Fesgo®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Phesgo® (Phesgo®)

Composición:

Principio activo: pertuzumab, trastuzumab;

1 frasco contiene pertuzumab 600 mg y trastuzumab 600 mg en 10 ml;

1 frasco contiene pertuzumab 1200 mg y trastuzumab 600 mg en 15 ml;

Excipientes: hialuronidasa recombinante humana (rHuPH20), L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato, trehalosa dihidrato, sacarosa, polisorbato 20, L-metionina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido de transparente a levemente opalescente, incoloro o ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Agentes antineoplásicos. Anticuerpos monoclonales y conjugados de anticuerpos con fármacos. Anticuerpos monoclonales combinados y conjugados de anticuerpos con fármacos. Pertuzumab y trastuzumab.

Código ATC L01FY01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Fesgo® contiene pertuzumab y trastuzumab, que proporcionan su efecto terapéutico, y hyaluronidasa alfa – una enzima utilizada para aumentar la dispersión y absorción de medicamentos combinados tras la administración subcutánea.

Pertuzumab y trastuzumab son anticuerpos monoclonales humanizados recombinantes de la clase IgG1, cuyo blanco de acción son los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Ambas sustancias activas se unen a diferentes subdominios de HER2 sin interferencia competitiva y tienen mecanismos complementarios de inhibición de la señalización de HER2:

• Pertuzumab interactúa selectivamente con el dominio extracelular de dimerización (subdominio II) de HER2, bloqueando así la heterodimerización mediada por ligandos de HER2 con otras proteínas de la familia HER, incluyendo los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), HER3 y HER4. Como resultado, pertuzumab inhibe la transmisión de señales intracelulares inducida por ligandos a través de dos vías principales: la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) y la fosfoinosítido-3-cinasa (PI3K). La inhibición de estas vías de señalización puede conducir a la detención del crecimiento celular y al apoptosis, respectivamente.

• Trastuzumab se une al subdominio IV del dominio extracelular de la proteína HER2 con el fin de inhibir las señales mediadas por HER2 independientes de ligandos, relacionadas con la proliferación y supervivencia de células tumorales humanas con hiperexpresión de HER2.

Además, ambas sustancias activas inducen citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). La ADCC de pertuzumab y trastuzumab in vitro se dirige principalmente hacia células tumorales con hiperexpresión de HER2 en comparación con células tumorales sin hiperexpresión de HER2.

Farmacocinética.

Los resultados del estudio farmacocinético (PK) respecto al punto final primario Cmin de pertuzumab en el ciclo 7 (es decir, antes de la administración del medicamento en el ciclo 8) demostraron una eficacia no inferior de pertuzumab en Fesgo® (media geométrica 88,7 µg/ml) en comparación con pertuzumab para administración intravenosa (media geométrica 72,4 µg/ml), con una razón de medias geométricas de 1,22 (IC 90 %: 1,14–1,31). El límite inferior del intervalo de confianza bilateral del 90 % para la razón de las medias geométricas de pertuzumab en Fesgo® frente a pertuzumab intravenoso fue de 1,14, es decir, superior al umbral predefinido de 0,8.

Los resultados del estudio PK respecto al punto final secundario Cmin de trastuzumab en el ciclo 7 (es decir, antes de la administración del medicamento en el ciclo 8) demostraron una eficacia no inferior de trastuzumab en Fesgo® (media geométrica 57,5 µg/ml) en comparación con trastuzumab intravenoso (media geométrica 43,2 µg/ml), con una razón de medias geométricas de 1,33 (IC 90 %: 1,24–1,43).

Absorción

La mediana de la concentración máxima en suero (Cmax) de pertuzumab en Fesgo® y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) fueron de 157 µg/ml y 3,82 días, respectivamente. Según el análisis PK poblacional, la biodisponibilidad absoluta fue de 0,712 y la constante de velocidad de absorción de primer orden (Ka) fue de 0,348 (l/día).

La mediana de Cmax de trastuzumab en Fesgo® y Tmax fueron de 114 µg/ml y 3,84 días, respectivamente. Según el análisis PK poblacional, la biodisponibilidad absoluta fue de 0,771 y Ka de 0,404 (l/día).

Distribución

Según el análisis PK poblacional, el volumen de distribución del compartimento central (Vc) de pertuzumab en Fesgo® en un paciente típico fue de 2,77 litros.

Según el análisis PK poblacional, el Vc del compartimento de trastuzumab para administración subcutánea en un paciente típico fue de 2,91 litros.

Metabolismo

El metabolismo del medicamento Fesgo® no se ha estudiado directamente. El metabolismo de los anticuerpos se realiza principalmente mediante catálisis.

Eliminación

Según el análisis PK poblacional, el aclaramiento de pertuzumab en Fesgo® fue de 0,163 l/día y el periodo de semieliminación (t1/2) fue de aproximadamente 24,3 días.

Según el análisis PK poblacional, el aclaramiento de trastuzumab en Fesgo® fue de 0,111 l/día. Se calculó que una concentración de trastuzumab < 1 µg/ml (aproximadamente el 3 % de la Cmin,ss prevista en la población, o aproximadamente el 97 % de lavado) se alcanza en al menos el 95 % de los pacientes transcurridos 7 meses desde la última dosis.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios de farmacocinética de Fesgo® en pacientes de edad avanzada.

En el análisis PK poblacional de pertuzumab en Fesgo® y pertuzumab intravenoso, no se observó un impacto clínicamente relevante de la edad sobre la PK de pertuzumab.

En el análisis PK poblacional de trastuzumab para administración subcutánea o intravenosa, se demostró que la edad no influye en la distribución de trastuzumab.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios de farmacocinética de Fesgo® en pacientes con alteraciones de la función renal.

Basándose en el análisis PK poblacional de pertuzumab en Fesgo® y pertuzumab intravenoso, se demostró que la alteración de la función renal no afecta a la exposición a pertuzumab; sin embargo, solo se incluyeron datos limitados de pacientes con disfunción renal grave en el análisis farmacocinético poblacional.

En el análisis PK poblacional de trastuzumab para administración subcutánea o intravenosa, se demostró que la alteración de la función renal no influye en la distribución de trastuzumab.

Alteraciones de la función hepática

No se han realizado estudios oficiales de PK en pacientes con alteraciones de la función hepática. Según el análisis PK poblacional de pertuzumab en Fesgo®, se demostró que la disfunción hepática leve no afecta a la exposición a pertuzumab. Sin embargo, solo se incluyeron datos limitados de pacientes con disfunción hepática leve en el análisis PK poblacional. Las moléculas IgG1, como pertuzumab y trastuzumab, son catabolizadas por enzimas proteolíticas ampliamente distribuidas, cuya localización no se limita al tejido hepático. Por lo tanto, es poco probable que los cambios en la función hepática influyan en la eliminación de pertuzumab y trastuzumab.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de mama temprano (EBC)

El medicamento Fesgo® está indicado para su uso en combinación con quimioterapia para:

• tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o temprano HER2-positivo con alto riesgo de recidiva;
• tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama temprano HER2-positivo con alto riesgo de recidiva.

Cáncer de mama metastásico (MBC)

El medicamento Fesgo® está indicado para su uso en combinación con docetaxel para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico o localmente recidivante inoperable HER2-positivo que previamente no hayan recibido terapia anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos.

Pertuzumab

No se observó interacción farmacocinética entre pertuzumab y trastuzumab ni entre pertuzumab y docetaxel en 37 participantes del subestudio realizado dentro del estudio aleatorizado principal CLEOPATRA con pacientes con cáncer de mama metastásico. Además, el análisis farmacocinético poblacional no mostró signos de interacción entre pertuzumab y trastuzumab ni entre pertuzumab y docetaxel. Esta ausencia de interacción entre estos medicamentos fue confirmada por los datos farmacocinéticos de los estudios NEOSPHERE y APHINITY.

En cinco estudios se evaluó el efecto del pertuzumab sobre la farmacocinética de agentes citotóxicos administrados simultáneamente: docetaxel, paclitaxel, gemcitabina, capecitabina, carboplatino y erlotinib. No existen datos sobre interacción farmacocinética entre pertuzumab y ninguno de estos fármacos. La farmacocinética del pertuzumab en estos estudios fue comparable a la observada en estudios de monoterapia.

