Ezorma
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ESORMA (ESORMA)
Composición:
Principio activo: esomeprazol;
1 frasco contiene esomeprazol sodio equivalente a 40 mg de esomeprazol;
Sustancias auxiliares: edetato disódico, hidróxido sódico.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable y para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: masa porosa o polvo blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en trastornos de la acidez. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.
Código ATC A02BC05.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que suprime la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.
Lugar y mecanismo de acción.
El esomeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (la bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.
Efecto sobre la secreción gástrica.
Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el nivel de pH gástrico superior a 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático (ERGE). El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.
Mediante el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.
Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, el nivel de pH gástrico superior a 4 y superior a 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y 11-13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.
Efecto terapéutico de la supresión de la secreción ácida.
Tras la administración oral de esomeprazol en dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanaron a las 4 semanas y el 93 % a las 8 semanas de tratamiento.
En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se aleatorizaron pacientes con úlcera péptica endoscópicamente confirmada de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según Forrest, para recibir esomeprazol en solución para perfusión (n=375) o placebo (n=389). Tras el hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol en dosis de 80 mg como infusión intravenosa durante 30 minutos, seguida de una infusión continua a 8 mg/hora, o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con esomeprazol 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 72 horas fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragias en los grupos de esomeprazol y placebo fue del 7,7 % y del 13,6 %, respectivamente.
Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción ácida.
Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, puede verse afectado el resultado de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de la medición del nivel de CgA, para permitir su normalización, ya que este parámetro puede estar elevado tras el tratamiento con IBP.
El aumento del número de células enterocromafines, posiblemente relacionado con el incremento del nivel de gastrina, se ha observado en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral.
Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción gástrica, y son benignos y reversibles.
La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, conduce a un aumento de la cantidad de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.
Pacientes pediátricos.
En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluaron la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERGE. Se administró esomeprazol a dosis de 1 mg/kg una vez al día por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego de retirada del tratamiento). No se observó diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al logro del criterio principal de valoración ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.
En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del esomeprazol en pacientes con ERGE. Se administró esomeprazol a dosis de 0,5 mg/kg una vez al día por vía oral durante al menos 10 días. No hubo diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al criterio principal de valoración, que fue el cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERGE en comparación con el valor basal.
Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico intraluminal < 4,0. El perfil de seguridad del fármaco fue similar al de los adultos.
En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de 1 a 17 años) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida, sin desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.
Farmacocinética.
Reparto.
El volumen de distribución aparente en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.
Metabolismo y eliminación.
El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenzima específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.
Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.
La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. La semivida de eliminación del fármaco en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. El AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia temporal y de la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente inducida por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.
El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo con la administración una vez al día.
Tras la administración repetida del fármaco en dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma (Cmax) es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La Cmax media tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un aumento menor (aproximadamente un 30 %) del AUC tras la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis del AUC tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de infusión continua (a 4 mg/hora o 8 mg/hora) durante 23,5 horas.
Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos en la orina, y el resto en las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.
Pacientes de grupos especiales.
Metabolizadores lentos
Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol 40 mg una vez al día, la exposición sistémica total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La Cmax media aumentó aproximadamente un 60 %. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.
Sexo
Tras una dosis oral única de esomeprazol 40 mg, el AUC medio en mujeres es aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observa diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.
Alteraciones hepáticas
El metabolismo del esomeprazol en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas puede estar alterado. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del AUC del esomeprazol en dos veces. Por tanto, en pacientes con ERGE y alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera hemorrágica y alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión continua intravenosa del fármaco a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus principales metabolitos muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.
Alteraciones renales
No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la eliminación de los metabolitos del esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto principal, no se espera que haya cambios en el metabolismo en pacientes con alteraciones renales.
Pacientes de edad avanzada
El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en personas de edad avanzada (71-80 años).
Pacientes pediátricos
En un estudio internacional aleatorizado, abierto, con dosis múltiples, el esomeprazol se administró mediante inyección durante 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años participaron en el estudio, de los cuales 50 (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol.
