INFORS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INFORS (ENFORCE)

Composición:

Principio activo: sildenafil (sildenafil);

1 tableta recubierta con película contiene citrato de sildenafil 70,24 mg, equivalente a sildenafil 50 mg;

1 tableta recubierta con película contiene citrato de sildenafil 140,48 mg, equivalente a sildenafil 100 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidrógeno anhidro, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, «Opadry blyu 03A205003» [hipromelosa, celulosa microcristalina, estearato de macrogol, dióxido de titanio (E 171), índigo carmín (E 133)], macrogol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color azul, ovaladas, biconvexas, con una muesca en ambos lados. La tableta puede dividirse en dos dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento oral que se utiliza para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres. En presencia de estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que produce la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa específica de cGMP tipo 5 (PDE5) en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafil sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinamia. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad para la PDE3, una isoforma específica de AMP cíclico (cAMP) que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango del 25 al 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando el sildenafil se administra con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que el sildenafil y su principal metabolito N-desmetil están unidos a las proteínas plasmáticas en un 96 %, la concentración plasmática máxima media del sildenafil libre alcanza los 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única oral de 100 mg de sildenafil, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad respecto a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones de sildenafil en plasma. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina un período de semivida de eliminación de 3 a 5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado de aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones leves a moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron hasta un máximo del 126 % y 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento medio de la AUC y la Cmax del 100 % y 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que el medicamento sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al sildenafil o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil afecta las vías metabólicas del óxido nítrico y del guanosín monofosfato cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.

Situaciones en las que la actividad sexual no es recomendable (trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).

El uso del medicamento está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología estuvo relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.

La seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio recientes, o enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina).

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzoma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafil.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del sistema P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces más) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces más). A las 24 horas, las concentraciones plasmáticas de sildenafil aún eran de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos niveles de aproximadamente 5 ng/ml cuando se administró el sildenafil solo, lo que refleja el fuerte impacto del ritonavir sobre un amplio espectro de sustratos del sistema P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); la dosis de sildenafil no debe superar los 25 mg durante un periodo de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan concentraciones en equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó ningún efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto aún más marcado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos del sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre el AUC, la Cmáx, el Tmax, la constante de velocidad de eliminación ni sobre la posterior semivida de eliminación del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con 50 mg de sildenafil en voluntarios sanos, aumentó las concentraciones plasmáticas de sildenafil en un 56 %.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos pertenecientes a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, antagonistas de los receptores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

La administración concomitante del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción aún más marcada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato implica la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo. Se sabe que el sildenafil afecta el metabolismo del óxido nítrico y del guanosín monofosfato cíclico (cGMP). Se ha demostrado que el sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial cuando se administran conjuntamente inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos han mostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios, no se observó ningún beneficio clínico positivo al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes predispuestos. Esta reacción suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). En estudios sobre interacciones específicas entre medicamentos, se administraron conjuntamente el bloqueador de receptores α-adrenérgicos doxazosin (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosin. En estas poblaciones se observó una reducción adicional media de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar conjuntamente sildenafil y doxazosin en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosin, se notificaron ocasionalmente casos de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de síncope, aunque sin pérdida de conciencia.

No se observaron interacciones significativas al administrar conjuntamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por la administración de ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles plasmáticos medios máximos de etanol de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias significativas en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar conjuntamente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores neuronales adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores de receptores α-adrenérgicos. En un estudio específico sobre interacciones, al administrar conjuntamente sildenafil (100 mg) y amlodipino a pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos del sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe iniciar el tratamiento con sildenafil con precaución en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de aplicación.

Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. La sildenafila ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y transitoria disminución de la presión arterial (véase la sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafila, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con enfermedades subyacentes específicas, especialmente en combinación con la actividad sexual. Entre los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores se incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafila. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafila sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo la sildenafila, deben administrarse con precaución a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que predispongan al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización de la sildenafila, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente. En caso de no recibir tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafila con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafila, ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas sobre alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). A partir de notificaciones espontáneas y resultados de estudios observacionales, se conocen casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de sildenafila y acudir al médico (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafila con ritonavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. Se debe tener precaución al administrar sildenafila a pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión arterial sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafila. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafila. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre la hemorragia. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que la sildenafila potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafila en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafila en estos pacientes solo es posible tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Después de la administración de una dosis de 100 mg a voluntarios sanos, no se observó ningún efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (véase la sección «Farmacodinámica»).