Trastuzumab

No se han realizado estudios adecuados de interacción con otros medicamentos. No se han observado interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos usados concomitantemente en los estudios clínicos.

Efecto del trastuzumab sobre la farmacocinética de otros agentes antineoplásicos

Los datos farmacocinéticos obtenidos en los estudios BO15935 y M77004 en mujeres con cáncer de mama metastásico HER2-positivo indicaron que la exposición al paclitaxel y a la doxorrubicina (y sus principales metabolitos – 6-α-hidroxipaclitaxel, POH, y doxorrubicinol, DOL) no se modificó en presencia de trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg o 4 mg/kg seguida de administración de 6 mg/kg cada 3 semanas o 2 mg/kg semanalmente por vía intravenosa). Sin embargo, el trastuzumab puede aumentar la exposición total de un metabolito de la doxorrubicina (7-desoxi-13-dihidro-doxorrubicinona, D7D). No se han aclarado la biodisponibilidad del metabolito D7D ni la relevancia clínica del aumento de este metabolito.

Los datos obtenidos en un estudio no comparativo JP16003 con trastuzumab (4 mg/kg por vía intravenosa como dosis de carga y 2 mg/kg por vía intravenosa semanalmente) y docetaxel (60 mg/m² por vía intravenosa) en mujeres japonesas con cáncer de mama metastásico HER2-positivo indicaron que la administración concomitante de trastuzumab no influyó en la farmacocinética de una dosis única de docetaxel. En el subestudio JP19959 del estudio BO18255 (ToGA), realizado en hombres y mujeres japoneses con cáncer gástrico avanzado, se evaluó la farmacocinética de la capecitabina y el cisplatino con y sin trastuzumab. Los resultados de este subestudio indican que la exposición a los metabolitos biológicamente activos (por ejemplo, 5-FU) de la capecitabina no se modificó con la administración concomitante de cisplatino o con la administración concomitante de cisplatino y trastuzumab. Sin embargo, se observaron concentraciones más altas y un período de semivida más prolongado de capecitabina cuando se administró conjuntamente con trastuzumab. Los datos también indican que la farmacocinética del cisplatino no se vio afectada por la administración concomitante de capecitabina o por la administración concomitante de capecitabina y trastuzumab.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en el estudio H4613g/GO01305 en pacientes con cáncer HER2-positivo metastásico o localmente avanzado inoperable indican que el trastuzumab no influyó en la farmacocinética del carboplatino.

Efecto de los agentes antineoplásicos sobre la farmacocinética del trastuzumab

Al comparar la concentración simulada de trastuzumab en suero tras monoterapia con trastuzumab (4 mg/kg como dosis de carga; 2 mg/kg semanalmente por vía intravenosa) con la concentración observada en suero en mujeres japonesas con cáncer de mama metastásico HER2-positivo (estudio JP16003), no se detectó efecto farmacocinético de la administración concomitante de docetaxel sobre la farmacocinética del trastuzumab. La comparación de los resultados de farmacocinética de dos estudios de Fase II (BO15935 y M77004) y un estudio de Fase III (H0648g), en los que las pacientes recibieron tratamiento combinado con trastuzumab y paclitaxel, con dos estudios de Fase II en los que el trastuzumab se administró como monoterapia (W016229 y MO16982), en mujeres con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, indica que la concentración mínima individual y media del trastuzumab en suero varía entre estudios, pero no hay un efecto claro de la administración concomitante de paclitaxel sobre la farmacocinética del trastuzumab.

Al comparar los datos de FC del trastuzumab obtenidos en el estudio M77004, en el que mujeres con cáncer de mama metastásico HER2-positivo recibieron tratamiento combinado con trastuzumab, paclitaxel y doxorrubicina, con los datos de FC del trastuzumab obtenidos en estudios en los que el trastuzumab se administró como monoterapia (H0649g) o en combinación con antraciclinas y ciclofosfamida o paclitaxel (estudio H0648g), no se observó influencia de la doxorrubicina ni del paclitaxel sobre la farmacocinética del trastuzumab.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en el estudio H4613g/GO01305 indican que el carboplatino no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética del trastuzumab.

La administración concomitante de anastrozol no influyó en la farmacocinética del trastuzumab.

Características de uso.

Seguimiento

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, es necesario documentar clara y comprensiblemente el nombre y número de lote del medicamento administrado.

Disfunción del ventrículo izquierdo (incluida insuficiencia cardíaca congestiva)

Durante el tratamiento con medicamentos que bloquean la actividad de HER2, incluidos pertuzumab y trastuzumab, se ha observado una disminución del índice de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). La frecuencia de disfunción sistólica sintomática del ventrículo izquierdo (insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes que recibieron tratamiento con pertuzumab en combinación con trastuzumab y quimioterapia, en comparación con aquellos que recibieron trastuzumab y quimioterapia. La mayoría de los casos de insuficiencia cardíaca sintomática se observaron en el régimen adyuvante en pacientes que recibieron quimioterapia basada en antraciclinas (véase la sección «Reacciones adversas»). Según los resultados de estudios con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab y quimioterapia en pacientes previamente tratados con antraciclinas o radioterapia torácica previa, el riesgo de disminución de la FEVI podría ser mayor.

Los pacientes con enfermedad cardíaca grave o enfermedad sistémica en la historia clínica, arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares en la historia clínica fueron excluidos del estudio clínico fundamental de tratamiento (neo-)adyuvante del CPMR con el medicamento Fesgo® (estudio FEDERICA).

No se ha estudiado el uso del medicamento Fesgo® en pacientes con valores de FEVI previos al tratamiento < 55 % (cáncer de mama temprano) o < 50 % (cáncer de mama metastásico); insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en la historia clínica; condiciones que puedan afectar la función del ventrículo izquierdo (hipertensión arterial no controlada, infarto de miocardio reciente, alteraciones graves del ritmo cardíaco que requieran tratamiento, o tratamiento previo con antraciclinas con una dosis acumulada de doxorrubicina o fármaco equivalente > 360 mg/m²). Además, no se ha estudiado el uso de pertuzumab en combinación con trastuzumab en pacientes con disminución de la FEVI a < 50 % durante un tratamiento adyuvante previo con trastuzumab.

Se debe evaluar la FEVI antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Fesgo® y periódicamente durante el tratamiento (por ejemplo, una vez durante el tratamiento neoadyuvante y cada 12 semanas durante el régimen adyuvante o tratamiento del cáncer metastásico), para asegurarse de que el valor de la FEVI se encuentra dentro de los límites normales. Si la FEVI disminuye, como se indica en la sección «Posología y forma de administración», y no mejora o disminuye más en la siguiente evaluación, se debe considerar cuidadosamente la posibilidad de suspender el medicamento Fesgo®, excepto cuando el beneficio para el paciente individual supere el riesgo.

El riesgo de complicaciones cardíacas debe analizarse y equilibrarse cuidadosamente considerando la necesidad médica para cada paciente antes de administrar el medicamento Fesgo® junto con medicamentos del grupo de las antraciclinas. Debido al mecanismo farmacológico de los medicamentos dirigidos contra HER2 y las antraciclinas, se puede esperar que el riesgo de toxicidad cardiaca sea mayor con la administración concomitante de Fesgo® y antraciclinas en comparación con su administración secuencial.

La administración secuencial de Fesgo® (en combinación con un taxano) se estudió tras doxorrubicina como componente de dos regímenes basados en antraciclinas en el estudio FEDERICA, mientras que la administración secuencial de pertuzumab intravenoso (en combinación con trastuzumab y un taxano) se estudió tras epirrubicina o doxorrubicina como componentes de múltiples regímenes basados en antraciclinas en los estudios APHINITY y BERENICE. Sin embargo, solo existen datos limitados sobre la seguridad de la administración concomitante de pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab y antraciclinas. En el estudio TRYPHAENA, pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab se administró concomitantemente con epirrubicina como parte del régimen FEC (5-fluorouracilo, epirrubicina, ciclofosfamida) (véase la sección «Reacción adversa»). Solo se trató a pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia y que recibieron una dosis acumulada baja de epirrubicina (hasta 300 mg/m²). En este estudio, la seguridad cardiológica fue similar a la observada en pacientes que recibieron un régimen comparable, pero con pertuzumab administrado secuencialmente (tras la quimioterapia con FEC).

