Feburex

APROBADO

Orden del Ministerio de Salud de Ucrania _________ №_____
Certificado de registro №______________________

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento
FEBLORIKA (FEBLORIKA)

Composición:

Principio activo: febuxostat;

Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg o 80 mg de febuxostat;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Opadry white YS-1-7040.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color blanco a casi blanco, con superficie lisa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la gota. Medicamentos que inhiben la formación de ácido úrico. Febuxostat. Código ATC M04A A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas en humanos y se forma en la cascada hipoxantina → xantina → ácido úrico. Ambas etapas de esta transformación son catalizadas por la xantina oxidasa (XO). Febuxostat es un derivado del 2-ariltiazol que alcanza su efecto terapéutico de reducción del nivel de ácido úrico en suero mediante la inhibición selectiva de la XO, con valores de Ki in vitro en el rango de 0,6–10 nM. Febuxostat es un inhibidor no purínico selectivo de la XO (NP-SIXO), que inhibe potente y selectivamente tanto las formas oxidadas como reducidas de la XO.

Efecto sobre la concentración de ácido úrico y xantina

En voluntarios sanos, febuxostat produjo una reducción dependiente de la dosis de las concentraciones medias séricas de ácido úrico durante 24 horas y un aumento de las concentraciones medias séricas de xantina durante 24 horas. Además, se observó una disminución de la excreción urinaria total diaria de ácido úrico y un aumento de la excreción urinaria total diaria de xantina. El porcentaje de reducción de la concentración media sérica de ácido úrico durante 24 horas fue aproximadamente del 55 % tras la administración de una dosis diaria de 80 mg.

Efecto sobre la repolarización cardíaca

El efecto de febuxostat sobre la repolarización cardíaca, evaluado mediante el intervalo QTc, fue estudiado en voluntarios sanos y pacientes con gota. Febuxostat, en dosis de hasta 300 mg/día (3,75 veces la dosis diaria recomendada máxima) en estado de equilibrio, no mostró efecto sobre el intervalo QTc.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, la concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva de la concentración-tiempo (AUC) aumentaron proporcionalmente con la dosis tras la administración única y múltiple de febuxostat en dosis de 10 a 120 mg. No se observó acumulación de febuxostat tras la administración de dosis de 10–240 mg cada 24 horas. El periodo de semivida terminal medio previsto (t1/2) de febuxostat fue aproximadamente de 5–8 horas.

Absorción. La absorción de febuxostat radiomarcado tras la administración oral de la dosis del medicamento fue al menos del 49 % (según la radiactividad total excretada en orina). La Cmax de febuxostat se alcanzó entre 1 y 1,5 horas tras la dosis. Tras la administración oral múltiple de dosis de 40 mg y 80 mg una vez al día, la Cmax fue aproximadamente de 1,6 ± 0,6 μg/mL (N=30) y 2,6 ± 1,7 μg/mL (N=227), respectivamente. No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta de febuxostat. Tras la administración múltiple de dosis de 80 mg una vez al día junto con alimentos grasos, la Cmax disminuyó un 49 % y la AUC un 18 %. Sin embargo, esto no se asoció con cambios clínicamente relevantes en el grado de reducción del nivel de ácido úrico en plasma (tras la administración múltiple de 80 mg). Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Distribución. El volumen de distribución en estado de equilibrio previsto (Vss/F) para febuxostat fue aproximadamente de 50 L (CV~40 %). El grado de unión de febuxostat a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) es del 99,2 % y no cambia con el aumento de la dosis de 40 mg a 80 mg.

Metabolismo. Febuxostat se metaboliza activamente mediante conjugación mediada por enzimas uridín difosfato glucuronosiltransferasas (UGT), incluyendo UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 y UGT2B7, y mediante oxidación mediada por enzimas del citocromo P450 (CYP), incluyendo CYP1A2, 2C8 y 2C9, así como enzimas no pertenecientes al sistema CYP. No se conoce la contribución relativa de cada isoenzima en el metabolismo de febuxostat. La oxidación de la cadena lateral de isobutilo conduce a la formación de cuatro metabolitos hidroxilados farmacológicamente activos, todos presentes en plasma humano en concentraciones mucho más bajas que febuxostat.

