Ferum Lek
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FERRO LEC (FERRUM LEK®)
Composición:
Principio activo: hierro (III) en forma de complejo de hidróxido de hierro (III) con dextrano;
1 ampolla (2 ml de solución) contiene 100 mg de hierro (III) en forma de complejo de hidróxido de hierro (III) con dextrano;
Sustancias auxiliares: hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución opaca de color marrón.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antieméticos. Preparados de hierro trivalente para administración parenteral. Código ATC B03A C06.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La solución inyectable Ferro Lek contiene hierro en forma de un complejo de hidróxido férrico (III) con dextrano, que es análogo a la forma fisiológica de hierro en el organismo: la ferritina (complejo proteínico de hidróxido férrico-fosfato). La concentración de ferritina en suero alcanza su nivel máximo aproximadamente entre 7 y 9 días después de la administración intravenosa de una dosis del medicamento Ferro Lek y vuelve lentamente al nivel inicial aproximadamente tras 3 semanas. Los estudios sobre las reservas de hierro en la médula ósea tras un tratamiento prolongado con el complejo de hidróxido férrico (III) con dextrano pueden ser inexactos, ya que el complejo residual de hierro con dextrano puede acumularse en las células del sistema reticuloendotelial.
Farmacocinética.
Tras la inyección intramuscular, el complejo de hidróxido férrico (III) con dextrano se absorbe principalmente a través del sistema linfático y difunde en la sangre aproximadamente al tercer día. No existen datos sobre biodisponibilidad, pero se sabe que una fracción considerable del complejo no se absorbe desde el tejido muscular durante un período prolongado. El período de semivida del complejo de hidróxido férrico (III) con dextrano es de 3 a 4 días.
El complejo macromolecular de dextrano penetra en el sistema reticuloendotelial, donde se descompone en su componente de hierro y dextrano. El hierro posteriormente se une a la ferritina o a la hemosiderina y, en menor medida, a la transferrina, participando así en la síntesis de hemoglobina. El dextrano se metaboliza o se excreta. La cantidad de hierro excretado es insignificante. El hierro no se elimina fácilmente del organismo y su acumulación puede ser tóxica. Debido al tamaño del complejo de hidróxido férrico (III) con dextrano, este no se excreta por los riñones. Una cantidad insignificante de hierro se elimina por la orina y las heces.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de los estados de deficiencia de hierro cuando no es eficaz o no es posible el tratamiento con medicamentos de hierro por vía oral.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad individual aumentada al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
- anemia no relacionada con la deficiencia de hierro;
- exceso de hierro en el organismo (por ejemplo, hemocromatosis, hemosiderosis);
- alteraciones en la incorporación del hierro en la hemoglobina (por ejemplo, anemia provocada por envenenamiento con plomo, anemia sideroblástica);
- trastornos graves de la hemostasia (hemofilia) debido al riesgo de hematomas;
- hipersensibilidad grave conocida a otras formas parenterales de medicamentos de hierro;
- primer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Como otros medicamentos de hierro para administración parenteral, Ferro Lek no debe administrarse simultáneamente con medicamentos de hierro por vía oral, ya que esto podría provocar una disminución en la absorción del hierro administrado por vía oral. Por lo tanto, el tratamiento con medicamentos de hierro por vía oral no debe iniciarse antes de 5 días tras la última inyección del medicamento de hierro.
La eficacia de los medicamentos de hierro parenterales aumenta con la administración simultánea de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Características de uso.
Ferum Lek solo debe administrarse a pacientes con indicaciones claramente establecidas y tras confirmar el estado del paciente mediante resultados de análisis de laboratorio (por ejemplo, determinación de ferritina en suero sanguíneo o hemoglobina (Hb), o hematocrito (Ht), saturación de transferrina con hierro, recuento de eritrocitos o determinación de sus parámetros: volumen corpuscular medio, contenido medio de hemoglobina o concentración media de hemoglobina en eritrocitos). En caso de sospecha de malabsorción de hierro en el intestino, esto debe confirmarse adicionalmente mediante análisis de absorción de hierro.
