Gropivirin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GROPIVIRIN® (GROPIVIRIN)

Composizione:

principio attivo: inosina pranobex;

1 ml di sciroppo contiene 50 mg di inosina pranobex;

eccipienti: saccarosio; citrato monosodico anidro; metil p-idrossibenzoato (E 218); propil p-idrossibenzoato (E 216); idrossido di sodio; aromatizzante «Ciliegia»; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente, da incolore a leggermente marrone chiaro, con odore di ciliegia.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gropivirin® è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il farmaco normalizza (fino al livello della norma individuale) il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T helper di tipo 1, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigenoattive.

Inosina pranobex modula la citotossicità dei linfociti T e dei "natural killer", la funzione dei CD8 e CD4, nonché aumenta la quantità di immunoglobulina G e di marcatori di superficie complementari. L'inosina pranobex potenzia la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per IL-2. L'inosina pranobex aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. L'inosina pranobex potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi da parte di monociti e macrofagi. L'inosina pranobex inibisce la sintesi virale attraverso l'inserimento dell'acido inosina-orotico nei poliribosomi della cellula infetta, l'inibizione dell'aggiunta di acido adenilico all'RNA messaggero virale e la riorganizzazione molecolare delle particelle plasmatiche intramembranose linfocitarie, aumentandone quasi triplicemente la densità.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'inosina pranobex viene rapidamente e completamente assorbita (≥ 90%) dal tratto gastrointestinale nel sangue.

Distribuzione. Nell'applicazione del farmaco e dei suoi componenti negli animali, il materiale marcato con isotopi radioattivi è stato rilevato negli organi seguenti (in ordine decrescente di attività specifica): reni, polmoni, fegato, cuore, milza, testicoli, pancreas, cervello e muscoli scheletrici.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale nell'uomo di 1 g di inosina pranobex marcata con isotopi radioattivi, sono stati rilevati i seguenti livelli plasmatici di 1-dimetilammino-2-propanolo e acido 4-acetilamminobenzoico rispettivamente: 3,7 µg/ml (dopo 2 ore) e 9,4 µg/ml (dopo 1 ora). Negli studi clinici noti sulla tollerabilità posologica, si è stabilito che l'aumento plasmatico massimo post-dose dell'acido urico, come indicatore del metabolismo dell'inosina, ha un andamento non lineare e può variare entro il 10% nell'arco di 1-3 ore.

Eliminazione. L'escrezione urinaria giornaliera dell'acido 4-acetilamminobenzoico e del suo metabolita principale, in condizioni di stato stazionario con somministrazione quotidiana di 4 g di farmaco, è risultata pari a circa l'85% della dose assunta. Il 95% del 1-dimetilammino-2-propanolo radioattivo presente nell'urina è stato rilevato come 1-dimetilammino-2-propanolo inalterato e come suo metabolita (N-ossido). Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 3,5 ore per il 1-dimetilammino-2-propanolo e di 50 minuti per l'acido 4-acetilamminobenzoico. I principali metaboliti dell'inosina pranobex nell'organismo umano sono l'N-ossido per il 1-dimetilammino-2-propanolo e l'orto-acilglucuronide per l'acido 4-acetilamminobenzoico. Poiché l'inosina viene metabolizzata attraverso la degradazione delle purine in acido urico, gli studi sperimentali con inosina pranobex marcata con isotopi radioattivi condotti su esseri umani non sono informativi. Negli animali, fino al 70% dell'inosina pranobex somministrata può essere escreta con le urine sotto forma di acido urico dopo somministrazione orale della forma compresse, mentre il resto viene eliminato come metaboliti comuni: xantina e ipoxantina.

Bio disponibilità. La determinazione nell'urina, in condizioni di stato stazionario, dell'acido 4-acetamminobenzoico e del suo metabolita ha raggiunto valori > 90% rispetto ai valori attesi della soluzione. La determinazione del 1-dimetilammino-2-propanolo e del suo metabolita ha raggiunto valori > 76%. I valori plasmatici di AUC del 1-dimetilammino-2-propanolo sono risultati ≥ 88%, quelli dell'acido 4-acetamminobenzoico ≥ 77%.