Los principales metabolitos de febuxostat in vivo en orina y heces son los metabolitos de acilglucurónido de febuxostat (~35 % de la dosis) y los metabolitos oxidativos: 67M-1 (~10 % de la dosis), 67M-2 (~11 % de la dosis) y 67M-4 y un metabolito secundario derivado de 67M-1 (~14 % de la dosis).

Excreción. Febuxostat se elimina a través del hígado y los riñones. Tras la administración oral de 14C-febuxostat a una dosis de 80 mg, aproximadamente el 49 % se excretó en orina como febuxostat sin cambios (3 %), acilglucurónido del principio activo (30 %), metabolitos oxidativos conocidos y sus conjugados (13 %) y otros metabolitos desconocidos (3 %). Además de la excreción renal, aproximadamente el 45 % del fármaco se eliminó en heces como febuxostat sin cambios (12 %), acilglucurónido del principio activo (1 %), metabolitos oxidativos conocidos y sus conjugados (25 %) y otros metabolitos desconocidos (7 %).

Estudios postcomercialización a largo plazo

El estudio CARES fue un ensayo de no inferioridad que comparó los resultados cardiovasculares de febuxostat frente a allopurinol en pacientes con gota y antecedentes de enfermedades cardiovasculares principales, incluyendo infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, procedimiento de revascularización coronaria o cerebral, accidente cerebrovascular, hospitalización por accidente isquémico transitorio, enfermedad vascular periférica o diabetes con signos de microangiopatía o macroangiopatía.

El punto final primario en el estudio CARES fue el tiempo hasta la primera aparición de eventos cardiovasculares graves (ECVG), que incluyeron infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, muerte por causas cardiovasculares y angina inestable que requirió revascularización urgente.

Los resultados (primarios y secundarios) se analizaron según el principio de intención de tratar (ITT), incluyendo a todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco durante el estudio doble ciego.

En el análisis de los componentes individuales de los ECVG, la frecuencia de muerte por causas cardiovasculares fue mayor en el grupo de febuxostat que en el de allopurinol (4,3 % frente a 3,2 % de los pacientes). La frecuencia de otros ECVG fue similar entre los grupos de febuxostat y allopurinol, específicamente: infarto de miocardio no fatal (3,6 % frente a 3,8 %), accidente cerebrovascular no fatal (2,3 % frente a 2,3 %) y revascularización urgente por angina inestable (1,6 % frente a 1,8 %).

La frecuencia de muerte por todas las causas también fue mayor en el grupo de febuxostat que en el de allopurinol (7,8 % frente a 6,4 %), lo que se debió principalmente a un mayor nivel de mortalidad cardiovascular en este grupo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca, hospitalización por arritmia no isquémica, eventos tromboembólicos venosos y hospitalización por accidentes isquémicos transitorios fueron comparables entre febuxostat y allopurinol.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia renal

Tras la administración múltiple de febuxostat a una dosis de 80 mg, no se observaron cambios en la Cmax de febuxostat en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada en comparación con pacientes con función renal normal. La AUC total media de febuxostat aumentó aproximadamente 1,8 veces en comparación con los valores en pacientes con función renal normal. La Cmax y la AUC de los metabolitos activos aumentaron 2 y 4 veces, respectivamente. Sin embargo, el porcentaje de reducción de la concentración de ácido úrico en suero en pacientes con insuficiencia renal fue comparable al de pacientes con función renal normal (58 % en el grupo con función renal normal y 55 % en el grupo con insuficiencia renal grave).

Basándose en el análisis farmacocinético poblacional tras dosis múltiples de febuxostat de 40 mg o 80 mg, los valores medios de CL/F de febuxostat en pacientes con gota e insuficiencia renal leve (n=334), moderada (n=232) o grave (n=34) disminuyeron en un 14 %, 34 % y 48 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal (n=89). Los valores medios correspondientes de AUC de febuxostat en pacientes con insuficiencia renal aumentaron en un 18 %, 49 % y 96 % tras la dosis de 40 mg y en un 7 %, 45 % y 98 % tras la dosis de 80 mg, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal.

