Firialta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FIRIALTA (FIRIALTA)

Composición:

Principio activo: finerenona;

1 comprimido recubierto con película contiene 10 mg de finerenona;

1 comprimido recubierto con película contiene 20 mg de finerenona;

Sustancias auxiliares:

comprimidos recubiertos con película de 10 mg: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa 5 cP (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), lactosa monohidrato, estearato de magnesio, lauril sulfato sódico; recubrimiento de película: laca rosa claro o alternativamente hipromelosa 5 cP (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro rojo (E 172);

comprimidos recubiertos con película de 20 mg: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa 5 cP (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), lactosa monohidrato, estearato de magnesio, lauril sulfato sódico; recubrimiento de película: laca amarillo claro o alternativamente hipromelosa 5 cP (hidroxipropilmetilcelulosa 2910), dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

comprimidos recubiertos con película de 10 mg: comprimido ovalado alargado de color rosa, recubierto con película, de 10 mm de largo y 5 mm de ancho, con la inscripción en la cara superior «10» y en la cara inferior «FI»;

comprimidos recubiertos con película de 20 mg: comprimido ovalado alargado de color amarillo pálido, recubierto con película, de 10 mm de largo y 5 mm de ancho, con la inscripción en la cara superior «20» y en la cara inferior «FI».

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Diuréticos. Antagonistas de la aldosterona y otros medicamentos conservadores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Finerenona.

Código ATC C03D A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La finerenona es un antagonista no esteroideo y selectivo de los receptores de mineralocorticoides (RM), que son activados por la aldosterona y el cortisol y regulan la transcripción génica. La unión de la finerenona a los RM da lugar a la formación de un complejo específico receptor-ligando que bloquea la reclutación de coactivadores de la transcripción génica, implicados en la expresión de mediadores proinflamatorios y profibróticos.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de Fase III (FIDELIO-DKD) y en el estudio FIGARO-DKD, con participación de adultos con enfermedad renal crónica (ERC) y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), la reducción relativa ajustada al placebo de la relación albúmina/creatinina en orina (RAC) corregida en el grupo tratado con finerenona fue del 31 % y del 32 %, respectivamente, al cuarto mes, y la RAC se mantuvo reducida durante toda la duración de ambos estudios.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de Fase IIb (ARTS-DN), con participación de adultos con ERC y DM2, la reducción relativa ajustada al placebo de la RAC al día 90 fue del 25 % y del 38 % en los grupos tratados con finerenona a dosis de 10 mg y 20 mg una vez al día, respectivamente.

Electrofisiología cardíaca

Un estudio especializado sobre QT con 57 participantes sanos mostró que la finerenona no influye en la repolarización miocárdica. No se observaron indicios de efecto de la finerenona sobre la prolongación del intervalo QT/QTc tras la administración de dosis únicas de 20 mg (terapéuticas) o 80 mg (supraterapéuticas).

Eficacia y seguridad clínicas

En los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD se evaluó el efecto de la finerenona frente a placebo sobre parámetros renales y cardiovasculares (CV) en adultos con ERC y DM2.

Los pacientes recibieron tratamiento estándar, incluyendo la dosis máxima tolerada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un bloqueador de los receptores de angiotensina (BRA).

Los pacientes con insuficiencia cardíaca diagnosticada con fracción de eyección reducida (clases funcionales II-IV según la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]) fueron excluidos del estudio debido a la recomendación de clase 1A para el tratamiento con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.

En el estudio FIDELIO-DKD, los pacientes fueron incluidos si presentaban albuminuria persistente (> 30 mg/g hasta 5000 mg/g), TFGe entre 25 y 75 ml/min/1,73 m² y nivel sérico de potasio ≤ 4,8 mmol/l en el cribado.

El punto final primario fue el tiempo hasta la aparición de un conjunto de eventos: primera aparición de insuficiencia renal (definida como diálisis crónica o trasplante renal, o reducción sostenida del TFGe a < 15 ml/min/1,73 m² durante al menos 4 semanas), reducción sostenida del TFGe en un 40 % o más respecto al valor basal durante al menos 4 semanas, o muerte por insuficiencia renal. El punto final secundario clave fue el tiempo hasta el primer evento de un conjunto compuesto: muerte por enfermedad CV, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o hospitalización por insuficiencia cardíaca.

En total, 5674 pacientes fueron aleatorizados para recibir finerenona (N = 2833) o placebo (N = 2841) e incluidos en el análisis. La duración media de seguimiento fue de 2,6 años. Durante el estudio, la dosis de finerenona o placebo podía ajustarse entre 10 mg y 20 mg una vez al día, principalmente en función de la concentración sérica de potasio. Al mes 24, en el grupo de finerenona, el 67 % de los pacientes recibía 20 mg una vez al día, el 30 % recibía 10 mg una vez al día y el 3 % interrumpió el tratamiento.

