Humulin NPH

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HUMULIN NPH (HUMULIN® NPH)

Composición:

Principio activo: insulina humana isofánica (recombinante ADN);

1 ml de suspensión contiene 100 UI de insulina humana isofánica (recombinante ADN);

Sustancias auxiliares: metacresol; glicerina; fenol; sulfato de protamina; fosfato disódico heptahidrato; óxido de cinc; ácido clorhídrico, solución al 10 %; hidróxido de sodio, solución al 10 %; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca que, al reposar, forma un sedimento blanco y un líquido incoloro o casi incoloro que sobrenada. El sedimento se suspende fácilmente con una ligera agitación.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Insulinas y análogos de duración intermedia. Código ATC A10AC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Humulín NPH es un preparado de insulina de duración intermedia.

El efecto principal de la insulina consiste en regular el metabolismo de la glucosa. Además, la insulina influye en diversos procesos anabólicos y anticatabólicos en diferentes tejidos. En los tejidos musculares, estos efectos incluyen el aumento de la síntesis de glucógeno, ácidos grasos, glicerol y proteínas, así como el incremento en la absorción de aminoácidos, junto con la supresión de los procesos de glucogenólisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipólisis, catabolismo proteico y la liberación de aminoácidos.

A continuación, en la figura, se muestra mediante una línea gruesa el perfil típico de actividad de la insulina (curva de utilización de glucosa) tras una inyección subcutánea. La variabilidad posible en la duración y/o intensidad de la actividad de la insulina en diferentes pacientes se representa como un área sombreada en la gráfica. La variabilidad individual depende de factores tales como el volumen de la dosis, la temperatura en el sitio de inyección y el nivel de actividad física del paciente.

Tiempo (horas)

Farmacocinética.

El medicamento Humulín NPH es insulina humana producida mediante tecnologías que utilizan ADN recombinante.

La farmacocinética de la insulina no refleja la actividad metabólica de la hormona. Por lo tanto, al considerar la cuestión de la actividad de la insulina, será más adecuado estudiar las curvas de utilización de la glucosa (que se indican anteriormente).

Durante la realización de estudios toxicológicos, no se detectaron consecuencias perjudiciales graves relacionadas con la administración del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren la administración de insulina para mantener la homeostasis normal de la glucosa.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, salvo en los casos de uso como terapia de desensibilización. Está contraindicada la administración intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Algunos medicamentos influyen en el metabolismo de la glucosa, por lo que se debe consultar con el médico antes de tomar cualquier otro medicamento junto con la insulina humana. El médico debe tener en cuenta posibles interacciones si el paciente está tomando otros medicamentos.

La necesidad de insulina puede aumentar con el uso de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como glucocorticoides, hormonas tiroideas y hormona del crecimiento, danazol, β2-simpatomiméticos (por ejemplo ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas.

La necesidad de insulina puede disminuir con el uso de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como agentes hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo ácido acetilsalicílico), algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa), algunos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueadores de los receptores de angiotensina II, betabloqueantes no selectivos o alcohol.

Los análogos de la somatostatina (octreótido, lanreótido) pueden aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

Características de uso.

Cualquier cambio en el tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Un cambio en la concentración, marca (fabricante), tipo (soluble, NPH, mixta), clase (insulina de origen animal, insulina humana, análogo de insulina humana) y/o método de producción (insulina recombinante de ADN o insulina de origen animal) puede requerir un ajuste de la dosis.

La dosificación con insulina humana puede diferir de la dosis empleada con insulinas de origen animal. Puede ser necesario ajustar la dosis desde la primera toma o durante las primeras semanas o meses de tratamiento.

En algunos pacientes que han presentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina de origen animal a insulina humana, los síntomas precoces de advertencia de hipoglucemia pueden ser menos evidentes o diferentes de los observados previamente durante el tratamiento con insulina animal. En pacientes con una mejora significativa en los niveles de glucosa en sangre (por ejemplo, gracias a la intensificación de la terapia con insulina), puede dejar de observarse alguno o todos los síntomas precoces de advertencia de hipoglucemia, por lo que deben ser informados al respecto. Entre las condiciones en las que los síntomas precoces de advertencia de hipoglucemia pueden ser inespecíficos y menos evidentes se incluyen: evolución prolongada de la diabetes mellitus, neuropatía diabética o el uso de medicamentos como los betabloqueantes.