No se ha estudiado la administración de febuxostat en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis.

Insuficiencia hepática

Tras la administración múltiple de febuxostat a una dosis de 80 mg, no se observaron cambios significativos en la Cmax y AUC de febuxostat y sus metabolitos en pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase A según la escala de Child-Pugh) o moderada (Clase B según la escala de Child-Pugh) en comparación con pacientes con función hepática normal. No se han realizado estudios del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh).

Edad. Tras la administración oral múltiple de febuxostat, no se observaron cambios significativos en la AUC de febuxostat y sus metabolitos en pacientes de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes sanos.

Sexo. Durante la administración oral múltiple de febuxostat, la Cmax y la AUC de febuxostat en mujeres fueron un 30 % y 14 % más altas, respectivamente, que en hombres. Sin embargo, la Cmax y la AUC corregidas por peso corporal fueron similares en ambos grupos, por lo que no es necesario ajustar la dosis de febuxostat según el sexo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dosis de 40 mg y 80 mg

Tratamiento de la hiperuricemia crónica en pacientes con gota que presentan escasa eficacia con el alopurinol o intolerancia al alopurinol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicado en pacientes que estén recibiendo tratamiento con azatioprina o mercaptopurina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Mercaptopurina/azatioprina

Debido a su mecanismo de acción, el febuxostat inhibe la xantina oxidasa; por lo tanto, su administración concomitante con mercaptopurina o azatioprina no se recomienda. La inhibición de la xantina oxidasa puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, lo que podría provocar una reacción tóxica. No se han realizado estudios sobre la interacción del febuxostat con medicamentos que se metabolizan mediante xantina oxidasa.

No se han realizado estudios sobre la interacción del febuxostat durante la quimioterapia citotóxica.

Rosiglitazona/sustratos del CYP2C8

El febuxostat es un inhibidor débil del CYP2C8 in vitro. En un estudio realizado con voluntarios sanos, la administración concomitante de febuxostat una vez al día y una dosis única de rosiglitazona de 4 mg no afectó la farmacocinética de la rosiglitazona ni de su metabolito N-desmetil rosiglitazona, lo que demuestra que el febuxostat no inhibe el enzima CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no es necesaria la ajuste de la dosis de febuxostat ni de rosiglitazona u otros sustratos del CYP2C8 cuando se administran conjuntamente.

Teofilina

Se ha realizado un estudio de interacción del febuxostat con voluntarios sanos para evaluar el posible efecto de la inhibición de la xantina oxidasa sobre el aumento de los niveles de teofilina en sangre, fenómeno observado con otros inhibidores de la xantina oxidasa. Los resultados mostraron que no se detectaron interacciones farmacocinéticas ni efectos sobre la seguridad de la teofilina cuando se administraron conjuntamente febuxostat en dosis de 80 mg y teofilina en dosis de 400 mg. Por lo tanto, el febuxostat en dosis de 80 mg puede administrarse simultáneamente con teofilina sin precauciones especiales.

Naproxeno y otros inhibidores de la glucuronidación

El metabolismo del febuxostat depende de la actividad de la enzima UDP-glucuroniltransferasa. Los medicamentos que inhiben el proceso de glucuronidación, como los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y la probenecida, podrían teóricamente alterar la eliminación del febuxostat. En voluntarios sanos, tras la administración concomitante de febuxostat y naproxeno a una dosis de 250 mg dos veces al día, se observó un aumento del efecto del febuxostat (Cmax en 28 %, AUC en 41 %, t1/2 en 26 %). En los estudios clínicos, la administración concomitante de naproxeno y otros AINE/inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) no se asoció con un aumento clínicamente significativo de reacciones adversas.

El febuxostat puede administrarse simultáneamente con naproxeno sin necesidad de ajustar la dosis de ninguno de los medicamentos.

Inductores de la glucuronidación

Los inductores potentes de la UDP-glucuroniltransferasa podrían aumentar el metabolismo y reducir la eficacia del febuxostat. En pacientes que toman inductores potentes de la glucuronidación, se recomienda controlar el nivel de ácido úrico en plasma entre 1 y 2 semanas después del inicio del tratamiento concomitante. Tras la suspensión del inductor de la glucuronidación, podría producirse un aumento de la concentración plasmática del febuxostat.