Durante la administración parenteral pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas graves o reacciones anafilácticas/anafilactoides, que potencialmente pueden ser letales. Por ello, debe disponerse de equipo de reanimación cardiopulmonar y solución inyectable de adrenalina (1:1000) para terapia antialérgica. En caso de reacción alérgica leve, deben administrarse antihistamínicos; en caso de reacción anafiláctica grave, debe administrarse adrenalina y aplicarse terapia sintomática. Se han notificado reacciones de este tipo incluso cuando aplicaciones previas de preparaciones parenterales de hierro no habían presentado complicaciones.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo arterial coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio; véase la sección «Reacciones adversas»).
Después de la administración del medicamento, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 30 minutos debido al riesgo de efectos adversos.
Un grupo de riesgo especial para reacciones alérgicas o anafilácticas son los pacientes con asma, eccema, otras alergias atópicas o reacciones alérgicas a otras preparaciones parenterales de hierro.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad con el uso de formas parenterales de hierro aumenta en pacientes con estados inmunitarios o inflamatorios (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide), enfermedad de Crohn, poliartritis crónica progresiva, así como en pacientes con baja capacidad del suero sanguíneo para unir hierro y/o deficiencia de ácido fólico.
Debe tenerse extrema precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debe evitarse el uso de preparaciones de hierro en pacientes con disfunción hepática causada por sobrecarga de hierro. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso del contenido de hierro para evitar la sobrecarga.
Durante la terapia con hierro en pacientes con insuficiencia cardíaca o trastornos circulatorios pueden presentarse complicaciones cardiovasculares.
Los efectos adversos que ocurren en pacientes con enfermedades cardiovasculares pueden empeorar el curso de la enfermedad subyacente.
En pacientes con niveles elevados de ferritina, las preparaciones parenterales de hierro pueden afectar negativamente el curso de una infección bacteriana o viral.
Las preparaciones parenterales de hierro deben usarse con precaución en caso de infección aguda o crónica. En pacientes con infección crónica debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo. Se recomienda suspender el uso del medicamento Ferum Lek en pacientes con bacteriemia.
Si la anemia está causada por infección o neoplasia, el hierro administrado se acumula en el sistema reticuloendotelial y solo comienza a ser utilizado por el organismo tras la curación de la enfermedad subyacente.
Si los pacientes toman suplementos dietéticos u otros productos que contienen sales de hierro, debe tenerse especial precaución al usar el medicamento Ferum Lek para evitar riesgos potenciales relacionados con la sobredosis de hierro.
Si las ampollas se almacenan incorrectamente, puede formarse un precipitado; por lo tanto, deben examinarse cuidadosamente antes de su uso. Solo deben usarse ampollas que contengan una solución homogénea sin precipitado. La solución debe usarse inmediatamente después de abrir la ampolla.
Al usar el medicamento, deben evitarse fugas paravenosas, ya que la presencia del complejo de hidróxido de hierro (III) con dextrano en el sitio de inyección puede provocar dolor, inflamación y decoloración marrón de la piel.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Dado que no existen datos de estudios clínicos controlados sobre la administración intramuscular del medicamento Ferum Lek durante el embarazo, su uso solo está indicado en casos de extrema necesidad tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo. En la mayoría de los casos, durante el primer trimestre del embarazo, para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro se utilizan preparaciones de hierro por vía oral. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, la solución inyectable Ferum Lek puede usarse solo cuando el beneficio esperado para la madre y el feto supere los riesgos potenciales.
Con el uso de formas parenterales de hierro puede presentarse bradicardia fetal, que generalmente es transitoria y consecuencia de hipersensibilidad materna. Durante la administración intravenosa de hierro parenteral a una mujer embarazada, debe controlarse cuidadosamente el estado del feto.
Lactancia.
No se sabe si el complejo de hidróxido de hierro (III) con dextrano pasa a la leche materna. No se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No hay datos disponibles. Es poco probable que el medicamento afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Vía de administración y dosis.
La solución de Ferrum Lek debe administrarse únicamente por vía intramuscular! No debe administrarse mediante inyección o infusión intravenosa.
Durante y después de la administración del medicamento Ferrum Lek, se debe observar al paciente en busca de aparición de síntomas de reacciones de hipersensibilidad. Las inyecciones intramusculares solo deben realizarse bajo la supervisión de personal cualificado, capaz de evaluar el estado del paciente y de aplicar de forma inmediata el tratamiento adecuado ante una reacción anafiláctica, así como medidas de reanimación. Tras cada administración del medicamento, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica al menos durante 30 minutos debido al riesgo de aparición de efectos adversos.