Reacciones relacionadas con la inyección/infusión

La administración del medicamento Fesgo® se ha asociado con reacciones relacionadas con la inyección (véase la sección «Reacciones adversas»). Las reacciones relacionadas con la inyección se definieron como cualquier reacción sistémica con síntomas como fiebre, escalofríos, cefalea, probablemente debido a la liberación de citoquinas que ocurre dentro de las 24 horas posteriores a la administración de Fesgo®. Se recomienda una observación cuidadosa del paciente durante y durante 30 minutos después de la administración de la dosis de carga y durante y durante 15 minutos después de la administración de la dosis de mantenimiento de Fesgo®. En caso de reacción grave relacionada con la inyección, se debe reducir la velocidad de inyección o suspender la inyección y administrar tratamiento medicamentoso adecuado. Se debe evaluar y controlar cuidadosamente al paciente hasta la desaparición completa de signos y síntomas. En pacientes con reacciones graves relacionadas con la inyección, se debe considerar la suspensión definitiva del medicamento. La evaluación clínica debe realizarse considerando la gravedad de la reacción previa y la respuesta al tratamiento de esta reacción adversa (véase la sección «Posología y forma de administración»). Aunque no se han observado consecuencias fatales por reacciones relacionadas con la inyección con Fesgo®, se debe tener precaución, ya que reacciones de infusión que condujeron a resultados fatales se han asociado con la administración intravenosa de pertuzumab en combinación con trastuzumab intravenoso y quimioterapia.

Reacciones de hipersensibilidad/anafilaxia

El estado de los pacientes debe controlarse cuidadosamente por posibles reacciones de hipersensibilidad. Con el uso de pertuzumab en combinación con trastuzumab y quimioterapia, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y casos con resultado fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de las reacciones anafilácticas ocurrieron durante los primeros 6-8 ciclos de tratamiento con pertuzumab y trastuzumab en combinación con quimioterapia. Deben estar disponibles medicamentos para el tratamiento inmediato de tales reacciones, así como equipos de reanimación y terapia intensiva. El medicamento Fesgo® debe suspenderse completamente si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad de grado 4 (anafilaxia) según la NCI-CTCAE, broncoespasmo o síndrome de distrés respiratorio agudo (véase la sección «Posología y forma de administración»). El medicamento Fesgo® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a pertuzumab, trastuzumab o a cualquier excipiente del medicamento (véase la sección «Contraindicaciones»).

Neutropenia febril

En pacientes que reciben tratamiento con el medicamento Fesgo® en combinación con un taxano, existe un mayor riesgo de desarrollar neutropenia febril.

En pacientes que recibieron tratamiento con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab y docetaxel, el riesgo de neutropenia febril fue mayor en comparación con aquellos que recibieron placebo, trastuzumab y docetaxel, especialmente durante los primeros 3 ciclos de tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). En el estudio CLEOPATRA, en pacientes con cáncer de mama metastásico, el nivel mínimo de neutrófilos fue similar en pacientes que recibieron pertuzumab y en aquellos que recibieron placebo. La mayor frecuencia de neutropenia febril en pacientes que recibieron pertuzumab se asoció con una mayor frecuencia de mucositis y diarrea en estos pacientes. Se debe considerar el tratamiento sintomático de la mucositis y la diarrea. No se han notificado casos de neutropenia febril tras la suspensión de docetaxel.

Diarréa

El medicamento Fesgo® puede causar diarrea grave. La diarrea ocurre con mayor frecuencia durante la administración concomitante con terapia basada en taxanos. En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), el riesgo de diarrea puede ser mayor en comparación con pacientes más jóvenes (< 65 años). El tratamiento de la diarrea debe realizarse según la práctica estándar y las recomendaciones. Se debe considerar la administración temprana de loperamida, rehidratación y reposición de electrolitos, especialmente en pacientes de edad avanzada y en caso de diarrea grave o prolongada. Si no hay mejoría del estado del paciente, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Fesgo®. Tras el control de la diarrea, el tratamiento con Fesgo® puede reiniciarse.

Reacciones pulmonares

Se han observado reacciones pulmonares graves durante el uso poscomercialización de trastuzumab. Algunos de estos eventos fueron fatales. Además, se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía, neumonitis, derrame pleural, distrés respiratorio, edema pulmonar agudo e insuficiencia respiratoria. Los factores de riesgo de enfermedad pulmonar intersticial incluyen el uso previo o concomitante de otros agentes antineoplásicos que pueden provocar enfermedad intersticial pulmonar, como taxanos, gemcitabina, vinorelbina y radioterapia. Estos eventos pueden presentarse como reacciones de infusión o tener un inicio retardado. Los pacientes con disnea en reposo debido a complicaciones de un tumor maligno avanzado o enfermedades concomitantes tienen un riesgo aumentado de reacciones pulmonares. Por lo tanto, estos pacientes no deben ser tratados con Fesgo®. Se debe tener precaución respecto a la neumonitis, especialmente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con taxanos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Fesgo® y durante 7 meses después de la última administración.

Embarazo

En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva con pertuzumab. Existen datos limitados sobre el uso de pertuzumab en mujeres embarazadas.

No se sabe si trastuzumab afecta la fertilidad según estudios en animales. Sin embargo, durante el uso poscomercialización de trastuzumab se han notificado casos de alteraciones en el desarrollo y función renal fetal, acompañadas de oligohidramnios, algunos asociados con hipoplasia pulmonar fetal fatal cuando la mujer recibió trastuzumab durante el embarazo.

Debido a los estudios anteriores en animales y los datos poscomercialización, se debe evitar el uso de Fesgo® durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres que quedan embarazadas deben informarse sobre el riesgo potencial para el feto. Si una mujer embarazada recibe tratamiento con Fesgo® o si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con Fesgo® o dentro de los 7 meses posteriores a la última administración, se recomienda un seguimiento cuidadoso con un equipo multidisciplinario.

Lactancia

Dado que las IgG humanas se secretan en la leche materna humana, y la probabilidad de absorción y daño al niño es desconocida, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Fesgo® y durante 7 meses después de la última administración.

Fertilidad

Pertuzumab

No se han realizado estudios especiales en animales sobre el efecto de pertuzumab en la fertilidad. Según datos de estudios de toxicidad con dosis múltiples de hasta 6 meses de duración, no se observaron efectos adversos en los órganos reproductivos de monos machos y hembras de Java.

Trastuzumab

Los estudios sobre el efecto de trastuzumab en la función reproductiva de monos de Java no mostraron signos de alteración de la fertilidad en hembras de Java.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El medicamento Fesgo® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»). A los pacientes que desarrollen reacciones relacionadas con la inyección del medicamento o mareo (véase la sección «Características de uso»), se les debe recomendar abstenerse de conducir vehículos y operar maquinaria hasta que los síntomas desaparezcan.

Vía de administración y dosis

El tratamiento con el medicamento Fesgo® debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en la administración de medicamentos antineoplásicos. El medicamento Fesgo® debe ser administrado únicamente por un médico preparado para tratar reacciones anafilácticas, y la inyección debe realizarse en unidades con disponibilidad de equipos completos de reanimación (ver sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de evitar errores en la administración del medicamento, es fundamental verificar la etiqueta de los frascos para asegurarse de que el medicamento preparado y administrado sea efectivamente Fesgo®.

Los pacientes que actualmente reciben pertuzumab y trastuzumab por vía intravenosa pueden ser trasladados al tratamiento con Fesgo®. La transición del tratamiento de la administración intravenosa de pertuzumab y trastuzumab a Fesgo® (y viceversa) fue evaluada en el estudio MO40628 (ver sección «Reacciones adversas»).

Dosificación

Los pacientes que reciben tratamiento con Fesgo® deben tener un estado positivo para HER2, definido como un resultado de 3+ puntos en el análisis inmunohistoquímico (IHC) y/o una relación ≥ 2,0 en la hibridación in situ (ISH), obtenidos mediante métodos validados.

Para garantizar la precisión y reproducibilidad de los resultados, el análisis debe realizarse en un laboratorio especializado que pueda asegurar la validación de los métodos empleados. Para obtener instrucciones detalladas sobre la realización del análisis y la interpretación de sus resultados, consulte la información relativa a los métodos validados para la determinación de HER2.