Las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no corregidas pueden provocar pérdida de conciencia, coma e incluso tener consecuencias letales.

La administración de dosis inadecuadas o la interrupción repentina del tratamiento, especialmente en la diabetes dependiente de insulina, puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis, estados que pueden ser potencialmente letales.

Durante el tratamiento con insulina humana, pueden producirse anticuerpos, aunque en concentraciones menores que con el uso de insulina animal purificada.

La necesidad de insulina cambia significativamente en caso de enfermedades de las glándulas suprarrenales, hipófisis, tiroides, así como en presencia de insuficiencia renal o hepática.

La necesidad de insulina también puede aumentar durante enfermedades o bajo estrés emocional.

Puede ser necesario ajustar la dosis si cambia la intensidad del ejercicio físico o el régimen habitual de alimentación.

El paciente debe recibir instrucciones sobre la necesidad de cambiar sistemáticamente el sitio de inyección para evitar el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de la insulina y un empeoramiento del control glucémico tras inyecciones en zonas con estas reacciones. Se han notificado casos de hipoglucemia tras un cambio repentino del sitio de inyección a una zona no afectada por cambios amiloides o lipodistróficos. Tras cambiar el sitio de inyección, se recomienda monitorear el nivel de glucosa en sangre y puede considerarse un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Uso combinado con pioglitazona

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca con el uso combinado de pioglitazona e insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para insuficiencia cardíaca. Esta información debe tenerse en cuenta al prescribir la combinación de Humulina NPH con pioglitazona. Durante el uso de esta combinación, debe vigilarse al paciente en busca de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y aparición de edemas. El tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse si empeoran los síntomas cardíacos.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis unitaria, es decir, prácticamente "no contiene sodio".

Uso durante el embarazo o la lactancia

Las pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina o diabetes gestacional que reciben tratamiento con insulina requieren un control riguroso durante todo el embarazo. La necesidad de insulina generalmente disminuye durante el primer trimestre del embarazo y luego aumenta durante el segundo y tercer trimestres. Las pacientes con diabetes deben informar a su médico sobre la posibilidad de embarazo o si están planeando quedarse embarazadas.

Durante el embarazo, las pacientes con diabetes requieren un control estricto de los niveles de glucosa en sangre y del estado general de salud.

Durante la lactancia, las pacientes con diabetes pueden necesitar ajustar la dosis de insulina y/o el régimen alimenticio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La capacidad de los pacientes que usan insulina para concentrarse y reaccionar puede verse alterada como resultado de la hipoglucemia. Esto puede constituir un factor de riesgo cuando estas habilidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil o al operar maquinaria).

Debe informarse a los pacientes sobre las medidas preventivas específicas que deben adoptarse para evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en pacientes con síntomas de advertencia de hipoglucemia reducidos o ausentes, o en aquellos que experimentan con frecuencia episodios de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe evaluarse la conveniencia de conducir un vehículo.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ser determinada por el médico según las necesidades del paciente.

Humulin NPH debe administrarse únicamente por vía subcutánea, utilizando un lápiz inyector reutilizable (para la presentación en cartucho) o una pluma precargada (para la presentación en plumas QuickPen). Humulin NPH no debe administrarse por vía intravenosa.

Las inyecciones subcutáneas deben realizarse en la zona del hombro, muslo, nalgas o abdomen. Es necesario rotar los sitios de inyección para no utilizar el mismo lugar más de una vez al mes, con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Al administrar Humulin NPH, debe tenerse cuidado para no introducir el fármaco directamente en un vaso sanguíneo. Tras la inyección, no se debe masajear el lugar de inyección. Los pacientes deben recibir formación sobre la técnica correcta de administración de inyecciones.

Instrucciones para el uso del medicamento.

Cada pluma/ cartucho debe utilizarse únicamente por un solo paciente, incluso si se cambia la aguja del dispositivo de administración, con el fin de prevenir la posible transmisión de agentes infecciosos.

Humulin NPH en cartuchos debe usarse exclusivamente con lápices inyectores reutilizables fabricados por el grupo de empresas Eli Lilly and Company, y no debe utilizarse con otros lápices inyectores reutilizables, ya que la precisión en la dosificación no ha sido establecida para estos dispositivos.

a) Preparación de la dosis.

