Floloxib-Zdorovya
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLOGOXIB-ZDOROVYE (FLOGOXIB-ZDOROVYE)
Composición:
Principio activo: celecoxib;
1 cápsula contiene 100 mg o 200 mg de celecoxib;
Excipientes: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; laurilsulfato sód游戏副本
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que presenta actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Se considera que el mecanismo de acción del celecoxib se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas principalmente mediante la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2); en concentraciones terapéuticas en humanos, el celecoxib no inhibe el isoenzima ciclooxigenasa-1 (COX-1). En animales, el celecoxib redujo la frecuencia y la multiplicidad de tumores en el intestino grueso.
Plaquetas. El celecoxib, en dosis únicas de hasta 800 mg y en dosis múltiples de 600 mg dos veces al día durante un período de hasta 7 días (dosis superiores a las recomendadas terapéuticamente), no redujo la agregación plaquetaria ni prolongó el tiempo de sangrado. El celecoxib no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares debido a la ausencia de efecto sobre las plaquetas. No se conoce si el celecoxib influye sobre las plaquetas en cuanto al aumento del riesgo de reacciones adversas trombóticas cardiovasculares graves asociadas con su uso.
Retencción de líquidos. La inhibición de la síntesis de PGE2 puede provocar retención de sodio y agua por aumento de la reabsorción en el asa ascendente gruesa de Henle de la médula renal y, posiblemente, en otros segmentos de las porciones distales del túbulo nefronal. Se considera que la PGE2 inhibe la reabsorción de agua en los tubos colectores, interfiriendo con la acción de la hormona antidiurética.
Farmacocinética.
Absorción. La concentración máxima de celecoxib en plasma sanguíneo (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 3 horas tras la administración oral del medicamento. En ayunas, la Cmax y el área bajo la curva (AUC) son aproximadamente proporcionales a la dosis de 200 mg dos veces al día; con dosis más altas, el aumento de la Cmax y la AUC es menos proporcional. No se ha realizado un estudio sobre la biodisponibilidad absoluta. Con la administración repetida del medicamento, se alcanza el estado de equilibrio el día 5 o antes.
Parámetros farmacocinéticos tras una dosis única (200 mg) de celecoxib en voluntarios sanos en ayunas:
| Valores medios (CV (%)) de los parámetros farmacocinéticos |
||||
| Cmax, ng/ml |
Tmax, h |
t1/2 efectivo, h |
Vss/F, l |
CL/F, l/h |
| 705 (38) |
2,8 (37) |
11,2 (31) |
429 (34) |
27,7 (28) |
Interacción con los alimentos. Si las cápsulas del medicamento se toman junto con alimentos ricos en grasas, la Cmax se alcanza aproximadamente 1-2 horas más tarde, y el AUC aumenta entre un 10-20 %. Al administrarse en ayunas en dosis superiores a 200 mg, el aumento de la Cmax y del AUC es menos proporcional, lo que se considera consecuencia de la baja solubilidad del fármaco en medio acuoso.
La administración concomitante de celecoxib con antiácidos que contienen aluminio y magnesio provocó una reducción en la concentración plasmática de celecoxib, con una disminución del 37 % en la Cmax y del 10 % en el AUC. Celecoxib en dosis de hasta 200 mg dos veces al día puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. Las dosis más altas del medicamento (400 mg dos veces al día) deben tomarse con alimentos para mejorar la absorción.
El AUC de celecoxib fue similar tras su administración como cápsula entera o tras añadir el contenido de la cápsula a puré de manzana. Tras la administración del contenido de la cápsula junto con puré de manzana, no se observaron cambios significativos en los parámetros de Cmax, Tmax o período de semivida (t1/2).
Distribución. Celecoxib, dentro del rango de dosis clínicas, presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (~97 %). Celecoxib se une principalmente a la albúmina y en menor medida a la \α1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss/F) es de aproximadamente 400 L, lo que indica una distribución extensa del fármaco en los tejidos. Celecoxib se une principalmente a proteínas plasmáticas y no se asocia significativamente con los eritrocitos.
Metabolismo. El metabolismo de celecoxib se realiza principalmente por el isoenzima CYP2C9. En plasma humano se han identificado tres metabolitos: el alcohol primario, el correspondiente ácido carboxílico y su conjugado glucurónido. Estos metabolitos no presentan actividad sobre la inhibición de la COX-1 o COX-2.
Excreción. Celecoxib se elimina principalmente mediante metabolismo hepático, detectándose una pequeña cantidad (<3 %) del fármaco sin cambios en orina y heces. Tras la administración oral de una dosis única de celecoxib marcada con radioisótopo, aproximadamente el 57 % de la dosis se eliminó por heces y el 27 % por orina. El metabolito principal en orina y heces fue el ácido carboxílico (73 % de la dosis), mientras que en orina también se detectó una pequeña cantidad del glucurónido. Se considera que la baja solubilidad del fármaco prolonga el proceso de absorción, lo que hace que el t1/2 sea más variable. El período de semivida efectivo es de aproximadamente 11 horas cuando se administra en ayunas. El aclaramiento aparente (CL/F) del plasma es de aproximadamente 500 ml/min.
Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), en estado de equilibrio, la Cmax fue un 40 % mayor y el AUC un 50 % mayor en comparación con pacientes más jóvenes. En mujeres de edad avanzada, la Cmax y el AUC de celecoxib son más altos que en hombres de edad avanzada, aunque este aumento es principalmente consecuencia de la menor masa corporal en las mujeres. En general, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, en pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg, el tratamiento debe iniciarse con la dosis recomendada más baja.
Pediatría. No se ha estudiado el análisis poblacional de la farmacocinética de celecoxib en niños.
Pertenencia racial. El AUC de celecoxib es aproximadamente un 40 % mayor en individuos de raza negra en comparación con pacientes de raza caucásica. La causa y la relevancia clínica de esta observación son desconocidas.
Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase A según la clasificación de Child-Pugh) y moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh), el AUC de celecoxib en estado de equilibrio es aproximadamente un 40 % y un 180 % mayor, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B según Child-Pugh), se recomienda reducir la dosis diaria recomendada en aproximadamente un 50 %. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según Child-Pugh). El medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal. El AUC de celecoxib fue aproximadamente un 40 % menor en pacientes con insuficiencia renal crónica (velocidad de filtración glomerular de 35-60 ml/min) en comparación con pacientes con función renal normal. No se observó una correlación significativa entre la velocidad de filtración glomerular y el aclaramiento de celecoxib. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal grave. Como con otros AINE, el medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave.