Tras finalizar el estudio, se obtuvo información sobre estado vital en el 99,7 % de los pacientes. En la población estudiada, el 63 % eran de raza caucásica, el 25 % asiáticos y el 5 % afrodescendientes. La edad media de los pacientes al ingreso fue de 66 años, el 70 % eran hombres. Al inicio, el TFGe medio era de 44,3 ml/min/1,73 m², el 55 % de los pacientes tenían un TFGe < 45 ml/min/1,73 m², la mediana de RAC fue de 852 mg/g y el nivel medio de HbA1c fue del 7,7 %. El 46 % tenía antecedentes de enfermedad CV aterosclerótica, el 30 % enfermedad coronaria, el 8 % insuficiencia cardíaca, y la presión arterial media fue de 138/76 mm Hg. La duración media de la DM2 al inicio del estudio fue de 16,6 años, y la retinopatía diabética y la neuropatía diabética se registraron en el 47 % y el 26 % de los pacientes, respectivamente. Al inicio, casi todos los pacientes tomaban IECA (34 %) o BRA (66 %), y el 97 % utilizaba uno o más medicamentos antidiabéticos (insulina [64 %], biguanidas [44 %], agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 [7 %], inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 [SGLT2i] [5 %]). Otros medicamentos frecuentemente utilizados al inicio del estudio fueron estatinas (74 %) y bloqueadores de canales de calcio (63 %).

Se demostró una diferencia estadísticamente significativa a favor de la finerenona para el punto final primario compuesto y para el punto final secundario clave compuesto (véase Fig. 1/Tabla 1 más abajo).

El efecto del tratamiento sobre los puntos finales primarios y secundarios clave fue generalmente consistente en todos los subgrupos, incluyendo el TFGe, la RAC, la presión arterial sistólica y el HbA1c basal.

En el estudio FIGARO-DKD, los pacientes fueron incluidos si presentaban albuminuria persistente con RAC entre ≥ 30 mg/g y < 300 mg/g y TFGe entre 25 y 90 ml/min/1,73 m², o RAC ≥ 300 mg/g y TFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m² en el cribado, y nivel sérico de potasio ≤ 4,8 mmol/l.

El punto final primario fue el tiempo hasta la aparición de un evento: primera muerte por enfermedad CV, infarto de miocardio (IM) no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o hospitalización por insuficiencia cardíaca. El punto final secundario fue el tiempo hasta la aparición de un evento: aparición de insuficiencia renal, reducción sostenida del TFGe en un 40 % o más respecto al valor basal durante al menos 4 semanas, o muerte por insuficiencia renal.

En total, se aleatorizó e incluyó en el análisis a 7352 pacientes para recibir finerenona (N = 3686) o placebo (N = 3666). La duración media de seguimiento fue de 3,4 años. Durante el tratamiento, la dosis de finerenona o placebo podía ajustarse entre 10 y 20 mg al día, principalmente en función de la concentración sérica de potasio. Al mes 24, en el grupo de finerenona, el 82 % de los pacientes recibía 20 mg una vez al día, el 15 % recibía 10 mg una vez al día y el 3 % interrumpió el tratamiento.

Tras finalizar el estudio, se obtuvo información sobre estado vital en el 99,8 % de los pacientes. En la población estudiada, el 72 % eran de raza caucásica, el 20 % asiáticos y el 4 % afrodescendientes. La edad media al ingreso fue de 64 años, el 69 % eran hombres. Al inicio, el TFGe medio fue de 67,8 ml/min/1,73 m², el 62 % de los pacientes tenían un TFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m², la mediana de RAC fue de 308 mg/g y el nivel medio de HbA1c fue del 7,7 %; el 45 % tenía antecedentes de enfermedad CV aterosclerótica, el 8 % insuficiencia cardíaca, y la presión arterial media fue de 136/77 mm Hg. La duración media de la DM2 al inicio del estudio fue de 14,5 años, y la retinopatía diabética y la neuropatía diabética se registraron en el 31 % y el 28 % de los pacientes, respectivamente. Al inicio, casi todos los pacientes utilizaban IECA (43 %) o BRA (57 %), y el 98 % utilizaba uno o más medicamentos antidiabéticos (insulina [54 %], biguanidas [69 %], agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 [7 %], SGLT2i [8 %]). Otros medicamentos frecuentemente utilizados al inicio del estudio fueron estatinas (71 %).

Se demostró una diferencia estadísticamente significativa a favor de la finerenona para el punto final primario compuesto cardiovascular (véase Figura 1 y Tabla 2 más abajo). El efecto del tratamiento sobre el punto final primario fue similar en los distintos subgrupos, incluyendo estratificación por región, TFGe, RAC, presión arterial sistólica y HbA1c basal.