Inmediatamente antes de su uso, Humulin NPH en cartuchos debe resuspenderse agitando suavemente el cartucho entre las palmas de las manos 10 veces y luego invirtiéndolo 180° 10 veces, hasta que la suspensión adquiera una apariencia uniformemente turbia o de color lechoso homogéneo. Si el líquido en el cartucho no presenta el aspecto adecuado, debe repetirse el procedimiento hasta lograr una mezcla completa del contenido. Los cartuchos contienen una pequeña bola de vidrio para facilitar la mezcla. No se debe agitar vigorosamente el cartucho, ya que esto podría provocar la formación de espuma, lo que dificultaría la medición precisa de la dosis.

Debe revisarse regularmente el aspecto externo del contenido del cartucho; no debe utilizarse si la suspensión contiene grumos o si hay partículas sólidas de color blanco adheridas al fondo o a las paredes del cartucho, lo que provocaría que el vidrio aparezca opaco.

Los cartuchos no están diseñados para mezclar diferentes tipos de insulina. No deben reutilizarse los cartuchos vacíos.

Para cargar el cartucho en el lápiz inyector, colocar la aguja y administrar la inyección de insulina, debe consultarse el manual del fabricante del lápiz inyector.

b) Administración del medicamento.

Debe administrarse la dosis adecuada de insulina según las indicaciones del médico.

Instrucciones de uso

Antes de utilizar cada nueva pluma precargada QuickPen con el medicamento Humulin NPH, debe leerse cuidadosamente la instrucción de uso, ya que puede contener información actualizada.

Esta información no sustituye la necesidad de discutir con el médico el estado de salud del paciente y el tratamiento prescrito.

La pluma precargada QuickPen con el medicamento Humulin NPH es una pluma desechable que contiene 300 UI (3 ml) de insulina. Con una sola pluma se pueden realizar múltiples inyecciones. El incremento en la selección de la dosis es de 1 unidad. Es posible ajustar dosis entre 1 y 60 unidades de insulina por inyección. Si se requiere una dosis superior a 60 unidades, deben realizarse dos o más inyecciones. Tras cada inyección, el émbolo se desplaza una pequeña distancia, por lo que puede no notarse su movimiento. El émbolo alcanzará el final del cartucho únicamente cuando se hayan utilizado las 300 unidades.

No se recomienda el uso de la pluma por pacientes con pérdida total de la visión o con visión reducida, a menos que estén asistidos por personas entrenadas en el uso correcto de la pluma.

Representación esquemática de la pluma inyectora QuickPen

Descripción de la pluma inyectadora KwikPen del medicamento Humulin NPH

El cuerpo de la pluma inyectadora es de color beige y el botón es de color verde.

La etiqueta es blanca con una franja de color verde claro.

El uso de la pluma inyectadora KwikPen solo se recomienda con las agujas de Becton, Dickinson and Company (BD).

Preparación de la pluma inyectadora KwikPen

• Lavarse las manos con jabón.
• Leer el texto de la etiqueta de la pluma inyectadora para asegurarse de que el paciente está utilizando el tipo correcto de insulina. Esto es especialmente importante si el paciente utiliza más de un tipo de insulina.
• No utilizar la pluma inyectadora después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta. No utilizar la pluma inyectadora durante más de 28 días, incluso si aún queda insulina en su interior.
• Utilizar siempre una aguja nueva para cada inyección, con el fin de prevenir infecciones y obstrucciones de la aguja.

Comprobación de la pluma inyectable QuickPen para verificar la salida de insulina.

La comprobación de la pluma inyectable QuickPen para verificar la salida de insulina debe realizarse antes de cada inyección.

• Esta comprobación es necesaria para eliminar el aire que podría acumularse en la aguja o en el cartucho de insulina durante el uso normal, así como para asegurarse de que la pluma inyectable funciona correctamente.
• Si el paciente no realiza la comprobación de la salida de insulina antes de cada inyección, podría administrarse una dosis de insulina demasiado baja o demasiado alta.

Establecimiento de la dosis

• Se pueden establecer dosis de entre 1 y 60 unidades de insulina por inyección.
• Si es necesario administrar una dosis superior a 60 unidades, deben realizarse dos o más inyecciones.
  • Si se necesita ayuda para decidir cómo dividir exactamente la dosis, debe consultarse con el médico.
  • Para cada inyección individual, debe utilizarse una aguja nueva, y debe repetirse la comprobación del flujo de insulina.

