Gropivirin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GROPIVIRIN® (GROPIVIRIN)

Composición:

Principio activo: inosina pranobex;

1 ml de jarabe contiene 50 mg de inosina pranobex;

Excipientes: sacarosa; citrato monosódico anhidro; metilparahidroxibenzoato (E 218); propilparahidroxibenzoato (E 216); hidróxido de sodio; aroma de «cereza»; agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro a ligeramente marrón, con olor a cereza.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A X05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Gropriverina® es un medicamento antiviral con propiedades inmunomoduladoras. El fármaco normaliza (hasta la norma individual) el déficit o disfunción de la inmunidad celular, induciendo la maduración y diferenciación de linfocitos T y de linfocitos T auxiliares tipo 1, potenciando la inducción de la respuesta linfoproliferativa en células activadas por mitógenos o antígenos.

El inosin pranobex modula la citotoxicidad de los linfocitos T y de las células asesinas naturales, la función de CD8 y CD4, así como aumenta la cantidad de inmunoglobulina G y marcadores superficiales complementarios. El inosin pranobex potencia la síntesis de interleucina-1 (IL-1) y la síntesis de interleucina-2 (IL-2), regulando la expresión de receptores de IL-2. El inosin pranobex aumenta significativamente la secreción endógena de interferón gamma y disminuye la producción de interleucina-4 en el organismo. El inosin pranobex potencia la acción de los granulocitos neutrófilos, el quimiotaxismo y el fagocitosis de monocitos y macrófagos. El inosin pranobex inhibe la síntesis viral mediante la incorporación del ácido inosina-orótico en las polirribosomas de la célula infectada, la inhibición de la adición del ácido adenílico al ARNm viral y la reorganización molecular de las partículas plasmáticas intramembranosas linfocitarias, lo que aumenta casi tres veces su densidad.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, el inosin pranobex se absorbe rápida y completamente (≥ 90 %) desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre.

Distribución. Tras la administración del fármaco y sus componentes en animales, el material marcado con radioisótopos se detectó en los siguientes órganos (en orden decreciente de actividad específica): riñones, pulmones, hígado, corazón, bazo, testículos, páncreas, cerebro y músculos esqueléticos.

Metabolismo. Tras la administración oral en humanos de 1 g de inosin pranobex marcado con radioisótopos, se detectaron los siguientes niveles plasmáticos de 1-dimetilamino-2-propanol y ácido 4-acetilaminobenzoico, respectivamente: 3,7 µg/ml (a las 2 horas) y 9,4 µg/ml (a la 1 hora). En estudios clínicos conocidos sobre tolerancia a la dosis, se determinó que el aumento pico post-dosis de la concentración de ácido úrico, como indicador del metabolismo de la inosina, presenta un carácter no lineal y puede variar dentro del 10 % entre las 1 y 3 horas.

Eliminación. La excreción urinaria diaria del ácido 4-acetilaminobenzoico y su metabolito principal, en condiciones de estado de equilibrio con una administración diaria de 4 g del fármaco, fue aproximadamente del 85 % de la dosis administrada. El 95 % del 1-dimetilamino-2-propanol radiactivo en la orina se detectó como 1-dimetilamino-2-propanol sin cambios y su metabolito (N-óxido). El período de semieliminación es de 3,5 horas para el 1-dimetilamino-2-propanol y de 50 minutos para el ácido 4-acetilaminobenzoico. Los principales metabolitos del inosin pranobex en el organismo humano son el N-óxido para el 1-dimetilamino-2-propanol y el orto-acilglucurónido para el ácido 4-acetilaminobenzoico. Dado que la inosina se metaboliza mediante la degradación de purinas hasta ácido úrico, los estudios experimentales con inosin pranobex marcado con radioisótopos en humanos no son informativos. En animales, hasta el 70 % del inosin pranobex administrado puede excretarse por la orina como ácido úrico tras la administración oral de la forma comprimida, y el resto como metabolitos habituales: xantina e hipoxantina.

Biodisponibilidad. La determinación en orina, en condiciones de estado de equilibrio, del ácido 4-acetilaminobenzoico y su metabolito fue > 90 % de los valores esperados del disolución. La determinación del 1-dimetilamino-2-propanol y su metabolito fue > 76 %. Los valores plasmáticos de AUC del 1-dimetilamino-2-propanol fueron ≥ 88 %, y del ácido 4-acetilaminobenzoico ≥ 77 %.

Datos preclínicos de seguridad

En diversos estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica realizados en ratones, ratas, perros, gatos y monos, se demostró que el inosin pranobex tiene un perfil de toxicidad bajo en dosis de hasta 1500 mg/kg/día, y que la dosis letal aguda más baja por vía oral es 50 veces mayor que las dosis terapéuticas máximas recomendadas en humanos (100 mg/kg/día).