La dosis del medicamento se determina individualmente según el déficit total de hierro; el cálculo se realiza mediante la siguiente fórmula:
| déficit total de hierro, mg |
= |
masa corporal (kg) × [valor objetivo de hemoglobina (g/l) – nivel real de hemoglobina (g/l)] × 0,24 + hierro depositado (mg); |
| con masa corporal hasta 35 kg |
|
valor objetivo de hemoglobina = 130 g/l, hierro depositado = 15 mg/kg de masa corporal; |
| con masa corporal superior a 35 kg |
|
valor objetivo de hemoglobina = 150 g/l, hierro depositado = 500 mg; |
| coeficiente de corrección 0,24 |
= |
0,0034 × 0,07 × 1000, donde: 0,34 % — contenido de hierro en la hemoglobina; 7 % — volumen sanguíneo total en porcentaje respecto a la masa corporal; 1000 — coeficiente de conversión de gramos a miligramos. |
Ejemplo de cálculo:
| masa corporal |
= 70 kg |
| concentración real de hemoglobina |
= 80 g/l |
| hierro incluido en la hemoglobina |
= 70 × 0,24 × (150 – 80) = 1200 mg |
| hierro depositado |
= 500 mg |
| déficit total de hierro |
= 1700 mg |
| Número total de ampollas por curso = |
déficit total de hierro, mg |
100 mg
Tabla de cálculo del número total de ampollas del medicamento para un paciente según el peso corporal y el nivel de hemoglobina
| Masa corporal (kg) |
Cantidad total de ampollas por ciclo de tratamiento |
|||
| hemoglobina 60 g/l |
hemoglobina 75 g/l |
hemoglobina 90 g/l |
hemoglobina 105 g/l |
|
| 5 |
1,5 |
1,5 |
1,5 |
1,0 |
| 10 |
3,0 |
3,0 |
2,5 |
2,0 |
| 15 |
5,0 |
4,5 |
3,5 |
3,0 |
| 20 |
6,5 |
5,5 |
5,0 |
4,0 |
| 25 |
8,0 |
7,0 |
6,0 |
5,5 |
| 30 |
9,5 |
8,5 |
7,5 |
6,5 |
| 35 |
12,5 |
11,5 |
10,0 |
9,0 |
| 40 |
13,5 |
12,0 |
11,0 |
9,5 |
| 45 |
15,0 |
13,0 |
11,5 |
10,0 |
| 50 |
16,0 |
14,0 |
12,0 |
10,5 |
| 55 |
17,0 |
15,0 |
13,0 |
11,0 |
| 60 |
18,0 |
16,0 |
13,5 |
11,5 |
| 65 |
19,0 |
16,5 |
14,5 |
12,0 |
| 70 |
20,0 |
17,5 |
15,0 |
12,5 |
| 75 |
21,0 |
18,5 |
16,0 |
13,0 |
| 80 |
22,5 |
19,5 |
16,5 |
13,5 |
| 85 |
23,5 |
20,5 |
17,0 |
14,0 |
| 90 |
24,5 |
21,5 |
18,0 |
14,5 |
Si la cantidad total de ampollas por ciclo de tratamiento excede la dosis diaria máxima, es necesario distribuir la administración del medicamento en varias dosis. Si tras 1-2 semanas de terapia no se observa la normalización de los parámetros hematológicos, es necesario revisar el diagnóstico establecido y el esquema terapéutico.
Cálculo de la dosis total para reponer las pérdidas de hierro debidas a hemorragia.
- Si se conoce la cantidad de sangre perdida: al administrar 200 mg de hierro por vía intramuscular (2 ampollas), se produce un aumento del nivel de hemoglobina equivalente a una unidad de sangre (400 ml de sangre con un contenido de hemoglobina de 150 g/l).
Cantidad total de hierro (mg),
que debe recibir el paciente = número de unidades de sangre perdidas × 200
Cantidad total de ampollas de Ferro Lek,
que debe recibir el paciente = número de unidades de sangre perdidas × 2.
