Glucovance®
Ucrania
INSTRUCCIÓN |
GLUCOVANCE® |
Composición:Sustancias activas: cada comprimido recubierto con película de 500 mg/5 mg contiene clorhidrato de metformina - 500 mg y glibenclamida - 5 mg; Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio; Recubrimiento de película: Opadry 31F22700: lactosa monohidrato; hipromelosa 15 cP, dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), amarillo de quinoleína (E 104). |
| Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película. |
| Principales propiedades físico-químicas: comprimidos biconvexos alargados de color amarillo, recubiertos con película y con inscripción «5» grabada en un lado. Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Fármacos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes orales, excepto insulinas. Combinación de agentes hipoglucemiantes orales. Metformina y derivados de las sulfonilureas. Código ATC A10B D02. |
Propiedades farmacodinámicas.Farmacodinámica. La metformina es un biguanida con efecto antihiperglucémico. Disminuye el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo en ayunas y después de la ingestión de alimentos. No estimula la secreción de insulina y no provoca efectos hipoglucémicos mediados por este mecanismo. La metformina actúa mediante tres vías:
La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al influir sobre la glucógeno sintetasa. Aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos conocidos de transportadores de glucosa en la membrana (GLUT). Independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina ejerce un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos. Este efecto ha sido demostrado con el uso de dosis terapéuticas en estudios clínicos controlados de duración media o larga: la metformina disminuye los niveles de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos. En los estudios clínicos realizados hasta la fecha, no se ha observado este efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos durante el uso combinado de metformina y glibenclamida. La glibenclamida es un derivado de la sulfonilurea de segunda generación con un período medio de eliminación. Estimula la producción de insulina por el páncreas, provocando una disminución rápida del nivel de glucosa en sangre. Esta acción depende de la presencia de células β (islotes de Langerhans) funcionantes. La estimulación de la secreción de insulina por la glibenclamida en respuesta a la ingestión de alimentos es de especial importancia. El uso de glibenclamida en pacientes con diabetes mellitus provoca un aumento en la secreción de insulina estimulada por los alimentos. El incremento en la secreción de insulina y del péptido C se mantiene al menos durante 6 meses de tratamiento. La metformina y la glibenclamida tienen mecanismos de acción diferentes, pero complementarios. La glibenclamida estimula al páncreas a secretar insulina, mientras que la metformina disminuye la resistencia celular a la insulina, es decir, aumenta la sensibilidad de los tejidos periféricos (músculos esqueléticos) y del hígado a la insulina. Los resultados de estudios clínicos controlados, doble ciego, con fármacos de referencia para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 no adecuadamente controlada con monoterapia de metformina o glibenclamida en combinación con dieta y ejercicio físico, mostraron que el uso de terapia combinada tuvo un efecto integral sobre la regulación del nivel de glucosa. En niños. Durante un estudio clínico doble ciego, controlado y activo, de 26 semanas de duración, que incluyó a 167 pacientes de 9 a 16 años con diabetes mellitus tipo 2, en quienes no se lograba un control adecuado con dieta y régimen de ejercicio físico con o sin tratamiento hipoglucemiante oral, el uso de una combinación fija de clorhidrato de metformina a una dosis de 250 mg y glibenclamida a una dosis de 1,25 mg no demostró mayor eficacia en la reducción del nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c) respecto al valor basal. Por lo tanto, no se debe usar el medicamento Glucovance® en niños. Farmacocinética. Respecto a la combinación. La biodisponibilidad de la metformina y la glibenclamida en combinación es la misma que al tomar simultáneamente 1 comprimido de metformina y 1 comprimido de glibenclamida. La biodisponibilidad de la metformina en combinación no depende de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad de la glibenclamida en combinación no depende de la ingestión de alimentos, aunque la velocidad de absorción de la glibenclamida aumenta con la ingestión de alimentos. Respecto a la metformina. Absorción. Tras la administración oral de una dosis de metformina, la Cmáx (concentración máxima en plasma sanguíneo) se alcanza a las 2,5 horas (tmax – tiempo para alcanzar la concentración máxima). La