En el grupo de finerenona, en comparación con placebo, se observó una menor frecuencia de alcanzar los resultados del punto final secundario compuesto de aparición de insuficiencia renal, reducción sostenida del TFGe en un 40 % o más, o muerte por insuficiencia renal, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística (véase Tabla 2 más abajo). El efecto del tratamiento sobre el punto final secundario renal compuesto fue similar en los distintos subgrupos según el TFGe basal; sin embargo, para el subgrupo de pacientes con RAC < 300 mg/g, el riesgo relativo (RR) fue de 1,16 (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,91; 1,47), mientras que para el subgrupo con RAC ≥ 300 mg/g, el RR fue de 0,74 (IC del 95 %: 0,62; 0,90).

Puntos finales secundarios adicionales preespecificados de tiempo hasta el evento se incluyen en la Tabla 2.

Tabla 1

Análisis de los puntos finales primarios y secundarios de tiempo hasta el evento (y sus componentes individuales) en el estudio de Fase III FIDELIO-DKD

* Tratamiento con 10 o 20 mg una vez al día, además de las dosis máximas toleradas de inhibidores de la ECA o ARA.

** p no es estadísticamente significativo tras la corrección por múltiples comparaciones.

Fig. 1. Tiempo hasta la primera aparición de insuficiencia renal, disminución sostenida del FGRe ≥ 40 % respecto al valor basal o muerte debida a insuficiencia renal en el estudio FIDELIO-DKD.

Tabla 2

Análisis de los puntos finales primarios y secundarios relacionados con el tiempo hasta el evento (y sus componentes individuales) en el estudio de fase III FIGARO-DKD

* Tratamiento con 10 o 20 mg una vez al día, además de las dosis máximas toleradas de IECA o ARA.

** p no es estadísticamente significativo después de la corrección por multiplicidad.

Fig. 2. Tiempo hasta el primer evento de muerte por enfermedad cardiovascular, IAM no mortal, ictus no mortal o hospitalización por insuficiencia cardíaca en el estudio FIGARO-DKD.

Pacientes pediátricos

La Agencia Europea de Medicamentos ha pospuesto el requisito de presentar los resultados de los estudios con el medicamento Firialta en uno o varios subgrupos de la población pediátrica para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (para obtener información sobre el uso en pediatría, véase «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética.

Absorción

La finerenona se absorbe casi completamente tras la administración oral. La absorción es rápida, alcanzándose la concentración máxima en plasma (Cₘₐₓ) entre 0,5 y 1,25 horas tras la administración de la tableta en ayunas. La biodisponibilidad absoluta de la finerenona es del 43,5 % debido al metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. In vitro, la finerenona es sustrato del transportador de salida glucoproteína P, aunque no se considera relevante para su absorción in vivo debido a la alta permeabilidad de la finerenona.

Efecto de la ingesta de alimentos. La ingestión de una comida rica en grasas y alta en calorías aumentó el AUC de la finerenona en un 21 %, redujo la Cₘₐₓ en un 19 % y prolongó el tiempo hasta alcanzar la Cₘₐₓ a 2,5 horas. Dado que esto no se considera clínicamente significativo, la finerenona puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario (Vₛₛ) de la finerenona es de 52,6 l. La unión de la finerenona a las proteínas plasmáticas humanas in vitro es del 91,7 %, siendo la albúmina sérica la principal proteína ligadora.

Biotransformación

Aproximadamente el 90 % del metabolismo de la finerenona está mediado por CYP3A4 y el 10 % restante por CYP2C8. En plasma se han identificado cuatro metabolitos principales. Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación

La eliminación de la finerenona del plasma es rápida, con un periodo de semieliminación (t½) de aproximadamente entre 2 y 3 horas. El aclaramiento sistémico de la finerenona en sangre es de aproximadamente 25 l/h. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta por orina y alrededor del 20 % por heces. La eliminación ocurre casi exclusivamente en forma de metabolitos, mientras que la excreción de finerenona inalterada es secundaria (< 1 % de la dosis por orina mediante filtración glomerular, < 0,2 % por heces).

Linealidad

La farmacocinética de la finerenona es lineal en el rango de dosis estudiado de 1,25 a 80 mg de tabletas administradas en dosis única.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. De los 2827 pacientes que recibieron finerenona en el estudio FIDELIO-DKD, el 58 % tenía 65 años o más, y el 15 % tenía 75 años o más. De los 3683 pacientes que recibieron finerenona en el estudio FIGARO-DKD, el 52 % tenía 65 años o más, y el 13 % tenía 75 años o más. En general, no se observaron diferencias en la seguridad o eficacia de la finerenona entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes en ambos estudios.