- Si se conoce el nivel reducido de hemoglobina: para el cálculo debe utilizarse la siguiente fórmula, considerando que no existe necesidad de reponer el hierro depositado.
Cantidad total de hierro (mg), = masa corporal (kg) × [valor objetivo de hemoglobina (g/l) –
que debe recibir el paciente nivel real de hemoglobina (g/l)] × 0,24.
Un paciente con una masa corporal de 60 kg y un déficit de hemoglobina de 10 g/l necesita recibir 150 mg de hierro (1½ ampolla de Ferro Lek).
Normalmente, la solución de Ferro Lek se administra cada dos días mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo del músculo glúteo, alternando entre el lado izquierdo y derecho.
Para evitar dolor y decoloración de la piel, es importante realizar la inyección intramuscular correctamente, utilizando una aguja de 50-60 mm de longitud para adultos (para pacientes obesos se recomienda una aguja de 80-100 mm) y de 32 mm para niños. Antes de la inyección se debe desinfectar la piel, y la capa subcutánea debe desplazarse hacia abajo aproximadamente 2 cm para reducir la dispersión del líquido inyectado. Tras la administración del medicamento, se debe presionar durante 1 minuto sobre el lugar de inyección.
En niños: administrar 0,06 ml de medicamento por kg de peso corporal al día (3 mg de hierro/kg/día).
En adultos y pacientes de edad avanzada: 1-2 ampollas de medicamento (100-200 mg de hierro) por día.
Dosis máximas diarias:
en niños: 0,14 ml de medicamento por kg de peso corporal (7 mg de hierro/kg),
en adultos: 4 ml (200 mg o 2 ampollas) de medicamento.
Niños.
Debido a la falta de experiencia, no se recomienda el uso del medicamento Ferro Lek, solución inyectable, en niños menores de 4 meses de edad (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Sobredosis.
La sobredosis puede provocar una saturación aguda del organismo con hierro, lo que podría manifestarse como hemosiderosis.
No se han descrito casos de intoxicación ni sobrecarga de hierro tras sobredosis del medicamento, debido a la ausencia de hierro libre en el tracto digestivo, así como al hecho de que el hierro en forma de complejo con dextrano no se transporta en el organismo mediante difusión pasiva.
Tratamiento. Tratamiento sintomático. El antídoto específico para el hierro es el agente quelante deferoxamina (agente quelante que une el hierro), 1 g por vía intravenosa (máximo 15 mg/kg/hora).
Reacciones adversas.
Aproximadamente en el 5 % de los pacientes pueden presentarse reacciones adversas. Las reacciones adversas dependen principalmente de la dosis del medicamento. Las reacciones alérgicas son raras e incluyen urticaria, erupciones cutáneas, prurito, náuseas y somnolencia.
Las reacciones anafilactoides agudas graves son poco frecuentes. Por lo general, ocurren durante los primeros minutos tras la administración del medicamento y se caracterizan generalmente por dificultad respiratoria y/o colapso cardiovascular; se han notificado casos fatales.
Si aparecen signos de reacción anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.
Pueden ocurrir reacciones adversas de tipo retardado (desde varias horas hasta 4 días después de la administración del medicamento), que pueden ser graves. Los síntomas pueden durar de 2 a 4 días y desaparecer espontáneamente o tras la administración de analgésicos habituales.
En la artritis reumatoide puede producirse un aumento del dolor articular.
Las reacciones adversas locales incluyen dolor e inflamación en el lugar de la inyección.
Tras la administración intramuscular del medicamento, pueden presentarse reacciones locales en el lugar de la inyección, como manchas en la piel, hemorragias, inflamación del tejido subcutáneo, necrosis o atrofia, y dolor.
Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); ocasionales (≥ 1/10 000, < 1/1000); raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento Ferum Lek, solución inyectable:
Del sistema cardiovascular.
Ocasionales: arritmia, taquicardia, dolor y opresión en el pecho.
Raras: bradicardia fetal, palpitaciones.
Frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.
Del sistema sanguíneo y sistema linfático.
Raras: hemólisis, linfadenopatía.
Frecuencia desconocida: leucocitosis.
Del sistema nervioso.
Infrecuentes: visión borrosa, pérdida de sensibilidad.