Interacción con otros medicamentos. Celecoxib no es un inhibidor de los isoenzimas 2C9, 2C19 ni 3A4 del citocromo P450.
Litio. El nivel plasmático medio de litio en estado de equilibrio aumentó aproximadamente un 17 % en individuos que recibieron litio a una dosis de 450 mg dos veces al día junto con celecoxib a una dosis de 200 mg dos veces al día, en comparación con aquellos que tomaron solo litio.
Fluconazol. La administración concomitante de fluconazol a una dosis de 200 mg una vez al día provocó un aumento de la concentración plasmática de celecoxib en dos veces. Este aumento se debe a la inhibición por fluconazol del metabolismo de celecoxib, mediado por el isoenzima CYP2C9.
Otros medicamentos. Existen datos sobre estudios in vivo en los que se evaluó el efecto de celecoxib sobre la farmacocinética y/o farmacodinámica de gliburida, ketoconazol, metotrexato, fenitoína y tolbutamida, sin que se detectaran interacciones clínicamente relevantes con estos medicamentos.
La actividad del isoenzima CYP2C9 está reducida en individuos con polimorfismo genético que conduce a una actividad enzimática disminuida (por ejemplo, pacientes homocigotos para los alelos CYP2C9*2 y CYP2C9*3). Datos limitados en pacientes con genotipo homocigoto CYP2C9*3/*3 indican que las concentraciones sistémicas de celecoxib en estos pacientes fueron 3 a 7 veces mayores en comparación con pacientes con genotipos CYP2C9*1/*1 o *1/*3. No se ha evaluado la farmacocinética de celecoxib en individuos con otros tipos de polimorfismo del gen CYP2C9, como *2, *5, *6, *9 y *11. Se ha determinado que la frecuencia del genotipo homocigoto *3/*3 en diferentes grupos étnicos oscila entre 0,3 y 1 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante.
Tratamiento del dolor agudo en adultos.
Tratamiento de la dismenorrea primaria.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al celecoxib (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves), ácido acetilsalicílico, otros AINE o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Antecedentes de reacciones alérgicas a las sulfonamidas.
Asma bronquial, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE en el historial clínico. En tales pacientes se han registrado reacciones anafilácticas graves, a veces fatales, con AINE (ver sección «Precauciones de uso»).
Tratamiento del dolor perioperatorio asociado a la cirugía de derivación aortocoronaria.
Hemorragia gastrointestinal aguda.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Inhibidores o inductores del CYP2C9. El metabolismo del celecoxib se realiza principalmente por el isoenzima 2C9 del citocromo P450 (CYP) en el hígado. La administración concomitante de celecoxib con medicamentos que inhiben el isoenzima CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol) puede intensificar el efecto y la toxicidad del celecoxib, mientras que la administración simultánea con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina) puede reducir la eficacia del celecoxib.
Antes de considerar la administración de celecoxib, se debe evaluar el historial clínico de cada paciente. Cuando se administre celecoxib en combinación con inhibidores o inductores del citocromo CYP2C9, es conveniente ajustar la dosis de este medicamento (ver sección «Farmacocinética»).
Sustratos del CYP2D6. El celecoxib es un inhibidor in vitro del isoenzima CYP2D6, aunque no es sustrato del mismo. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción in vivo con medicamentos que son metabolizados por el isoenzima CYP2D6 (por ejemplo, atomoxetina), y el celecoxib puede aumentar el efecto y la toxicidad de estos medicamentos.
Antes de considerar la administración de celecoxib, se debe evaluar el historial clínico de cada paciente. Cuando se administre celecoxib en combinación con sustratos del citocromo CYP2D6, es conveniente ajustar la dosis de este medicamento (ver sección «Farmacocinética»).
Medicamentos que afectan la hemostasia. El celecoxib y los anticoagulantes, como la warfarina, muestran un efecto sinérgico sobre el riesgo de hemorragia. La administración simultánea de celecoxib y anticoagulantes incrementa el riesgo de hemorragia grave en comparación con el uso de cada uno de estos medicamentos por separado. La serotonina, liberada por las plaquetas, desempeña un papel importante en la hemostasia. Estudios han demostrado que la administración conjunta de medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina y AINE aumenta el riesgo de hemorragia más que el uso de AINE como monoterapia.
Se debe realizar un monitoreo en pacientes que reciben simultáneamente Flugoxib-Salud y anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, para detectar posibles hemorragias (ver sección «Precauciones de uso»).
Litio. Los AINE pueden provocar un aumento de la concentración de litio en plasma y una disminución del aclaramiento renal del litio. La concentración mínima media de litio en plasma aumentó un 15 % y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente un 20 %. Este efecto se explica por la inhibición por parte de los AINE de la síntesis de prostaglandinas en los riñones.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con medicamentos que contienen litio, se debe realizar un monitoreo de signos de toxicidad por litio en los pacientes.
Ácido acetilsalicílico. La administración simultánea de AINE y ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas no proporciona un efecto terapéutico adicional frente al uso de AINE por separado. Sin embargo, la administración conjunta de ácido acetilsalicílico con AINE incrementa la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales en comparación con el uso de AINE únicamente. Generalmente no se recomienda la administración simultánea de celecoxib y ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas debido al mayor riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»). El celecoxib no interfiere con el efecto antiagregante plaquetario cardioprotector del ácido acetilsalicílico (en dosis de 100-325 mg). El celecoxib no debe utilizarse como sustituto del ácido acetilsalicílico en dosis bajas para la prevención de enfermedades cardiovasculares.
AINE y salicilatos. La administración simultánea de celecoxib con otros AINE o salicilatos (por ejemplo, diflunisal y salsalato) incrementa el riesgo de toxicidad gastrointestinal sin un aumento significativo de la eficacia o sin aumento alguno (ver sección «Precauciones de uso»).
No se recomienda la administración concomitante de celecoxib con otros AINE o salicilatos.
Inhibidores de la ECA, β-bloqueadores y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), los antagonistas de la angiotensina II o los β-bloqueadores (incluyendo el propranolol).