En un estudio de Fase I (N = 48), los participantes sanos de edad avanzada (≥ 65 años) presentaron concentraciones plasmáticas de finerenona más altas que los participantes jóvenes sanos (≤ 45 años), siendo los valores medios de AUC y Cₘₐₓ un 34 % y un 51 % más altos, respectivamente, en los pacientes de edad avanzada (véase la sección «Posología y forma de administración»). El análisis farmacocinético poblacional no identificó la edad como covariable para el AUC o la Cₘₐₓ de la finerenona.

Alteración de la función renal. La alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina (ClCr) entre 60 y < 90 ml/min) no influyó en el AUC ni en la Cₘₐₓ de la finerenona. En comparación con los pacientes con función renal normal (ClCr ≥ 90 ml/min), el impacto de la insuficiencia renal moderada (ClCr entre 30 y < 60 ml/min) y grave (ClCr < 30 ml/min) sobre el AUC de la finerenona fue similar, con un aumento del 34–36 %. La alteración moderada o grave de la función renal no influyó en la Cₘₐₓ (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, no se espera que la finerenona sea eliminada mediante diálisis.

Alteración de la función hepática. La exposición a la finerenona en pacientes con cirrosis y afectación hepática leve no se modificó (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con cirrosis hepática y alteración hepática moderada, en comparación con participantes sanos del grupo control, el AUC total de finerenona y el AUC de finerenona no unida aumentaron un 38 % y un 55 %, respectivamente, sin observarse cambios en la Cₘₐₓ (véase la sección «Posología y forma de administración»).

No existen datos en pacientes con alteración hepática grave (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Masa corporal. El análisis farmacocinético poblacional identificó la masa corporal como covariable para la Cₘₐₓ de la finerenona. En un paciente con una masa corporal de 50 kg en comparación con un paciente de 100 kg, la Cₘₐₓ se estimó entre un 38 % y un 51 % más alta. No se justifica un ajuste de dosis en función de la masa corporal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica

La relación «concentración–efecto» respecto al índice de albúmina/creatinina en orina (ACO) a lo largo del tiempo se caracterizó mediante un modelo de efecto máximo, lo que indica saturación a exposiciones elevadas. El tiempo previsto por el modelo para alcanzar el 99 % del efecto máximo del fármaco en estado estacionario sobre el ACO fue de 138 días. El periodo de semivida farmacocinética (FK) fue de 2–3 horas, y el estado estacionario FK se alcanzó en 2 días, lo que indica un efecto indirecto y retardado sobre los efectos farmacodinámicos.

Estudios clínicos sin interacciones medicamentosas significativas

La administración concomitante de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor potente de CYP2C8, aumentó el AUC medio y la Cₘₐₓ media de la finerenona en un factor de 1,1 y 1,2, respectivamente. Esto no se considera clínicamente significativo.

La administración previa y concomitante de omeprazol, un inhibidor de la bomba de protones (40 mg una vez al día), no influyó en el AUC medio ni en la Cₘₐₓ media de la finerenona.

La administración concomitante de un antiácido compuesto por hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio (70 mEq) no influyó en el AUC medio de la finerenona y redujo el valor medio de la Cₘₐₓ en un 19 %. Esto no se considera clínicamente significativo.

En un régimen in vivo de administración múltiple de 20 mg de finerenona una vez al día durante 10 días, no se observó un efecto clínicamente significativo sobre el AUC del midazolam, sustrato de CYP3A4. Por lo tanto, puede descartarse una inhibición o inducción clínicamente significativa de CYP3A4 por parte de la finerenona.

Una dosis única de 20 mg de finerenona tampoco tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el AUC y la Cₘₐₓ del repaglinida, sustrato de CYP2C8. Por lo tanto, la finerenona no inhibe CYP2C8.

Se ha demostrado la ausencia de interacción farmacocinética entre la finerenona y la warfarina, sustrato de CYP2C9, y entre la finerenona y la digoxina, sustrato de P-gp.

Dosis múltiples de finerenona de 40 mg una vez al día no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre el AUC y la Cₘₐₓ de la rosuvastatina, sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama y del péptido transportador de aniones orgánicos.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron riesgos particulares para el ser humano basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, fototoxicidad, potencial carcinogénico y efectos sobre la fertilidad en hombres y mujeres.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Firialta está indicado para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (con albúminuria), asociada a la diabetes mellitus tipo 2, en adultos.

Los resultados de los estudios sobre eventos renales y cardiovasculares se describen en la sección «Farmacodinamia».

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Uso concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), por ejemplo itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, claritromicina, telitromicina, nefazodona. Enfermedad de Addison.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos.

La finerenona se elimina casi exclusivamente mediante metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 (CYP), principalmente CYP3A4 (90 %), con una pequeña contribución de CYP2C8 (10 %).

