Glemont

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLEMONT (GLEMONT)

Composición:

Principio activo: montelukast;

Cada comprimido recubierto con película contiene montelukast sódico equivalente a 10 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, Opadry amarillo (hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), cera de carnauba, óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color beige, recubiertos con película, con la inscripción «G» en un lado y «392» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03D C03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo células mastocíticas y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y de la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía, lo que se asocia con los síntomas de rinitis alérgica. Según estudios clínicos, la administración intranasal de CysLT provoca un aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales y un agravamiento de los síntomas de congestión nasal.

El montelukast, administrado por vía oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad a los receptores CysLT1. Según estudios clínicos, el montelukast suprime el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa durante 2 horas tras la administración oral, y este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. El montelukast reduce significativamente, en comparación con placebo, el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día demostró, en comparación con placebo, una mejora significativa del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) matutino (cambio desde el valor basal: 10,4 % frente a 2,7 %), del pico de flujo espiratorio matutino (PFE) (cambio desde el valor basal: 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa del uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal: –26,1 % frente a –4,6 %). La mejora en los síntomas diarios y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente mejor que con placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio en % del valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola, respectivamente, para VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con cámara de esparcimiento), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (% de cambio desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona, respectivamente, para VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonista β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar a la de la beclometasona (es decir, aproximadamente el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona mostraron una mejora del VEF1 de alrededor del 11 % o más respecto al valor basal, mientras que un 42 % de los pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta similar).

Para evaluar el montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes a partir de 15 años con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, se realizó un estudio clínico. En este estudio se demostró que el montelukast en tabletas, administrado a una dosis de 10 mg una vez al día, mostró una mejora estadísticamente significativa en el puntaje diario medio de síntomas nasales en comparación con placebo. El puntaje diario medio de síntomas nasales es un valor promedio obtenido mediante la evaluación de los síntomas nasales durante el día (congestión nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (congestión nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, el montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día mejoró significativamente, en comparación con placebo, la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el PFE matutino: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal: –11,7 % frente a +8,2 %).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1: 22,33 % con montelukast frente a 32,40 % con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 44,22 min frente a 60,64 min). Este efecto se mantuvo durante todo el período de estudio de 12 semanas. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1: 18,27 % frente a 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 17,76 min frente a 27,98 min). El efecto en ambos estudios fue demostrado al final del intervalo de dosificación con una toma diaria.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, produjo una mejora significativa en el control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; reducción del uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética.

Aabsorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión respecto a las comidas.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % con una comida estándar.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones del material radiomarcado en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos de montelukast en plasma en estado estacionario no fueron detectables en adultos y niños.

La enzima principal en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en su metabolismo, aunque el itraconazol (inhibidor de CYP3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast por vía oral, estos datos indican que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Debido a que el montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No hay datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante del asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas β de acción corta utilizados según sea necesario. Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma bronquial.

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Edad pediátrica menor de 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención o tratamiento crónico del asma y para el tratamiento de la rinitis alérgica. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por el CYP 3A4, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores del CYP 3A4, como la fenitoína, el fenobarbital y la rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por el CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor del CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de los fármacos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es sustrato del CYP 2C8 y, en menor grado, del 2C9 y del 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor del CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes del CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes del CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente del CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Debe advertirse a los pacientes que Glemont no debe utilizarse para aliviar los episodios asmáticos agudos. Se recomienda continuar el tratamiento con medicamentos habituales adecuados para aliviar los episodios. En caso de un episodio agudo, deben emplearse agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan una cantidad mayor de inhalaciones con agonistas β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por el tratamiento con montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast de forma concomitante.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos antiastmáticos, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción o suspensión del tratamiento con corticosteroides. No es posible ni descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss; por ello, los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de que en los pacientes aparezca eosinofilia, erupción cutánea por vasculitis, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen los síntomas mencionados anteriormente deben ser sometidos a un nuevo examen médico y su esquema terapéutico debe revisarse nuevamente.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina utilicen aspirina ni otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides.

Este medicamento no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario/fetal.
La información limitada disponible en bases de datos sobre embarazos no indica una relación causal entre el uso de montelukast y la aparición de malformaciones (como defectos en las extremidades), que rara vez se han notificado durante la experiencia poscomercialización mundial.
Montelukast puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que montelukast pasa a la leche. No se sabe si montelukast pasa a la leche materna humana.
Montelukast puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se espera que montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para su uso en adultos y niños a partir de 15 años de edad.

Para el tratamiento del asma o del asma en combinación con rinitis alérgica estacional, la dosis recomendada en adultos y niños a partir de 15 años es de 1 comprimido de 10 mg una vez al día, por la noche. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el momento de la toma debe ajustarse individualmente.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada o con insuficiencia renal. No existen datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave. No hay datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh), por lo tanto, no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Tratamiento con Glemont en relación con otro tratamiento para el asma.

El medicamento puede añadirse al tratamiento actual del paciente.

Corticosteroides inhalados. Glemont puede utilizarse como tratamiento complementario en pacientes en los que los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción corta, utilizados según sea necesario, no proporcionan un control clínico adecuado de la enfermedad.

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con corticosteroides inhalados al iniciar el tratamiento con Glemont (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Indicado para niños a partir de 15 años. En niños menores de 15 años, debe utilizarse el medicamento en forma de comprimidos masticables con la dosis adecuada.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes sobre sobredosis aguda de montelukast. Estos incluyen la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg, niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron compatibles con el perfil de seguridad en adultos y niños.

En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de Glemont e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos y hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

Se evaluó el montelukast durante estudios clínicos:

comprimidos recubiertos con película de 10 mg: en aproximadamente 4000 pacientes con asma de 15 años en adelante;

comprimidos recubiertos con película de 10 mg: en aproximadamente 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años en adelante;

comprimidos masticables de 5 mg: en aproximadamente 1750 pacientes con asma de 6 a 14 años de edad.

Durante los estudios clínicos, se notificaron las reacciones adversas que se indican a continuación con frecuencia común (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron tratamiento con placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Período poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y los términos preferentes incluidos en la Tabla 2. La frecuencia se estableció según los datos de los estudios clínicos pertinentes.

Tabla 2

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

30 comprimidos en un recipiente de plástico, dentro de una caja de cartón. A cada recipiente se añade junto con los comprimidos un cilindro polimérico con un agente absorbente de humedad (gel de sílice).

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Parcela nº S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India /
Plot nº S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.