Las recomendaciones de dosificación de Fesgo® en cáncer de mama precoz y metastásico se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Dosis y esquemas recomendados de administración del medicamento Fesgo®

a Los pacientes deben ser observados para detectar la aparición de reacciones relacionadas con la inyección y reacciones de hipersensibilidad.

b El período de observación debe comenzar tras la administración del medicamento Fesgo® y finalizar antes de cualquier administración posterior de quimioterapia.

En los pacientes que reciben taxanos, el medicamento Fesgo® debe administrarse antes del taxano.

La dosis inicial recomendada de docetaxel cuando se utiliza en combinación con el medicamento Fesgo® es de 75 mg/m², y posteriormente la dosis de docetaxel debe aumentarse hasta 100 mg/m² según el régimen seleccionado y la tolerancia a la dosis inicial. Puede considerarse una dosis inicial recomendada de docetaxel de 100 mg/m² cada 3 semanas, según el régimen seleccionado. Si se utiliza un régimen basado en carboplatino, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² de forma continua (sin aumento de la dosis). Cuando se utiliza en combinación con el medicamento Fesgo® en régimen adyuvante, la dosis recomendada de paclitaxel es de 80 mg/m² una vez por semana durante 12 ciclos semanales.

En los pacientes que reciben terapia basada en antraciclinas, el medicamento Fesgo® debe administrarse tras completar el curso completo de tratamiento con antraciclinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Cáncer de mama metastásico

El medicamento Fesgo® debe administrarse en combinación con docetaxel. El tratamiento con el medicamento Fesgo® puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad no manejable, incluso si el tratamiento con docetaxel se ha interrumpido (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Cáncer de mama temprano

En el régimen de terapia neoadyuvante, el medicamento Fesgo® debe administrarse durante 3–6 ciclos en combinación con quimioterapia como parte de un esquema completo de tratamiento del cáncer de mama temprano.

En el régimen de terapia adyuvante, el medicamento Fesgo® debe administrarse durante un año completo (hasta 18 ciclos o hasta la reaparición de la enfermedad, o el desarrollo de toxicidad no manejable, lo que ocurra primero) como parte de un esquema completo de tratamiento del cáncer de mama temprano e independientemente del momento de la cirugía. El tratamiento debe incluir quimioterapia estándar basada en antraciclinas y/o taxanos. El tratamiento con el medicamento Fesgo® debe iniciarse el día 1 del primer ciclo basado en taxano y continuar incluso tras la interrupción de la quimioterapia.

Dosis retrasadas o omitidas

Si el intervalo entre dos inyecciones consecutivas es:

• menor de 6 semanas, la dosis de mantenimiento de 600 mg/600 mg del medicamento Fesgo® debe administrarse lo antes posible. Posteriormente, continuar con la administración cada 3 semanas.

• 6 semanas o más, debe administrarse nuevamente la dosis de carga de 1200 mg/600 mg del medicamento Fesgo®, seguida de la dosis de mantenimiento de 600 mg/600 mg del medicamento Fesgo® cada 3 semanas.

• Ajuste de dosis*

No se recomienda la reducción de la dosis del medicamento Fesgo®. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento Fesgo® según criterio del médico.

Se puede continuar la terapia durante períodos de mielosupresión reversible inducida por quimioterapia, pero se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar complicaciones por neutropenia durante este tiempo.

Para el ajuste de dosis de docetaxel y otros agentes de quimioterapia, véase la correspondiente ficha técnica.

Tratamiento con Fesgo® tras tratamiento previo con pertuzumab y trastuzumab por vía intravenosa

• Si han pasado menos de 6 semanas desde la última dosis de pertuzumab y trastuzumab por vía intravenosa, el medicamento Fesgo® debe administrarse en dosis de mantenimiento de 600 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab, y posteriormente cada 3 semanas para administraciones subsiguientes.
• Si han pasado 6 semanas o más desde la última dosis de pertuzumab y trastuzumab por vía intravenosa, el medicamento Fesgo® debe administrarse en dosis de carga de 1200 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab, seguida de la dosis de mantenimiento de 600 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab cada 3 semanas para administraciones subsiguientes.

Alteraciones de la función del ventrículo izquierdo

La administración del medicamento Fesgo® debe suspenderse al menos durante 3 semanas si aparecen signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. El uso del medicamento Fesgo® debe interrumpirse si se confirma insuficiencia cardíaca sintomática (véase la sección «Instrucciones de uso» para más información).

Pacientes con cáncer de mama metastásico

La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) previa al tratamiento debe ser ≥ 50 %. La administración del medicamento Fesgo® debe suspenderse al menos durante 3 semanas en los siguientes casos:

• disminución de la FEVI a niveles inferiores al 40 %;
• valores de FEVI entre 40–45 % con una disminución ≥ 10 puntos porcentuales respecto al valor basal previo al tratamiento.

El tratamiento con el medicamento Fesgo® puede reanudarse cuando el valor de FEVI se recupere a > 45 % o a 40–45 % con una diferencia < 10 puntos porcentuales respecto al valor basal previo al tratamiento.

Pacientes con cáncer de mama temprano

La FEVI previa al tratamiento debe ser ≥ 55 % (≥ 50 % tras completar el componente de quimioterapia con antraciclinas, si procede).

La administración del medicamento Fesgo® debe suspenderse al menos durante 3 semanas si se produce una disminución de la FEVI a menos del 50 %, asociada con una disminución ≥ 10 puntos porcentuales respecto al valor basal previo al tratamiento.

El tratamiento con el medicamento Fesgo® puede reanudarse cuando el valor de FEVI se recupere a ≥ 50 % o a una diferencia < 10 puntos porcentuales respecto al valor basal previo al tratamiento.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se han observado diferencias generales en la eficacia del medicamento Fesgo® entre pacientes de 65 años o más y menores de 65 años. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de 65 años o más. Los datos sobre su uso en pacientes mayores de 75 años son limitados.

Para información sobre la evaluación de la seguridad en pacientes de edad avanzada, véase la sección «Reacciones adversas».

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis del medicamento Fesgo® en pacientes con disfunción renal leve o moderada. No se pueden hacer recomendaciones para pacientes con disfunción renal grave debido a datos limitados sobre farmacocinética (FC) (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

La seguridad y eficacia del medicamento Fesgo® en pacientes con disfunción hepática no han sido estudiadas. Es poco probable que los pacientes con disfunción hepática requieran ajuste de dosis del medicamento Fesgo®. No existen recomendaciones específicas sobre la dosificación (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

El medicamento Fesgo® debe administrarse únicamente mediante inyección subcutánea. El medicamento Fesgo® no está indicado para administración intravenosa.

El sitio de inyección subcutánea debe alternarse únicamente entre el muslo izquierdo y el derecho. Las nuevas inyecciones deben realizarse a no menos de 2,5 cm del sitio de inyección anterior, en piel sana, y nunca en áreas con enrojecimiento, hematoma, dolor o induración. No se debe dividir la dosis entre dos jeringas ni entre dos sitios de inyección. Durante el curso del tratamiento con el medicamento Fesgo®, otros medicamentos para administración subcutánea deben inyectarse preferiblemente en áreas diferentes.

La dosis de carga y la dosis de mantenimiento deben administrarse en 8 y 5 minutos, respectivamente.

Con el fin de monitorear reacciones relacionadas con la inyección, se recomienda un período de observación de 30 minutos tras completar la administración de la dosis de carga del medicamento Fesgo® y de 15 minutos tras completar la administración de la dosis de mantenimiento (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Reacciones relacionadas con la inyección

Si ocurren reacciones relacionadas con la inyección, la inyección puede ralentizarse o interrumpirse (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»). El tratamiento con oxígeno, agonistas beta, antihistamínicos, administración intravenosa rápida de líquidos y antipiréticos también puede ayudar a aliviar los síntomas sistémicos.

Hipersensibilidad/Anafilaxia

La inyección debe interrumpirse inmediata y permanentemente si el paciente presenta una reacción de grado 4 (anafilaxia) según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., broncoespasmo o síndrome de distress respiratorio agudo (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Precauciones especiales para la eliminación y manipulación del medicamento

Antes de la administración, el medicamento Fesgo® debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas mecánicas y cambios de color. Si se observan partículas mecánicas o cambios de color, el frasco debe eliminarse según las normas locales de desecho.

No agitar el frasco.