Dati preclinici di sicurezza

In diversi studi sulla tossicità acuta, subacuta e cronica condotti su topi, ratti, cani, gatti e scimmie, è stato dimostrato che l'inosina pranobex ha un profilo tossicologico basso con dosi fino a 1500 mg/kg/giorno, e la dose letale acuta più bassa per somministrazione orale è risultata 50 volte superiore alle dosi terapeutiche massime raccomandate nell'uomo (100 mg/kg/giorno).

Lunghe indagini tossicologiche condotte su topi e ratti non hanno evidenziato segni di potenziale cancerogeno.

Test standard di mutagenicità, studi in vivo su topi e ratti e studi in vitro su linfociti del sangue periferico umano non hanno rilevato effetti avversi.

Non esistono prove di tossicità perinatale, embriotossicità, teratogenicità o alterazioni della funzione riproduttiva, come dimostrato negli studi su topi, ratti e conigli con dosi parenterali continue 20 volte superiori rispetto alle dosi terapeutiche massime raccomandate nell'uomo (100 mg/kg/giorno).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infezioni virali respiratorie;
• infezioni virali causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, dal virus della varicella, dal citomegalovirus, dal virus di Epstein-Barr, dal virus del morbillo, dal virus della parotite, anche nei pazienti con stati di immunodeficienza;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose: condilomi acuminati, infezione da papillomavirus della vulva, della vagina e della cervice uterina (in terapia combinata);
• encefalite virale acuta (in terapia combinata);
• epatiti virali (in terapia combinata);
• panencefalite sclerosante subacuta (in terapia combinata).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, acuta della gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, inclusi i diuretici, con diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o con diuretici dell'ansa (come furosemide, torasemide, acido etacrinico).

Non si deve somministrare inosiprino pranobex durante la terapia con immunosoppressori, poiché l'uso contemporaneo di immunosoppressori potrebbe influire sull'effetto terapeutico atteso a causa delle peculiarità dei meccanismi farmacocinetici (l'uso è possibile solo dopo la conclusione della terapia).

L'associazione con zidovudina (azidotimidina) aumenta la formazione di nucleotidi a causa dell'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina sotto l'azione del medicinale.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durante il trattamento con Gropivirin® è possibile un temporaneo aumento del livello di acido urico nel siero e nelle urine, in particolare negli uomini e nei pazienti di età avanzata; tuttavia, generalmente questi valori rimangono entro i limiti normali (fino a 8 mg/dl o 420 µmol/l rispettivamente).

L'aumento del livello di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'uomo. Ciò non avviene a causa di un cambiamento fondamentale indotto dal farmaco sulla funzione enzimatica o sul clearance renale. Pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti affetti da gotta, iperuricemia, urolitiasi e nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Durante il trattamento è necessario monitorare il livello di acido urico in questi pazienti.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tali casi, la terapia con Gropivirin® deve essere interrotta.

Con l'uso prolungato del farmaco esiste il rischio di sviluppare nefrolitiasi.

Durante un trattamento prolungato, in tutti i pazienti è necessario effettuare regolarmente il monitoraggio del livello di acido urico nel siero e nelle urine, della funzionalità epatica, degli emogrammi e della funzionalità renale.

Sostanze ausiliarie del farmaco

Il medicinale Gropivirin®, sciroppo, contiene metil-paraidrossibenzoato e propil-paraidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente di tipo ritardato).

Il medicinale Gropivirin®, sciroppo, contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Utilizzo durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili studi controllati sugli effetti sul feto e sulla fertilità nell'uomo. Non è noto se l'inossina pranobex passi nel latte materno. Pertanto, durante la gravidanza e l'allattamento, il farmaco deve essere somministrato solo nel caso in cui il medico ritenga che il beneficio atteso superi il potenziale rischio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale Gropivirin® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale.

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo, dall'andamento e dalla gravità della malattia, nonché dallo stato del paziente.

La dose giornaliera deve essere suddivisa uniformemente nelle somministrazioni durante la giornata.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), generalmente pari a 3 g/giorno (20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno). La dose giornaliera massima per gli adulti è di 80 ml di sciroppo (4 g di inosina pranobex).