biodisponibilidad absoluta de la metformina, comprimidos de 500 mg o 850 mg, es de aproximadamente 50-60 % en voluntarios sanos. Tras la administración oral, la metformina no absorbida en una cantidad del 20-30 % se excreta en las heces. Tras la administración oral, la absorción de la metformina es saturable e incompleta. Se supone que la farmacocinética de absorción de la metformina es no lineal. Con las dosis recomendadas de metformina y los regímenes de dosificación, las concentraciones estables en plasma sanguíneo se alcanzan en 24-48 horas y son inferiores a 1 µg/ml. Durante estudios clínicos controlados, los niveles máximos de metformina en plasma sanguíneo (Cmáx) no excedieron los 5 µg/ml, incluso con las dosis máximas. Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es más baja que en el plasma y se alcanza aproximadamente en el mismo tiempo. Los eritrocitos probablemente representan una segunda cámara de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 l. Metabolismo. La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han detectado metabolitos en humanos. Eliminación. El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min. Esto indica que la metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el período de semieliminación es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina y, por lo tanto, el período de semieliminación aumenta, lo que provoca un incremento en el nivel de metformina en plasma sanguíneo. Respecto a la glibenclamida. Absorción. Tras la administración oral, la glibenclamida se absorbe muy rápidamente (> 95 %). El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 4 horas. Distribución. La glibenclamida se une activamente a las proteínas plasmáticas (99 %), lo que puede influir en la interacción con ciertos medicamentos. Metabolismo. La glibenclamida se metaboliza completamente en el hígado, formando dos metabolitos. La insuficiencia hepática disminuye el metabolismo de la glibenclamida y ralentiza significativamente su eliminación. Eliminación. La glibenclamida se excreta en forma de metabolitos por la bilis (60 %) y por la orina (40 %). La excreción completa ocurre entre 45 y 72 horas. El período final de semieliminación es de 4-11 horas. La excreción de metabolitos por la bilis aumenta en pacientes con insuficiencia renal, dependiendo del grado de disfunción renal, si el aclaramiento de creatinina es de 30 ml/min. Si el aclaramiento de creatinina es superior a 30 ml/min, la insuficiencia renal no afecta la eliminación de la glibenclamida. En niños. La farmacocinética de la glibenclamida y la metformina en niños no difirió de la observada en adultos sanos del mismo sexo y con la misma masa corporal. |
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Características clínicas.Indicaciones. Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos, como sustitución de un tratamiento previo con dos medicamentos (metformina y glibenclamida) en pacientes con niveles de glucemia estables y bien controlados. |
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| Contraindicaciones.
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| Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción. Interacciones contraindicadas. Respecto a la glibenclamida.
Interacciones no recomendadas. Respecto a los fármacos de las sulfonilureas.
Respecto a todos los medicamentos hipoglucemiantes.
Respecto a la metformina.
Agentes de contraste yodados. El uso del medicamento debe suspenderse antes o durante el procedimiento diagnóstico y no reanudarse antes de 48 horas después del mismo, solo tras una nueva evaluación y confirmación de función renal estable (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Combinaciones que deben usarse con precaución. Respecto a todos los medicamentos hipoglucemiantes.
Respecto a la metformina. Algunos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o usarlos en combinación con metformina, se debe realizar un control riguroso de la función renal. Transportadores de cationes orgánicos (OCT). La metformina es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2. El uso concomitante de metformina con:
− inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprima, vandetanib, isavuconazol) pueden disminuir la excreción renal de la metformina, aumentando posteriormente la concentración de metformina en plasma sanguíneo;
Por lo tanto, se recomienda precaución especial al usar concomitantemente estos medicamentos con metformina, especialmente en pacientes con disfunción renal, ya que las concentraciones de metformina en plasma sanguíneo pueden aumentar. Si es necesario, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de metformina, ya que los inhibidores/inductores de OCT pueden afectar la eficacia de la metformina. Respecto a la glibenclamida.
