Estramon 50

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESTRAMON 50 (ESTRAMON® 50)

Composición:

Principio activo: estradiol;

1 parche de 20 cm² con una velocidad media de liberación de estradiol de 50 µg por día contiene 4 mg de estradiol;

Excipientes: concentrado de d-α-tocoferol, copolímero acrílico, respaldo de Pegoterat.

Forma farmacéutica. Parche transdérmico.

Características físico-químicas principales: parche elipsoidal mate incoloro, fijado sobre una película protectora incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Código ATC G03C A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El sistema transdérmico contiene estradiol (17ß-estradiol), que es químicamente y biológicamente similar al estradiol endógeno humano. El estradiol sustituye la pérdida de producción de estrógenos en mujeres en la menopausia y alivia los síntomas de la menopausia. Los estrógenos previenen la pérdida de masa ósea tras la menopausia o la ovarectomía.

Datos de estudios clínicos

Mejoría de los síntomas provocados por el déficit de estrógenos y efecto sobre los sangrados. La mejoría de los síntomas del período climatérico se logra durante las primeras semanas de tratamiento.

Prevención de la osteoporosis.

• El déficit de estrógenos en la menopausia se asocia con un aumento del metabolismo óseo y pérdida de masa ósea.
• El efecto del estrógeno sobre la densidad ósea es dependiente de la dosis. Aparentemente, la protección se mantiene mientras continúa el tratamiento. Tras la finalización de la THS (terapia hormonal sustitutiva), la pérdida de masa ósea es comparable a la de mujeres que no han recibido tratamiento.
• Los resultados del estudio de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI) y los metanálisis de otros estudios indican que el uso actual de THS, ya sea sola o en combinación con un progestágeno, en mujeres predominantemente sanas reduce el riesgo de fracturas de cadera, de columna vertebral u otras fracturas osteoporóticas. El uso de THS también puede prevenir fracturas en mujeres con baja densidad ósea y/o osteoporosis confirmada, aunque la información disponible al respecto es limitada.

Farmacocinética.

Absorción.

La administración de estradiol en forma de sistema transdérmico permite una entrada prolongada y uniforme al organismo. La concentración de estradiol en plasma puede controlarse, evitando la sobredosis. Tras la aplicación del parche Estramon 50, el estradiol se absorbe bien a través de la piel intacta, proporcionando niveles estables en sangre durante todo el tratamiento. La velocidad media diaria calculada de liberación de estradiol es de 50 µg por día. A diferencia de las formas farmacéuticas para administración oral, la administración transdérmica de estradiol evita su intenso metabolismo en el primer paso hepático.

Biodisponibilidad.

Con el uso continuo del parche Estramon 50, la concentración media de estradiol en plasma es de aproximadamente 34 pg/ml, y la concentración máxima es de aproximadamente 48 pg/ml. Tras la retirada del parche, los niveles de estradiol regresan al valor basal en un período de 12-24 horas.

Distribución.

El estradiol se une en más del 50 % a proteínas plasmáticas, como la globulina transportadora de hormonas sexuales y la albúmina. Solo el 2 % del estradiol permanece libre y biológicamente activo.

Biotransformación.

El estradiol administrado transdérmicamente se metaboliza por las mismas vías que la hormona endógena. El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado, donde se transforma en estrona, y luego en estriol, epiestriol y catecol-estrógenos, que posteriormente se conjugan formando sulfatos y glucurónidos. Las isoformas del citocromo P-450 CYP1A2 y CYP3A4 catalizan la hidroxilación del estradiol ligado a estriol. En el organismo humano, el estriol experimenta glucuronidación mediada por UGT1A1 y UGT2B7. Los metabolitos del estradiol también se transforman mediante la circulación enterohepática.

Eliminación.

Los sulfatos y los ésteres del ácido glucurónico, junto con una pequeña fracción de estradiol y otros metabolitos, se excretan por la orina. Solo una pequeña cantidad se elimina por las heces. Debido a que el período de semieliminación del estradiol es corto (aproximadamente 1 hora), la concentración de estradiol y estrona en suero vuelve a los valores basales dentro de las 24 horas posteriores a la retirada del parche.

Características clínicas.

Indicaciones.

Terapia hormonal sustitutiva (THS) para los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.