Para extraer la solución del medicamento Fesgo® del frasco y realizar la inyección subcutánea se requiere una jeringa, una aguja de transferencia y una aguja de inyección. Las inyecciones del medicamento Fesgo® pueden realizarse con agujas subcutáneas de tamaño 25G–27G y longitud entre 3/8" (10 mm) y 5/8" (16 mm). El medicamento Fesgo® es compatible con acero inoxidable, polipropileno, policarbonato, polietileno, poliuretano, cloruro de polivinilo y polipropileno fluorado.

Dado que el medicamento Fesgo® no contiene conservantes antimicrobianos, desde el punto de vista microbiológico debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, la preparación debe realizarse en condiciones asépticas controladas y validadas. Tras extraer la solución en la jeringa, se recomienda sustituir la aguja de transferencia por una tapa protectora para jeringa con el fin de prevenir la desecación de la solución en la jeringa y mantener la calidad del medicamento. Sobre la jeringa se coloca una etiqueta desprendible (parte separable de la etiqueta del frasco). La aguja para inyección subcutánea debe acoplarse a la jeringa inmediatamente antes de la administración, ajustando el volumen a 15 ml al usar el medicamento Fesgo® 1200 mg/600 mg y a 10 ml al usar el medicamento Fesgo® 600 mg/600 mg.

El medicamento Fesgo® está destinado únicamente para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse según los requisitos locales.

• Niños*

La seguridad y eficacia del medicamento Fesgo® en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existe experiencia suficiente con el uso del medicamento Fesgo® en niños para la indicación de cáncer de mama.

Sobredosificación.

La dosis más alta estudiada del medicamento Fesgo® fue de 1200 mg de pertuzumab/600 mg de trastuzumab. En caso de sobredosificación, se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar signos y síntomas de reacciones adversas y proporcionar el tratamiento sintomático adecuado.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 30 %) registradas en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Fesgo® o con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab y quimioterapia fueron alopecia, diarrea, náuseas, anemia, astenia y artralgia.

Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥ 1 %) registradas en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Fesgo® o con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab fueron neutropenia febril, insuficiencia cardíaca, fiebre, neutropenia, sepsis neutropénica, disminución del recuento de neutrófilos y neumonía.

El perfil de seguridad del medicamento Fesgo® fue generalmente similar al perfil de seguridad conocido del pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab, con la adición de una reacción en el sitio de inyección (15,3 % frente a 0,4 %).

En el estudio fundamental FEDERICA, la frecuencia de reacciones adversas graves fue similar en el grupo de pacientes que recibieron el medicamento Fesgo® y en el grupo que recibió pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab. Las siguientes reacciones adversas se registraron con mayor frecuencia (≥ 5 %) con el uso de Fesgo® en comparación con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab: alopecia – 79 % frente a 73 %, mialgia – 27,0 % frente a 20,6 % y disnea – 12,1 % frente a 6 %.

La seguridad del uso de pertuzumab en combinación con trastuzumab se evaluó en 3834 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo en los estudios fundamentales CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY y FEDERICA. En general, la seguridad fue comparable en estos estudios, aunque la frecuencia y las reacciones adversas más comunes variaron según si la combinación de pertuzumab y trastuzumab se administró junto con otros agentes antineoplásicos o sin ellos.

En la tabla 2, la primera columna muestra las reacciones adversas notificadas en relación con el uso de pertuzumab en combinación con trastuzumab y quimioterapia en los estudios clínicos fundamentales mencionados a continuación (n = 3834) y durante la utilización poscomercialización. Dado que pertuzumab se utiliza en combinación con trastuzumab y quimioterapia, es difícil establecer una relación causal entre una reacción adversa y un medicamento específico. Las dos últimas columnas muestran información sobre reacciones adversas registradas en el grupo de pacientes que recibieron el medicamento Fesgo® en el estudio FEDERICA (n = 243), cuando se administró Fesgo® en combinación con quimioterapia y como monoterapia.

• Estudio CLEOPATRA, en el que pertuzumab se administró en combinación con trastuzumab y docetaxel a pacientes con cáncer de mama metastásico (n = 453).
• Estudios NEOSPHERE (n = 309) y TRYPHAENA (n = 218), en los que pertuzumab se administró en régimen neoadyuvante en combinación con trastuzumab y quimioterapia a pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano.
• Estudio APHINITY, en el que pertuzumab se administró en régimen adyuvante en combinación con trastuzumab y quimioterapia basada en antraciclinas o regímenes sin antraciclinas que incluían taxanos, a pacientes con cáncer de mama en estadio temprano (n = 2364).
• Estudio FEDERICA, en el que el medicamento Fesgo® (n = 243) o pertuzumab intravenoso y trastuzumab (n = 247) se administraron inicialmente en combinación con quimioterapia (fase neoadyuvante), seguido de monoterapia (fase adyuvante) en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano.

Las reacciones adversas se presentan a continuación por clasificación por órganos y sistemas (COS) según MedDRA y por categorías de frecuencia:

• muy frecuentes (≥ 1/10);
• frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10);
• poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100);
• raras (≥ 1/10000 a < 1/1000);
• muy raras (< 1/10000);
• frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia y COS, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Caracterización resumida de las reacciones adversas en pacientes que recibieron tratamiento con pertuzumab y trastuzumab en estudios clínicos fundamentales^, ^^ y durante la utilización poscomercialización†

^ Se proporcionan datos combinados obtenidos durante el período total de tratamiento en el estudio CLEOPATRA (fecha de cierre de recopilación de datos: 11 de febrero de 2014; la mediana de ciclos de tratamiento con pertuzumab fue de 24) y la fase de terapia neoadyuvante en los estudios NEOSPHERE (la mediana de ciclos de tratamiento con pertuzumab fue de 4 en todos los grupos de tratamiento) y TRYPHAENA (la mediana de ciclos de tratamiento con pertuzumab fue de 3–6 en los grupos de tratamiento), el período de tratamiento en el estudio APHINITY (la mediana de ciclos de tratamiento con pertuzumab fue de 18) y el período de tratamiento en el estudio FEDERICA (la mediana de ciclos de tratamiento con el medicamento Fesgo® fue de 18).

^^ Se proporcionan datos obtenidos durante el uso del medicamento Fesgo® en todo el período de tratamiento en el estudio FEDERICA (la mediana de ciclos de tratamiento con el medicamento Fesgo® fue de 18).

* Se notificaron reacciones adversas, incluyendo aquellas con desenlace letal.

** Datos del período total de tratamiento en 5 estudios (CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY, FEDERICA). Frecuencia de disfunción del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca congestiva notificada en estudios individuales, según los términos preferentes de MedDRA.

° Términos preferentes según MedDRA, más comúnmente registrados como los conceptos médicos «Reacción anafiláctica» y «Reacción relacionada con la infusión/reacción por infusión», descritos adicionalmente en la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

°° No se registraron casos de enfermedad pulmonar intersticial en el estudio FEDERICA, pero sí se han observado con el uso de trastuzumab.

°°° Solo observadas con el uso del medicamento Fesgo® (relacionadas con la administración subcutánea). La mayor frecuencia observada durante la fase de terapia adyuvante se relaciona con un período de tratamiento más prolongado, cuando el medicamento Fesgo® se administró como monoterapia.

† Reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales

Disfunción del ventrículo izquierdo

Medicamento Fesgo ®

En el estudio principal FEDERICA, la frecuencia de insuficiencia cardíaca sintomática (clase funcional II–IV según la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]) con una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos 10 puntos porcentuales desde el valor basal y hasta < 50 % fue del 0,4 % en pacientes tratados con el medicamento Fesgo®, en comparación con el 0 % en pacientes que recibieron pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab durante la fase de terapia neoadyuvante (concomitante con quimioterapia). En ninguno de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® que desarrollaron insuficiencia cardíaca sintomática se observó recuperación al momento del cierre de recopilación de datos, y un paciente interrumpió prematuramente el tratamiento con el medicamento Fesgo® debido a insuficiencia cardíaca sintomática. La frecuencia de insuficiencia cardíaca sintomática con disminución de la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el valor basal y hasta < 50 % fue similar durante la terapia adyuvante (cuando el medicamento Fesgo® se administró como monoterapia) y durante el seguimiento posterior. La disminución asintomática o ligeramente sintomática (clase funcional II según NYHA) de la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el valor basal y hasta < 50 % (confirmada mediante una segunda medición de la FEVI) no se registró en pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y se observó en el 0,4 % de pacientes que recibieron pertuzumab intravenoso y trastuzumab durante la terapia neoadyuvante (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). No se registraron casos de disminución asintomática o ligeramente sintomática (clase funcional II según NYHA) de la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el valor basal y hasta < 50 % (confirmada mediante una segunda medición de la FEVI) en ambos grupos durante la terapia adyuvante. Durante el seguimiento posterior, esta reacción adversa cardiaca se notificó en el 1,6 % de los pacientes que recibieron el medicamento Fesgo® y en el 3,6 % de los pacientes que recibieron pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab.