En pacientes de edad avanzada, pacientes con deshidratación (incluyendo aquellos que toman diuréticos) o con alteración de la función renal, la administración conjunta de inhibidores de la ECA con AINE puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda. Normalmente, tras la suspensión del AINE, el estado del paciente regresa al nivel previo.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina o β-bloqueadores, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial para asegurar el logro del nivel deseado de presión arterial.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina en pacientes de edad avanzada o en personas con deshidratación o alteración de la función renal, se debe realizar un monitoreo para detectar signos de deterioro de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
Debe asegurarse una adecuada hidratación de estos pacientes, así como verificar la función renal al inicio del uso combinado de estos medicamentos y periódicamente después.
Diuréticos. En algunos pacientes, los AINE pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y los tiazídicos. Esta reacción se explica por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con diuréticos, se debe observar a los pacientes para detectar signos de deterioro de la función renal, además de verificar la eficacia del diurético, incluyendo su efecto antihipertensivo (ver sección «Precauciones de uso»).
Digoxina. Se han reportado aumentos en la concentración sérica de digoxina y prolongación de su t1/2 tras la administración concomitante de celecoxib con digoxina.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con digoxina, se debe realizar un monitoreo del nivel sérico de digoxina.
Metotrexato. La administración concomitante de AINE y metotrexato puede aumentar el riesgo de toxicidad del metotrexato (por ejemplo, neutropenia, trombocitopenia, alteración de la función renal). El celecoxib no afecta la farmacocinética del metotrexato.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con metotrexato, se debe realizar un monitoreo de los pacientes para detectar signos de toxicidad por metotrexato.
Ciclosporina. La administración concomitante de Flugoxib-Salud con ciclosporina puede aumentar el nivel de toxicidad de esta última.
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud con ciclosporina, se debe realizar un monitoreo de los pacientes para detectar signos de deterioro de la función renal.
Pemetrexed. La administración concomitante de Flugoxib-Salud y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión, toxicidad renal y gastrointestinal asociadas al pemetrexed (ver el prospecto del pemetrexed).
Durante la administración concomitante de Flugoxib-Salud y pemetrexed en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), se debe monitorear la aparición de mielosupresión y toxicidad renal y gastrointestinal.
Debe evitarse el uso de AINE con vida media corta (por ejemplo, diclofenaco e indometacina) dos días antes, durante y dos días después de la administración de pemetrexed.
En ausencia de datos sobre la posible interacción entre pemetrexed y AINE con vida media más prolongada (por ejemplo, meloxicam y nabumetona), los pacientes que toman estos AINE deben suspender su uso al menos cinco días antes de la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante los dos días siguientes.
Corticosteroides. La administración concomitante de corticosteroides con Flugoxib-Salud puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia.
Se debe realizar un monitoreo de los pacientes que reciben simultáneamente Flugoxib-Salud y corticosteroides para detectar signos de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).
Características de aplicación.
Eventos trombóticos cardiovasculares. El uso prolongado de AINEs, tanto selectivos como no selectivos respecto a la COX-2, puede aumentar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus, que pueden tener consecuencias fatales. No se sabe si este riesgo es similar para todos los AINEs. El aumento relativo de la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves en comparación con la frecuencia basal asociada con el uso de AINEs se observa tanto en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas y factores de riesgo, como en pacientes sin tales enfermedades ni factores. Sin embargo, los pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas o factores de riesgo para su desarrollo presentaron una frecuencia absoluta aún mayor de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves debido al mayor número de estos factores y enfermedades en el momento basal. El aumento del riesgo de complicaciones cardiovasculares trombóticas fue más consistente con el uso del medicamento en dosis más altas.
En estudios sobre prevención de adenomas, el uso de celecoxib en dosis de 400 mg dos veces al día y de 200 mg dos veces al día se asoció con un aumento aproximadamente tres veces mayor del riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio o ictus en comparación con el placebo. Este aumento del riesgo frente al placebo se debió principalmente al incremento en la frecuencia de infarto de miocardio.
En un estudio sobre la evaluación de la seguridad cardiovascular global de celecoxib frente a ibuprofeno o naproxeno, el riesgo relativo de eventos trombóticos cardiovasculares asociados con el inhibidor de la COX-2 celecoxib en comparación con los AINEs no selectivos naproxeno e ibuprofeno mostró que celecoxib no era menos eficaz que naproxeno e ibuprofeno (véase la sección «Farmacodinámica»).
Para minimizar el riesgo potencial de eventos cardiovasculares adversos en pacientes que toman el medicamento, cada paciente debe recibir la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible, según el objetivo del tratamiento. Médicos y pacientes deben estar muy atentos al desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben informarse sobre los signos y/o síntomas de toxicidad cardiovascular grave y las medidas que deben tomarse si aparecen.
No existen pruebas convincentes de que la administración concomitante de ácido acetilsalicílico reduzca el riesgo aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de AINEs. La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y celecoxib aumenta el riesgo de reacciones adversas graves del tracto gastrointestinal.
Según datos de estudios clínicos, la frecuencia de hipertensión arterial en pacientes que recibieron celecoxib, ibuprofeno y diclofenaco fue del 2,4 %, 4,2 % y 2,5 %, respectivamente.
Estado tras cirugía de derivación aortocoronaria. Con el uso de varios AINEs selectivos respecto a la COX-2 para el tratamiento del dolor durante los primeros 10-14 días tras una cirugía de derivación aortocoronaria, se observó un aumento en la frecuencia de infarto de miocardio e ictus. El uso de AINEs tras derivación aortocoronaria está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pacientes tras infarto de miocardio. En estudios realizados por el Registro Nacional Danés, se demostró que los pacientes que usaron AINEs tras un infarto de miocardio presentaron un mayor riesgo de infarto recurrente, muerte por enfermedad cardiovascular y muerte por cualquier causa, a partir de la primera semana de tratamiento. En la misma cohorte, la frecuencia de muerte durante el primer año tras el infarto de miocardio fue de 20 casos por 100 personas-año entre los pacientes que usaron AINEs, en comparación con 12 casos por 100 personas-año entre los que no los usaron. Aunque el número absoluto de muertes disminuye después del primer año tras el infarto de miocardio, el análisis de al menos cuatro años adicionales de seguimiento mostró que el riesgo relativo aumentado de muerte en pacientes que usan AINEs persiste.
Debe evitarse el uso del medicamento Flocoxib-Salud en pacientes con infarto de miocardio reciente, excepto cuando se espere que el beneficio del tratamiento supere el riesgo de recurrencia de complicaciones trombóticas cardiovasculares. Si se administra Flocoxib-Salud a pacientes con infarto de miocardio reciente, debe realizarse un monitoreo del paciente para detectar signos de isquemia cardíaca.
