Etriale 1 g

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETRIAL 1 g (ETRIAL 1 g)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aeróbicas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bomba de eflujo bacteriana.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad

Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococcus grupo Viridans	≤ 0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c.	> 0,12
No asociado a especie	≤ 1d.	> 2

a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.

b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.

c. Rara vez ocurren aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Especies generalmente sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Microorganismos aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies con resistencia adquirida que puede representar un problema

Microorganismos aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios

Clostridium difficile

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp.*, Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo de ceftriaxona alcanza aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es similar a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se detectan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes, incluyendo pulmones, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. Esta unión es saturable y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también se debe al aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

La semivida de eliminación de ceftriaxona es más prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales basados en la concentración total del fármaco, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis y disminuyen en menor proporción que la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta en el plasma para ceftriaxona total, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento debe utilizarse para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre de origen desconocido con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de estas infecciones.

El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro posible de microorganismos bacterianos no queda cubierto por su actividad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubin al albúmina probablemente esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como solvente (véase la sección «Precauciones de uso», así como las instrucciones para uso médico de la lidocaína, especialmente sus contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los diluyentes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento en los viales ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de perfusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de medicamentos betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]), que pueden ser mortales, asociadas al tratamiento con ceftriaxona; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en pulmón y riñón, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. No se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular en pacientes, excepto en recién nacidos, a quienes se administraron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con cualquier solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo o que se reemplace o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos algunos con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con este medicamento.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona aparece anemia en un paciente, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han registrado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos, tras la administración de casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección provocada por microorganismos no sensibles al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante la administración del medicamento, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis del medicamento tras la diálisis, aunque se debe controlar la concentración del fármaco en suero, ya que la velocidad de eliminación en estos pacientes puede estar acortada.

Sodio.

Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infección, excepto cuando ya se ha confirmado el patógeno (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar obligatoriamente las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de observar sombras en el ecograma, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecogramas de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Especial precaución debe tenerse al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento, considerando la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapias previas extensas, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al medicamento sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han registrado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre la administración del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, considerando la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso particular.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

Tras finalizar el tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con infección causada por espiroquetas pueden presentar reacción de Jarisch-Herxheimer. Esta reacción generalmente se resuelve espontáneamente o puede tratarse con terapia sintomática. En caso de presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer, no se debe interrumpir el tratamiento con antibióticos.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o vencido:
La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. Ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero con dosis terapéuticas no se espera efecto alguno sobre los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. En estudios sobre función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas según las indicaciones. En los casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	1 vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad Agudización aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis)
2 g	1 vez al día	Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares
2–4 g	1 vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que han desarrollado fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, puede ser conveniente la administración del medicamento dos veces al día (con intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Existen algunos datos que indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, el medicamento puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurosifilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (< 50 kg)

A los niños con un peso corporal de 50 kg se les debe administrar la dosis habitual para adultos.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial
50–100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
80–100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, puede ser conveniente la administración del medicamento dos veces al día (con intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que si el estado del niño es grave o si el tratamiento previo ha sido ineficaz, el medicamento puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros menores de 41 semanas de edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
50 mg/kg	1 vez al día	Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de los síntomas de la infección o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No hay datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con función renal alterada si la función hepática no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no se requiere administración adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del fármaco.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del fármaco.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). También se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína para uso médico.

Administración intravenosa

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse por infusión a neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de empleo»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de empleo» e «Incompatibilidad»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Concentraciones recomendadas de las soluciones:

• Concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml
• Concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml

Preparación de soluciones para inyección e infusión:

Se recomienda el uso de soluciones recién preparadas.

El medicamento no debe mezclarse en la misma jeringa con ningún otro fármaco, excepto con solución de lidocaína hidrocloruro al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

La línea de infusión debe lavarse después de cada administración.

Preparación de soluciones para administración:

Para inyección intravenosa: disolver 1 g del fármaco en 10 ml de agua para inyección. La solución debe administrarse durante 5 minutos directamente en la vena o a través de una cánula de infusión intravenosa.

Para administración intramuscular: disolver 1 g del fármaco en 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. La solución debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en más de un sitio.

El volumen desplazado por 1 g del fármaco es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Al añadir 10 ml de agua para inyección, la concentración final de la solución reconstituida es de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %, la concentración final de la solución reconstituida es de 237,53 mg/ml.

Niños

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación

En caso de sobredosificación, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
raras (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — infecciones fúngicas genitales; raras — colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida** — superinfecciones*.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes — granulocitopenia, anemia, alteraciones de la coagulación; frecuencia desconocida** — anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Trastornos del corazón: síndrome de Kounis.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida** — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer*.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, vértigo; raras — encefalopatía; frecuencia desconocida** — convulsiones.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida** — vértigo.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: raras — broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes — diarrea*, heces líquidas; poco frecuentes — náuseas, vómitos; frecuencia desconocida** — pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuentes — elevación de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida** — precipitados en la vesícula biliar*, ictericia nuclear, hepatitis**, hepatitis colestásica*,**.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea; poco frecuentes — prurito; raras — urticaria; frecuencia desconocida** — síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)*.

Trastornos renales y del aparato urinario: raras — hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida** — oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversible).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes — flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras — edema, escalofríos.

Hallazgos en análisis de laboratorio: poco frecuentes — aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida** — resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

** Basado en informes postcomercialización. Dado que estos eventos se notifican de forma voluntaria y el tamaño de la población expuesta no está definido, no es posible estimar con precisión su frecuencia; por ello, se clasifica como frecuencia desconocida.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

** Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una adecuada cantidad de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) que recibieron ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del fármaco (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la recomendada habitualmente. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del fármaco fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas en refrigerador (2-8 °C).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos. No debe mezclarse ni administrarse conjuntamente con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No debe mezclarse la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Envase.

1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sens Laboratory Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, P.O. Box No. 2, Kothuvanall, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.