THS para aliviar los síntomas provocados por la deficiencia de estrógenos en mujeres en la menopausia, no antes de 12 meses desde la última menstruación.

Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas cuando existe intolerancia o contraindicaciones para el uso de otros medicamentos indicados para la prevención de la osteoporosis.

La experiencia con el tratamiento en mujeres de 65 años o más es limitada.

Contraindicaciones.

• Cáncer de mama diagnosticado o sospechado, o antecedentes de cáncer de mama;
• neoplasias malignas dependientes de estrógenos diagnosticadas previamente o sospechadas (por ejemplo, cáncer de endometrio);
• hemorragia vaginal de origen desconocido;
• hiperplasia endometrial no tratada;
• tromboembolismo venoso presente o previo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);
• alteraciones trombofílicas conocidas (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección «Precauciones de uso»);
• enfermedades tromboembólicas arteriales actuales o antecedentes de las mismas (por ejemplo, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular);
• enfermedades hepáticas agudas, así como antecedentes de enfermedad hepática si las pruebas de función hepática no se han normalizado;
• hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El metabolismo de los estrógenos (y de los progestágenos) puede verse aumentado con el uso concomitante de sustancias que inducen enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos, especialmente las enzimas del sistema del citocromo P450. Entre estas sustancias se incluyen anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) y agentes antimicrobianos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).

Aunque el ritonavir y el nevirapin son conocidos como potentes inhibidores del CYP450, cuando se administran conjuntamente con esteroides hormonales, pueden actuar como inductores de estas enzimas.

Los productos a base de plantas que contienen hipéricum perforatum (Hypericum perforatum) pueden aumentar el metabolismo de los estrógenos (y de los progestágenos).

El estradiol se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4, por lo tanto, la administración concomitante de inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol, la eritromicina o el ritonavir, puede provocar un aumento en la exposición al estradiol.

Con la administración transdérmica se evita el efecto de primer paso hepático, por lo que los estrógenos (y progestágenos) administrados por vía transdérmica podrían resultar menos afectados por los inductores enzimáticos que las hormonas administradas por vía oral. Clínicamente se ha demostrado que un aumento del metabolismo de estrógenos y progestágenos puede provocar una reducción de su eficacia y cambios en el perfil de sangrado uterino.

La terapia con estrógenos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, por ejemplo, la tolerancia a la glucosa o los estudios de función tiroidea.

Características de aplicación.

La terapia de reemplazo hormonal (TRH) debe iniciarse únicamente para tratar síntomas postmenopáusicos que afectan negativamente la calidad de vida. Al menos una vez al año debe realizarse una evaluación exhaustiva de la relación beneficio-riesgo antes de comenzar o continuar con el uso del parche ESTRAMON 50, y el tratamiento debe continuar solo si el beneficio supera los riesgos. Los datos sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia prematura son limitados. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, la relación beneficio-riesgo en estas mujeres es más favorable que en mujeres de mayor edad.

Examen médico/consulta. Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento ESTRAMON 50 tras una interrupción, debe realizarse una evaluación detallada de la historia clínica de la paciente (incluyendo antecedentes familiares). Se debe realizar un examen físico (incluyendo examen ginecológico y examen de las mamas), teniendo en cuenta las contraindicaciones (sección «Contraindicaciones») y advertencias (sección «Características de aplicación»). Durante el tratamiento se recomienda realizar revisiones periódicas, cuya frecuencia y alcance se determinan individualmente. Las mujeres deben informarse sobre qué cambios en las mamas deben notificar al médico (ver sección más adelante «Cáncer de mama»). Se deben realizar exámenes periódicos, incluyendo métodos adecuados de visualización, por ejemplo mamografía, de acuerdo con las directrices vigentes para mujeres sanas, considerando las necesidades médicas individuales de cada mujer.
Situaciones que requieren vigilancia de la paciente. Las pacientes que actualmente presenten, hayan tenido en el pasado o hayan empeorado durante el embarazo o una terapia hormonal previa cualquiera de las siguientes afecciones, deben estar bajo estricta vigilancia. Debe tenerse en cuenta que estas condiciones pueden recidivar o empeorar durante el tratamiento con ESTRAMON 50. Entre ellas se incluyen:

• mioma (leiomioma) o endometriosis;
• factores de riesgo de enfermedades tromboembólicas (ver más abajo);
• factores de riesgo de tumores sensibles a estrógenos, por ejemplo, predisposición hereditaria de primer grado al cáncer de mama;
• hipertensión arterial;
• enfermedad hepática (por ejemplo, adenoma hepático);
• diabetes con o sin complicaciones vasculares;
• litiasis biliar;
• migraña o cefalea (fuerte);
• lupus eritematoso sistémico;
• hiperplasia endometrial en anamnesis (ver más abajo);
• epilepsia;
• asma bronquial;
• otospongiosis.