Estudios toxicológicos prolongados en ratones y ratas no revelaron signos de potencial carcinogénico.

Las pruebas estándar de mutagenicidad, estudios in vivo en ratones y ratas y estudios in vitro en linfocitos de sangre periférica humana no mostraron efectos adversos.

No existen evidencias de toxicidad perinatal, embriotóxica, teratogénica o alteración de la función reproductiva, como se ha demostrado en estudios en ratones, ratas y conejos con dosis parenterales continuas 20 veces superiores a las dosis terapéuticas máximas recomendadas en humanos (100 mg/kg/día).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones respiratorias virales;
• infecciones virales causadas por el virus del herpes simple tipos 1 y 2, virus de la varicela, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus del sarampión, virus de la parotiditis, incluyendo pacientes con estados inmunodeficientes;
• infecciones por papilomavirus humano de la piel y de las membranas mucosas: condilomas acuminados, infección por papilomavirus de la vulva, vagina y cuello uterino (como parte de un tratamiento combinado);
• encefalitis viral aguda (como parte de un tratamiento combinado);
• hepatitis virales (como parte de un tratamiento combinado);
• panencefalitis esclerosante subaguda (como parte de un tratamiento combinado).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento, exacerbación de la gota, hipouricemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento debe administrarse con precaución junto con inhibidores de la xantina oxidasa o con agentes que favorecen la eliminación del ácido úrico, incluyendo medicamentos diuréticos, con diuréticos tiazídicos (como hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida) o con diuréticos de asa (como furosemida, torasemida, ácido etacrínico).

No se debe utilizar inosina pranobex durante la terapia con inmunosupresores, ya que la administración simultánea de inmunosupresores puede afectar el efecto terapéutico esperado del medicamento debido a particularidades de los mecanismos farmacocinéticos (la administración es posible únicamente tras finalizar la terapia).

Cuando se administra simultáneamente con zidovudina (azidotimidina), se incrementa la formación de nucleótidos debido al aumento de la biodisponibilidad de la zidovudina en el plasma sanguíneo y al aumento de la fosforilación intracelular en los monocitos sanguíneos humanos. Esto provoca una potenciación de los efectos de la zidovudina bajo la acción del medicamento.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con el medicamento Groprivirin®, puede producirse un aumento temporal del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, especialmente en hombres y pacientes de edad avanzada, aunque generalmente estos valores permanecen dentro de los límites normales (hasta 8 mg/dl o 420 µmol/l, respectivamente).

La causa del aumento del nivel de ácido úrico es el metabolismo catabólico de la inosina en el ser humano. Esto ocurre no debido a un cambio fundamental inducido por el medicamento en la función enzimática o en la función de aclaramiento renal. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con gota, hiperuricemia, urolitiasis y también en caso de función renal reducida. Durante el tratamiento, es necesario controlar el nivel de ácido úrico en estos pacientes.

En algunos pacientes pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad (edema angioneurótico, shock anafiláctico, urticaria). En tales casos, el tratamiento con el medicamento Groprivirin® debe interrumpirse.

Existe el riesgo de desarrollar nefrolitiasis con la administración prolongada del medicamento.

Durante el tratamiento prolongado, en todos los pacientes se debe controlar regularmente el nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, la función hepática, los parámetros sanguíneos y la función renal.

Sustancias auxiliares del medicamento

El medicamento Groprivirin®, jarabe, contiene metilparahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente de tipo retardado).

El medicamento Groprivirin®, jarabe, contiene sacarosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben utilizar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen estudios controlados sobre el estado fetal ni sobre alteraciones de la fertilidad en humanos. No se sabe si la inosina pranobex atraviesa la leche materna. Por lo tanto, durante el embarazo y la lactancia, el medicamento debe administrarse solo si el médico considera que el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u otros mecanismos.

El medicamento Groprivirin® no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

La dosis diaria depende del peso corporal, del curso y gravedad de la enfermedad, así como del estado del paciente.

La dosis diaria debe distribuirse uniformemente en tomas a lo largo del día.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg), normalmente 3 g/día (20 ml de jarabe 3-4 veces al día). La dosis diaria máxima para adultos es de 80 ml de jarabe (4 g de inosina pranobex).

Niños a partir de 1 año de edad: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg), distribuida uniformemente en 3-4 tomas de acuerdo con la siguiente tabla:

*Para medir la dosis, debe utilizarse el dispositivo dosificador con escala métrica que se encuentra en el envase.

Duración del tratamiento

Enfermedades agudas. En enfermedades de curso breve, la duración del tratamiento es de 5 a 14 días. Tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, el tratamiento debe continuar durante otros 1-2 días o más, dependiendo de la evolución de la enfermedad y del estado del paciente.

