Eucrosim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROXIME (EUROXIME)

Composición:

Principio activo: 1 frasco contiene cefuroxima sódica (equivalente a cefuroxima)

750 mg o 1,5 g.

Forma farmacéutica. Polvo para inyección.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a la cefuroxima puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo (pero sin limitarse a) betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o activadas de forma estable en ciertas especies bacterianas aerobias gramnegativas;
• disminución de la afinidad de las PBP por la cefuroxima;
• impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la cefuroxima a las PBP en bacterias gramnegativas;
• sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean resistentes a la cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia a la cefuroxima.

Concentraciones umbrales de cefuroxima sódica

• Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) umbrales para la cefuroxima, establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), se indican a continuación:

Sensibilidad microbiológica

La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las regiones y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a antibióticos, especialmente al tratar infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista, particularmente cuando se conozca una resistencia adquirida al antibiótico y la utilidad del medicamento al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones sea dudosa.

Cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro.

$Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes al cefuroximo.

In vitro, Cefuroxime en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, y a veces con signos de sinergia.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroximo en voluntarios sanos, las concentraciones máximas medias en suero oscilaron entre 27 y 35 µg/ml para una dosis de 750 mg y entre 33 y 40 µg/ml para una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre los 30 y 60 minutos tras la administración. Aproximadamente 15 minutos tras la infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, las concentraciones en suero fueron de aproximadamente 50 y 100 µg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM e IV, los parámetros AUC y Cmax aumentan linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis únicas entre 250 mg y 1000 mg. No se observaron indicios de acumulación de cefuroximo en suero en voluntarios sanos tras infusiones IV repetidas de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución

El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 33-50 %, dependiendo del método de determinación. El volumen de distribución medio oscila entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroximo superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. El cefuroximo atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Biotransformación

El cefuroximo no se metaboliza.

Eliminación

El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El periodo de semieliminación en suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En las 24 horas posteriores a la administración, el fármaco se excreta prácticamente por completo (85-90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina durante las primeras 6 horas. El aclaramiento renal medio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.

Pacientes de grupos especiales

Sexo

No se han observado diferencias en la farmacocinética del cefuroximo entre hombres y mujeres tras una inyección IV en bolo única de 1000 mg de cefuroximo en forma de cefuroximo sódico.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción del cefuroximo en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroximo en esta población y controlar la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes pediátricos

El periodo de semieliminación del cefuroximo en suero se prolonga significativamente en recién nacidos, dependiendo de la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el periodo de semieliminación en suero (60-90 minutos) es similar al observado en adultos.

Alteraciones de la función renal

El cefuroximo se elimina principalmente por vía renal. Como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración renal grave (por ejemplo, aclaramiento de creatinina <20 ml/min) se recomienda reducir la dosis de cefuroximo para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Posología y forma de administración»). El cefuroximo se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteraciones de la función hepática

Dado que el cefuroximo se elimina principalmente por vía renal, se espera que la presencia de alteraciones de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de CMI del cefuroximo para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

Euraxim está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver las secciones «Particularidades de uso» y «Propiedades farmacológicas»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbación de la bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloides, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver la sección «Particularidades de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluyendo el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida la cesárea) y sobre el sistema cardiovascular.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con antibacterianos adicionales adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso correcto de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxime o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.
Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cefuroxima puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid ralentiza la eliminación del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Fármacos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con fármacos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la posibilidad de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras formas de interacción.

Con respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma: ver la sección «Particularidades de uso».
La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del valor del cociente internacional normalizado (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis: espasmo coronario alérgico agudo, que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la presencia en la historia clínica del paciente de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o medicamentos betalactámicos. Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome DRESS, que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe reanudar el tratamiento con cefuroxima en ningún caso.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

El uso de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados de gravedad variables, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la necesidad de interrumpir la terapia con cefuroxima y administrar tratamiento específico contra el agente Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Aplicación intracameral y reacciones adversas oculares

Euroxim no está indicado para administración intracameral. Se han notificado casos aislados y series de reacciones adversas oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica, destinada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de la córnea.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con otras cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Información importante sobre excipientes

El medicamento Euroxim (frasco de 750 mg) contiene 42 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 2,1% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

El medicamento Euroxim (frasco de 1,5 g) contiene 83 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 4,15% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima durante el embarazo. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Euroxim debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa en la madre.