Motivos para la interrupción inmediata del tratamiento. La TRH debe interrumpirse inmediatamente si se detecta una contraindicación o en las siguientes situaciones:

• aparición de ictericia o alteración de la función hepática;
• aumento significativo de la presión arterial;
• aparición de cefalea por primera vez con características de migraña;
• embarazo.

Hiperplasia y carcinoma endometrial. En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial aumenta con la administración prolongada de estrógenos solos. El aumento del riesgo de cáncer de endometrio en mujeres que toman solo estrógenos, en comparación con las que no los toman, varía entre 2 y 12 veces, dependiendo de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógeno (ver sección «Reacciones adversas»). Tras la interrupción del tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado al menos durante 10 años.

La administración adicional de un progestágeno de forma cíclica durante al menos 12 días al mes o un ciclo de 28 días, o una terapia combinada continua de estrógeno-progestágeno en mujeres con útero conservado, puede prevenir el riesgo excesivo asociado con la TRH que utiliza solo estrógenos. Durante los primeros meses de tratamiento pueden presentarse hemorragias uterinas de escape relacionadas con la brusca disminución de los niveles hormonales sexuales ("sangrado de retirada") o secreciones sanguinolentas. Si ocurren durante el tratamiento después de cierto tiempo o persisten tras la interrupción de la terapia, se debe investigar su causa, lo que puede incluir una biopsia de endometrio para descartar neoplasias malignas del endometrio. La estimulación estrogénica no supervisada puede provocar transformación premaligna o maligna de focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, debe considerarse la necesidad de administrar un progestágeno adicional a la terapia de reemplazo con estrógenos en aquellos casos en los que se haya realizado una histerectomía debido a endometriosis y cuando exista endometriosis residual.

Cáncer de mama. Todos los datos disponibles indican un riesgo aumentado de cáncer de mama en mujeres que toman TRH combinada de estrógeno-progestágeno y, probablemente, también en mujeres que toman TRH con solo estrógenos. Este riesgo depende de la duración del tratamiento.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno. El estudio aleatorizado controlado con placebo «Iniciativa para la Salud de la Mujer» (Women’s Health Initiative study – WHI) y estudios epidemiológicos han mostrado un riesgo aumentado de cáncer de mama en mujeres que reciben terapia combinada de estrógeno-progestágeno, que se vuelve evidente aproximadamente tras 3 años.

Monoterapia con estrógenos. El estudio WHI no detectó aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres poshisterectomía que toman TRH con solo estrógenos. En estudios observacionales, se ha reportado predominantemente un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama, que es significativamente menor que en pacientes que toman combinaciones de estrógeno y progestágeno. El riesgo aumentado se vuelve evidente tras varios años de uso y aumenta con la prolongación de la duración del tratamiento, aunque tras la interrupción del tratamiento vuelve al nivel basal en varios (máximo 5) años. La TRH, especialmente la terapia combinada de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad mamográfica, lo que puede afectar negativamente la detección radiológica del cáncer de mama.

Cáncer de ovario. El cáncer de ovario ocurre mucho menos frecuentemente que el cáncer de mama. Datos epidemiológicos procedentes de un amplio metaanálisis mostraron un ligero aumento del riesgo en mujeres que reciben monoterapia con estrógenos o combinación de estrógeno con progestágeno como terapia de reemplazo hormonal; este riesgo se manifiesta durante los 5 primeros años de tratamiento y disminuye con el tiempo tras la interrupción de la terapia. Otros estudios, incluido el estudio WHI, indican que el uso de TRH combinadas puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección «Reacciones adversas»).