Enfermedades virales de curso prolongado. El tratamiento debe continuar durante 1-2 semanas tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad o más tiempo, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Enfermedades recurrentes. En la fase inicial del tratamiento se siguen las mismas recomendaciones que en las enfermedades agudas. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis puede reducirse a 500-1000 mg/día. Al aparecer los primeros signos de recidiva, debe reanudarse la dosis diaria recomendada para enfermedades agudas, continuando con esta dosis durante 1-2 días tras la desaparición de los síntomas. El curso de tratamiento puede repetirse varias veces si es necesario, según el estado del paciente y bajo indicación médica.

Enfermedades crónicas. El medicamento debe administrarse a una dosis diaria de 50 mg/kg de peso corporal según los siguientes esquemas:

enfermedades asintomáticas – tomar durante 30 días con un intervalo de 60 días;

enfermedades con síntomas moderados – tomar durante 60 días con un intervalo de 30 días;

enfermedades con síntomas graves – tomar durante 90 días con un intervalo de 30 días.

El curso de tratamiento debe repetirse tantas veces como sea necesario, realizando un monitoreo constante del estado del paciente y de las indicaciones para prolongar la terapia.

En infecciones provocadas por el virus del papiloma humano (verrugas genitales externas (condilomas acuminados) o infección por virus del papiloma en el canal del cuello uterino), administrar 3 g/día durante 14-28 días como monoterapia o como complemento a la terapia local o al tratamiento quirúrgico, según los siguientes esquemas:

− para el tratamiento de pacientes del grupo de bajo riesgo (pacientes sin inmunodeficiencia o con bajo riesgo de recidiva), el medicamento se administra de forma continua durante 14-28 días durante 3 meses, seguido de un período de dos meses sin tratamiento, durante el cual las lesiones disminuyen o desaparecen;

− para el tratamiento de pacientes del grupo de alto riesgo * (pacientes con inmunodeficiencia o con alto riesgo de recidiva), durante 3 meses el medicamento se administra 5 días por semana durante 2 semanas consecutivas cada mes, o 5 días por semana cada segunda semana. Si es necesario, los ciclos de tratamiento pueden repetirse varias veces.

*Factores de alto riesgo en pacientes con recidivas o displasia cervical, o infección por virus del papiloma genital, como en otras enfermedades similares, incluyen:

• infección por virus del papiloma en órganos genitales que dura más de 2 años o con 3 o más recidivas en la historia clínica;
• inmunodeficiencia provocada por:
  • infecciones recurrentes o crónicas;
  • enfermedades de transmisión sexual;
  • quimioterapia antineoplásica;
  • alcoholismo crónico;
• diabetes mellitus mal controlada;
• atopia (predisposición hereditaria a la hipersensibilidad);
• uso prolongado de anticonceptivos (más de 2 años);
• nivel de folatos en eritrocitos ≤ 660 nmol/l;
• múltiples parejas sexuales o cambio de pareja sexual estable;
• relaciones sexuales vaginales frecuentes (≥ 2–6 veces por semana);
• sexo anal;
• antecedentes personales de verrugas cutáneas en la infancia;
• edad > 20 años;
• tabaquismo crónico.

En encefalitis panencefálica subaguda esclerosante, la dosis diaria es de 100 mg/kg de peso corporal, con una dosis máxima de 3-4 g/día. El tratamiento es prolongado, continuo, con observación regular del estado de salud del paciente y revisión del tratamiento posterior. La dosis diaria recomendada puede aumentarse, especialmente en casos graves.

Niños.

El medicamento Gropivirin®, jarabe, puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. La sobredosis podría provocar un aumento del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

La única reacción adversa constante durante el tratamiento con inosina pranobex en adultos y niños es el aumento transitorio de los niveles de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, que regresa a valores normales iniciales en cuestión de días tras finalizar el tratamiento.

La frecuencia de los casos de reacciones adversas se determina de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); muy raras (≥ 1/10000); frecuencia no conocida (no puede evaluarse debido a la falta de datos).

Del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – reacción de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas;

De los órganos del oído y del laberinto: frecuentes – vértigo;

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – nerviosismo, insomnio;

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, vértigo; poco frecuentes – somnolencia; frecuencia no conocida – mareo;

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – vómitos, náuseas, sensación de malestar en la región epigástrica; poco frecuentes – diarrea, estreñimiento; frecuencia no conocida – dolor en la parte superior del abdomen;

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – prurito, erupciones cutáneas; frecuencia no conocida – eritema, angioedema, urticaria;

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – artralgia;

Del sistema urinario: poco frecuentes – poliuria;

Trastornos generales: frecuentes – sensación de fatiga, malestar general;

Estudios de laboratorio: muy frecuentes – aumento del nivel de ácido úrico en sangre, aumento del nivel de ácido úrico en orina; frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura – 6 meses.

No utilizar el medicamento tras la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml en frasco. 1 frasco con jeringa dosificadora en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.