Lactancia

La cefuroxima pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las mucosas del lactante. Por lo tanto, en relación con estas reacciones, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre función reproductiva en animales no se ha observado efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1. Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 2. Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por tanto, al igual que con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal se recomienda reducir la dosis de Evrokxim para compensar la eliminación más lenta del fármaco.

Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento Evrokxim en caso de alteración de la función renal

Alteraciones en la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. No se ha observado efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.

Vía de administración

Euroxim debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de un tubo gotero o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El sitio para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor, y no se deben inyectar más de 750 mg en un solo lugar. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la dilución del medicamento antes de la administración

* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido de infusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen obtenido de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que da lugar a las concentraciones indicadas en mg/ml.

Compatibilidad

1,5 g de Eucrofim, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden administrarse junto con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos medicamentos mantienen su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de Eucrofim son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

Eucrofim (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5 % o al 10 %.

Eucrofim es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Eucrofim es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyección intravenosa. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 %; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %; solución inyectable de glucosa al 10 %; solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de Eucrofim en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se altera en presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

Eucrofim también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Se puede administrar desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños es comparable al de los adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

El nivel sérico de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son la neutropenia, la eosinofilia y el aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no hay datos que indiquen un efecto perjudicial sobre el hígado ni reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas indicada a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no existen datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para la clasificación de los efectos adversos, desde muy frecuentes hasta casos aislados, se han utilizado datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, < 1 por cada 10 000) se basa principalmente en datos de uso poscomercialización y refleja más bien la tasa de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad según la clasificación MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de los efectos adversos:
muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
infrecuentes ≥ 1/1 000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10 000 y < 1/1 000;
muy raros < 1/10 000;
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Vencimiento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

Euroxime no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH de la solución de bicarbonato de sodio al 2,74 % para inyección influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, esta solución no se recomienda para la dilución de Euroxime. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente esté recibiendo una infusión intravenosa de solución de bicarbonato de sodio, Euroxime puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase. Polvo en frascos de vidrio transparente. Envase con 1 o 10 frascos en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.S.C. Dompé S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Vía Alessandro Fleming, 2, Verona (VR), 37135, Italia.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

EUROXIME

(EUROXIME)

Composición:

Principio activo: 1 frasco contiene cefuroxima sódica (equivalente a cefuroxima)

750 mg o 1,5 g.

Forma farmacéutica. Polvo para inyección.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

El cefuroximo inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana al cefuroximo puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por beta-lactamasas, incluidas (pero sin limitarse a) las beta-lactamasas de espectro ampliado (BLEA) y las enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o activadas de forma estable en ciertas especies bacterianas aeróbicas gramnegativas;
• Disminución de la afinidad de las PBP por el cefuroximo;
• Impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso del cefuroximo a las PBP en bacterias gramnegativas;
• Sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes al cefuroximo. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia al cefuroximo.

Concentraciones de corte del cefuroximo sódico

• Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de corte para el cefuroximo, establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), se indican a continuación:

Sensibilidad microbiológica

La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las regiones y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a antibióticos, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si se conoce la resistencia adquirida al antibiótico y la utilidad del medicamento al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones es dudosa.

La cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro.

$Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a la cefuroxima.

In vitro, el cefuroxime en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, a veces con signos de sinergia.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroxima en voluntarios sanos, las concentraciones máximas promedio en suero oscilaron entre 27 y 35 mcg/ml para una dosis de 750 mg y entre 33 y 40 mcg/ml para una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre 30 y 60 minutos tras la administración. Quince minutos tras la infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, las concentraciones en suero fueron aproximadamente de 50 y 100 mcg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM y IV, los parámetros AUC y Cmax aumentan linealmente con el incremento de la dosis dentro del rango de dosis únicas de 250 mg a 1000 mg. No se observaron evidencias de acumulación de cefuroxima en suero en voluntarios sanos tras infusión intravenosa repetida de dosis de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución

El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 33–50 %, dependiendo de la metodología empleada. El volumen de distribución promedio oscila entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroxima superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. La cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de meningitis.

Biotransformación

La cefuroxima no se metaboliza.

Eliminación

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El período de semivida de eliminación en suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En las 24 horas posteriores a la administración, el fármaco se excreta prácticamente en su totalidad (85–90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina durante las primeras 6 horas. El aclaramiento renal promedio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Sexo

No se han observado diferencias en la farmacocinética de la cefuroxima entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroxima en forma de cefuroxima sódica.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción de la cefuroxima en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar disminución de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroxima en esta población y controlar la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes pediátricos

El período de semivida de la cefuroxima en suero se prolonga significativamente en recién nacidos según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el período de semivida en suero oscila entre 60 y 90 minutos, similar al observado en adultos.