Ocasionales: convulsiones, mareo, ansiedad, temblor.
Raras: cefalea, parestesia.
Frecuencia desconocida: alteración transitoria del gusto (especialmente sabor metálico).
Del oído y del laberinto.
Raras: sordera transitoria.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino.
Infrecuentes: disnea, broncoespasmo.
Frecuencia desconocida: paro respiratorio.
Del tracto gastrointestinal.
Infrecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.
Ocasionales: diarrea.
Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos.
Infrecuentes: espasmos musculares y calambres.
Ocasionales: mialgia.
Frecuencia desconocida: artralgia, artritis, dolor de espalda.
Del sistema vascular.
Infrecuentes: sofocos.
Ocasionales: hipotensión, colapso.
Raras: hipertensión.
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.
Infrecuentes: sensación de calor.
Ocasionales: reacciones anafilácticas (en casos aislados incluyendo artralgia), astenia, malestar general.
Frecuencia desconocida: fiebre, estado similar a la gripe que puede aparecer varias horas o días después, escalofríos.
Del sistema inmunitario.
Infrecuentes: reacciones anafilactoides, incluyendo disnea, urticaria, erupciones, prurito, náuseas y temblor.
Raras: reacciones anafilactoides agudas graves (dificultad respiratoria repentina y/o insuficiencia cardiovascular); se han notificado consecuencias fatales.
Trastornos psiquiátricos.
Ocasionales: alteración del estado mental.
Frecuencia desconocida: confusión.
De la piel y tejidos subcutáneos.
Infrecuentes: prurito, erupciones, urticaria, exantema, eritema.
Ocasionales: angioedema de Quincke, sudoración, dolor y coloración marrón en el lugar de la inyección.
Frecuencia desconocida: púrpura.
Pruebas de laboratorio.
Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de ferritina y de lactato deshidrogenasa en sangre, disminución de los niveles de fósforo en sangre, aumento de la concentración de fosfatasa alcalina.
Tras la administración intramuscular del medicamento, pueden presentarse reacciones locales en el lugar de la inyección, como manchas en la piel, hemorragias, inflamación del tejido subcutáneo, necrosis o atrofia, y dolor.
Reacciones adversas notificadas durante el uso de formas parenterales de medicamentos de hierro en ensayos clínicos y estudios poscomercialización*:
Del sistema inmunitario.
Hipersensibilidad, reacciones anafilactoides*, angioedema*.
Del sistema nervioso.
Alteración del gusto, cefalea, mareo, parestesia, disminución de la sensibilidad, síncope, somnolencia, estrés*, confusión mental*, pérdida de conciencia*, ansiedad, temblor.
Del sistema cardiovascular.
Palpitaciones, bradicardia*, taquicardia*.
Del sistema vascular.
Hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, flebitis, colapso circulatorio*, trombophlebitis*.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino.
Disnea, broncoespasmo*.
Del tracto gastrointestinal.
Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento.
De la piel y tejidos subcutáneos.
Prurito, erupciones, urticaria*, eritema*.
Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos.
Espasmos musculares y calambres, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda.
De los riñones y sistema urinario.
Cromaturia*.
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.
Reacciones en el lugar de administración**, escalofríos, astenia, debilidad, edema periférico, dolor, dolor en el pecho, hiperhidrosis, fiebre, sudor frío*, fatiga*, palidez*.
** Las reacciones adversas más frecuentes en el lugar de administración notificadas fueron: dolor, hemorragia, inflamación, coloración de la piel, formación de hematomas, prurito.
Entre las reacciones adversas más frecuentes durante los ensayos clínicos se encuentra la alteración del gusto, que ocurrió con una frecuencia de 4,5 casos por cada 100 personas. Entre las reacciones adversas graves más importantes se incluyen las reacciones de hipersensibilidad, que ocurrieron con una frecuencia de 0,25 casos por cada 100 personas durante los estudios clínicos.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento tiene una importancia significativa. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
La solución de Ferum Lek no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
2 ml de solución en ampolla; 5 ó 10 ampollas en blíster, 1 (5 × 1) ó 5 (10 × 5) blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Mediante receta médica.
Fabricante.
Lek Farmacéutica, d. d., Eslovenia / Lek Pharmaceuticals d. d., Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Fecha de la última revisión.