Tromboembolismo venoso. La TRH se asocia con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, entre 1,3 y 3 veces. La aparición de esta patología es más probable durante el primer año de TRH que en períodos posteriores. Las pacientes con trastornos trombofílicos conocidos tienen un riesgo aumentado de TEV, y la TRH puede incrementar adicionalmente este riesgo. Por lo tanto, la terapia de reemplazo hormonal está contraindicada en este grupo de pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Los factores de riesgo reconocidos para el desarrollo de TEV incluyen: uso de estrógenos, edad avanzada, cirugías mayores, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m²), embarazo/puerperio, lupus eritematoso sistémico (LES) y carcinoma. No existe consenso sobre el papel de la varicosis venosa en el desarrollo de TEV. Como en todos los pacientes posquirúrgicos, deben tomarse medidas preventivas para evitar el TEV tras una intervención quirúrgica. Si se espera inmovilización prolongada tras una cirugía programada, se recomienda la interrupción temporal de la TRH 4-6 semanas antes del procedimiento quirúrgico. El tratamiento puede reanudarse solo cuando la mujer haya recuperado completamente su movilidad.

A las mujeres sin antecedentes de TEV, pero con familiares de primer grado que hayan tenido trombosis a edad temprana, se les puede ofrecer un cribado tras una discusión cuidadosa sobre sus limitaciones (el cribado detecta solo una parte de los trastornos trombofílicos).

Si se identifica un trastorno trombofílico congénito asociado con trombosis en un familiar o si el trastorno es grave (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C, o combinación de trastornos), la TRH está contraindicada.

En mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante continuo, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del uso de TRH.

Si se desarrolla TEV tras el inicio del tratamiento, el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Las pacientes deben ser advertidas sobre la necesidad de consultar al médico inmediatamente ante síntomas potenciales de tromboembolismo (por ejemplo, hinchazón dolorosa de la pierna, dolor torácico súbito, disnea).

Enfermedad coronaria isquémica (ECI). No existen pruebas procedentes de estudios controlados aleatorizados que demuestren protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin ECI que toman TRH combinada de estrógeno-progestágeno o TRH con solo estrógenos.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno. El riesgo relativo de desarrollar ECI con TRH combinada de estrógeno-progestágeno es ligeramente mayor. Dado que el riesgo absoluto basal de ECI depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de ECI provocados por el uso de estrógenos y progestágenos es muy bajo en mujeres sanas cerca de la menopausia, pero aumentará con la edad avanzada.

Monoterapia con estrógenos. Los datos de estudios controlados aleatorizados no mostraron aumento del riesgo de ECI en mujeres poshisterectomía que reciben monoterapia con estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico. Tanto la terapia combinada de estrógeno-progestágeno como la monoterapia con estrógenos se asocian con un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico hasta 1,5 veces. El riesgo relativo no cambia con la edad ni con el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo absoluto basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres que toman TRH aumentará con la edad.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides graves. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de reacciones anafilácticas/anafilactoides que a veces se desarrollaron durante el tratamiento con estradiol y requirieron intervención médica de urgencia.

Angioedema. Los estrógenos pueden causar o agravar los síntomas de angioedema, especialmente en mujeres con angioedema hereditario.

Las pacientes que desarrollen angioedema tras el tratamiento con estradiol no deben volver a recibir ESTRAMON 50.

Otras afecciones.

