor riesgo de hiperkalemia. Aunque los resultados del estudio EPHESUS, realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, son limitados, en este pequeño grupo de pacientes se observó una mayor frecuencia de hiperkalemia. Por lo tanto, el tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), no se produjo un aumento del potasio sérico por encima de 5,5 mmol/l. Estos pacientes requieren control de los niveles de electrolitos. No se ha estudiado el uso de eplerenona en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, por lo que está contraindicada en estos pacientes (véanse las secciones «Modo de administración y dosis» y «Contraindicaciones»).

Inductores del CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de eplerenona con inductores potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse la administración de litio, ciclosporina, tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Lactosa.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Fertilidad. No existe información sobre el efecto de este medicamento sobre la fertilidad humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. La información obtenida en estudios en animales no indica efectos adversos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal. La eplerenona debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Lactancia. No se sabe si la eplerenona penetra en la leche materna humana tras la administración oral. Sin embargo, los datos de estudios preclínicos indican la presencia de eplerenona y/o sus metabolitos en la leche de ratas, así como un desarrollo normal de la descendencia expuesta a eplerenona de esta manera. Dado que no se ha investigado el potencial de efectos adversos en lactantes amamantados, se deberá decidir si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la eplerenona sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La eplerenona no provoca somnolencia ni alteraciones cognitivas, pero durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria debe tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzca mareo como consecuencia del tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

El medicamento está disponible en dosis individuales de 25 mg y 50 mg para permitir un ajuste individualizado de la dosis. La dosis máxima diaria es de 50 mg al día.

Eplerenona puede administrarse con o sin alimentos (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia cardíaca tras infarto agudo de miocardio. La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, teniendo en cuenta los niveles séricos de potasio (véase la tabla a continuación).

El tratamiento con eplerenona suele iniciarse entre los 3 y 14 días tras un infarto agudo de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA. El tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase II según la clasificación NYHA debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, teniendo en cuenta los niveles séricos de potasio (véase la tabla a continuación y la sección «Precauciones de uso»).

No se debe iniciar el tratamiento con eplerenona en pacientes cuyos niveles séricos de potasio sean superiores a 5 mmol/l (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los niveles séricos de potasio deben determinarse antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, durante la primera semana de tratamiento y un mes después del inicio del tratamiento o del ajuste de la dosis. Si es necesario, los niveles séricos de potasio deben seguirse determinando periódicamente durante el tratamiento.

La dosis del medicamento debe ajustarse tras el inicio del tratamiento según la concentración sérica de potasio, tal como se indica en la tabla a continuación.

Ajuste de la dosis tras el inicio del tratamiento

Tras la suspensión temporal de eplerasona debido a un aumento del nivel de potasio hasta ≥ 6 mmol/l, la reanudación del tratamiento es posible con una dosis de 25 mg cada 2 días, tras la reducción de la concentración de potasio por debajo de 5 mmol/l.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis inicial del medicamento en pacientes de edad avanzada. Debido a la disminución de la función renal asociada con la edad, el riesgo de desarrollar hiperpotasemia en pacientes de edad avanzada es mayor. Este riesgo puede aumentar adicionalmente si existe una enfermedad concomitante que provoque un aumento de la exposición sistémica al medicamento, como alteraciones hepáticas leves o moderadas. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteración leve de la función renal no requieren ajuste de la dosis inicial. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero sanguíneo y ajustar la dosis del medicamento según la tabla anterior.

En pacientes con alteración renal de intensidad moderada (depuración de creatinina 30–60 ml/min), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg cada 2 días, y la dosis debe ajustarse según la concentración de potasio (véase la tabla anterior). Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

No existe experiencia sobre el uso del medicamento en pacientes con depuración de creatinina < 50 ml/min y con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio. El uso de eplerasona en estos pacientes debe realizarse con precaución. No se han estudiado dosis superiores a 25 mg al día en pacientes con depuración de creatinina < 50 ml/min.

Eplerasona está contraindicada en pacientes con alteraciones renales graves (depuración de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»). Eplerasona no se elimina del organismo mediante diálisis.

Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteración hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis inicial. Debido al aumento de la exposición sistémica a eplerasona en esta categoría de pacientes, y especialmente en pacientes de edad avanzada, se recomienda realizar controles frecuentes y regulares de la concentración de potasio en suero sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso combinado. Cuando se administra simultáneamente con inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona, diltiazem y verapamilo), puede iniciarse el tratamiento con eplerasona con una dosis inicial de 25 mg una vez al día. La dosis del medicamento no debe exceder los 25 mg una vez al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de eplerasona en niños no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se encuentra en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética».

Sobredosis.

No se han recibido informes sobre reacciones adversas relacionadas con sobredosis de eplerasona en humanos. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis en humanos sean hipotensión arterial o hiperpotasemia. Eplerasona no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Se ha demostrado que eplerasona se une eficazmente al carbón activado. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, debe iniciarse un tratamiento de soporte. En caso de desarrollarse hiperpotasemia, debe iniciarse el tratamiento según los estándares establecidos.

Reacciones adversas.

En dos estudios (EPHESUS y EMPHASIS-HF) se demostró que la frecuencia total de reacciones adversas con el uso de eplerenona fue similar a la del placebo.

A continuación se indican las reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con el uso de eplerenona y que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento en comparación con el placebo, o reacciones adversas graves que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento que con placebo, o aquellas descritas durante la vigilancia poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y según su frecuencia absoluta: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: pielonefritis, infecciones, faringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Poco frecuentes: eosinofilia.

Trastornos del sistema endocrino.

Poco frecuentes: hipotiroidismo.

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: hiperkalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), hipercolesterolemia.

Poco frecuentes: hiponatremia, deshidratación, hipertrigliceridemia.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: síncope, vértigo, cefalea.

Poco frecuentes: hiposensibilidad.

Trastornos cardiacos.

Frecuentes: insuficiencia ventricular izquierda, fibrilación auricular.

Poco frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: hipotensión.

Poco frecuentes: trombosis arterial de extremidades, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: tos.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos.

Poco frecuentes: distensión abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Poco frecuentes: angioedema, hipersudoración.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: espasmos musculares, dolor de espalda.

Poco frecuentes: dolor musculoesquelético.

Trastornos renales y urinarios.

Frecuentes: alteración de la función renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Trastornos hepáticos y biliares.

Poco frecuentes: colecistitis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Poco frecuentes: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuentes: astenia.

Poco frecuentes: malestar general.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina.

Poco frecuentes: disminución del número de receptores del factor de crecimiento epidérmico, aumento del nivel de glucosa en sangre.

En el estudio EPHESUS, en el grupo de pacientes de ≥ 75 años se registró un número numéricamente mayor de casos de accidente cerebrovascular. No obstante, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de accidentes cerebrovasculares entre los grupos de eplerenona (30) y placebo (22). En el estudio EMPHASIS-HF, el número de accidentes cerebrovasculares en pacientes de ≥ 75 años fue de 9 en el grupo tratado con eplerenona y de 8 en el grupo placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos locales.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona Industrial, 29, ruta de las Industrias, 37530 Poce-sur-Cisse, Francia /
Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.