Ezonexa®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ESONEXA® (ESONEXA)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene 42,5 mg de esomeprazol sódico, equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Sustancias auxiliares: edetato de disodio, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para inyección e infusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado poroso de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en trastornos de la acidez. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto los isómeros R como S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Lugar y mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el medio fuertemente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico.

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el pH gástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con ERC sintomática (enfermedad por reflujo gastroesofágico). El efecto es similar tanto con la administración oral como con la administración intravenosa.

Mediante el uso del AUC como parámetro indirecto de la concentración plasmática del fármaco, se ha demostrado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en una dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 23,5 horas, el pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la inhibición de la secreción de ácido.

Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo se curan tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, pacientes con úlcera péptica demostrada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según Forrest fueron aleatorizados para recibir esomeprazol en solución para infusión (n = 375) o placebo (n = 389). Tras el hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol 80 mg como infusión intravenosa durante 30 minutos seguida de una infusión continua a 8 mg/h, o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con esomeprazol 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 3 días fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragia en los grupos de esomeprazol y placebo fue del 7,7 % y del 13,6 %, respectivamente.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, los niveles séricos de gastrina aumentan como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. También aumenta el nivel de cromogranina A (CgA) como consecuencia de la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento de CgA, es posible que se vean afectados los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA para permitir su normalización, ya que este marcador puede estar elevado tras el tratamiento con IBP.

Un aumento en el número de células enterocromafines, posiblemente relacionado con el aumento de gastrina, se ha observado en algunos pacientes durante tratamientos prolongados con esomeprazol oral.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción de jugo gástrico, y son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.

Pacientes pediátricos.

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERC. El esomeprazol 1 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego de retirada del tratamiento). No se observaron diferencias significativas entre esomeprazol y placebo respecto al logro del punto final primario ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.

En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con ERC. El esomeprazol 0,5 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante al menos 10 días. No hubo diferencias significativas entre esomeprazol y placebo respecto al punto final primario, que fue el cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERC en comparación con el valor basal.

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo durante el cual el pH intrarrosario es < 4.

El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERC (de < 1 a 17 años) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Disposición.

El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación.

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto del metabolismo está mediado por otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. La semivida plasmática es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo tras la administración una vez al día.

Tras la administración repetida del fármaco en dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media plasmática tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un menor aumento (aproximadamente un 30 %) en la exposición total tras la administración intravenosa en comparación con la oral. Se observa un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa de 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de infusión continua (4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta por orina.

Pacientes de grupos especiales.

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación de esomeprazol.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en personas mayores (71–80 años).

Sexo

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición total media en mujeres es aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observa diferencia dependiente del sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación de esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede alterarse en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERC y alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg, una infusión intravenosa continua a una velocidad máxima de 4 mg/h durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus metabolitos principales muestran tendencia al acumulo tras la administración una vez al día.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la eliminación de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes pediátricos

En un estudio internacional aleatorizado, abierto, con dosis múltiples, el esomeprazol se administró mediante inyección intravenosa de 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años participaron en el estudio, de los cuales 50 (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio. Los resultados del estudio permitieron evaluar la farmacocinética del esomeprazol.

En la tabla 1 se muestran los resultados del efecto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección de 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios adultos sanos. Los valores en la tabla 1 se presentan como medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión de 30 minutos. La concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Css, máx) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y en adultos a los 7 minutos tras la administración de 40 mg y al final de la infusión de 20 mg.

Tabla 1

* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional y la edad posnatal en semanas cumplidas) ≥ 32 semanas cumplidas y < 44 semanas cumplidas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas cumplidas.

** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido a la administración concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.

De acuerdo con el modelo desarrollado, la Css,máx después de la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusión de 10 minutos, 20 minutos y 30 minutos disminuirá en promedio un 37-49 %, 54-66 % y 61-72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,máx tras la inyección de 3 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecretor, cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;

• tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

• prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE, en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

• Tratamiento de apoyo a corto plazo para mantener la hemostasia y prevenir recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debido a úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años de edad

• Tratamiento antisecretor, cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, el esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.

