Existent-Sanovel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXISTEN – sanovel

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: citrato sódico, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, de color amarillo claro con matiz verdoso, con línea de fractura en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y agentes antirreumáticos. Oxicanos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, el mecanismo exacto de acción de meloxicam aún no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluido meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta del 90 % (cápsulas). Las tabletas, la suspensión oral y las cápsulas han demostrado ser bioequivalentes. Tras una dosis única, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 5 y 6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y tabletas).

Tras la administración repetida, las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan entre el tercer y quinto día. La administración una vez al día produce concentraciones plasmáticas medias con oscilaciones relativamente pequeñas de los picos: entre 0,4–1,0 μg/ml para la dosis de 7,5 mg y entre 0,8–2,0 μg/ml para la dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio). Las concentraciones plasmáticas medias de meloxicam en estado de equilibrio se alcanzan entre 5 y 6 horas tras la administración de tabletas, cápsulas y suspensión oral, respectivamente.

La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afectan la absorción del medicamento.

Distribution. Meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 L tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración repetida de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 L, con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

Biocatransformación. Meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales en orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica menor de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;
• Úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia gastrointestinal en anamnesis (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin tratamiento con diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Dolor posoperatorio tras derivación aortocoronaria (DAC).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios sobre interacciones se han realizado únicamente con adultos.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico

≥ 3 g/dosis. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g por dosis única o ≥ 3 g dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina, utilizados en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (ratio normalizado internacional), si no se puede evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda posible, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Dispositivos intrauterinos (DIU). Los AINEs reducen la eficacia de los anticonceptivos intrauterinos. Se han notificado casos previos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos con el uso de AINEs, aunque esto requiere confirmación adicional.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con disfunción renal. Si es necesaria la terapia combinada, se debe controlar el análisis sanguíneo y la función renal. Se debe tener precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del recirculación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, por ejemplo, oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam junto con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio de dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de ellos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos, o con antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como también para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

Debe tenerse precaución con pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (como tratamiento de fondo o en la práctica geriátrica), anticoagulantes como la warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g por dosis o ≥ 3 g de dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado aumentos notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática, o con alteraciones en las pruebas hepáticas, deben evaluarse durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

En pacientes con factores de riesgo, se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular únicamente tras una evaluación cuidadosa. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Alteraciones cutáneas.

En casos muy raros, durante el uso de AINE se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Efectos adversos»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes. Ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas u otras señales de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes que previamente hayan presentado erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma, quienes han presentado rinitis con o sin pólipos nasales, o quienes han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirman alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de niveles de potasio.

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, quienes requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia congénita rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o microscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. Los pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, deben tener controlados el hemoglobina o hematocrito si presentan síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina, y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Existen-sanovel puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe administrarse a menos que sea absolutamente necesario. Si se usa meloxicam en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y cierre del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso de meloxicam si se detecta oligohidramnios o cierre del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba);

y posibles riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por ello, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto de meloxicam sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y en los efectos adversos observados, puede suponerse que meloxicam tiene poca o ninguna influencia sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central (SNC), que eviten conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una sola vez al día, con agua u otro líquido, durante las comidas.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis

7,5 mg/día (media tableta de 15 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 tableta de 15 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante

15 mg/día (1 tableta de 15 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales», que figura más adelante.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (media tableta de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día. En pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas, el tratamiento debe iniciarse con 7,5 mg por día (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. (Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

El meloxicam está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también pueden presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios e información epidemiológica permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Criterios para evaluar la frecuencia de las reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuente – anemia;

rara – alteraciones en los parámetros analíticos de la sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuente – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

desconocido – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

rara – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

desconocido – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuente – cefalea;

poco frecuente – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

rara – trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

poco frecuente – mareo;

rara – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

rara – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

De los vasos sanguíneos:

poco frecuente – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

rara – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

desconocido – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuente – dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuente – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

rara – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy rara – perforación gastrointestinal;

desconocido – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema hepatobiliar:

poco frecuente – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy rara – hepatitis;

desconocido – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuente – angioedema, prurito, erupción cutánea;

rara – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy rara – dermatitis ampollares, eritema multiforme;

desconocido – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuente – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy rara – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

desconocido – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

poco frecuente – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

desconocido – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético:

desconocido – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero que se consideran comúnmente características de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sanovel Ilac Sanai ve Ticaret A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Balaban, Cihangir Sokagi, nº 10, ciudad de Estambul, distrito de Silivri, 34580, Turquía.