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Pérdida de la audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento Infors, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos fenómenos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareos, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo este medicamento. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El medicamento ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico sobre interacciones medicamentosas, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafila (100 mg) por vía oral provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de sildenafila no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra estas enfermedades, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Este medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafila se han notificado casos de mareos y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg, que debe administrarse según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma con alimentos, su efecto puede manifestarse más tarde que cuando se administra en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto con ritonavir, cuya administración concomitante con sildenafil no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosificación.

Durante la administración de una dosis única de sildenafil hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosificación, deben aplicarse las medidas de soporte habituales según sea necesario. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.

A continuación se enumeran todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo, clasificadas por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100) y raras (≥ 1/10000 – < 1/1000). Las reacciones adversas se presentan según frecuencia, en orden decreciente de aparición.

Enfermedades infecciosas e invasivas.

Poco frecuente: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Poco frecuente: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuente: cefalea.

Frecuente: mareo.

Poco frecuente: somnolencia, hipestesia.

Raro: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares.

Frecuente: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuente: alteraciones de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raro: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arteriosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del laberinto.

Poco frecuente: vértigo, tinnitus.

Raro: sordera.

Alteraciones cardíacas.

Poco frecuente: taquicardia, palpitaciones.

Raro: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares.

Frecuente: sofocos faciales, sofocos.

Poco frecuente: hipertensión arterial/hipotensión arterial.

Alteraciones del sistema respiratorio, torácico y mediastínico.

Frecuente: congestión nasal.

Poco frecuente: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raro: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuente: náuseas, dispepsia.

Poco frecuente: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raro: hipostesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuente: erupción cutánea.

Raro: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del sistema osteoarticular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuente: mialgia, dolor en extremidades.

Alteraciones del sistema urinario.

Poco frecuente: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raro: hemorragia del pene, priapismo*, hematospemia, erección prolongada.

Trastornos generales.

Poco frecuente: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raro: irritación.

Pruebas complementarias.

Poco frecuente: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante estudios posteriores a la comercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Alteraciones de la secreción lagrimal: ojo seco, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes; no se estableció una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos con una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves, y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída repentina, dolor abdominal, lesión repentina.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo auriculoventricular, migraña, hipotensión postural, isquemia de miocardio, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia.

Metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

Piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida repentina o súbita de audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Sistema urinario-genital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de las mamas, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia posterior a la comercialización. Tras la comercialización de sildenafil, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los pacientes notifican estas reacciones de forma voluntaria, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el medicamento. Estos fenómenos se han señalado por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una causa alternativa clara o por una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemorragia pulmonar, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se notificó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: crisis de oclusión vascular. En un pequeño estudio interrumpido prematuramente sobre el uso de sildenafil en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó una mayor incidencia de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Alteraciones del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Alteraciones del oído: tras la comercialización, se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición, temporalmente asociados con la administración de sildenafil. En algunos casos se informó de la presencia de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas. Generalmente, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Alteraciones oculares: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, escozor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Tras la comercialización, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. Muchos pacientes tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, como: baja relación entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad ≥ 50 años, hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez.

Para comprimidos de 50 mg: 3 años.

Para comprimidos de 100 mg: 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para proteger del luz a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 comprimido en blíster, 1 blíster por envase de cartón;

4 o 10 comprimidos en blíster, 1 blíster por envase de cartón;

4 o 10 comprimidos en blíster, 2 blísteres por envase de cartón;

4 comprimidos en blíster, 3 blísteres por envase de cartón;

4 comprimidos en blíster, 5 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Saneca Pharmaceuticals AT.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, República Eslovaca.