Colchicina/indometacina/hidroclorotiazida/varfarina

El febuxostat puede administrarse simultáneamente con colchicina o indometacina sin necesidad de ajustar la dosis de estos medicamentos.

Tampoco es necesario ajustar la dosis del febuxostat cuando se administra concomitantemente con hidroclorotiazida.

La administración concomitante de febuxostat con varfarina no requiere cambios en la dosis de este último. El uso de febuxostat con varfarina no afecta la farmacocinética de la varfarina. Además, la administración concomitante con febuxostat no influye sobre la razón internacional normalizada (INR) ni sobre la actividad del factor VII.

Desipramina/sustratos del CYP2D6

Según datos obtenidos in vitro, el febuxostat es un inhibidor débil del CYP2D6. En estudios con voluntarios sanos que recibieron febuxostat una vez al día, se observó un aumento del 22 % en el AUC de la desipramina (sustrato del CYP2D6), lo que indica un efecto inhibidor débil del febuxostat sobre el enzima CYP2D6 in vivo.

Por lo tanto, no es necesario modificar la dosis de febuxostat ni de otros sustratos del CYP2D6 cuando se administran conjuntamente.

Antiácidos

Cuando se administra concomitantemente con antiácidos que contienen hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, se observa un retraso en la absorción del febuxostat (aproximadamente 1 hora) y una reducción del 32 % en la Cmax, aunque el AUC del febuxostat no se modifica significativamente. Por lo tanto, el febuxostat puede combinarse con el uso de antiácidos.

Características de uso.

Ataques de gota

Al inicio del tratamiento con febuxostat, con frecuencia se observa un aumento de los ataques de gota debido al cambio en los niveles de ácido úrico en el suero.

Para prevenir los ataques de gota durante el tratamiento con febuxostat, se recomienda un tratamiento profiláctico concomitante con AINEs o colchicina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia profiláctica contra brotes puede mantenerse durante hasta 6 meses. Si durante el tratamiento con febuxostat se produce un brote de gota, no se debe interrumpir la administración de febuxostat.

Alteraciones cardiovasculares

En un estudio postcomercialización denominado CARES, en el que participaron pacientes con gota y antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves, enfermedades cerebrovasculares o diabetes mellitus con complicaciones micro y/o macrovasculares, se observó una mayor tasa de mortalidad por enfermedades cardiovasculares en pacientes que recibieron febuxostat (134 [1,5 por 100 pacientes-año]) en comparación con aquellos que recibieron alopurinol (100 [1,1 por 100 pacientes-año]) [relación de riesgo: 1,34; IC del 95 %: 1,03; 1,73]. El punto final primario de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) [combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal e inestabilidad anginosa con revascularización coronaria de urgencia] fue similar entre febuxostat y alopurinol [relación de riesgo: 1,03; IC del 95 %: 0,89; 1,21]. El febuxostat mostró una eficacia similar al alopurinol en el tratamiento del infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal e inestabilidad anginosa con revascularización coronaria de urgencia.

En las fases iniciales de tres estudios controlados aleatorizados, en pacientes con gota, se observó una mayor incidencia de eventos tromboembólicos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal e ictus no fatal) en pacientes tratados con febuxostat [1,09 por 100 PY (IC del 95 %: 0,44-2,24)] en comparación con alopurinol [0,60 por 100 PY (IC del 95 %: 0,16-1,53)].

Asimismo, se ha informado de un posible aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes y/o factores de riesgo cardiovascular. El tratamiento con febuxostat no se recomienda en pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva. Es necesario vigilar signos y síntomas de infarto de miocardio, ictus e insuficiencia cardíaca.

Al tomar la decisión de prescribir o continuar el tratamiento con febuxostat, se deben considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios del fármaco. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y las medidas a tomar si estos aparecen.

El febuxostat debe utilizarse únicamente en pacientes que no responden adecuadamente o que no toleran el alopurinol, o en aquellos para quienes el tratamiento con alopurinol no está recomendado.