Hipertensión arterial. Como con todos los AINEs, el uso del medicamento puede provocar el desarrollo o empeoramiento de hipertensión arterial preexistente, lo que puede aumentar la frecuencia de eventos cardiovasculares. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, tiazidas o diuréticos de asa, la eficacia del tratamiento con estos medicamentos puede reducirse con el uso de AINEs. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la presión arterial al inicio del tratamiento y durante todo el curso terapéutico.
Insuficiencia cardíaca y edemas. Los estudios han demostrado un aumento aproximadamente dos veces mayor en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes que recibieron tanto fármacos selectivos como no selectivos respecto a la COX-2, en comparación con pacientes que recibieron placebo. Se ha demostrado un aumento del riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte con el uso de AINEs. En algunos pacientes que tomaron AINEs, incluyendo celecoxib, se observó retención de líquidos y edemas. Celecoxib puede reducir los efectos cardiovasculares de diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina, que pueden usarse en estas condiciones (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La frecuencia acumulada de edemas periféricos a los 9 meses en pacientes que tomaron celecoxib a 400 mg dos veces al día (4 y 2 veces las dosis recomendadas para tratamiento de osteoartritis y artritis reumatoide, respectivamente), ibuprofeno a 800 mg tres veces al día y diclofenaco a 75 mg dos veces al día fue del 4,5 %, 6,9 % y 4,7 %, respectivamente. Debe evitarse el uso del medicamento Flocoxib-Salud en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se administra el medicamento a pacientes con insuficiencia cardíaca grave, debe monitorearse la aparición de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Efecto sobre el tracto gastrointestinal. Riesgo de úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones. Los AINEs, incluyendo celecoxib, pueden provocar eventos gastrointestinales graves, incluyendo inflamación, hemorragias, formación de úlceras y perforaciones del esófago, estómago, intestino delgado o grueso, que pueden ser fatales. Estas reacciones adversas graves pueden ocurrir en pacientes que toman AINEs en cualquier momento, con o sin síntomas previos. Solo un paciente de cada cinco que desarrolló una reacción adversa grave en el tracto gastrointestinal superior presentaba síntomas previos. La frecuencia de úlceras en las partes superiores del tracto gastrointestinal, hemorragias graves o perforaciones asociadas con el uso de AINEs fue de aproximadamente el 1 % entre pacientes que tomaron celecoxib durante 3-6 meses, y aproximadamente del 2-4 % en el subgrupo que lo tomó durante 1 año. Sin embargo, el riesgo existe incluso con tratamiento a corto plazo.
Factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras y perforación. En pacientes con antecedentes previos de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal que toman AINEs, el riesgo de hemorragia gastrointestinal es más de 10 veces mayor que en pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes que toman AINEs incluyen el uso concomitante de corticosteroides orales, ácido acetilsalicílico, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o anticoagulantes, mayor duración del tratamiento con AINEs, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado general de salud. La mayoría de las reacciones adversas gastrointestinales fatales ocurren en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática progresiva y/o coagulopatía son propensos a un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.
La frecuencia de úlceras complicadas y con síntomas clínicos a los 9 meses fue del 0,78 % en todos los pacientes que tomaron celecoxib, ibuprofeno y diclofenaco, y del 2,19 % en el subgrupo que tomó ácido acetilsalicílico en dosis bajas. En pacientes de 65 años o más, esta frecuencia fue del 1,4 % a los 9 meses, y del 3,06 % con uso concomitante de ácido acetilsalicílico.
Para minimizar el riesgo potencial de eventos gastrointestinales adversos, cada paciente debe recibir la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible según el objetivo del tratamiento, evitando el uso de más de un AINE simultáneamente y evitando su uso en pacientes de alto riesgo, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo aumentado de hemorragia. Médicos y pacientes deben estar muy atentos a la aparición de signos y síntomas de úlceras gastrointestinales y hemorragias durante el tratamiento, y suspender el medicamento si se sospecha una reacción adversa grave gastrointestinal hasta que se excluya, realizando evaluación y tratamiento adicionales oportunamente. Para pacientes de alto riesgo, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos en lugar de AINEs. Cuando se administre ácido acetilsalicílico en dosis bajas para prevenir complicaciones cardiovasculares junto con celecoxib, debe realizarse un monitoreo más cuidadoso para detectar signos de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Efecto sobre el hígado. Hasta el 15 % de los pacientes que toman AINEs pueden tener un aumento leve en los niveles de una o más enzimas hepáticas, y un aumento significativo en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal) se observó en aproximadamente el 1 % de los pacientes. Con el uso de AINEs, incluyendo celecoxib, se han reportado casos aislados de reacciones hepáticas graves, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática (algunas con resultado fatal). Existen datos que indican que la frecuencia de aumento leve en enzimas hepáticas (1,2-3 veces el límite superior normal) fue del 6 % con celecoxib y del 5 % con placebo, y el aumento significativo en ALT y AST se observó en aproximadamente el 0,2 % de los pacientes que tomaron celecoxib y en el 0,3 % de los que recibieron placebo.
Los pacientes deben informarse sobre los síntomas de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, dolor en el cuadrante superior derecho y síntomas similares a la gripe). Si aparecen signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el medicamento y realizarse una evaluación clínica del paciente.
Efecto sobre los riñones. El uso prolongado de AINEs ha provocado necrosis papilar renal y otros tipos de daño renal. La toxicidad renal también se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. En estos pacientes, el uso de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y, como consecuencia, una reducción en el flujo sanguíneo renal, lo que puede acelerar el desarrollo de síntomas clínicos de descompensación renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción incluyen aquellos con disfunción renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de angiotensina II, y pacientes de edad avanzada. Generalmente, tras la suspensión del tratamiento con AINEs, el estado del paciente regresa al previo al tratamiento. El efecto de celecoxib sobre los riñones puede acelerar la progresión de una disfunción renal preexistente.
Debe restablecerse la hidratación y corregirse la hipovolemia antes de iniciar el tratamiento con celecoxib si están presentes en el paciente. En pacientes con disfunción renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el tratamiento con Flocoxib-Salud, debe realizarse monitoreo de la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe evitarse el uso de Flocoxib-Salud en pacientes con enfermedad renal progresiva, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se administra Flocoxib-Salud a pacientes con enfermedad renal progresiva, debe monitorearse la aparición de signos de deterioro de la función renal.
