Farmaxicam

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FARMACIXICAM (PHARMAXICAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de solución contiene 10 mg de meloxicam;

1 vial (1,5 ml) contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furól, poloxámero, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente amarilla o amarillo verdosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

FARMACIXICAM es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción sigue siendo desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común de acción para todos los AINE, incluyendo el meloxicam: la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima de meloxicam en plasma es de aproximadamente 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre el 7-20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg) es de 16 l, con un coeficiente de variación entre el 11-32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semieliminación (t1/2) oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración libre de meloxicam (ver sección «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En mujeres de edad avanzada, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el periodo de semieliminación (t1/2) más prolongado en comparación con jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del brote agudo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante cuando no pueden emplearse otras vías de administración de meloxicam.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad pediátrica menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a principios activos con acción similar, tales como AINE, ácido acetilsalicílico (no debe administrarse meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE);
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos del hemostasis o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Riesgos asociados con hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

AINE y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía intramuscular de administración, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Riesgo aumentado de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe monitorizarse la función renal tras iniciar el tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINE mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe monitorizarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos con AINE que indican un aumento de la concentración plasmática de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe monitorizarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo aquellos con alteraciones de la función renal. Si es necesario un tratamiento combinado, deben monitorizarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINE y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben pemetrexed con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente, especialmente por aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min).

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar 15 mg de meloxicam junto con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Resinas de intercambio aniónico (colestiramina). Acelera la eliminación del meloxicam mediante alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y la semivida (t1/2) disminuye a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de sulfonilurea, nateglinida).

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, mediado aproximadamente en dos tercios por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y secundariamente CYP 3A4) y en un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilurea, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben monitorizarse cuidadosamente por posible hipoglucemia.

No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Forma de administración y dosis» e información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales.

Al igual que con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. En estos casos, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como en pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, terapia anticoagulante o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante con desenlace letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse cuidadosamente durante el tratamiento con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que con el uso de AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay suficientes datos para descartar este riesgo con meloxicam.

La terapia con meloxicam debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas con el uso de meloxicam: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con este fármaco. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicam.

Reacciones anafilácticas.

Al igual que con otros AINE, pueden presentarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que presentan rinitis con o sin pólipos nasales o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detecta una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal.

Al igual que con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al iniciar el tratamiento o tras aumentar la dosis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas del angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar el edema, la insuficiencia cardíaca o la hipertensión arterial. Por ello, se recomienda el monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Forma de administración y dosis»).

Hiperkalemia.

La hiperkalemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse un control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras precauciones y medidas de seguridad.

Los efectos adversos suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Al igual que con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos con AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Forma de administración y dosis»).

El meloxicam, al igual que cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Al igual que con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y, por tanto, no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial de 1,5 ml, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos para detectar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

En pacientes que toman AINE, incluyendo meloxicam, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente caracterizado sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, transitorio y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que toman meloxicam y que tienen trastornos de coagulación o que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse excepto por necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre del embarazo toma meloxicam, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse el monitoreo ecográfico del oligohidramnios y del cierre del conducto arterioso si el meloxicam se ha usado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o cierre del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase arriba).

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Debido a lo anterior, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre el uso de meloxicam durante la lactancia, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y, por tanto, no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, el meloxicam no tiende a afectar o tiene un efecto mínimo sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg AL DÍA.

El tratamiento debe limitarse a una única inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales justificados (es decir, cuando no son posibles otras vías de administración). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Debe evaluarse periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes de categorías especiales.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (ver también sección «Vía de administración y dosis» («Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas») y sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesaria la reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesaria la reducción de la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg/1,5 ml debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, respetando estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (nalga izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante su administración aparece un dolor intenso.

En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales de AINE con principio activo meloxicam.

Pacientes pediátricos.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosificación aguda con AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosificación.

Tratamiento.

En caso de sobredosificación, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada del meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular:

poco frecuentes – mareo;

raras – zumbidos en los oídos.

Del corazón:

raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca relacionados con el uso de AINE.

De los vasos sanguíneos:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Instrucciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras – perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raras – hepatitis;

frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – edema angioneurótico, picor, erupción cutánea;

raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero);

muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Instrucciones de uso»);

frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el lugar de administración:

frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección;

poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

frecuencia desconocida – síntomas similares a la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes que tomaban meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son típicas aceptadas comúnmente para otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml en frasco; 5 frascos en envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyahel, ciudad de Zvyahel, calle Zhytomyrska, 38.

Solicitante. Sociedad con responsabilidad limitada «SYSTEM PHARM».

Ubicación del solicitante.

Ucrania, 08300, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenka, 100/5.