Se debe advertir al paciente sobre la necesidad de monitorear el nivel de glucosa en sangre y los niveles de enzimas hepáticas. Si es necesario, se debe ajustar la dosis del medicamento.
Interacciones que deben tenerse en cuenta. Respecto a la glibenclamida.
Precauciones de uso.La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave, que suele ocurrir por un deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiopulmonar o sepsis. En el deterioro agudo de la función renal se produce acumulación de metformina, aumentando el riesgo de acidosis láctica. En caso de deshidratación (diarrea severa o vómitos, fiebre o disminución del consumo de líquidos), se recomienda suspender temporalmente la metformina y buscar atención médica. Los pacientes que reciben metformina deben iniciar con precaución el tratamiento con medicamentos que puedan deteriorar agudamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINE). Otros factores de riesgo de acidosis láctica incluyen consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes descontrolada, cetosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Los pacientes y/o cuidadores deben informarse sobre el riesgo de acidosis láctica. Los signos característicos incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, pudiendo progresar a coma. Ante cualquier síntoma de acidosis láctica, el paciente debe suspender la metformina y acudir inmediatamente al médico. Los hallazgos diagnósticos de laboratorio incluyen disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato en plasma sanguíneo (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y aumento de la relación lactato/piruvato. Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechadas. No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas, como encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (síndrome MELAS) y diabetes mitocondrial hereditaria y sordera (MIDD), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas, que podrían agravar la evolución de la enfermedad. Si aparecen signos y síntomas que sugieran síndrome MELAS o MIDD tras el uso de metformina, el tratamiento con metformina debe suspenderse inmediatamente y realizarse una evaluación diagnóstica rápida. Hipoglucemia. El medicamento Glucovance® contiene una sulfonilurea, por lo que los pacientes que lo toman son propensos a desarrollar hipoglucemia. El ajuste de la dosis al inicio del tratamiento puede prevenir la hipoglucemia. El medicamento debe prescribirse a pacientes que siguen un horario regular de ingestión de alimentos (incluyendo el desayuno). El consumo regular de hidratos de carbono es importante, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta si se salta una comida, se consume una dieta insuficiente o desequilibrada. La hipoglucemia ocurre con mayor frecuencia en pacientes con dietas hipocalóricas, tras ejercicio intenso o prolongado, consumo de alcohol o terapia combinada con hipoglucemiantes. Diagnóstico. Síntomas de hipoglucemia: dolor de cabeza, sensación de hambre, náuseas, vómitos, fatiga extrema, alteraciones del sueño, inquietud, ataques de agresividad, dificultad de concentración y reacciones, depresión, confusión, alteraciones del habla, alteraciones visuales, temblores, parálisis, parestesias, mareos, delirio, convulsiones, somnolencia, pérdida de conciencia, respiración superficial, bradicardia. Debido a la contrarregulación provocada por la hipoglucemia, pueden aparecer sudoración, miedo, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias. Estos síntomas pueden estar ausentes en caso de hipoglucemia lenta, neuropatía autónoma o con el uso de betabloqueantes, clonidina, reserpina, guanetidina o simpaticomiméticos. Tratamiento de la hipoglucemia. En casos de síntomas moderados de hipoglucemia sin pérdida de conciencia ni manifestaciones neurológicas, se debe ingerir azúcar inmediatamente. Se debe ajustar la dosis del medicamento y/o modificar la dieta. Pueden ocurrir reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones y otras manifestaciones neurológicas, que pueden provocar situaciones de emergencia. Esto requiere tratamiento urgente con administración intravenosa de glucosa al confirmar el diagnóstico o ante sospecha de hipoglucemia antes del ingreso hospitalario. La selección adecuada de pacientes, el ajuste de la dosis y la educación del paciente son fundamentales para reducir el riesgo de hipoglucemia. Si un paciente experimenta episodios repetidos de hipoglucemia grave o episodios asociados con falta de reconocimiento de los síntomas, se debe considerar la posibilidad de otros tratamientos hipoglucemiantes. Factores que favorecen la hipoglucemia:
– algunos trastornos endocrinos: insuficiencia tiroidea, insuficiencia hipofisaria y suprarrenal,