Hiperkalemia. Casos de aumento en la concentración de potasio en suero, incluyendo hiperkalemia, se han registrado con el uso de AINEs, incluso en algunos pacientes sin disfunción renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han asociado con un estado hiporreninémico-hipoaldosterónico.
Reacciones anafilactoides. Es posible el desarrollo de reacciones anafilácticas en pacientes con o sin sensibilidad conocida a celecoxib, así como en pacientes con asma inducida por aspirina. Como con otros AINEs, se han observado reacciones anafilactoides en pacientes que no habían tomado previamente celecoxib. Celecoxib es un fármaco sulfonamídico, y tanto los AINEs como los fármacos sulfonamídicos pueden provocar reacciones alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos y episodios de asma bronquial potencialmente mortales o menos graves en algunas personas sensibles (véase la sección «Contraindicaciones»). En caso de reacción anafilactoide, debe buscarse atención médica de emergencia.
Empeoramiento del asma bronquial relacionado con sensibilidad al ácido acetilsalicílico. En pacientes con asma bronquial puede ocurrir «asma por aspirina», que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales o episodios graves, potencialmente fatales, de broncoespasmo tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Debido a la reactividad cruzada (incluyendo broncoespasmo) observada entre ácido acetilsalicílico y otros AINEs en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, el medicamento no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad al ácido acetilsalicílico. Al administrar Flocoxib-Salud a pacientes con asma bronquial (sin sensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico), debe realizarse un monitoreo cuidadoso para detectar cambios en signos y síntomas de asma bronquial.
Reacciones cutáneas. Celecoxib puede provocar reacciones adversas graves en la piel, como eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos, erupción exantemática generalizada aguda y necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser fatales. Estas reacciones adversas graves pueden ocurrir inesperadamente. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de cambios cutáneos graves; ante la primera aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe suspenderse la administración del medicamento.
Cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Celecoxib puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Debe evitarse el uso de AINEs en mujeres embarazadas a partir de la semana 30 de gestación (tercer trimestre).
Efectos hematológicos. En pacientes que toman celecoxib, ocasionalmente se observa anemia. Existen datos que indican que la frecuencia de anemia fue del 0,6 % con celecoxib y del 0,4 % con placebo. En pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, ante cualquier signo o síntoma de anemia o pérdida de sangre, debe evaluarse el nivel de hemoglobina o hematocrito. Los AINEs, incluyendo Flocoxib-Salud, pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Factores concomitantes como trastornos de la coagulación o el uso simultáneo de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina pueden aumentar este riesgo. Debe monitorearse a estos pacientes para detectar signos de hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Análisis de laboratorio. Dado que las hemorragias gastrointestinales graves pueden desarrollarse sin síntomas previos, los médicos deben estar atentos a la aparición de signos o síntomas de hemorragia gastrointestinal. En pacientes que toman AINEs durante un período prolongado, debe realizarse periódicamente un análisis sanguíneo general y bioquímico.
Existen datos que indican que el aumento en el nivel de nitrógeno ureico en sangre se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaron celecoxib en comparación con los que recibieron placebo. Esta desviación de los valores de laboratorio también se ha observado con otros AINEs. La importancia clínica de esta desviación no está determinada.
Inflamación. La actividad farmacológica del medicamento para reducir la inflamación y posiblemente disminuir la fiebre puede atenuar estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones infecciosas cuando la infección no se sospecha como causa del dolor.
Coagulación intravascular diseminada. Debido al riesgo de coagulación intravascular diseminada en niños con manifestaciones sistémicas de artritis juvenil durante el uso de celecoxib, debe monitorearse a los pacientes para detectar signos y síntomas de trastornos de la coagulación o hemorragia, e informar a los pacientes y sus cuidadores sobre la necesidad de notificar rápidamente cualquier síntoma.
Fertilidad. Debido al mecanismo de acción de los AINEs, incluyendo celecoxib, su uso puede retrasar o interferir con la ruptura folicular durante la ovulación, lo que en algunas mujeres se ha asociado con infertilidad reversible. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de AINEs, incluyendo celecoxib, en mujeres que planean quedar embarazadas o en pacientes que están siendo evaluadas por infertilidad.
El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo. Celecoxib no debe usarse en las últimas etapas del embarazo, a partir de la semana 30, ya que puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso fetal. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas, por lo que celecoxib no debe usarse en mujeres durante el tercer trimestre de embarazo. Los datos sobre el efecto de celecoxib en el curso del embarazo y el desarrollo fetal durante el primer o segundo trimestre son limitados. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de AINEs puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta condición puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han reportado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desapareció tras suspender el tratamiento. Puede ser conveniente un monitoreo perinatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso si hubo exposición a AINEs durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso de AINEs debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.
En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumenta la frecuencia de pérdidas pre y posimplantación.
Todos los embarazos tienen un riesgo basal de malformaciones congénitas, pérdida fetal u otros resultados adversos. Generalmente, independientemente del efecto del medicamento, todos los embarazos clínicamente reconocidos tienen una probabilidad de malformaciones congénitas significativas del 2-4 % y una pérdida fetal del 15-20 %. El riesgo basal estimado de resultados adversos asociados con la administración de celecoxib es desconocido.
Parto y trabajo de parto.
El efecto de celecoxib sobre el parto y el trabajo de parto en mujeres embarazadas no ha sido estudiado. En animales, los AINEs, incluyendo celecoxib, inhiben la síntesis de prostaglandinas, retrasando el parto y aumentando la frecuencia de muertes perinatales.
Lactancia. Datos limitados indican niveles bajos de celecoxib en la leche materna de mujeres lactantes. La dosis diaria media del medicamento recibida por los lactantes a través de la leche materna fue de 10-40 mcg/kg/día, menos del 1 % de la dosis terapéutica calculada por peso corporal para un niño de dos años. Existen datos de que dos niños de 17 y 22 meses de edad, amamantados, no presentaron reacciones adversas.
Celecoxib debe usarse con precaución en mujeres lactantes, considerando las necesidades de la madre del medicamento Flocoxib-Salud, así como cualquier efecto adverso potencial del medicamento o el impacto de la enfermedad materna en el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el uso de celecoxib, si ocurren reacciones adversas como mareo, vértigo o somnolencia, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Antes de tomar la decisión de utilizar el medicamento, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos asociados con su uso y considerar otras alternativas terapéuticas. Cada paciente debe recibir la dosis eficaz más baja durante el período más corto posible, de acuerdo con el objetivo del tratamiento.