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), suddivisa uniformemente in 3-4 somministrazioni secondo la seguente tabella:

*Per misurare la dose, si deve utilizzare un dispositivo di dosaggio con scala graduata presente nella confezione.

Durata del trattamento

Malattie acute. Nel caso di malattie con decorso breve, la durata del trattamento è di 5-14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Malattie virali con decorso prolungato. Il trattamento deve essere proseguito per 1-2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia o più a lungo, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Malattie ricorrenti. Nella fase iniziale del trattamento si seguono le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500-1000 mg/giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e proseguire con questa dose per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, in base allo stato del paziente e su raccomandazione del medico.

Malattie croniche. Il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

malattie asintomatiche – assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;

malattie con sintomi moderati – assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;

malattie con sintomi gravi – assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto tutte le volte che necessario, effettuando un costante monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Nelle infezioni causate dal virus del papilloma umano (verruche genitali esterne (condilomi acuminati) o infezione da papillomavirus nel canale cervicale), somministrare 3 g/giorno per 14-28 giorni come monoterapia o come integrazione alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

− per il trattamento dei pazienti a basso rischio (pazienti senza immunodeficienza o con basso rischio di recidiva), il medicinale viene somministrato in modo continuativo per 14-28 giorni nei primi 3 mesi, seguiti da un periodo di due mesi senza trattamento, durante il quale le lesioni si riducono o scompaiono;

− per il trattamento dei pazienti ad alto rischio * (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva), nei primi 3 mesi il medicinale viene somministrato 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive ogni mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana. Se necessario, i cicli di trattamento possono essere ripetuti più volte.

*I fattori di alto rischio nei pazienti con recidive o displasia cervicale o infezione da papillomavirus genitale, come in altre patologie simili, comprendono:

• infezione da papillomavirus genitale in corso da oltre 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;
• immunodeficienza causata da:
  • infezioni ricorrenti o croniche;
  • malattie sessualmente trasmissibili;
  • chemioterapia antitumorale;
  • alcolismo cronico;
• diabete mellito mal controllato;
• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);
• uso prolungato di contraccettivi (oltre 2 anni);
• livello di folati nei globuli rossi ≤ 660 nmol/l;
• numerosi partner sessuali o cambio del partner sessuale stabile;
• rapporti vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana);
• sesso anale;
• presenza anamnestica di verruche cutanee in età infantile;
• età > 20 anni;
• fumo cronico.

Nel panencefalite sclerosante sott’acuta, la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con dose massima di 3-4 g/giorno. Il trattamento è di lunga durata, continuativo, con regolare monitoraggio dello stato di salute del paziente e rivalutazione della terapia successiva. La dose giornaliera raccomandata può essere aumentata, specialmente nei casi gravi.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Gropivirin®, sciroppo, è indicato nei bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio potrebbe causare un aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L’unico effetto indesiderato costantemente osservato durante il trattamento con inosina pranobex in adulti e bambini è un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, che tornano ai valori normali di base entro pochi giorni dalla sospensione del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazione di ipersensibilità, reazioni anafilattiche;

dall’orecchio e labirinto: frequente – vertigini;

disturbi psichici: non comune – irrequietezza, insonnia;

dal sistema nervoso: frequente – cefalea, vertigini; non comune – sonnolenza; frequenza non nota – capogiri;

dal tratto gastrointestinale: frequente – vomito, nausea, sensazione di disagio nell’area epigastrica; non comune – diarrea, stitichezza; frequenza non nota – dolore nella parte superiore dell’addome;

dalla cute e tessuto sottocutaneo: frequente – prurito, eruzioni cutanee; frequenza non nota – eritema, angioedema, orticaria;

dall’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: frequente – artralgia;

dal sistema urinario: non comune – poliuria;

disturbi generali: frequente – sensazione di affaticamento, malessere;

esami di laboratorio: molto frequente – aumento dell’acido urico nel sangue, aumento dell’acido urico nelle urine; frequente – aumento delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura – 6 mesi.

Non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

100 ml in un flacone. 1 flacone con siringa dosatrice in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, città di Kiev, viale Kyrylivska, 74.