El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir ni con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH. La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del jugo gástr游戏副本

Características de aplicación.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (como una pérdida significativa e impredecible de peso, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que Esonexa® puede enmascarar los síntodos y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

La terapia con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con reservas bajas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda administrar esomeprazol simultáneamente con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible utilizar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda observar estrechamente al paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar y finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. No se recomienda administrar esomeprazol y clopidogrel simultáneamente.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque su desarrollo puede ser gradual y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que estén tomando IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10–40 %. Este aumento puede estar parcialmente influenciado por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el tratamiento con Esonexa®. La aparición previa de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento anterior con IBP aumenta el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Muy raramente, durante el uso de esomeprazol, se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), tales como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves

EM/SSJ/NET/DRESS y sobre la necesidad de acudir inmediatamente al médico ante la aparición de cualquiera de estos signos o síntomas. El tratamiento con esomeprazol debe suspenderse inmediatamente si aparecen signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica adicional y observación cuidadosa según sea necesario. No se debe volver a administrar esomeprazol a pacientes con antecedentes de EM/SSJ/NET/DRESS.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

Los niveles elevados de CgA pueden interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, debe suspenderse temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de medir los niveles de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Un frasco del medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos feto-tóxicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embriofetal.

Los estudios con la mezcla racémica en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal, por lo tanto, Esonexa® debe administrarse con precaución durante el embarazo.

Los datos disponibles en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indican ausencia de efectos malformativos o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre la función reproductiva debido a su efecto tóxico.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes, por lo tanto, Esonexa® no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (no frecuente) y visión borrosa (no frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20–40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, se prescribe el medicamento a los pacientes de riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Apoyo breve en la hemostasia y prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se administra 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (cuando corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante de solución no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. El sobrante de solución no utilizado debe eliminarse.

Dosis en bolo de 80 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/h; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Duración del medicamento»).

Alteraciones de la función renal

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la experiencia limitada con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave, debe administrarse con precaución a estos pacientes (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de Esomexa® de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras hemorrágicas: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de la dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg de Esomexa®, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

Niños

Dosificación

Niños de 1 a 18 años

Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día durante el período completo de tratamiento de la ERGE (las dosis se indican en la tabla 2).

Normalmente, el tratamiento con esomeprazol para administración intravenosa es breve, y los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Tabla 2

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Se administran 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Se administran 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Se administran 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Instrucciones para la administración, uso y eliminación (según corresponda)

Antes de la administración, la solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

La solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Se prepara una solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa al vial de 40 mg de esomeprazol.

La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de un vial de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de dos viales de esomeprazol de 40 mg cada uno en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Niños

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretores cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es actualmente muy limitada. Los síntomas observados tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La administración oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias adversas. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, se elimina mal mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe proporcionarse tratamiento sintomático y adoptarse medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos y en el período posterior a la comercialización del medicamento se encuentran: cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. El perfil de seguridad es similar para las diferentes formas farmacéuticas del medicamento, indicaciones, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se detectaron o sospecharon durante los programas de estudios clínicos con esomeprazol por vía oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con la administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 – <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100); raras (≥1/10000 – <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

De aparato hematopoyético y sistema linfático:

raras: leucopenia, trombocitopenia;

muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

De sistema inmunitario:

raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/anafilaxia.

De metabolismo y nutrición:

poco frecuentes: edema periférico;

raras: hiponatremia;

frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede asociarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar relacionada con hipokalemia.

De sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia;

raras: alteraciones del gusto.

De sentido de la vista:

poco frecuentes: visión borrosa.

De oído y laberinto:

poco frecuentes: vértigo.

De aparato respiratorio, tórax y mediastino:

raras: broncoespasmo.

De aparato gastrointestinal:

frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos fúndicos gástricos (benignos);

poco frecuentes: sequedad de boca;

raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal;

frecuencia desconocida: colitis microscópica.

De sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas;

raras: hepatitis con o sin ictericia;

muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De piel y tejido subcutáneo:

frecuentes: reacciones en el lugar de inyección*;

poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria;

raras: alopecia, fotosensibilidad;

muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS);

frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

De músculo esquelético y tejido conectivo:

poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»);

raras: artralgia, mialgia;

muy raras: debilidad muscular.

De riñón y aparato urinario:

muy raras: nefritis intersticial; en algunos pacientes se observó insuficiencia renal.

De sistema reproductor y glándulas mamarias:

muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración:

raras: malestar general, sudoración excesiva.

*Las reacciones en el lugar de inyección se observaron principalmente en un estudio con dosis altas administradas durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han descrito en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racemato) mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional, abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes fueron incluidos en la evaluación de seguridad (8 niños de 1 a 5 años de edad). Los resultados fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se detectaron nuevos riesgos para la seguridad de los pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

2 años.

Período de conservación tras la preparación de la solución: se ha demostrado estabilidad química y física en condiciones de uso durante 12 horas a 30 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC.

Los frascos pueden conservarse sin el envase secundario expuestos a la iluminación normal de ambiente durante hasta 24 horas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe usarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 10 ml en frasco. 1, 5 ó 10 frascos por caja (fabricación y envasado en bulk por Laboratorios Normon S.A., España).

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. JSC «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.