Alergia a medicamentos/hipersensibilidad

Se han notificado reacciones graves de la piel e hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome DRESS (reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos) y necrólisis epidérmica tóxica, así como reacciones anafilácticas agudas/choque en pacientes que han tomado febuxostat.

En la mayoría de los casos, estas reacciones se presentaron durante el primer mes de tratamiento con febuxostat. Algunos pacientes tenían antecedentes de disfunción renal y/o hipersensibilidad al alopurinol. Las reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo aquellas asociadas con eosinofilia y síntomas sistémicos, en algunos casos se asociaron con fiebre, alteraciones hematológicas, renales o hepáticas.

Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipersensibilidad/alergia y deben ser vigilados para detectar el desarrollo de tales reacciones. Si aparecen reacciones alérgicas graves o de hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el uso de febuxostat debe interrumpirse inmediatamente, ya que la suspensión temprana mejora el pronóstico. Está contraindicado el reuso de febuxostat en pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, o reacciones anafilácticas agudas/choque.

Depósito de xantinas

En pacientes con una producción acelerada de uratos (por ejemplo, en el contexto de neoplasias malignas y su tratamiento o en el síndrome de Lesch-Nyhan), puede producirse un aumento significativo en la concentración absoluta de xantinas en la orina, lo que puede provocar su depósito en las vías urinarias. Debido a la limitada experiencia con el uso de febuxostat en estas condiciones, el medicamento no está indicado en tales pacientes.

Pacientes trasplantados

No existe experiencia con el uso de febuxostat en esta categoría de pacientes, por lo que su uso no está recomendado.

Pacientes con enfermedad tiroidea

En el 5,5 % de los pacientes que tomaron febuxostat durante largos períodos, se observó un aumento en los niveles de TSH (> 5,5 mUI/mL) durante estudios abiertos de larga duración. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función tiroidea.

Reacciones hepáticas

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que tomaron febuxostat, aunque los informes carecen de información suficiente para establecer una causa probable. En estudios controlados aleatorizados, se observó un aumento de las transaminasas tres veces superior al límite superior normal (TGP: 2 %, 2 %; TGO: 3 %, 2 % durante el tratamiento con febuxostat y alopurinol, respectivamente). No se observó una relación dosis-efecto para estas transaminasas.

Antes de iniciar el tratamiento con febuxostat, se recomienda realizar un análisis de función hepática (TGP, TGO, fosfatasa alcalina y bilirrubina total en suero).

Debe evaluarse inmediatamente la función hepática en pacientes que presenten síntomas que puedan indicar daño hepático, tales como fatiga, anorexia, molestias en la parte superior del abdomen, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, si se detectan alteraciones en las pruebas hepáticas (TGP tres veces superior al límite superior normal), se debe suspender el febuxostat, realizar estudios adicionales y determinar la causa probable de la reacción. No se debe reiniciar el febuxostat en estos pacientes si no se identifica una explicación para las alteraciones en las pruebas hepáticas.

Los pacientes con niveles séricos de TGP tres veces superiores al rango de referencia y bilirrubina total dos veces superior, sin origen alternativo, están en riesgo de daño hepático grave inducido por medicamentos. Por lo tanto, no se debe reiniciar el febuxostat en estos pacientes. Los pacientes con aumentos menores de TGP o bilirrubina y con una causa alternativa probable de la reacción deben usar febuxostat con precaución.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa. No está indicado en pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.

Compuestos de sodio

El medicamento contiene croscarmelosa sódica. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia limitada con el uso de febuxostat durante el embarazo no indica efectos adversos sobre el curso del embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. En estudios en animales no se observó un efecto tóxico directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal ni el parto. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Debido a lo anterior, el uso de febuxostat está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si febuxostat pasa a la leche materna humana. Estudios en animales han demostrado que febuxostat atraviesa la leche materna y tiene efectos negativos sobre el desarrollo de los recién nacidos amamantados. No puede descartarse el riesgo de exposición del lactante al medicamento. Debido a lo anterior, el uso de febuxostat durante la lactancia está contraindicado.