• Los estrógenos pueden provocar retención de líquidos, por lo que es necesario vigilar cuidadosamente a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal.
• Las mujeres con hipertrigliceridemia previa deben estar bajo estricta vigilancia durante la terapia de reemplazo con estrógenos o terapia hormonal sustitutiva, ya que rara vez, en mujeres con esta patología, los niveles plasmáticos de triglicéridos aumentan significativamente durante el tratamiento con estrógenos, lo que puede provocar pancreatitis.
• Los estrógenos aumentan el nivel de globulina fijadora de tiroxina (GFT), lo que provoca un aumento de las hormonas tiroideas circulantes, determinado por el nivel de yodo ligado a proteínas (YLP), niveles de T4 (en análisis con columnas o radioinmunoanálisis) o niveles de T3 (mediante radioinmunoanálisis). La captación de triyodotironina (T3) se reduce debido a los niveles elevados de GFT. Las concentraciones de triyodotironina (T3) y tiroxina (T4) libres no cambian. Pueden aumentar los niveles de otras proteínas plasmáticas ligadoras, como la globulina fijadora de corticoides (GFC) y la globulina fijadora de hormonas sexuales (GFHS), lo que provoca un aumento de la concentración de corticosteroides y hormonas sexuales en sangre. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas no cambian. Pueden aumentar las concentraciones de otras proteínas plasmáticas (sustrato de renina-angiotensina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
• La aplicación de TRH no mejora las capacidades cognitivas. Existen referencias a un riesgo aumentado de demencia en mujeres cuya edad al inicio de la TRH combinada continua o de la monoterapia con estrógenos superaba los 65 años.
• Se sabe que la sensibilización por contacto es posible con todas las formas de aplicación tópica de medicamentos. Aunque esto ocurre extremadamente raro, las mujeres que desarrollen sensibilización por contacto a alguno de los componentes del medicamento ESTRAMON 50 deben informarse sobre la posibilidad de reacciones graves de hipersensibilidad si continúan usando la sustancia que causó la sensibilización.
• Aunque la información disponible no indica que los estrógenos, incluyendo el estradiol transdérmico, alteren el metabolismo de los carbohidratos, las mujeres con diabetes deben estar bajo supervisión al inicio del tratamiento hasta obtener información adicional.
• Es necesario verificar regularmente la función tiroidea en pacientes que requieren simultáneamente terapia sustitutiva con hormonas tiroideas y tratamiento con estrógenos, con el fin de controlar los niveles plasmáticos de hormonas tiroideas.

El tratamiento con ESTRAMON 50 no impide la fecundación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso de ESTRAMON 50 está contraindicado durante el embarazo. Si durante el tratamiento se produce un embarazo, el uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Los resultados disponibles de la mayoría de los estudios epidemiológicos sobre exposición no intencional del feto a estrógenos no indican efecto teratogénico ni fetotóxico del medicamento.

Período de lactancia

El uso de ESTRAMON 50 está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

La duración y los esquemas de tratamiento se determinan individualmente por el médico. El parche se utiliza como terapia monocomponente o combinada.

Dosificación

Se recomienda aplicar 1 parche cada 3-4 días (en promedio, 2 veces por semana).

Síntomas de déficit de estrógenos:

Tanto al inicio como durante el tratamiento continuado, se debe comenzar con la dosis más baja eficaz y utilizarla durante el período más breve posible.

La dosis puede ajustarse según la respuesta clínica, teniendo en cuenta el estado individual del paciente. Si tras 3 meses de uso del parche los síntomas de déficit de estrógenos no desaparecen, la dosis puede aumentarse, pero la dosis máxima no debe superar los 100 µg por día. Si aparecen síntomas de sobredosis (por ejemplo, sensación de tensión en las mamas), la dosis debe reducirse.

Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas:

Para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres, el parche debe aplicarse en una dosis de 50 µg por día (1 parche cada 3-4 días).

Observaciones generales

Estramon 50 puede utilizarse tanto de forma cíclica como continua.

En mujeres con útero intacto, independientemente del régimen de tratamiento elegido, el estrógeno debe combinarse con un progestágeno autorizado para su uso conjunto con estrógenos, durante al menos 12-14 días de cada ciclo de 28 días, con el fin de reducir eficazmente el riesgo de hiperplasia endometrial inducida por estrógenos.

En mujeres tras histerectomía, no se recomienda añadir progestágenos, excepto en casos en los que se haya diagnosticado endometriosis.

Inicio del tratamiento.

En mujeres que no estén utilizando terapia hormonal sustitutiva (THS), o que pasen de una THS combinada continua, el tratamiento puede comenzarse en cualquier día conveniente. En mujeres que pasen de una THS estrogénica-progestágenica cíclica o secuencial continua, el tratamiento debe iniciarse al día siguiente de finalizar el ciclo anterior.

Modalidades de terapia estrogénica monocomponente y terapia combinada estrogénica/progestágenica.

Cíclica o secuencial cíclica:

Aplicación cíclica de estrógeno con interrupción del tratamiento, generalmente el medicamento se aplica durante 21 días, seguido de un intervalo sin tratamiento de 7 días. En mujeres con útero, se administra adicionalmente un progestágeno de forma secuencial durante los últimos 12-14 días del tratamiento.