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

En el estudio principal CLEOPATRA, la frecuencia de disfunción del ventrículo izquierdo durante el tratamiento estudiado fue mayor en el grupo de tratamiento con placebo que en el grupo con pertuzumab (8,6 % frente a 6,6 %, respectivamente). La frecuencia de disfunción sintomática del ventrículo izquierdo también fue menor en el grupo con pertuzumab (1,8 % en el grupo con placebo frente a 1,5 % en el grupo con pertuzumab) (véase la sección «Precauciones de uso»).

En el estudio de tratamiento neoadyuvante NEOSPHERE, en el que los pacientes recibieron cuatro ciclos de pertuzumab como terapia neoadyuvante, la frecuencia de disfunción del ventrículo izquierdo (durante el período total de tratamiento) fue mayor en el grupo tratado con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel (7,5 %) en comparación con el grupo tratado con trastuzumab y docetaxel (1,9 %). En el grupo tratado con trastuzumab y docetaxel se registró un caso de disfunción sintomática del ventrículo izquierdo.

En el estudio de tratamiento neoadyuvante TRYPHAENA, la frecuencia de disfunción del ventrículo izquierdo (durante el período total de tratamiento) fue del 8,3 % en el grupo tratado con pertuzumab más trastuzumab y FEC (5-fluorouracilo, epirrubicina, ciclofosfamida), seguido de pertuzumab más trastuzumab y docetaxel; del 9,3 % en el grupo tratado con pertuzumab más trastuzumab y docetaxel tras el régimen FEC; y del 6,6 % en el grupo tratado con pertuzumab en combinación con TCH (docetaxel, carboplatino y trastuzumab). La frecuencia de disfunción sintomática del ventrículo izquierdo (insuficiencia cardíaca congestiva) fue del 1,3 % en el grupo tratado con pertuzumab más trastuzumab y docetaxel tras el régimen FEC (excluyendo un paciente que desarrolló disfunción sintomática del ventrículo izquierdo durante el tratamiento con FEC antes del tratamiento con pertuzumab más trastuzumab y docetaxel), así como del 1,3 % en el grupo tratado con pertuzumab en combinación con TCH. Ningún paciente del grupo tratado con pertuzumab más trastuzumab y FEC, seguido de pertuzumab más trastuzumab y docetaxel, desarrolló disfunción sintomática del ventrículo izquierdo.

Durante el período de terapia neoadyuvante del estudio BERENICE, la frecuencia de disfunción sintomática del ventrículo izquierdo de clase funcional III/IV según NYHA (insuficiencia cardíaca congestiva según NCI-CTCAE versión 4) fue del 1,5 % en el grupo tratado con doxorubicina y ciclofosfamida (AC) en régimen de dosificación acelerada, seguido de pertuzumab más trastuzumab y paclitaxel, y del 0 % (0 pacientes) en el grupo tratado con FEC seguido de pertuzumab en combinación con trastuzumab y docetaxel. La frecuencia de disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (disminución de la fracción de eyección según NCI-CTCAE versión 4) fue del 7 % en el grupo tratado con AC en régimen de dosificación acelerada seguido de pertuzumab más trastuzumab y paclitaxel, y del 3,5 % en el grupo tratado con FEC seguido de pertuzumab en combinación con trastuzumab y docetaxel.

En el estudio APHINITY, la frecuencia de disfunción sintomática del ventrículo izquierdo (clase funcional III o IV según NYHA) con disminución de la FEVI de al menos 10 puntos porcentuales desde el valor basal y hasta < 50 % fue < 1 % (0,6 % de los pacientes tratados con pertuzumab frente al 0,3 % de los pacientes tratados con placebo). Entre los pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca sintomática, la recuperación se observó en el 46,7 % de los pacientes tratados con pertuzumab y en el 57,1 % de los pacientes tratados con placebo (definida como un valor de FEVI > 50 % en dos mediciones consecutivas) al momento del cierre de recopilación de datos. La mayoría de los eventos ocurrieron en pacientes que recibieron tratamiento con antraciclina. La disminución asintomática o ligeramente sintomática de la FEVI (clase funcional II según NYHA) de al menos 10 puntos porcentuales desde el valor basal y hasta < 50 % se registró en el 2,7 % de los pacientes tratados con pertuzumab y en el 2,8 % de los pacientes tratados con placebo, con recuperación en el 79,7 % de los pacientes en el grupo tratado con pertuzumab y en el 80,6 % de los pacientes en el grupo tratado con placebo al momento del cierre de recopilación de datos.

Reacciones relacionadas con la inyección/infusión

Medicamento Fesgo®

En el estudio principal FEDERICA, las reacciones relacionadas con la inyección/infusión se definieron como cualquier reacción sistémica notificada dentro de las 24 horas posteriores a la administración del medicamento Fesgo® o la administración intravenosa de pertuzumab en combinación con trastuzumab (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Las reacciones relacionadas con la inyección se registraron en el 0,4 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo®, y las reacciones por infusión se notificaron en el 10,7 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso y trastuzumab durante la terapia neoadyuvante. Durante la terapia adyuvante, no se registraron reacciones relacionadas con la inyección en pacientes tratados con el medicamento Fesgo®, y las reacciones por infusión se notificaron en el 1,6 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso y trastuzumab. En la mayoría de los casos, las reacciones relacionadas con la inyección/infusión observadas con el medicamento Fesgo® o la administración intravenosa de pertuzumab en combinación con trastuzumab incluyeron escalofríos, náuseas o vómitos.

Las reacciones en el sitio de inyección, definidas como cualquier reacción local notificada dentro de las 24 horas posteriores a la administración del medicamento Fesgo®, se registraron en el 6,9 % y el 12,9 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® durante la terapia neoadyuvante y adyuvante, respectivamente; todos estos casos fueron de grado 1 o 2 de gravedad. En la mayoría de los casos, las reacciones locales observadas con el medicamento Fesgo® incluyeron dolor en el sitio de inyección o eritema en el sitio de inyección.

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

Las reacciones relacionadas con la infusión se definieron en los estudios principales como cualquier evento de hipersensibilidad, reacción anafiláctica, reacción aguda por infusión o síndrome de liberación de citocinas que ocurrió durante o el día de la infusión. En el estudio principal CLEOPATRA, la dosis inicial de pertuzumab se administró un día antes de trastuzumab y docetaxel para observar posibles reacciones asociadas con pertuzumab. El primer día, cuando solo se administró pertuzumab, la frecuencia total de reacciones por infusión fue del 9,8 % en el grupo con placebo y del 13,2 % en el grupo con pertuzumab, siendo la mayoría de las reacciones de gravedad leve o moderada. Las reacciones por infusión más frecuentes (≥ 1,0 %) en el grupo con pertuzumab fueron fiebre, escalofríos, fatiga, cefalea, astenia, hipersensibilidad y vómitos.

Durante el segundo ciclo, cuando todos los medicamentos se administraron el mismo día, las reacciones por infusión más frecuentes (≥ 1,0 %) en el grupo con pertuzumab fueron fatiga, hipersensibilidad al medicamento, alteración del gusto, hipersensibilidad, mialgia y vómitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

En los estudios de tratamiento neoadyuvante y adyuvante, pertuzumab se administró el mismo día que otros tratamientos en estudio. Las reacciones por infusión ocurrieron en el 18,6–25,0 % de los pacientes el primer día de administración de pertuzumab (en combinación con trastuzumab y quimioterapia). El tipo y la gravedad de los eventos fueron similares a los observados en el estudio CLEOPATRA, siendo la mayoría de las reacciones de gravedad leve o moderada.