Fertilidad

Los estudios de fertilidad en animales con dosis de hasta 48 mg/kg/día no mostraron efectos dependientes de la dosis. El efecto de febuxostat sobre la función reproductiva humana es desconocido.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Se han notificado casos de somnolencia, mareo, parestesias y alteraciones de la agudeza visual durante el tratamiento con febuxostat. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que toman febuxostat tener precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria hasta que se aseguren de que no experimentan estas reacciones adversas.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Gota

La dosis recomendada es de 40 mg u 80 mg una vez al día, por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis inicial recomendada es de 40 mg una vez al día.

Si la concentración de ácido úrico en suero supera los 6 mg/dl (357 µmol/l) tras 2 semanas de tratamiento, se debe considerar aumentar la dosis de febuxostat a 80 mg una vez al día.

La duración de la profilaxis frente a los ataques de gota no debe ser inferior a 6 meses.

Insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal leve o moderada, no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones de la función renal grave, la dosis recomendada es de 40 mg.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios sobre la eficacia y seguridad del febuxostat en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh).

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves. La experiencia con el medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas es limitada.

Pacientes de edad avanzada

En esta categoría de pacientes no se requiere ajuste de la dosis.

Vía de administración

Se administra por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños

El uso de febuxostat en pacientes menores de 18 años no está indicado debido a la falta de experiencia en pediatría.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos (4072 pacientes que recibieron dosis entre 10 mg y 300 mg) y durante la vigilancia poscomercialización en pacientes con gota fueron exacerbaciones (ataques) de la gota, alteraciones de la función hepática, diarrea, náuseas, cefalea, erupción cutánea y edemas. Estas reacciones adversas fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos raros de reacciones graves de hipersensibilidad a febuxostat, algunas de ellas acompañadas de reacciones sistémicas, así como eventos raros de muerte súbita cardíaca.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas que ocurren con el uso de febuxostat en pacientes, clasificadas como: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100) y raras (≥ 1/10000 a < 1/1000). La frecuencia se basa en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización en pacientes con gota.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas observadas en los estudios combinados de fase 3, ampliados y de larga duración, y durante el período de vigilancia poscomercialización en pacientes con gota