Continua o secuencial continua:

Aplicación continua de estrógeno. En mujeres con útero, se administra adicionalmente un progestágeno de forma secuencial durante 12-14 días de cada ciclo de 28 días.

El progestágeno puede añadirse, por ejemplo, en forma de medicamentos como noretisterona, acetato de noretisterona, acetato de medroxiprogesterona o progesterona (para más información, véanse las instrucciones de uso de estos medicamentos).

El tratamiento continuo, no cíclico, puede utilizarse en mujeres tras histerectomía, o cuando durante el intervalo sin tratamiento reaparecen de nuevo síntomas significativos de déficit de estrógenos.

Modo de empleo

1. Cada parche transdérmico viene empaquetado individualmente. Justo antes de su uso, debe abrirse el envoltorio cortando cerca del borde, extrayendo el parche sin dañarlo.
2. El parche debe doblarse cuidadosamente hacia arriba y hacia abajo a lo largo de la perforación hasta que la mayor parte de la película protectora se separe a lo largo de la banda perforada de la superficie adhesiva del parche. Esta parte de la película protectora se retira tirando de uno de los extremos obtenidos.
3. La superficie adhesiva expuesta del parche debe aplicarse sobre una zona sana, limpia y seca de la piel de la cara externa del muslo.
4. La parte libre del parche debe levantarse ligeramente para retirar el resto de la película protectora y fijar completamente el parche.
5. Tras la fijación completa del parche, debe presionarse con la mano durante 10 segundos.

¡El parche no debe aplicarse sobre la zona de las mamas! Cada vez que se utilice un nuevo parche, debe cambiarse el lugar de aplicación. Un nuevo parche puede volver a aplicarse en el mismo lugar al menos una semana después. Inmediatamente antes de la aplicación, la zona de la piel debe desengrasarse y no debe presentar lesiones ni irritaciones. No debe fijarse el parche en zonas donde pueda desplazarse al sentarse. No debe aplicarse el parche en la zona de la cintura, ya que el roce con la ropa ajustada puede hacer que se desprenda. El parche debe aplicarse inmediatamente después de abrir el envoltorio y retirar la película protectora. Tras fijar el parche, debe comprobarse que esté bien adherido, especialmente en los bordes. Si el parche no se mantiene fijo, debe presionarse con más fuerza para asegurar una fijación firme.

Si el parche está correctamente adherido, la paciente puede bañarse o ducharse con normalidad. Sin embargo, puede desprenderse de la piel al entrar en contacto con agua muy caliente o en la sauna. Se debe proteger el parche de la exposición directa al sol.

Si el parche se desprende parcial o totalmente antes de tiempo (antes de 3-4 días), debe aplicarse un nuevo parche. Si se olvida la aplicación programada del parche, debe aplicarse un nuevo parche tan pronto como sea posible. La siguiente sustitución debe realizarse según el esquema terapéutico inicial. Las interrupciones del tratamiento pueden aumentar la probabilidad de sangrado uterino o manchado.

La experiencia con el uso del parche Estramon 50 en mujeres mayores de 65 años es limitada.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosificación.

En caso de administración transdérmica, la sobredosificación de estradiol es poco probable.

Los síntomas más frecuentes de sobredosificación en la práctica clínica son la tensión en las mamas y/o sangrado vaginal. Ante la aparición de tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis. Para eliminar rápidamente los efectos de la sobredosificación, debe retirarse el parche.

Reacciones adversas.

La eritema leve en el sitio de aplicación es el efecto adverso más frecuentemente notificado (16,6 %). Se observó enrojecimiento leve tras la retirada del parche de la piel en el sitio de aplicación. También se notificaron prurito leve y erupción cutánea leve alrededor del sitio de aplicación del parche.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): poco frecuentes – cáncer de mama.

Alteraciones del sistema inmunitario: raros – hipersensibilidad; muy raros – urticaria, reacciones anafilácticas (incluyendo angioedema), reacciones anafilactoides.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – hipercolesterolemia; muy raros – alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono, empeoramiento del curso de la porfiria.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – depresión, nerviosismo, labilidad afectiva; poco frecuentes – ansiedad; raros – alteración del libido; muy raros – empeoramiento de la epilepsia.

Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – somnolencia, insomnio, cambios de humor, irritabilidad, sofocos; poco frecuentes – migraña, vértigo; raros – parestesias; muy raros – corea.