La administración concomitante está contraindicada

Inhibidores potentes del CYP3A4

Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Firialta con itraconazol, claritromicina y otros inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, telitromicina o nefazodona) (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que se espera un aumento significativo en la exposición a la finerenona.

La administración concomitante no se recomienda

Inductores potentes y moderados del CYP3A4

No se debe administrar el medicamento Firialta concomitantemente con rifampicina y otros inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hipérico) ni con efavirenz y otros inductores moderados del CYP3A4. Se prevé que estos inductores del CYP3A4 reduzcan notablemente la concentración plasmática de finerenona y provoquen una disminución del efecto terapéutico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Algunos medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero

No se debe administrar el medicamento Firialta concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno) ni con otros antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (como eplerenona, esaxerena, espironolactona, canrenona). Se prevé que estos medicamentos aumenten el riesgo de hiperpotasemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pomelo

No se debe consumir pomelo ni zumo de pomelo durante el tratamiento con finerenona, ya que se espera que aumente la concentración plasmática de finerenona debido a la inhibición del CYP3A4 (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Administración concomitante con precaución

Inhibidores moderados del CYP3A4

En un estudio clínico, la administración concomitante de eritromicina (500 mg tres veces al día) provocó un aumento de 3,5 veces en el AUC de la finerenona y de 1,9 veces en su Cₘₐₓ. En otro estudio clínico, el verapamilo (tabletas de liberación controlada, 240 mg una vez al día) provocó un aumento del AUC y del Cₘₐₓ de la finerenona en 2,7 y 2,2 veces, respectivamente.

El nivel de potasio en suero puede aumentar, por lo que se recomienda controlar el nivel sérico de potasio, especialmente al iniciar o modificar la dosis de finerenona o del inhibidor del CYP3A4 (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Inhibidores débiles del CYP3A4

La modelización fisiológica farmacocinética indica que la fluvoxamina (100 mg dos veces al día) aumenta el AUC de la finerenona (1,6 veces) y el Cₘₐₓ (1,4 veces).

El nivel de potasio en suero puede aumentar, por lo que se recomienda controlar el nivel sérico de potasio, especialmente al inicio del tratamiento o si se modifica la dosis de finerenona o del inhibidor del CYP3A4 (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Determinados medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»)

Se prevé que la administración concomitante del medicamento Firialta con suplementos de potasio y trimetoprima o trimetoprima/sulfametoxazol aumente el riesgo de hiperpotasemia. Es necesario controlar el nivel de potasio en suero.

Puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento con el medicamento Firialta durante la terapia con trimetoprima o trimetoprima/sulfametoxazol.

Medicamentos antihipertensivos

El riesgo de hipotensión arterial aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos. Se recomienda el control de la presión arterial en estos pacientes.

Características de uso.

Hiperkalemia

En pacientes que recibieron tratamiento con finerenona, se observó hiperkalemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Algunos pacientes tienen un riesgo más alto de desarrollar hiperkalemia.

Los factores de riesgo incluyen una TFGe baja, niveles elevados de potasio en suero y episodios previos de hiperkalemia. Debe considerarse la posibilidad de un seguimiento más frecuente en estos pacientes.

Inicio y continuación del tratamiento (ver sección «Posología y forma de administración»)

Si el nivel de potasio en suero es > 5,0 mmol/l, no debe iniciarse el tratamiento con finerenona.

Si el nivel de potasio en suero es > 4,8–5,0 mmol/l, puede considerarse el inicio del tratamiento con finerenona con un control adicional del nivel de potasio en suero durante las primeras 4 semanas, dependiendo de las características del paciente y del nivel de potasio en suero.

Si el nivel de potasio en suero es > 5,5 mmol/l, el tratamiento con finerenona debe suspenderse. Se deben seguir las recomendaciones estándar para el tratamiento de la hiperkalemia.

Una vez que el nivel de potasio en suero sea ≤ 5,0 mmol/l, el tratamiento con finerenona puede reiniciarse a una dosis de 10 mg una vez al día.

Control

Se debe repetir la medición del nivel de potasio en suero y de la TFGe en todos los pacientes a las 4 semanas tras el inicio del tratamiento, la reanudación del tratamiento o el aumento de la dosis de finerenona. Posteriormente, el nivel de potasio en suero debe evaluarse periódicamente y según sea necesario, dependiendo de las características del paciente y del nivel de potasio en suero (ver sección «Posología y forma de administración»).

Tratamiento concomitante

El riesgo de hiperkalemia también puede aumentar con la administración concomitante de medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Véase también «Uso concomitante de sustancias que afectan la exposición a la finerenona».

No debe administrarse finerenona concomitantemente con:

• diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno) y
• otros antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) (por ejemplo, eplerenona, esaxerena, espironolactona, canrenona).