Reacciones de hipersensibilidad/anafilaxia

Medicamento Fesgo®

En el estudio principal FEDERICA, la frecuencia total de eventos de hipersensibilidad/anafilaxia relacionados con la terapia anti-HER2 fue del 1,2 % en pacientes tratados con el medicamento Fesgo®, en comparación con el 0,8 % en pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab, sin que ninguno de los eventos alcanzara grados 3–4 según NCI-CTCAE (versión 4.0) (véase la sección «Precauciones de uso»). Un paciente desarrolló un evento de hipersensibilidad/anafilaxia durante o inmediatamente después de la administración del medicamento Fesgo® durante el primer ciclo, lo que llevó a la interrupción prematura del tratamiento (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Durante la terapia neoadyuvante, la hipersensibilidad al medicamento se registró en el 0,4 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y en el 0,4 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab. Durante la terapia adyuvante, la hipersensibilidad al medicamento se registró en el 0,4 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo®, y no se notificaron casos en pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab.

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

En el estudio principal CLEOPATRA en cáncer de mama metastásico, la frecuencia total de eventos de hipersensibilidad/anafilaxia notificados por los investigadores durante todo el período de tratamiento fue del 9,3 % en el grupo con placebo y del 11,3 % en el grupo con pertuzumab, de los cuales el 2,5 % y el 2,0 % fueron de grados 3–4 según NCI-CTCAE, respectivamente. En total, 2 pacientes en el grupo con placebo y 4 pacientes en el grupo con pertuzumab experimentaron eventos descritos por los investigadores como anafilaxia (véase la sección «Precauciones de uso»).

En general, la mayoría de las reacciones de hipersensibilidad fueron de gravedad leve o moderada y desaparecieron tras el tratamiento. Como resultado del análisis de ajuste del tratamiento en estudio, la mayoría de las reacciones se consideraron secundarias a las infusiones de docetaxel.

En los estudios de tratamiento neoadyuvante y adyuvante, los eventos de hipersensibilidad/anafilaxia fueron similares a los observados en el estudio CLEOPATRA. En el estudio NEOSPHERE, dos pacientes en el grupo tratado con pertuzumab y docetaxel experimentaron anafilaxia. En los estudios TRYPHAENA y APHINITY, la frecuencia total de hipersensibilidad/anafilaxia fue mayor en el grupo tratado con pertuzumab y TCH (13,2 % y 7,6 %, respectivamente), de los cuales el 2,6 % y el 1,3 % de los eventos fueron de grados 3–4 según NCI-CTCAE, respectivamente.

Neutropenia febril

Medicamento Fesgo ®

En el estudio principal FEDERICA, la neutropenia febril (grados 3 o 4) ocurrió en el 6,6 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y en el 5,6 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab durante la terapia neoadyuvante. Durante la terapia adyuvante, no se registraron casos de neutropenia febril (grados 3 o 4).

Al igual que en los estudios principales con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab, se observó una mayor frecuencia de neutropenia febril (grados 3 o 4) en pacientes de origen asiático que recibieron pertuzumab intravenoso y trastuzumab (13,0 %); de manera similar, la frecuencia de neutropenia febril en pacientes asiáticos tratados con el medicamento Fesgo® también fue la más alta (13,7 %) durante la terapia neoadyuvante. Durante la terapia adyuvante, no se registraron casos de neutropenia febril (grados 3 o 4) en ninguno de los grupos.

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

En el estudio principal CLEOPATRA, la mayoría de los pacientes en ambos grupos de tratamiento experimentaron al menos un evento de leucopenia (63,0 % en el grupo con pertuzumab frente al 58,3 % en el grupo con placebo), siendo la mayoría de los casos neutropenia (véase la sección «Precauciones de uso»). La neutropenia febril ocurrió en el 13,7 % de los pacientes en el grupo con pertuzumab y en el 7,6 % en el grupo con placebo. En ambos grupos de tratamiento, la proporción de pacientes con neutropenia febril fue más alta durante el primer ciclo de terapia y disminuyó progresivamente después. Se observó un aumento en la frecuencia de neutropenia febril en pacientes asiáticos en ambos grupos de tratamiento en comparación con pacientes de otras razas y regiones geográficas. Entre los pacientes asiáticos, la frecuencia de neutropenia febril fue mayor en aquellos que recibieron pertuzumab (25,8 %) en comparación con el grupo con placebo (11,3 %).

En el estudio NEOSPHERE, la neutropenia febril ocurrió en el 8,4 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel, en comparación con el 7,5 % de los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel. En el estudio TRYPHAENA, la neutropenia febril ocurrió en el 17,1 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab + TCH, y en el 9,3 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel tras FEC. En el estudio TRYPHAENA, la frecuencia de neutropenia febril fue mayor en pacientes que recibieron seis ciclos de pertuzumab en comparación con aquellos que recibieron tres ciclos, independientemente del uso de quimioterapia. Al igual que en el estudio CLEOPATRA, se observó una mayor frecuencia de neutropenia y neutropenia febril en pacientes asiáticos en comparación con otros pacientes en ambos estudios de tratamiento neoadyuvante. En el estudio NEOSPHERE, la neutropenia febril ocurrió en el 8,3 % de los pacientes asiáticos tratados con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel, en comparación con el 4,0 % de los pacientes asiáticos tratados con trastuzumab y docetaxel.

En el estudio APHINITY, la neutropenia febril ocurrió en el 12,1 % de los pacientes tratados con pertuzumab y en el 11,1 % de los pacientes tratados con placebo. Al igual que en los estudios CLEOPATRA, TRYPHAENA y NEOSPHERE, se observó una mayor frecuencia de neutropenia febril en pacientes asiáticos tratados con pertuzumab en comparación con pacientes de otras razas en el estudio APHINITY (15,9 % de los pacientes tratados con pertuzumab y 9,9 % del grupo con placebo).

Diarréa

Medicamento Fesgo ®

En el estudio principal FEDERICA, durante la terapia neoadyuvante, la diarrea ocurrió en el 60,5 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y en el 54,8 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab. La diarrea de grado ≥ 3 se registró en el 6,6 % de los pacientes en el grupo tratado con el medicamento Fesgo® en comparación con el 4,0 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante la terapia adyuvante, la diarrea ocurrió en el 17,7 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y en el 20,6 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab. La diarrea de grado ≥ 3 se registró en el 0 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo®, en comparación con el 1,2 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab.

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

En el estudio principal CLEOPATRA en cáncer de mama metastásico, la diarrea ocurrió en el 68,4 % de los pacientes tratados con pertuzumab y en el 48,7 % de los pacientes tratados con placebo (véase la sección «Precauciones de uso»). La mayoría de los eventos fueron de gravedad leve o moderada y ocurrieron durante los primeros ciclos de tratamiento. La frecuencia de diarrea de grados 3–4 según NCI-CTCAE fue del 9,3 % en pacientes tratados con pertuzumab en comparación con el 5,1 % en el grupo con placebo. La mediana de duración del episodio más prolongado fue de 18 días en pacientes tratados con pertuzumab y de 8 días en el grupo con placebo. En los casos de diarrea se observó buena respuesta al tratamiento proactivo con medicamentos antidiarreicos.

En el estudio NEOSPHERE, la diarrea ocurrió en el 45,8 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel, en comparación con el 33,6 % de los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel. En el estudio TRYPHAENA, la diarrea ocurrió en el 72,3 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab + TCH, y en el 61,4 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel tras FEC. En ambos estudios, la mayoría de los eventos fueron de gravedad leve o moderada.

En el estudio APHINITY, se observó una mayor frecuencia de diarrea en el grupo tratado con pertuzumab (71,2 %) en comparación con el grupo con placebo (45,2 %). La diarrea de grado ≥ 3 se registró en el 9,8 % de los pacientes en el grupo con pertuzumab en comparación con el 3,7 % en el grupo con placebo. La mayoría de los eventos notificados fueron de grados 1 o 2. La mayor frecuencia de diarrea (todos los grados) se observó durante la terapia dirigida + quimioterapia con taxano (61,4 % de los pacientes en el grupo con pertuzumab frente al 33,8 % en el grupo con placebo). La frecuencia de diarrea fue considerablemente menor tras la suspensión de la quimioterapia, siendo del 18,1 % en los pacientes del grupo con pertuzumab en comparación con el 9,2 % en los pacientes del grupo con placebo durante el período de terapia dirigida tras la quimioterapia.