Alteraciones oculares: poco frecuentes – alteración de la visión, sensación de sequedad ocular; muy raros – intolerancia a lentes de contacto.

Alteraciones del sistema cardiovascular: poco frecuentes – hipertensión arterial, embolia, taquicardia, pérdida de conciencia; raros – tromboembolismo venoso, sensación de pesadez en las piernas, varices; frecuencia desconocida – embolia.

Alteraciones del aparato digestivo y del sistema hepatobiliar: frecuentes – náuseas, dispepsia, meteorismo, diarrea, dolor abdominal, sensación de plenitud; aumento del apetito; poco frecuentes – vómitos, estreñimiento, elevación de las enzimas hepáticas; raros – alteración de la función hepática y alteración del flujo biliar (formación de cálculos biliares), ictericia colestásica, litiasis biliar, alteración de la función de la vesícula biliar.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes – reacciones en el sitio de aplicación, incluyendo hemorragias locales, equimosis, escozor, eccema, edema, inflamación, dolor, pápulas, parestesia, hinchazón, vesículas; irritación cutánea, eritema; frecuentes – acné, erupciones cutáneas, sequedad de la piel, prurito; poco frecuentes – cambio de color de la piel; raros – dermatitis de contacto, pigmentación, alopecia; muy raros – necrosis cutánea, hipertricosis, eritema multiforme, eritema nodoso y erupción hemorrágica, melasma o melanosis, púrpura vasculítica, exantema generalizado; frecuencia desconocida – urticaria.

Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – dolor de espalda; poco frecuentes – artralgia, calambres musculares, dolor articular, dolor en las extremidades (dolor en las piernas*); raros – miastenia.

* No se refiere a tromboembolismo, suele tener carácter transitorio y durar de 3 a 6 semanas. En caso de síntomas persistentes, debe reducirse la dosis de estrógeno.

Alteraciones respiratorias: poco frecuentes – dolor de garganta.

Alteraciones del sistema urinario: poco frecuentes – disuria, infecciones urinarias.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las mamas: muy frecuentes – sensación de tensión y dolor en las mamas, dismenorrea, alteraciones menstruales; frecuentes – aumento de tamaño de las mamas, espasmos uterinos, hiperplasia endometrial, infecciones vaginales, secreciones (leucorrea), aumento de la secreción cervical, neoplasias del cuello uterino, alteraciones uterinas, hemorragias uterinas/vaginales, incluyendo metrorragia, sangrado intermenstrual, dolor pélvico, alteraciones del endometrio, vulvovaginitis, candidiasis vaginal, sequedad vaginal, cáncer de mama, quiste ovárico, enfermedad fibroquística de las mamas, quiste mamario, alteraciones en los resultados del frotis citológico, prolapso uterino; raros – leiomio de útero, formación de quistes fuera de las trompas, pólipos endocervicales, galactorrea, secreción de las mamas; frecuencia desconocida – mastopatía fibroquística.

Alteraciones generales: frecuentes – dolor, dorsalgia, astenia, edemas periféricos, cambios en el peso corporal (aumento o disminución); poco frecuentes – reacciones alérgicas, malestar general, retención de agua o sales, pérdida de apetito; muy raros – epistaxis.

Resultados de pruebas: poco frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas; frecuencia desconocida – resultados anormales en las pruebas de función hepática.

Con el uso de ciertos tipos de terapia combinada con estrógenos y progestágenos, se han notificado las siguientes reacciones adversas: neoplasias malignas y benignas dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de endometrio, tumores hepáticos; tromboembolismo venoso, por ejemplo, trombosis venosa profunda, trombosis venosa pélvica y embolia pulmonar; accidente cerebrovascular; infarto de miocardio; demencia; sequedad ocular; cambios en la composición de la película lagrimal; aparición o empeoramiento de flebitis; ectropión; epistaxis; porfiria; eccema; síntomas similares a los de la cistitis, aumento del tamaño de los fibromas uterinos; erosión cervical.