Debe administrarse finerenona con precaución y controlando el nivel de potasio en suero cuando se administre concomitantemente con:

• suplementos de potasio;
• trimetoprima o trimetoprima/sulfametoxazol. Puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento con finerenona.

Alteraciones de la función renal

El riesgo de hiperkalemia aumenta con la disminución de la función renal. Si es necesario, debe realizarse un control continuo de la función renal según la práctica habitual (ver sección «Posología y forma de administración»).

Inicio del tratamiento

No debe iniciarse el tratamiento con finerenona en pacientes con una TFGe < 25 ml/min/1,73 m², ya que los datos clínicos son limitados (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

Continuación del tratamiento

El tratamiento con finerenona debe suspenderse en pacientes en los que la insuficiencia renal haya progresado a estadio terminal (TFGe < 15 ml/min/1,73 m²), ya que los datos clínicos son limitados.

Alteraciones de la función hepática

No debe iniciarse el tratamiento con finerenona en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»). No se ha estudiado el uso del medicamento en estos pacientes (ver sección «Farmacocinética»), pero se espera un aumento significativo de la exposición a finerenona.

La administración de finerenona en pacientes con insuficiencia hepática moderada puede requerir un control adicional debido al aumento de la exposición a finerenona. Debe considerarse la posibilidad de un control adicional del nivel de potasio en suero y adaptar el monitoreo según las características del paciente (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (clases funcionales II–IV según la clasificación de la Asociación Americana del Corazón, NYHA) fueron excluidos de los estudios clínicos de fase III (ver sección «Farmacodinámica»).

Uso concomitante de sustancias que afectan la exposición a la finerenona

Inhibidores moderados y débiles del CYP3A4

Debe controlarse el nivel de potasio en suero cuando se administre finerenona concomitantemente con inhibidores moderados o débiles del CYP3A4 (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Inductores fuertes y moderados del CYP3A4

No debe administrarse finerenona concomitantemente con inductores fuertes o moderados del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Toronja (pomelo)

No debe consumirse toronja ni zumo de toronja durante el tratamiento con finerenona (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Toxicidad embriofetal

No debe administrarse finerenona durante el embarazo, salvo en casos en los que se haya evaluado cuidadosamente el beneficio para la madre frente al riesgo para el feto. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con finerenona, debe informársele sobre los riesgos potenciales para el feto.

A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con finerenona.

A las mujeres se les debe recomendar que suspendan la lactancia durante el tratamiento con finerenona.

Para obtener más información, véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad».

Información sobre excipientes

El medicamento Firielta contiene lactosa

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

El medicamento Firielta contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con finerenona (ver sección «Características de uso»).

Embarazo

No existen datos sobre el uso de finerenona en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

El medicamento Firielta no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos en los que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con finerenona. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con finerenona, debe informársele sobre los riesgos potenciales para el feto (ver sección «Características de uso»).

Lactancia

No se sabe si finerenona o sus metabolitos se excretan en la leche materna.

Los datos farmacocinéticos/toxicológicos disponibles muestran excreción de finerenona y sus metabolitos en la leche de animales. En ratas expuestas al medicamento por esta vía se observaron efectos adversos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes.

Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la interrupción del tratamiento con finerenona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer (ver sección «Características de uso»).

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de finerenona en la fertilidad humana.

Los estudios en animales mostraron una reducción de la fertilidad en hembras a exposiciones superiores a las máximas en humanos, lo que tiene una baja relevancia clínica.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento Firielta no afecta la capacidad para conducir ni utilizar máquinas.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada es de 20 mg de finerenona una vez al día.

La dosis máxima recomendada es de 20 mg de finerenona una vez al día.

Inicio del tratamiento

Debe medirse el nivel de potasio en suero y el FGRe para determinar si se puede iniciar el tratamiento con finerenona y establecer la dosis inicial.

Si el nivel de potasio en suero es ≤ 4,8 mmol/l, se puede iniciar la terapia con finerenona. Para el control del nivel de potasio en suero, véase más adelante «Continuación del tratamiento».

Si el nivel de potasio en suero es > 4,8–5,0 mmol/l, se puede considerar el inicio del tratamiento con finerenona, con un control adicional del nivel de potasio en suero durante las primeras 4 semanas, dependiendo de las características del paciente y del nivel de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si el nivel de potasio en suero es > 5,0 mmol/l, no se debe iniciar el tratamiento con finerenona (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis inicial recomendada de finerenona se basa en el FGRe y se presenta en la tabla 3.

Tabla 3

Inicio del tratamiento con finerenona y dosis recomendada

Continuación del tratamiento

A las 4 semanas después del inicio o reinicio del tratamiento con finerenona o del aumento de la dosis, se debe repetir la medición de los niveles séricos de potasio y del FGeP (véase la tabla 4 para la determinación de la continuación del tratamiento con finerenona y el ajuste de la dosis).