Infecciones e infestaciones	Infrecuente Herpes zóster, celulitis, sinusitis, tiña del pie
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático	Infrecuente Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática, leucocitosis/leucopenia, neutropenia, esplenomegalia, agranulocitosis*, eosinofilia*
Trastornos del sistema inmunitario	Infrecuente Reacciones anafilácticas*, hipersensibilidad al medicamento*
Trastornos del sistema endocrino	No frecuente Aumento del nivel de hormona estimulante de la tiroides
Trastornos de la vista	Infrecuente Visión borrosa
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Frecuente*** Exacerbación (ataques) de la gota No frecuente disminución/aumento del apetito, intolerancia a la leche de vaca, deshidratación, diabetes mellitus, dislipidemia, gota, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia, disminución/aumento de peso corporal Infrecuente Pérdida de peso, aumento del apetito, anorexia
Trastornos psiquiátricos	No frecuente Disminución de la libido, insomnio Infrecuente Agitación, ansiedad, depresión, irritabilidad, nerviosismo, ataques de pánico, cambio de personalidad, comportamiento psicótico, incluyendo agresividad*
Trastornos del sistema nervioso	Frecuente Cefalea No frecuente Vertigo, parestesia, hemiparesia, somnolencia, alteración del gusto, hipoestesia, disminución del olfato Infrecuente Alteración del equilibrio, trastorno circulatorio cerebral, polirradiculitis aguda, hemiparesia, infarto lacunar, letargo, migraña, ataque isquémico transitorio, temblor
Trastornos del oído y del laberinto	Infrecuente Acúfenos
Trastornos cardiacos	No frecuente Angina de pecho, fibrilación/aleteo auricular, soplo cardíaco intracardiaco, alteraciones en el ECG, taquicardia, bradicardia sinusal, taquicardia Infrecuente Infarto de miocardio (algunos con resultado fatal)*, insuficiencia cardíaca*
Trastornos vasculares	No frecuente Hipertensión/hipotensión arterial, sofocos, sofocos con sensación de calor
Trastornos respiratorios	No frecuente: disnea, bronquitis, congestión de las vías respiratorias, estornudos, irritación de la garganta, infecciones de las vías respiratorias superiores, tos, sequedad nasal. Infrecuente: epistaxis, hipersecreción de los senos paranasales, edema de la laringe, disfonía
Trastornos gastrointestinales	Frecuente Diarrea**, náuseas No frecuente Dolor abdominal, distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, sequedad bucal, dispepsia, estreñimiento, evacuaciones frecuentes, meteorismo, molestias en el estómago o intestino, úlcera gástrica, gastritis Infrecuente Pancreatitis, úlceras orales
Trastornos hepáticos y de la vía biliar	Frecuente Alteración de la función hepática** No frecuente Enfermedad por cálculos biliares, colecistitis, esteatosis Infrecuente Hepatitis, ictericia*, insuficiencia hepática (algunos con resultado fatal)*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente Erupción cutánea (incluyendo erupciones con frecuencia más baja, ver abajo) No frecuente Dermatitis, urticaria, picazón, cambio en el color de la piel, lesión cutánea, petequias, erupciones máculo-pápulo, erupciones papulosas Infrecuente Síndrome de Stevens-Johnson*, DRESS y necrólisis epidérmica tóxica*, angioedema*, reacciones al medicamento asociadas con eosinofilia y síntomas sistémicos*, erupciones generalizadas (graves)*, eritema*, erupciones exfoliativas, erupciones foliculares, erupciones vesiculares, erupciones pustulosas, erupciones pruriginosas*, erupciones eritematosas, erupciones semejantes al sarampión, alopecia, sudoración excesiva, cambio en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	No frecuente Dolor articular, artritis, dolor muscular, dolor musculoesquelético, debilidad muscular, calambres musculares, rigidez muscular, bursitis, tofo gotoso Infrecuente Rabdomiólisis*, rigidez articular, rigidez musculoesquelética
Trastornos renales y urinarios	No frecuente Insuficiencia renal*, litiasis urinaria, hematuria, polaquiuria, proteinuria*, infección del riñón y de las vías urinarias Infrecuente Nefritis tubulointersticial*, urgencia miccional persistente
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	No frecuente Disfunción eréctil, dolor en la glándula mamaria, ginecomastia, mastitis
Trastornos generales	Frecuente Edemas No frecuente Astenia, dolor en el pecho/molestia, sensación de malestar, alteración en la marcha, síntomas similares a la gripe, neoplasias (tumores), dolor Infrecuente Sed
Pruebas de laboratorio	No frecuente Aumento de la creatinina, disminución del bicarbonato, aumento del sodio, alteraciones en el EEG, aumento del colesterol, aumento de triglicéridos, aumento de amilasa, aumento del potasio, aumento de TSH, aumento del número de plaquetas, disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina, disminución del número de eritrocitos, aumento de urea en sangre, aumento de la concentración de nitrógeno ureico en sangre/creatinina, aumento de LDH, aumento del PSA Infrecuente Aumento de glucosa, tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado, aumento del volumen medio corpuscular, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento/disminución del diuresis, disminución del número de linfocitos, disminución del número de neutrófilos, aumento/disminución del número de leucocitos, alteraciones en las pruebas de coagulación, aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL), tiempo de protrombina prolongado, presencia de cilindros en orina, prueba de orina positiva para leucocitos y proteínas

* Reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización.

** Diarrea y alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas que requirieron tratamiento, observadas en estudios de Fase 3, se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibían terapia concomitante con colchicina.

*** Véase la sección «Farmacodinamia» para conocer la frecuencia de los brotes (ataques) de gota observados en los estudios controlados aleatorizados individuales de Fase 3.

Los brotes (ataques) de gota generalmente se observaron poco después del inicio del tratamiento y durante los primeros meses del mismo. La frecuencia de los ataques de gota disminuyó con el tiempo. Se recomienda la profilaxis de los ataques agudos de gota durante el tratamiento con febuxostato.

Duración del tratamiento.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Desconocidas.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mankind Pharma Limited, Unit-II.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmour 173025, Himachal Pradesh, India.