En la Tabla 1 se presentan los resultados del efecto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección durante 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios adultos sanos. Los valores en la Tabla 1 se presentan como medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión durante 30 minutos. La concentración máxima en estado estacionario en plasma (Css, max) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y en adultos a los 7 minutos tras la administración de la dosis de 40 mg y tras finalizar la infusión de 20 mg.
Tabla 1
| Grupo de edad |
Grupo de dosis |
AUC (μmol·h/L) |
Css, máx (μmol/L) |
| 0–1 mes* |
0,5 mg/kg (n = 6) |
7,5 (4,5–20,5) |
3,7 (2,7–5,8) |
| 1–11 meses* |
1,0 mg/kg (n = 6) |
10,5 (4,5–22,5) |
8,7 (4,5–14,0) |
| 1–5 años |
10 mg (n = 7) |
7,9 (2,9–16,6) |
9,4 (4,4–17,2) |
| 6–11 años |
10 mg (n = 8) |
6,9 (3,5–10,9) |
5,6 (3,1–13,2) |
| 20 mg (n = 8) |
14,4 (7,2–42,3) |
8,8 (3,4–29,4) |
|
| 20 mg (n = 6)** |
10,1 (7,2–13,7) |
8,1 (3,4–29,4) |
|
| 12–17 años |
20 mg (n = 6) |
8,1 (4,7–15,9) |
7,1 (4,8–9,0) |
| 40 mg (n = 8) |
17,6 (13,1–19,8) |
10,5 (7,8–14,2) |
|
| Adultos |
20 mg (n = 22) |
5,1 (1,5–11,8) |
3,9 (1,5–6,7) |
| 40 mg (n = 41) |
12,6 (4,8–21,7) |
8,5 (5,4–17,9) |
* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional y la edad posnatal en semanas completas) ≥ 32 semanas completas y < 44 semanas completas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas completas.
** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido a la administración concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.
De acuerdo con el modelo construido, la Css,max tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusiones de 10, 20 y 30 minutos se reducirá en promedio un 37-49 %, 54-66 % y 61-72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,max tras una inyección de tres minutos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
-
Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:
-
enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
-
tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
-
prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes con factores de riesgo.
-
Prevención de recurrencia hemorrágica en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.
Niños de 1 a 18 años
-
Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:
-
ERGE en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Inhibidores de la proteasa
Se ha descrito interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles a través de la inhibición de CYP2C19.
Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol, por lo que no se recomienda el uso conjunto de estos fármacos. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y Cmín en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %.
Se observó un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) (80–100 %) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol en dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol en dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol en dosis de 40 mg al día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir). Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.
Metotrexato
Con la administración conjunta de metotrexato y AIE, se ha observado un aumento de sus niveles en algunos pacientes. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante la administración de metotrexato en dosis altas.
Tacrolimus
Con la administración concomitante de esomeprazol se ha informado de un aumento en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.
Medicamentos cuya absorción depende del pH
La inhibición de la secreción gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros AIE puede provocar una reducción o aumento en la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como con otros medicamentos que reducen la acidez gástrica, la absorción de fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de digoxina puede aumentarse durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Se han descrito raramente efectos tóxicos de la digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Se recomienda un monitoreo intensificado de la concentración sérica de digoxina.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, las concentraciones plasmáticas de estos fármacos pueden aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento puede ser más pronunciado, por lo que debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa del fármaco por posibles efectos adversos.
Diazepam
La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato de CYP2C19 diazepam en un 45 %.
Fenitoína
Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, las concentraciones mínimas plasmáticas de fenitoína en pacientes epilépticos aumentaron en un 13 %. Se recomienda controlar la concentración plasmática de fenitoína al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol.
Voriconazol
La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmáx y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.
Cilostazol
Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En voluntarios sanos, en un estudio cruzado, la administración de omeprazol a dosis de 40 mg provocó un aumento del Cmáx y del AUC de cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.
Cisaprida
La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en un 32 % y del período de semivida (t1/2) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del Cmáx de cisaprida en plasma. El ligero alargamiento del intervalo QTc observado con cisaprida por separado no se incrementó con la combinación de cisaprida y esomeprazol.