El medicamento puede administrarse independientemente del momento de la ingestión de alimentos.
Osteoartritis. Para aliviar los signos y síntomas de la osteoartritis, la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg al día, que puede administrarse en una o dos tomas diarias de 100 mg.
Artritis reumatoide. Para aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide, la dosis recomendada del medicamento es de 100-200 mg dos veces al día.
Espondilitis anquilosante. Para el tratamiento de los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante, la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg al día, que puede administrarse en una sola toma (una vez al día) o dividirse en dos tomas (dos veces al día). Si no se observa respuesta tras 6 semanas de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse hasta 400 mg. Si no se observa respuesta tras 6 semanas de tratamiento con 400 mg al día, se debe considerar la posibilidad de utilizar métodos terapéuticos alternativos.
Tratamiento del dolor agudo y de la dismenorrea primaria. La dosis inicial recomendada es de 400 mg. Si es necesario, puede administrarse una dosis adicional de 200 mg el primer día. En los días siguientes, la dosis recomendada es de 200 mg dos veces al día, según sea necesario.
Grupos de pacientes especiales.
Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B según la escala de Child-Pugh), se recomienda reducir la dosis diaria recomendada en un 50 %. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con metabolismo lento de los sustratos de la isoenzima CYP2C9. Se debe administrar celecoxib con precaución a pacientes con metabolismo lento confirmado o sospechoso (basado en resultados de genotipificación o antecedentes personales respecto a otros sustratos del CYP2C9, como warfarina o fenitoína). En pacientes con metabolismo lento (es decir, con genotipo CYP2C9*3/*3), se debe considerar iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis diaria recomendada más baja. En pacientes con metabolismo lento y artritis reumatoide juvenil, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.
Insuficiencia renal. No se recomienda el uso de Flogoxib-Salud en pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves a nivel cardiovascular, gastrointestinal y/o renal, en comparación con pacientes más jóvenes.
Si el beneficio esperado para los pacientes de edad avanzada supera los riesgos potenciales, se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente para detectar reacciones adversas.
En estudios clínicos no se han observado diferencias significativas en cuanto a eficacia entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. Al comparar la función renal (determinada por la tasa de filtración glomerular, nitrógeno ureico en sangre y creatinina) y la función plaquetaria (determinada por el tiempo de sangrado y la agregación plaquetaria), no se han encontrado diferencias en los resultados entre personas mayores y más jóvenes. Sin embargo, como con otros AINEs, incluidos aquellos que inhiben selectivamente la COX-2, durante el período poscomercialización se han recibido más informes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales y de insuficiencia renal aguda en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes.
Niños.
El medicamento no está indicado para su uso en niños.
Sobredosis.
Los síntomas tras una sobredosis aguda de AINEs suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, y generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. También pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, aunque en casos aislados.
Durante los estudios clínicos no se registraron casos de sobredosis. El uso del medicamento en dosis de hasta 2400 mg al día durante períodos de hasta 10 días no provocó intoxicación grave. En caso de sobredosis con AINEs, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. No se dispone de información sobre la eliminación de celecoxib mediante hemodiálisis, pero debido a su elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas (>97 %), es poco probable que la diálisis sea útil en caso de sobredosis. En pacientes con síntomas de sobredosis o tras una sobredosis significativa, dentro de las primeras 4 horas posteriores a la ingestión oral, puede provocarse el vómito y/o administrarse carbón activado (60-100 g en adultos, 1-2 g por kg de peso corporal en niños) y/o un laxante osmótico. Debido al alto grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas, la diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces. Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis, se debe contactar con un centro de toxicología.
Reacciones adversas.
Estudios controlados sobre el uso del medicamento para el tratamiento de la artritis realizados antes de la comercialización.
En la tabla siguiente se muestran todas las reacciones adversas, independientemente de su relación causal, registradas en ≥ 2 % de los pacientes durante estudios controlados con pacientes que padecían osteoartritis o artritis reumatoide, que incluían un grupo placebo y/o un grupo de control positivo. Dado que la duración de estos estudios fue diferente y el tiempo de exposición de los pacientes pudo variar, estos porcentajes no reflejan la frecuencia acumulada de aparición de reacciones adversas.
Reacciones adversas que ocurrieron en más del 2 % de los pacientes que recibieron celecoxib durante los estudios controlados sobre el uso del medicamento para el tratamiento de la artritis, realizados antes de la comercialización.
| CEB N=4146 |
Placebo N=1864 |
AINE N=1366 |
DCF N=387 |
IBU N=345 |
|
| Trastornos del aparato gastrointestinal Dolor abdominal Diárrhea Dispepsia Meteorismo Náuseas |
4,1 % 5,6 % 8,8 % 2,2 % 3,5 % |
2,8 % 3,8 % 6,2 % 1,0 % 4,2 % |
7,7 % 5,3 % 12,2 % 3,6 % 6,0 % |
9,0 % 9,3 % 10,9 % 4,1 % 3,4 % |
9,0 % 5,8 % 12,8 % 3,5 % 6,7 % |
| Alteraciones generales del organismo Dolor de espalda Edema periférico Lesión accidental |
2,8 % 2,1% 2,9% |
3,6 % 1,1% 2,3% |
2,2 % 2,1% 3,0% |
2,6 % 1,0% 2,6% |
0,9 % 3,5% 3,2% |
| Trastornos del sistema nervioso Vertigo Cefalea |
2,0 % 15,8 % |
1,7 % 20,2 % |
2,6 % 14,5 % |
1,3 % 15,5 % |
2,3 % 15,4 % |
| Trastornos psiquiátricos Insomnio |
2,3 % |
2,3 % |
2,9 % |
1,3 % |
1,4 % |
| Trastornos del aparato respiratorio Faringitis Rinitis Sinusitis Infección de las vías respiratorias superiores |
2,3 % 2,0 % 5,0 % 8,1 % |
1,1 % 1,3 % 4,3 % 6,7 % |
1,7 % 2,4 % 4,0 % 9,9 % |
1,6 % 2,3 % 5,4 % 9,8 % |
2,6 % 0,6 % 5,8 % 9,9 % |
| Trastornos de la piel Erupción cutánea |
2,2 % |
2,1 % |
2,1 % |
1,3 % |
1,2 % |
CBT – celecoxib en dosis de 100–200 mg 2 veces al día o en dosis de 200 mg 1 vez al día;
AINE – naproxeno en dosis de 500 mg 2 veces al día;
DCF – diclofenaco en dosis de 75 mg 2 veces al día;
IBU – ibuprofeno en dosis de 800 mg 3 veces al día.