Alteraciones de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal. Como ocurre con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis de cefuroxima en pacientes con alteración renal grave (por ejemplo, aclaramiento de creatinina <20 ml/min) para compensar la excreción más lenta del fármaco (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La cefuroxima se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteraciones de la función hepática

Dado que la cefuroxima se elimina principalmente por los riñones, se espera que la presencia de alteraciones de la función hepática no influya significativamente en su farmacocinética.

Índice farmacocinético/farmacodinámico

Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera la CMI de la cefuroxima para cepas específicas diana (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

Cefuroxima está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras cirugías del tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida cesárea) y cirugías cardiovasculares.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxime o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cefuroxima puede afectar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid retrasa la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como la furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como los antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la posibilidad de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras formas de interacción.

Respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma: ver sección «Instrucciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del índice de cociente internacional normalizado (INR).

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis, un espasmo coronario alérgico agudo que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y se deben tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la presencia en el historial del paciente de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o medicamentos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome DRESS, que pueden poner en peligro la vida o tener un desenlace letal, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente respecto a reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe reanudar el tratamiento con cefuroxima en ningún caso.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con diuréticos potentes, como la furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

El uso de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar el diagnóstico de esta condición en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la necesidad de interrumpir la terapia con cefuroxima y administrar un tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Uso intracameral y reacciones adversas oculares

Euroxim no está indicado para uso intracameral. Se han notificado casos aislados y series de reacciones adversas oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica destinada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de la córnea.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con otras cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Información importante sobre excipientes

El medicamento Euroxim (frasco de 750 mg) contiene 42 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 2,1% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

El medicamento Euroxim (frasco de 1,5 g) contiene 83 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 4,15% de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima durante el embarazo. En estudios en animales no se observó toxicidad reproductiva. Euroxim debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio justifique claramente los posibles riesgos.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa en la madre.

Lactancia

La cefuroxima pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. No se esperan reacciones adversas con el uso de dosis terapéuticas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas en el lactante. Por lo tanto, ante estas posibles reacciones, debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica en la fertilidad humana. En estudios de función reproductiva en animales no se observó efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1. Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 2. Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, al igual que con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal se recomienda reducir la dosis de Euroxim para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento Euroxim en caso de alteración de la función renal

Alteración de la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal. En pacientes con disfunción hepática no se ha observado efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima.

Vía de administración

Euroxim debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de una tubuladura gota a gota o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El sitio para la inyección intramuscular es el músculo glúteo máximo, y no debe administrarse más de 750 mg en un solo lugar. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido de infusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen resultante de la solución de cefuroxima reconstituida aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que da lugar a las concentraciones indicadas en mg/ml.

Compatibilidad

1,5 g de Eroxim, disueltos en 15 ml de agua para preparaciones inyectables, pueden administrarse junto con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos medicamentos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de Eroxim son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

Eroxim (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución de xilitol al 5 % o al 10 % para inyección.

Eroxim es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Eroxim es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyección intravenosa. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 %; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %; solución inyectable de glucosa al 10 %; solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para preparaciones inyectables; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de Eroxim en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

Eroxim también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en soluciones de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Se puede administrar desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños corresponde al perfil observado en adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

El nivel sérico de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes son la neutropenia, la eosinofilia, el aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticos o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no hay datos que indiquen un efecto perjudicial sobre el hígado ni reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas que se indica a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no existen datos suficientes para realizar un cálculo preciso. Además, la frecuencia de casos de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según las indicaciones terapéuticas.

Para la clasificación de los efectos adversos, desde muy frecuentes hasta casos aislados, se utilizaron datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, < 1 caso por cada 10 000) se basa principalmente en datos de uso poscomercialización y refleja más bien la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad, según la clasificación MedDRA. Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1 000 a < 1/100; raras ≥ 1/10 000 a < 1/1 000; muy raras < 1/10 000 y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Fecha de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Evroxim no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH de la solución inyectable de bicarbonato de sodio al 2,74 % influye significativamente en el color de la solución, por lo tanto, no se recomienda utilizar esta solución para la dilución de Evroxim. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente esté recibiendo una infusión intravenosa de solución de bicarbonato de sodio, Evroxim puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase. Polvo en viales de vidrio transparente. Envase de 1 o 10 viales en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.C.S. Dobfar S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolò a Tordino), - 64100, Teramo (TE), Italia.