Pacientes de edad avanzada. La edad de 65 años o más se ha identificado como factor de riesgo de hipoglucemia en pacientes que toman sulfonilureas. Los síntomas de hipoglucemia son difíciles de reconocer en pacientes de edad avanzada. Para reducir el riesgo de hipoglucemia, se debe realizar un ajuste cuidadoso de la dosis inicial y de mantenimiento de glibenclamida (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con estas condiciones, puede alterarse la farmacocinética y/o farmacodinámica del medicamento Glucovance®. Si ocurre hipoglucemia en estos pacientes, puede volverse crónica y requerir tratamiento adecuado. Se debe informar a los pacientes y a sus familias sobre el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas, tratamiento y factores que lo provocan. También se debe considerar el riesgo de acidosis láctica ante síntomas inespecíficos como calambres musculares, trastornos digestivos, dolor abdominal, astenia grave, disnea acidótica, hipotermia o coma. En particular, se debe informar a los pacientes sobre la importancia de seguir una dieta adecuada, realizar ejercicio físico regularmente y controlar la glucemia. Desequilibrio del nivel de glucosa en sangre. Ante cirugías u otras causas de descompensación de la diabetes, se debe considerar una terapia temporal con insulina. Síntomas de hiperglucemia: poliuria, sed intensa, sequedad de piel. Función renal. La VFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente después. El uso de metformina está contraindicado en pacientes con VFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente ante enfermedades que alteren la función renal (ver sección «Contraindicaciones»). En estos casos también se recomienda verificar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina. Función cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca, hay un mayor riesgo de hipoxia e insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable pueden tomar Glucovance® siempre que se controle regularmente la función cardíaca y renal. El medicamento Glucovance® está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»). Agentes de contraste yodados. La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. El uso de metformina debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no reanudarse antes de 48 horas después, solo tras una nueva evaluación y confirmación de función renal estable (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Uso concomitante de glibenclamida con otros medicamentos. No se recomienda el uso simultáneo de glibenclamida con alcohol, fenilbutazona o danazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Intervenciones quirúrgicas. Se debe suspender el medicamento durante cirugías bajo anestesia general, espinal o epidural, y no reanudarlo antes de 48 horas tras la operación o hasta la recuperación de la alimentación oral, solo tras una nueva evaluación y confirmación de función renal estable. Precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta adecuada y distribuir adecuadamente la ingesta de hidratos de carbono durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben seguir una dieta hipocalórica. Durante el tratamiento, se deben realizar ejercicios físicos regularmente. Se debe realizar un monitoreo periódico de los parámetros de laboratorio (niveles de glucemia y hemoglobina glucosilada – HbA1c). La metformina puede disminuir el nivel de vitamina B12 en suero sanguíneo. El riesgo de deficiencia de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o la presencia de factores de riesgo conocidos en el paciente. Ante sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel de vitamina B12 en suero sanguíneo. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 pueden necesitar monitoreo del nivel de vitamina B12. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea tolerado y no esté contraindicado, y el tratamiento correctivo adecuado para la deficiencia de vitamina B12 debe administrarse según las recomendaciones clínicas vigentes. El tratamiento de pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa con sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glibenclamida pertenece a esta clase, se debe usar Glucovance® con especial precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y considerar el cambio a un tratamiento alternativo con medicamentos que no sean derivados de sulfonilureas. Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa, ya que contiene lactosa. Glucovance® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, lo que no es clínicamente significativo. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo. No existen datos preclínicos ni clínicos sobre el uso de Glucovance® durante el embarazo. Riesgo asociado con la diabetes. La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Es necesario controlar la diabetes en el momento de la concepción para reducir el riesgo de malformaciones congénitas. Riesgo asociado con la metformina. Los estudios preclínicos no mostraron efectos negativos sobre el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto y desarrollo posnatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas que no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Riesgo asociado con la glibenclamida. La glibenclamida está contraindicada durante el embarazo. Los estudios preclínicos no mostraron efecto teratogénico. En ausencia de efecto teratogénico en animales, no se esperan malformaciones fetales en humanos, ya que las sustancias que causan malformaciones en humanos ejercen efecto teratogénico en dos especies animales en estudios. En la práctica clínica, no existen datos adecuados para evaluar el potencial de malformaciones o fetotoxicidad con el uso de glibenclamida durante el embarazo. Tratamiento. Un control adecuado del nivel de glucosa en sangre favorece un embarazo normal en esta categoría de pacientes. No se debe usar el medicamento Glucovance® para tratar la diabetes durante el embarazo. En caso de planificación de embarazo o si este ocurre, se recomienda cambiar del tratamiento hipoglucemiante oral al tratamiento con insulina para mantener el nivel de glucosa en sangre lo más cercano posible a la normalidad. Se recomienda monitorear el nivel de glucosa en sangre del recién nacido. Lactancia. La metformina penetra en la leche materna humana, pero no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes amamantados cuyas madres recibieron monoterapia con metformina. Sin embargo, dado que no existen datos sobre la penetración de glibenclamida en la leche materna humana y debido al riesgo de hipoglucemia en el recién nacido, el medicamento está contraindicado durante la lactancia. Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de 600 mg/kg/día, casi tres veces superiores a la dosis diaria máxima recomendada para humanos ajustada por superficie corporal. La glibenclamida no afectó la fertilidad en animales con administración oral a dosis de 100 y 300 mg/kg/día. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben conducir vehículos u operar maquinaria con especial precaución debido al riesgo de desarrollar síntomas de hipoglucemia. Instrucciones de uso y dosis.Vía oral. Solo para uso en adultos. Como con otros medicamentos hipoglucemiantes, la dosis de Glucovance® se establece individualmente según la respuesta metabólica del paciente (niveles de glucemia y HbA1c). Pacientes adultos con función renal normal (VFG ≥ 90 ml/min). Se recomienda usar Glucovance® 500 mg/5 mg en pacientes en los que no se logra un control adecuado de la glucemia con dosis menores. Al sustituir la terapia combinada con metformina y glibenclamida, iniciar el tratamiento con Glucovance® con dosis equivalentes a las previas. Ajustar la dosis gradualmente según los niveles de glucemia. Cada 2 semanas o más tras iniciar el tratamiento, se debe ajustar la dosis (aumentar en 1 comprimido) según el nivel de glucemia. El aumento gradual de la dosis ayuda a reducir los efectos adversos gastrointestinales y prevenir la hipoglucemia. La dosis máxima recomendada es de 3 comprimidos de Glucovance® 500 mg/5 mg al día. En casos individuales, la dosis puede aumentarse hasta 4 comprimidos de Glucovance® 500 mg/5 mg al día. No existen datos sobre la terapia combinada de Glucovance® con insulina. El régimen de dosificación depende de las indicaciones individuales:
Los comprimidos deben tomarse con las comidas. El régimen de dosificación puede ajustarse según el horario individual de alimentación. Sin embargo, para prevenir episodios hipoglucémicos, se debe ingerir alimentos ricos en hidratos de carbono tras cada dosis del medicamento. En caso de uso concomitante con secuestrantes de ácidos biliares, se recomienda tomar Glucovance® al menos 4 horas antes para minimizar el riesgo de disminución de la absorción (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Insuficiencia renal. La VFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina y al menos anualmente después. En pacientes con mayor riesgo de progresión de insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la función renal más frecuentemente, por ejemplo cada 3-6 meses. La dosis diaria máxima de metformina debe dividirse en 2-3 tomas. Antes de iniciar metformina en pacientes con VFG < 60 ml/min, se deben considerar factores que puedan aumentar el riesgo de acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»). En ausencia del medicamento con dosis adecuada, se deben usar los componentes individuales en lugar del medicamento combinado con dosis fija.
En pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento se ajusta según los parámetros de la función renal (dosis inicial: 1 tableta del medicamento Glucovance® 500 mg/2,5 mg). Es necesario realizar periódicamente la evaluación de la función renal (véase la sección «Instrucciones especiales»). Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). Con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia, se debe realizar un ajuste cuidadoso de la dosis inicial y de mantenimiento de glibenclamida. El tratamiento con el medicamento debe iniciarse con la dosis mínima, aumentando gradualmente la dosis según sea necesario (véase la sección «Instrucciones especiales»). |
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| niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños. Sobredosificación. La sobredosificación puede provocar hipoglucemia, ya que el medicamento contiene sulfonilurea (véase la sección «Instrucciones especiales»). Una sobredosificación significativa de metformina o la presencia de factores de riesgo concurrentes pueden provocar el desarrollo de acidosis láctica (véase la sección «Instrucciones especiales»). La acidosis láctica es una emergencia médica que debe tratarse en un entorno hospitalario. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis. El aclaramiento plasmático de la glibenclamida puede prolongarse en pacientes con enfermedad hepática. Debido a su fuerte unión a las proteínas, la glibenclamida no se elimina mediante hemodiálisis. Reacciones adversas.Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenir la aparición de estos efectos adversos, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria en 2–3 tomas. Puede presentarse alteraciones visuales transitorias al inicio del tratamiento, relacionadas con la disminución del nivel de glucemia. Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso del medicamento Glucovance®. Los efectos adversos se clasifican según frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000). Del sistema sanguíneo y linfático. Reacciones reversibles que desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Raras: leucopenia, trombocitopenia. Muy raras: agranulocitosis, anemia hemolítica, aplasia de médula ósea, pancitopenia. Trastornos del metabolismo. Hipoglucemia (véase la sección «Instrucciones especiales»). Frecuentes: disminución/nivel deficiente de vitamina B12 (véase la sección «Instrucciones especiales»). Poco frecuentes: porfiria hepática aguda, porfiria cutánea. Muy raras: acidosis láctica (véase la sección «Instrucciones especiales»). Reacción tipo disulfiram con el consumo de alcohol. Del sistema nervioso. Frecuentes: alteraciones del gusto. Del órgano de la visión. Pueden presentarse alteraciones visuales transitorias al inicio del tratamiento, relacionadas con la disminución del nivel de glucemia. Del tracto gastrointestinal. Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos ocurren principalmente al inicio del tratamiento y generalmente desaparecen espontáneamente. Para prevenirlos, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración del medicamento 2–3 veces al día. De la piel y del tejido subcutáneo. Reactividad cruzada con sulfonilureas o sus derivados. Raras: reacciones cutáneas, incluyendo prurito, urticaria, erupción maculopapular. Muy raras: vasculitis alérgica cutánea o visceral, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, fotosensibilización, urticaria que puede provocar shock, eritema. Del hígado. Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis que requieren la interrupción del tratamiento. Estudios. Poco frecuentes: aumento moderado de los niveles de urea y creatinina en suero. Muy raras: hiponatremia. Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/. |
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| Período de validez. 3 años. |
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| Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. |
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| Envase. 15 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón. |
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| 20 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón. Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. |
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| Productor. Merk Santé, Francia/Merck Sante, France. |
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| Domicilio del productor y su dirección de actividad. 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Francia/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France. |
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