Después de esto, se deben medir periódicamente y según sea necesario los niveles séricos de potasio, dependiendo de las características del paciente y de los niveles séricos de potasio.

Para obtener información adicional, véanse las secciones «Características de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones».

Tabla 4
Continuación del tratamiento con finerenona y ajuste de la dosis

• Mantener la dosis de mantenimiento de 10 mg una vez al día si la TFG disminuye > 30 % en comparación con la medición anterior.

Dosificación olvidada

La dosis olvidada debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde, pero únicamente el mismo día.
El paciente no debe tomar 2 dosis para compensar la dosis olvidada.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal

Inicio del tratamiento

No se debe iniciar el tratamiento con finerenona en pacientes con TFG < 25 ml/min/1,73 m² debido a la limitada información clínica disponible (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Continuación del tratamiento

En pacientes con TFG ≥ 15 ml/min/1,73 m², el tratamiento con finerenona puede continuar con ajuste de dosis según los niveles séricos de potasio. La TFG debe medirse a las 4 semanas después del inicio del tratamiento para determinar si la dosis inicial puede aumentarse a la dosis diaria recomendada de 20 mg (ver «Dosificación, continuación del tratamiento» y la tabla 4).

Debido a la limitada información clínica, se debe interrumpir el tratamiento con finerenona en pacientes cuya insuficiencia renal haya progresado hasta la etapa terminal (TFG < 15 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función hepática

Pacientes con

• insuficiencia hepática grave:
  no se debe iniciar el tratamiento con finerenona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). No existen datos sobre su uso.

• insuficiencia hepática moderada:
  no se requiere ajuste de la dosis inicial. Se debe considerar un control adicional de los niveles séricos de potasio y adaptar el seguimiento según las características del paciente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

• insuficiencia hepática leve:
  no se requiere ajuste de la dosis inicial.

Terapia concomitante

En pacientes que toman finerenona junto con inhibidores moderados o débiles del CYP3A4, suplementos de potasio, trimetoprima o trimetoprima/sulfametoxazol, se debe considerar un control adicional de los niveles séricos de potasio y adaptar el seguimiento según las características del paciente (ver sección «Precauciones de uso»). La decisión sobre el tratamiento con finerenona debe tomarse según las indicaciones de la tabla 4 («Dosificación, continuación del tratamiento»).

Puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento con finerenona si el paciente debe tomar trimetoprima o trimetoprima/sulfametoxazol. Para más información, ver las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Masa corporal

No se requiere ajuste de dosis según la masa corporal (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Vía oral.

Las tabletas pueden tomarse con un vaso de agua, independientemente de la ingestión de alimentos (ver sección «Farmacocinética»).

No se deben tomar las tabletas junto con pomelo o zumo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trituración de las tabletas

En pacientes que no puedan tragar las tabletas enteras, las tabletas del medicamento Firialta pueden triturarse y mezclarse con agua o con alimentos blandos, como puré de manzana, inmediatamente antes de la administración oral (ver sección «Farmacocinética»).

Pediátricos

La seguridad y eficacia del uso de finerenona en niños (menores de 18 años) aún no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosificación

El efecto más probable de una sobredosificación será la hipercaliemia. Si se desarrolla hipercaliemia, debe iniciarse el tratamiento estándar.

Es poco probable que la finerenona sea eficazmente eliminada mediante hemodiálisis, ya que su fracción unida a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90 %.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

La reacción adversa más frecuente observada durante el tratamiento con el medicamento Firialta fue la hiperaldosteronemia (≥ 14 %), véase «Hiperaldosteronemia» más adelante y la sección «Precauciones de uso».

La seguridad del uso del medicamento Firialta en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes mellitus tipo 2 se evaluó en dos estudios clave de Fase III: FIDELIO-DKD (enfermedad renal diabética) y FIGARO-DKD. En el estudio FIDELIO-DKD, 2827 pacientes recibieron finerenona (10 o 20 mg una vez al día), y 2831 recibieron placebo. La duración media del tratamiento fue de 2,2 años. En el estudio FIGARO-DKD, 3683 pacientes recibieron finerenona (10 o 20 mg una vez al día), con una duración media del tratamiento de 2,9 años.

Las reacciones adversas notificadas se presentan en la Tabla 5, clasificadas según el sistema MedDRA por clases orgánicas y frecuencia de aparición.