Cáncer de mama

• El riesgo de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres tratadas durante más de 5 años con terapia combinada de estrógeno y progestágeno fue hasta 2 veces mayor.
• El aumento del riesgo en pacientes que recibieron terapia única con estrógeno fue notablemente menor que en aquellas que recibieron combinaciones de estrógeno y progestágeno.
• El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento.
• Los resultados del mayor estudio aleatorizado controlado con placebo del Proyecto para la Salud de la Mujer (WHI) y del mayor estudio epidemiológico, el Estudio del Millón de Mujeres (MWS), se presentan en las tablas 1 y 2.

Tabla 1. Estudio del Millón de Mujeres (Million-Women-Study, MWS): riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 5 años de terapia de reemplazo hormonal (TRH)

Tabla 2. Estudios dentro de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI) en EE. UU.: riesgo adicional de cáncer de mama tras el uso de THS durante 5 años

Carcinoma de endometrio

Mujeres posmenopáusicas con útero intacto.

Aproximadamente 5 de cada 1 000 mujeres con útero intacto, que no han recibido terapia hormonal sustitutiva (THS), desarrollan carcinoma de endometrio. En mujeres con útero intacto, no se recomienda la monoterapia con estrógenos, ya que aumenta el riesgo de aparición de carcinoma de endometrio.

Dependiendo de la duración de la monoterapia con estrógenos y de la dosis empleada, el riesgo aumentado de carcinoma de endometrio en estudios epidemiológicos ha sido de entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1 000 mujeres entre 50 y 65 años de edad.

Este riesgo aumentado puede evitarse al menos parcialmente mediante la adición de un progestágeno a la terapia con estrógenos durante al menos 12 días por ciclo. En el estudio Million Women Study, tras 5 años de terapia combinada (secuencial o continua), no se observó un aumento del riesgo de carcinoma de endometrio (RR — riesgo relativo 1,0 [IC del 95 %: 0,8–1,2]).

Carcinoma de ovario

El uso de medicamentos para monoterapia con estrógenos o combinaciones de estrógenos y progestágenos en la terapia hormonal sustitutiva (THS) se asocia con un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de carcinoma de ovario.

Según un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos, el riesgo de carcinoma de ovario es mayor en mujeres que actualmente están recibiendo THS en comparación con aquellas a las que nunca se les ha administrado THS (RR 1,43; IC del 95 %: 1,31–1,56). En mujeres entre 50 y 54 años que recibieron THS durante 5 años, se observó un caso adicional por cada 2 000 mujeres tratadas. En mujeres entre 50 y 54 años que no recibieron THS, durante un período de 5 años se diagnosticaron aproximadamente 2 casos de carcinoma de ovario por cada 2 000 mujeres.

Tromboembolismo venoso

El riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), como trombosis venosa profunda de piernas o pelvis, o embolia pulmonar, aumenta entre 1,3 y 3 veces con el uso de la terapia hormonal sustitutiva (THS). La aparición de esta enfermedad es más probable durante el primer año de tratamiento que en años posteriores. Los resultados correspondientes del estudio de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI) se muestran en la tabla 3.

Tabla 3: Estudio de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI): riesgo adicional de tromboembolismo venoso tras 5 años de terapia hormonal sustitutiva (THS)

Enfermedad cardíaca coronaria

En mujeres mayores de 60 años, para cuyo tratamiento se ha utilizado terapia hormonal combinada (THC) con estrógeno y progestágeno, el riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria es ligeramente mayor.

Accidente cerebrovascular

La administración de monoterapia con estrógenos o terapia combinada con estrógenos y progestágenos se asocia con un riesgo de accidente cerebrovascular isquémico aumentado hasta 1,5 veces. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta con el uso de la terapia hormonal sustitutiva (THS). Este riesgo relativo no depende de la edad de la paciente ni de la duración del tratamiento. Sin embargo, dado que el riesgo basal depende en gran medida de la edad de la paciente, el riesgo total en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad. Véase la tabla 4.

Tabla 4. Estudios combinados del proyecto Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI): riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico* tras 5 años de tratamiento con THS

Debido al tratamiento con estrógenos/progestágenos, se han notificado los siguientes efectos adversos con el uso del medicamento:

• Enfermedad de la vesícula biliar.
• Enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vasculosa.
• Demencia probable en mujeres mayores de 65 años.
• Ictericia.
• Adenoma de la glándula mamaria.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 parche por sobre; 6 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hexal AG.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Industriestrasse 25, Holzkirchen, Baviera, 83607, Alemania.