Warfarina
Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol en pacientes que tomaban warfarina en un estudio clínico, el tiempo de coagulación sanguínea permaneció dentro del intervalo de valores aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la razón normalizada internacional (INR) con la administración concomitante de estos fármacos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final de la administración concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.
Clopidogrel
Los resultados de la evaluación de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga: 300 mg/dosis de mantenimiento: 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP.
En un estudio con voluntarios sanos, cuando clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis fijas (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos sujetos fueron similares en el grupo de clopidogrel como monoterapia y en el grupo de clopidogrel con esomeprazol y AAS. En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD entre esomeprazol y los principales eventos cardiovasculares. Como medida de precaución, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.
Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa
Amoxicilina o quinidina
Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
Naproxeno o rofecoxib
En estudios de corta duración con administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol
El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplicó el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con inhibidores combinados de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento en la exposición al esomeprazol superior al doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ del omeprazol en un 280 %. La corrección de la dosis de esomeprazol no siempre es necesaria en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con alteraciones hepáticas graves o cuando se indica un tratamiento prolongado.
Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4
Fármacos (como rifampicina y hipérico) capaces de estimular CYP2C19 o CYP3A4 o ambas enzimas pueden reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.
Niños
Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.
Características de uso.
En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (por ejemplo, pérdida significativa e impredecible de peso, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Infecciones gastrointestinales
El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinamia»).
Absorción de vitamina B12
El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas reducidas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.
Hipomagnesemia
Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes que requieran tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar la terapia con IBP y periódicamente durante el tratamiento.
Riesgo de fracturas
Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influenciado por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo
El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el esomeprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.
Combinación con otros medicamentos
No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible usar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg combinado con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.
El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.
Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)
Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCARs) asociadas al tratamiento con esomeprazol, incluyendo eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida.
Los pacientes deben estar informados sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SJS/TEN/DRESS) y deben consultar inmediatamente a su médico si aparecen signos o síntomas característicos.
Ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente el esomeprazol y proporcionarse atención médica adicional / vigilancia estrecha del paciente.
No se debe reutilizar este medicamento en pacientes con EM/SJS/TEN/DRESS.
Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio
Los niveles elevados de CgA pueden interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de medir los niveles de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del medicamento sobre el feto. En estudios con animales, el esomeprazol no mostró efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal.
Los estudios con animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo posnatal. El esomeprazol debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.
Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de efectos malformativos o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido.
Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.
Período de lactancia
No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. La información sobre el efecto del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.
Fertilidad
Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Adultos
Terapia antisecretora cuando no es posible la vía oral
A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20–40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.
En el tratamiento de las úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para prevenir las úlceras gástricas y duodenales provocadas por la terapia con AINEs, se debe administrar el medicamento a los pacientes de alto riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.
Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.
Apoyo de corta duración para mantener la hemostasia y prevenir hemorragias recurrentes en pacientes tras el tratamiento endoscópico de una hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal
Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, administrar 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 3 días (72 horas).
Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.
Vía de administración
Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (cuando corresponda)»).
Inyecciones
Dosis de 40 mg
5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.
Dosis de 20 mg
2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El producto no utilizado debe eliminarse.
Infusiones
Dosis de 40 mg
La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.
Dosis de 20 mg
La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El producto no utilizado debe eliminarse.
Dosis en bolo de 80 mg
La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.
Dosis de 8 mg/hora
La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora).
Pacientes de grupos especiales
Alteraciones de la función renal
No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).
Alteraciones de la función hepática
ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg de esomeprazol (ver sección «Farmacocinética»).
Úlceras sangrantes: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg de esomeprazol para infusión, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/hora durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis.
Pacientes pediátricos
Dosificación
Niños de 1 a 18 años
Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral
A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se les puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla 2).
Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa debe ser breve, y los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.
Tabla 2
Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa
| Grupo de edad |
Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo |
Tratamiento sintomático de la ERGE |
| 1–11 años |
Peso corporal <20 kg: 10 mg una vez al día |
10 mg una vez al día |
| 12–18 años |
40 mg una vez al día |
20 mg una vez al día |
Vía de administración
Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (según corresponda)»).