Las reacciones adversas se han agrupado según su frecuencia, en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 5

Reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas individuales

Hiperkalemia

En los datos combinados de los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, la hiperkalemia se registró en el 14 % de los pacientes que recibieron finerenona, en comparación con el 6,9 % de los pacientes que recibieron placebo. Durante el primer mes de tratamiento, en el grupo de finerenona en comparación con el grupo de placebo, se observó un aumento medio del nivel sérico de potasio de 0,17 mmol/l respecto al nivel basal, que posteriormente se mantuvo estable. En los pacientes que recibieron finerenona, la mayoría de los casos de hiperkalemia fueron de grado leve a moderado y fueron transitorios. Se notificaron casos graves de hiperkalemia con mayor frecuencia con el uso de finerenona (1,1 %) que con placebo (0,24 %). Las concentraciones de potasio en suero > 5,5 mmol/l y > 6,0 mmol/l se registraron en el 16,8 % y el 3,3 % de los pacientes que recibieron finerenona, y en el 7,4 % y el 1,24 % de los pacientes que recibieron placebo, respectivamente.

La hiperkalemia que condujo a la interrupción definitiva del tratamiento fue del 1,7 % en los pacientes que recibieron finerenona frente al 0,6 % en el grupo placebo. La frecuencia de hospitalización por hiperkalemia fue del 0,9 % en el grupo de finerenona frente al 0,2 % en el grupo placebo.

Para obtener recomendaciones específicas, véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de empleo».

Hipotensión arterial

En los datos combinados de los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, la hipotensión arterial se registró en el 4,6 % de los pacientes que recibieron finerenona, en comparación con el 3,04 % de los pacientes que recibieron placebo. En 3 pacientes (< 0,1 %) el tratamiento con finerenona se interrumpió definitivamente debido a hipotensión arterial. La frecuencia de hospitalización por hipotensión arterial fue la misma en el grupo de finerenona y en el grupo de placebo (< 0,1 %).

En los pacientes que recibieron finerenona, la mayoría de los casos de hipotensión arterial fueron de grado leve o moderado y transitorios.

La presión arterial sistólica media disminuyó entre 2 y 4 mm Hg, y la presión arterial diastólica media disminuyó entre 1 y 2 mm Hg al cabo de 1 mes, manteniéndose estable posteriormente.

Hiperuricemia

En los datos combinados de los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, la hiperuricemia se observó en el 5,1 % de los pacientes que recibieron finerenona, en comparación con el 3,9 % de los pacientes que recibieron placebo. Ninguno de estos eventos se consideró grave ni condujo a la interrupción definitiva del uso de finerenona por parte de los pacientes. En el grupo de finerenona en comparación con el grupo de placebo, se observó un aumento medio del nivel de ácido úrico de 0,3 mmol/dl respecto al nivel basal hasta el mes 16, nivel que posteriormente disminuyó con el tiempo. No se observó ninguna diferencia entre los grupos de finerenona y placebo respecto a los eventos de gota notificados (3,0 %).

Disminución de la velocidad de filtración glomerular (VFG)

En los datos combinados de los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, la disminución de la VFG se registró en el 5,3 % de los pacientes que tomaron finerenona, en comparación con el 4,2 % de los pacientes que recibieron placebo. En los pacientes que recibieron finerenona, la disminución de la VFG que condujo a la interrupción definitiva del tratamiento fue similar a la de los pacientes del grupo placebo (0,2 %). La frecuencia de hospitalización por disminución de la VFG fue la misma en el grupo de finerenona y en el grupo de placebo (< 0,1 %).

En los pacientes que recibieron finerenona, la mayoría de los casos de disminución de la VFG fueron de grado leve o moderado y transitorios.

En los pacientes que recibieron finerenona, se observó una disminución inicial de la VFG (de media 2 ml/min/1,73 m²), que disminuyó con el tiempo en comparación con el valor correspondiente en el grupo de placebo. Esta disminución resultó ser reversible durante el tratamiento continuo.

Disminución del nivel de hemoglobina

En los datos combinados de los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, el uso de finerenona se asoció con una reducción absoluta media ajustada por placebo en el nivel medio de hemoglobina de 0,154 g/dl y en el hematocrito medio de 0,5 % tras 4 meses de tratamiento. La frecuencia de casos de anemia fue comparable en los pacientes que tomaron finerenona (6,5 %) y en los pacientes que recibieron placebo (6,1 %). La frecuencia de casos graves de anemia fue baja en los pacientes que recibieron finerenona y en los que recibieron placebo (0,5 %). Los cambios en los niveles de hemoglobina y hematocrito fueron temporales y volvieron a valores similares a los observados en el grupo placebo aproximadamente entre los 24 y 32 meses.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

Tabletas recubiertas con película de 10 mg: 14 tabletas por blíster; 2 o 7 blísteres con escala calendario en envase de cartón.

Tabletas recubiertas con película de 20 mg: 14 tabletas por blíster; 2 o 7 blísteres con escala calendario en envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Bayer AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Alemania.