• La pluma inyectable no permitirá administrar una dosis superior al número de unidades que quedan en la pluma inyectable.
  • Si es necesario administrar una dosis superior al número de unidades restantes en la pluma inyectable, puede administrar la cantidad restante de unidades y luego completar la dosis con una nueva pluma inyectable, o administrar la dosis completa utilizando una nueva pluma inyectable.
• Es normal que quede una pequeña cantidad de insulina en la pluma que no puede administrarse.

Administración de la dosis

• Utilice la técnica de inyección recomendada por su médico.
• Cambie siempre el sitio de inyección.
• Nunca intente cambiar la dosis durante la administración de insulina.

Después de la inyección.

Niños.

La dosificación, el horario de administración y la cantidad de inyecciones para niños deben ser determinados por el médico, teniendo en cuenta las necesidades individuales del paciente y según cada caso específico.

Sobredosis.

No existe una definición específica de sobredosis de insulina, ya que el nivel de glucosa en sangre es el resultado de una compleja interacción entre la concentración de insulina, la entrada de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede deberse a un exceso de insulina en relación con la cantidad de alimento ingerido y el gasto energético.

Los síntomas de hipoglucemia incluyen somnolencia, confusión mental, taquicardia, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

La hipoglucemia leve generalmente puede corregirse mediante la administración oral de glucosa o productos que contengan azúcar. La corrección de una hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la ingesta oral de carbohidratos tras la estabilización del paciente. A los pacientes que no responden a la administración de glucagón debe administrárseles una solución de glucosa por vía intravenosa. Si el paciente se encuentra en estado de coma, el glucagón debe administrarse por vía intramuscular o subcutánea. En caso de no disponer de glucagón o si no hay respuesta tras su administración, debe administrarse solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe alimentarse tan pronto como recupere la conciencia.

Puede ser necesaria la administración continua de carbohidratos y vigilancia médica, ya que, tras una mejora clínica aparente, puede producirse un recidivo de la hipoglucemia.

Reacciones adversas.

La hipoglucemia es el efecto adverso más frecuente del tratamiento con insulina en pacientes con diabetes mellitus. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia y, en casos aislados, incluso la muerte. No es posible determinar con exactitud la frecuencia de episodios de hipoglucemia, ya que depende tanto de la dosis de insulina como de otros factores, como la dieta del paciente y su nivel de actividad física.

Las reacciones alérgicas locales son frecuentes (frecuencia de 1/100 a <1/10) e incluyen alteraciones en el lugar de inyección: enrojecimiento de la piel, hinchazón y picazón. Estas reacciones suelen desaparecer tras unos días o semanas. A veces, este estado no está relacionado con la insulina, sino con otros factores, como la presencia de sustancias irritantes en los productos para la limpieza de la piel o una técnica inadecuada de inyección.

La reacción alérgica sistémica es muy rara (<1/10000), pero potencialmente más grave y constituye una forma generalizada de alergia a la insulina. Puede manifestarse con erupciones cutáneas generalizadas, disnea, sibilancias, hipotensión arterial, taquicardia y sudoración excesiva. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida. En casos excepcionales de alergia grave a Humulina NPH, deben adoptarse medidas inmediatas. Puede ser necesario sustituir la insulina o iniciar una terapia de desensibilización.

La lipodistrofia en el lugar de inyección ocurre con frecuencia no común (de 1/1000 a <1/100).

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo: amiloidosis cutánea, con frecuencia desconocida.

En el lugar de inyección pueden presentarse lipodistrofia y amiloidosis cutánea, que retrasan la absorción local de la insulina. El cambio constante del sitio de inyección dentro de una misma zona puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de edema durante el tratamiento con insulina, especialmente cuando un control metabólico previamente deficiente mejora mediante una terapia intensiva con insulina.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fresco, fuera del alcance de los niños, a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C. Evitar la congelación.

Durante el uso, conservar a temperatura ambiente entre 15 y 25 °C durante un máximo de 28 días, protegiéndolo del calor excesivo y de la luz solar directa.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar Humulina NPH con insulinas de otros fabricantes ni con insulinas de origen animal.

Envase. Cartuchos de vidrio de 3 ml; 5 cartuchos por estuche de cartón. Cartuchos de vidrio de 3 ml en plumas inyectoras tipo KwikPen; 5 plumas inyectoras por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Lilly France, Francia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Zona industrial 2, calle Colonel Lilly 67640 Fegersheim, Francia.