Erupción cutánea

Medicamento Fesgo ®

En el estudio principal FEDERICA, la erupción cutánea ocurrió en el 10,7 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y en el 15,5 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab durante la terapia neoadyuvante. Durante la terapia adyuvante, la erupción cutánea se registró en el 8,2 % de los pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y en el 8,7 % de los pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab. En la mayoría de los casos, las erupciones fueron de grados 1 o 2 de gravedad.

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

En el estudio principal CLEOPATRA en cáncer de mama metastásico, la erupción cutánea ocurrió en el 51,7 % de los pacientes tratados con pertuzumab en comparación con el 38,9 % en el grupo con placebo. La mayoría de los eventos fueron de grados 1 o 2, ocurrieron durante los primeros dos ciclos y respondieron a la terapia estándar, incluyendo tratamiento tópico o sistémico para acné.

En el estudio NEOSPHERE, la erupción cutánea ocurrió en el 40,2 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel, en comparación con el 29,0 % de los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel. En el estudio TRYPHAENA, la erupción cutánea ocurrió en el 36,8 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab + TCH, y en el 20,0 % de los pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel tras FEC. La frecuencia de erupción cutánea fue mayor en pacientes que recibieron seis ciclos de pertuzumab en comparación con aquellos que recibieron tres ciclos, independientemente del uso de quimioterapia.

En el estudio APHINITY, la reacción adversa de erupción cutánea ocurrió en el 25,8 % de los pacientes en el grupo con pertuzumab en comparación con el 20,3 % en el grupo con placebo. En la mayoría de los casos, las erupciones fueron de grados 1 o 2 de gravedad.

Alteraciones de parámetros de laboratorio

Medicamento Fesgo ®

En el estudio principal FEDERICA, la frecuencia de neutropenia de grados 3–4 según NCI-CTCAE versión 4 fue comparable entre los dos grupos de tratamiento (13,6 % en pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y 13,9 % en pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab) durante la terapia neoadyuvante, y considerablemente menor durante la terapia adyuvante (0,8 % en pacientes tratados con el medicamento Fesgo® y 0 % en pacientes tratados con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab).

Pertuzumab para administración intravenosa en combinación con trastuzumab y quimioterapia

En el estudio principal CLEOPATRA en cáncer de mama metastásico, la frecuencia de neutropenia de grados 3–4 según NCI-CTCAE versión 3 fue comparable entre los dos grupos de tratamiento (86,3 % en el grupo con pertuzumab y 86,6 % en el grupo con placebo, incluyendo 60,7 % y 64,8 % de casos de neutropenia grado 4, respectivamente).

En el estudio NEOSPHERE, la frecuencia de neutropenia de grados 3–4 según NCI-CTCAE versión 3 fue del 74,5 % en pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel, en comparación con el 84,5 % en pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel, incluyendo 50,9 % y 60,2 % de casos de neutropenia grado 4, respectivamente. En el estudio TRYPHAENA, la frecuencia de neutropenia de grados 3–4 según NCI-CTCAE versión 3 fue del 85,3 % en pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab + TCH, y del 77,0 % en pacientes que recibieron tratamiento neoadyuvante con pertuzumab, trastuzumab y docetaxel tras FEC, incluyendo 66,7 % y 59,5 % de casos de neutropenia grado 4, respectivamente.

En el estudio APHINITY, la frecuencia de neutropenia de grados 3–4 según NCI-CTCAE versión 4 fue del 40,6 % en pacientes tratados con pertuzumab, trastuzumab y quimioterapia, en comparación con el 39,1 % en pacientes tratados con placebo, trastuzumab y quimioterapia, incluyendo 28,3 % y 26,5 % de casos de neutropenia grado 4, respectivamente.

Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de desarrollo de respuesta inmune contra pertuzumab y trastuzumab en pacientes que reciben tratamiento con el medicamento Fesgo®.

En el estudio FEDERICA, la frecuencia de detección de anticuerpos anti-pertuzumab y anti-trastuzumab inducidos durante el tratamiento fue del 10,6 % (26/245) y 0,4 % (1/245), respectivamente, en pacientes tratados con pertuzumab y trastuzumab intravenosos. Los anticuerpos neutralizantes contra pertuzumab se detectaron en tres de los pacientes en los que se identificaron anticuerpos anti-pertuzumab.

La frecuencia de detección de anticuerpos anti-pertuzumab, anti-trastuzumab y anti-hialuronidasa alfa inducidos durante el tratamiento fue del 12,9 % (31/241), 2,1 % (5/241) y 6,3 % (15/238), respectivamente, en pacientes tratados con el medicamento Fesgo®. Entre estos pacientes, los anticuerpos neutralizantes contra pertuzumab se detectaron en dos de ellos, y los anticuerpos neutralizantes contra trastuzumab en uno.

El significado clínico de la formación de anticuerpos contra pertuzumab, trastuzumab o hialuronidasa alfa tras el tratamiento con Fesgo® es desconocido.

Cambio del tratamiento con pertuzumab y trastuzumab intravenosos al tratamiento con Fesgo® (o viceversa)

En el estudio MO40628 se evaluó la seguridad del cambio del tratamiento con pertuzumab y trastuzumab intravenosos al tratamiento con Fesgo® para administración subcutánea (grupo A) y viceversa (grupo B). El objetivo primario de este estudio fue evaluar la preferencia de los pacientes por el uso de Fesgo®.

En los pacientes del grupo A, la frecuencia de eventos adversos durante los ciclos 1–3 (tratamiento intravenoso) fue del 77,5 % (62/80 pacientes) en comparación con el 72,5 % (58/80 pacientes) durante los ciclos 4–6 (tratamiento subcutáneo). En los pacientes del grupo B, la frecuencia de EA durante los ciclos 1–3 (tratamiento subcutáneo) fue del 77,5 % (62/80 pacientes) en comparación con el 63,8 % (51/80 pacientes) durante los ciclos 4–6 (tratamiento intravenoso), lo que se debió principalmente a una mayor frecuencia de reacciones en el sitio de inyección (todos grados 1 o 2) durante la administración de Fesgo®. La frecuencia de eventos adversos graves, eventos adversos de grado 3 y la interrupción del tratamiento por eventos adversos antes del cambio a Fesgo® (ciclos 1–3) fue baja (< 6 %) y similar después del cambio (ciclos 4–6).

No se notificaron eventos adversos de grados 4 o 5.

Pacientes de edad avanzada

En el estudio FEDERICA, no se observaron diferencias generales en la seguridad del uso del medicamento Fesgo® entre pacientes de ≥ 65 y < 65 años.

Sin embargo, en los estudios clínicos principales con pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab, la pérdida de apetito, anemia, pérdida de peso, astenia, alteración del gusto, neuropatía periférica, hipomagnesemia y diarrea ocurrieron con una frecuencia ≥ 5 % mayor en pacientes de ≥ 65 años (n = 418) en comparación con pacientes de < 65 años (n = 2926).

Existen datos limitados de estudios clínicos en pacientes > 75 años que recibieron tratamiento con el medicamento Fesgo® o pertuzumab intravenoso en combinación con trastuzumab. Los datos poscomercialización no mostraron diferencias en la seguridad del uso de pertuzumab en combinación con trastuzumab entre pacientes de ≥ 65 y < 65 años.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en: https://aisf.dec.gov.ua

Incompatibilidad.

El medicamento Fesgo® es una solución lista para usar que no debe mezclarse ni diluirse con otros medicamentos.

Vida útil.

18 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura de entre 2 y 8 ºC en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar. No agitar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Pertuzumab 600 mg y trastuzumab 600 mg en 10 ml: frasco de 15 ml de vidrio incoloro (vidrio borosilicato, clase I), tapado con un tapón de caucho de butilo (revestido con película de fluorocaucho) y sellado con un capuchón de aluminio con disco plástico tipo «flip-off» de color naranja. Un frasco por caja de cartón.

Pertuzumab 1200 mg y trastuzumab 600 mg en 15 ml: frasco de 20 ml de vidrio incoloro (vidrio borosilicato, clase I), tapado con un tapón de caucho de butilo (revestido con película de fluorocaucho) y sellado con un capuchón de aluminio con disco plástico tipo «flip-off» de color verde frío. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

F. Hoffmann-La Roche Ltd

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Suiza