Las siguientes reacciones adversas se registraron en el 0,1–1,9 % de los pacientes que recibieron celecoxib (100–200 mg 2 veces al día o 200 mg 1 vez al día).
Del aparato gastrointestinal: estreñimiento, diverticulitis, disfagia, eructos, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, hernia de hiato, melena, sequedad bucal, estomatitis, tenesmo, vómitos.
Del sistema cardiovascular: empeoramiento de la hipertensión arterial, angina de pecho, cardiopatía isquémica, infarto de miocardio.
En general: empeoramiento de alergia, reacción alérgica, dolor torácico, quiste, edema generalizado, edema facial, fatiga aumentada, aumento de la temperatura corporal, sofocos, síntomas tipo gripe, dolor, dolor periférico.
Del sistema nervioso central y periférico: calambres en las piernas, hipertensión, hipestesia, migraña, parestesia, vértigo.
Del oído y del sistema vestibular: hipoacusia, acúfenos.
Alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca: palpitaciones, taquicardia.
Del hígado y sistema biliar: alteración de la función hepática, aumento de los niveles de AST, aumento de los niveles de ALT.
Del metabolismo y nutrición: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinfosfocinasa, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipokalemia, aumento del nitrógeno no proteico, aumento de la creatinina, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso.
Del aparato músculo-esquelético: artralgia, artrosis, mialgia, sinovitis, tendinitis.
Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, equimosis, epistaxis, trombocitemia.
Psiquiátricas: anorexia, ansiedad, aumento del apetito, depresión, nerviosismo, somnolencia.
Del sistema respiratorio: bronquitis, broncoespasmo, empeoramiento del broncoespasmo, tos, disnea, laringitis, neumonía.
De la piel y tejido subcutáneo: alopecia, dermatitis, reacciones de fotosensibilidad, prurito, erupciones eritematosas, erupciones maculopapulares, alteraciones cutáneas, sequedad de la piel, sudoración excesiva, urticaria.
Reacciones en el sitio de administración: paniculitis, dermatitis de contacto.
Del sistema urinario: albúminuria, cistitis, disuria, hematuria, micción frecuente, litiasis urinaria.
Las siguientes reacciones adversas graves (la relación causal no fue evaluada) se registraron en < 0,1 % de los pacientes.
Del sistema cardiovascular: síncope, insuficiencia cardíaca congestiva, fibrilación ventricular, tromboembolismo de la arteria pulmonar, accidente cerebrovascular agudo, gangrena periférica, tromboflebitis.
Del aparato gastrointestinal: obstrucción intestinal, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, colitis con sangrado, perforación del esófago, pancreatitis.
En general: sepsis, muerte súbita.
Del hígado y sistema biliar: litiasis biliar.
Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia.
Del sistema nervioso central y periférico: ataxia, suicidio.
Del sistema urinario: insuficiencia renal aguda.
Estudio de seguridad a largo plazo del uso de celecoxib en el tratamiento de la artritis.
Alteraciones hematológicas. La frecuencia de casos con disminución clínicamente significativa de hemoglobina (> 2 g/dL) fue menor en los pacientes que recibieron celecoxib 400 mg 2 veces al día (0,5 %), en comparación con aquellos que recibieron diclofenaco 75 mg 2 veces al día (1,3 %) o ibuprofeno 800 mg 3 veces al día (1,9 %). Esta menor frecuencia de reacciones con celecoxib se mantuvo tanto con el uso concomitante de ácido acetilsalicílico como sin él.
Interrupción del tratamiento/reacciones adversas graves. La frecuencia acumulada de interrupción del tratamiento con celecoxib, diclofenaco e ibuprofeno debido a reacciones adversas durante 9 meses, calculada según el método de Kaplan-Meier, fue del 24 %, 29 % y 26 %, respectivamente. La frecuencia de reacciones adversas graves (es decir, aquellas que provocaron hospitalización, pusieron en peligro la vida del paciente o representaron reacciones médicas importantes por otros motivos), independientemente de la relación causal, no fue diferente entre los distintos grupos estudiados (8 %, 7 % y 8 %, respectivamente).
Estudio del uso del medicamento en el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil.
En un estudio clínico participaron pacientes con artritis reumatoide juvenil de entre 2 y 17 años de edad, que recibieron celecoxib o naproxeno. Setenta y siete pacientes con artritis reumatoide juvenil recibieron celecoxib a una dosis de 3 mg/kg 2 veces al día, 82 pacientes recibieron celecoxib a una dosis de 6 mg/kg 2 veces al día y 83 pacientes recibieron naproxeno a una dosis de 7,5 mg/kg 2 veces al día. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) registradas en los pacientes que recibieron celecoxib fueron cefalea, aumento de temperatura (hipertermia), dolor abdominal superior, tos, rinofaringitis, dolor abdominal, náuseas, artralgia, diarrea y vómitos. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) registradas en los pacientes que recibieron naproxeno fueron cefalea, náuseas, vómitos, aumento de temperatura, dolor abdominal superior, diarrea, tos, dolor abdominal y mareo. Durante este estudio, con el uso de celecoxib en dosis de 3 y 6 mg/kg 2 veces al día en comparación con naproxeno, no se observó ningún efecto perjudicial sobre el crecimiento y desarrollo. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto al número de exacerbaciones clínicas de uveítis o signos sistémicos de artritis reumatoide juvenil.
En la fase abierta ampliada del estudio descrito anteriormente, 202 pacientes con artritis reumatoide juvenil recibieron celecoxib a una dosis de 6 mg/kg 2 veces al día. La frecuencia de reacciones adversas fue similar a la observada previamente; no se observaron reacciones adversas clínicamente significativas ni inesperadas.
Reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 5 % de los pacientes con artritis reumatoide juvenil en cualquiera de los grupos de tratamiento, clasificadas por sistemas y órganos (% del número de pacientes con reacciones adversas).
| Clases de sistemas y órganos |
Todas las dosis 2 veces al día |
||
| Celecoxib 3 mg/kg N=77 |
Celecoxib 6 mg/kg |
Naproxeno 7,5 mg/kg |
|
| Cualquier reacción |
64 |
70 |
72 |
| Trastornos oculares |
5 |
5 |
5 |
| Trastornos del sistema gastrointestinal |
26 |
24 |
36 |
| Dolor abdominal sin especificaciones adicionales |
4 |
7 |
7 |
| Dolor en la parte superior del abdomen |
8 |
6 |
10 |
| Vómitos sin especificaciones adicionales |
3 |
6 |
11 |
| Diarrea sin especificaciones adicionales |
5 |
4 |
8 |
| Náuseas |
7 |
4 |
11 |
| Trastornos generales |
13 |
11 |
18 |
| Pirexia |
8 |
9 |
11 |
| Infecciones |
25 |
20 |
27 |
| Nasofaringitis |
5 |
6 |
5 |
| Lesiones e intoxicaciones |
4 |
6 |
5 |
| Resultados de análisis de laboratorio* |
3 |
11 |
7 |
| Trastornos del sistema osteomuscular |
8 |
10 |
17 |
| Artalgia |
3 |
7 |
4 |
| Trastornos del sistema nervioso |
17 |
11 |
21 |
| Dolor de cabeza sin especificaciones adicionales |
13 |
10 |
16 |
| Vertigo (excepto vértigo) |
1 |
1 |
7 |
| Trastornos del sistema respiratorio |
8 |
15 |
15 |
| Tos |
7 |
7 |
8 |
| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
10 |
7 |
18 |
* Alteraciones de los resultados de análisis de laboratorio que incluyen tiempo de tromboplastina parcial activado aumentado, bacteriuria (sin especificaciones adicionales), aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, hemocultivo positivo, aumento de la glucosa en sangre, presión arterial elevada, aumento del ácido úrico en sangre, hematocrito disminuido, presencia de hematuria, hemoglobina disminuida, alteraciones de los parámetros bioquímicos de la función hepática (sin especificaciones adicionales), presencia de proteinuria, aumento de la transaminasa (sin especificaciones adicionales), alteraciones de los parámetros del análisis de orina (sin especificaciones adicionales).
Otros estudios realizados antes de la comercialización del medicamento.
Reacciones adversas registradas en estudios de tratamiento de la espondilitis anquilosante. Se evaluó la administración del medicamento en dosis de hasta 400 mg una vez al día. Los tipos de reacciones adversas notificadas en los estudios de tratamiento de la espondilitis anquilosante fueron similares a los notificados en los estudios de tratamiento de la artrosis/artritis reumatoide.
Reacciones adversas registradas en estudios de analgesia y tratamiento de la dismenorrea. En estudios con pacientes con dolor tras cirugía oral, todos los participantes recibieron una dosis única del medicamento en estudio. En estudios sobre el tratamiento de la dismenorrea primaria y del dolor tras intervención quirúrgica ortopédica, se evaluó el uso de celecoxib en dosis de hasta 600 mg al día. Los tipos de reacciones adversas notificadas en los estudios de analgesia y tratamiento de la dismenorrea fueron similares a los notificados en los estudios de artritis. La única reacción adversa adicional registrada en los estudios de dolor tras cirugía ortopédica fue el osteíto alveolar tras la extracción dental (alveolitis posextracción o alveolitis seca).
Estudio PreSAP y estudio de uso de celecoxib para la prevención de adenomas.
Reacciones adversas en estudios a largo plazo controlados con placebo para la prevención de pólipos. El efecto de celecoxib en pacientes del estudio de prevención de adenomas y del estudio PreSAP fue de 400–800 mg por día durante un período de hasta 3 años.
Algunas reacciones adversas ocurrieron en un porcentaje mayor de pacientes que en los estudios del medicamento para el tratamiento de la artritis realizados antes de la comercialización (duración del tratamiento: hasta 12 semanas). En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron celecoxib en comparación con los pacientes que participaron en estudios del medicamento para el tratamiento de la artritis realizados antes de la comercialización.
Reacciones adversas |
Celecoxib (de 400 a 800 mg por día), N=2285 |
Placebo N=1303 |
| Diárea |
10,5 % |
7,0 % |
| Enfermedad por reflujo gastroesofágico |
4,7 % |
3,1 % |
| Náusea |
6,8 % |
5,3 % |
| Vómitos |
3,2 % |
2,1 % |
| Disnea |
2,8 % |
1,6 % |
| Hipertensión arterial |
12,5 % |
9,8 % |
| Nefrolitiasis |
2,1 % |
0,8 % |
Las siguientes reacciones adversas adicionales se observaron en ≥ 0,1 % y < 1 % de los pacientes que recibieron celecoxib, con una frecuencia superior a la del grupo placebo en estudios a largo plazo de prevención de pólipos, y que o bien no se notificaron durante los estudios controlados con placebo del fármaco para el tratamiento de artritis realizados antes de la comercialización, o bien se observaron con mayor frecuencia en estudios prolongados controlados con placebo para la prevención de pólipos:
Del sistema nervioso central y periférico: accidente cerebrovascular isquémico.
Del órgano de la vista: opacificación del cuerpo vítreo, hemorragia subconjuntival.
Del oído y del aparato vestibular: laberintitis.
Del sistema cardiovascular: angina inestable, insuficiencia funcional de la válvula aórtica, aterosclerosis de la arteria coronaria, bradicardia sinusal, hipertrofia ventricular.
De los vasos sanguíneos: trombosis venosa profunda.
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: quiste de ovario.
Resultados de análisis de laboratorio: aumento del nivel de potasio en sangre, aumento del nivel de sodio en sangre, aumento del nivel de testosterona en sangre.
Traumatismos, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: epicondilitis, rotura de tendón.
Experiencia tras la comercialización del medicamento.
Tras la comercialización de celecoxib se han detectado las siguientes reacciones adversas. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria desde una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Del sistema cardiovascular: vasculitis, trombosis venosa profunda.
En general: reacción anafilactoide, angioedema.
Del hígado y del sistema biliar: necrosis hepática, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática.
De la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia.
Del metabolismo y la nutrición: hipoglucemia, hiponatremia.
Del sistema nervioso central y periférico: meningitis aséptica, ageusia (anestesia del gusto), anosmia (pérdida del olfato), hemorragia intracraneal letal.
De los riñones: nefritis intersticial.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase. Cápsulas: 10 unidades, 10x2 unidades en blísteres, en caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.