Inyecciones
Dosis de 40 mg
Administrar 5 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.
Dosis de 20 mg
Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.
Dosis de 10 mg
Administrar 1,25 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.
Infusiones
Dosis de 40 mg
Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.
Dosis de 20 mg
Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.
Dosis de 10 mg
Administrar un cuarto de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (según corresponda)
Antes de la administración, la solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.
Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Solución inyectable de 40 mg
Preparar la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.
La solución inyectable reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Solución para infusión de 40 mg
Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.
Solución para infusión de 80 mg
Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.
La solución para infusión reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Pacientes pediátricos
Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretor cuando no sea posible la administración oral del medicamento.
Sobredosis
La experiencia con sobredosis intencionada es actualmente muy limitada. Los síntomas observados tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La ingestión oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, por tanto, se elimina mal mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe proporcionarse tratamiento sintomático y medidas generales de soporte.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se incluyen dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del uso del medicamento es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.
Lista de reacciones adversas en forma de tabla
Las reacciones adversas que se indican a continuación se han detectado o sospechado en el marco del programa de estudios clínicos de esomeprazol con su administración por vía oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con la administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican por categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 - <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 - <1/100); raras (≥1/10000 - <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 3
| Clase de órganos o sistemas |
Frecuencia |
Efecto adverso |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Rara |
Leucopenia, trombocitopenia |
| Muy rara |
Agranulocitosis, pancitopenia |
|
| Del sistema inmune |
Rara |
Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque |
| Del metabolismo y nutrición |
Infrecuente |
Edema periférico |
| Rara |
Hiponatremia |
|
| Frecuencia desconocida |
Hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la forma grave de hipomagnesemia puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia. |
|
| Psiquis |
Infrecuente |
Insomnio |
| Rara |
Excitación, confusión mental, depresión |
|
| Muy rara |
Agresividad, alucinaciones |
|
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Cefalea |
| Infrecuente |
Vertigo, parastesia, somnolencia |
|
| Rara |
Alteración del gusto |
|
| Del órgano de la visión |
Infrecuente |
Visión borrosa |
| Del oído y del laberinto |
Infrecuente |
Vértigo |
| Del aparato respiratorio |
Rara |
Broncoespasmo |
| Del tubo digestivo |
Frecuente |
Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos fúndicos gástricos (benignos) |
| Infrecuente |
Sequedad de boca |
|
| Rara |
Estomatitis, candidiasis gastrointestinal |
|
| Frecuencia desconocida |
Colitis microscópica |
|
| Del sistema hepatobiliar |
Infrecuente |
Aumento de enzimas hepáticas |
| Rara |
Hepatitis, con o sin ictericia |
|
| Muy rara |
Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente |
|
| De la piel y tejido subcutáneo |
Frecuente |
Reacciones en el sitio de administración* |
| Infrecuente |
Dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria |
|
| Rara |
Alopecia, fotosensibilidad |
|
| Muy rara |
Eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) |
|
| Frecuencia desconocida |
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso») |
|
| Del sistema músculo-esquelético |
Infrecuente |
Fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso») |
| Rara |
Artalgia, mialgia |
|
| Muy rara |
Debilidad muscular |
|
| Del sistema urinario |
Muy rara |
Nefritis intersticial (en algunos pacientes se notificó simultáneamente insuficiencia renal) |
| Del sistema reproductor y glándulas mamarias |
Muy rara |
Ginecomastia |
| Alteraciones generales y en el sitio de administración |
Rara |
Malestar general, sudoración excesiva |
* Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en el estudio con el uso de dosis altas durante 3 días (72 horas).
Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racemato) en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.
Población pediátrica
Se realizó un estudio internacional abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con una dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años de edad) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad del medicamento. Los datos de seguridad del fármaco son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se han identificado nuevas preocupaciones de seguridad.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración de la validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase.
1 o 10 viales con el medicamento en un envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Immacul Life Sciences Private Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Localidad de Tantewal, Ropar Road, Nalagarh, distrito de Solan, 174101, India.