Espa-Bastin®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESPA-BASTINE®

Composición:

Principio activo: ebastina;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de ebastina;

Excipientes: manitol (E 421), almidón de maíz, aroma de menta,

aspartamo (E 951), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearilfumarato sódico.

Forma farmacéutica. Tabletas orodisgregables.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas.

Grupo farmacoterapéutico.

Antihistamínicos para uso sistémico. Ebastina. Código ATC R06AX22.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

En estudios in vitro e in vivo, se ha demostrado que el ebastino presenta una afinidad relevante por los receptores H1, con una bloqueo rápida y selectiva de larga duración.

Tras la administración oral, ni el ebastino ni su metabolito activo atraviesan la barrera hematoencefálica. Esta característica se asocia con un bajo nivel de efecto sedante, lo cual se confirma mediante estudios experimentales sobre el efecto del ebastino en el sistema nervioso central.

Los datos obtenidos en estudios in vitro e in vivo demuestran que el ebastino ejerce un efecto antagonista potente, prolongado y altamente selectivo sobre los receptores H1, sin efectos indeseables centrales ni anticolinérgicos.

Propiedades clínicas: los estudios mediante reacciones cutáneas provocadas por histamina han demostrado un efecto antihistamínico estadísticamente y clínicamente significativo, que se manifiesta una hora después de la ingestión del fármaco y se mantiene durante más de 48 horas. Tras finalizar un tratamiento de cinco días, el efecto antihistamínico persiste hasta 72 horas. Este efecto se correlaciona con la concentración plasmática del metabolito activo principal, el carebastino.

Tras la administración repetida, el bloqueo de los receptores periféricos se mantuvo estable, sin una disminución rápida del efecto terapéutico (taquifilaxia). Estos resultados confirman que el ebastino, en dosis de al menos 10 mg, proporciona un bloqueo rápido, potente y prolongado de los receptores H1 periféricos, permitiendo su administración diaria.

El efecto sedante ha sido evaluado mediante electroencefalografía farmacológica, pruebas cognitivas, pruebas de coordinación oculomotora y valoraciones subjetivas.

Al administrar la dosis terapéutica recomendada, no se observó un aumento significativo del efecto sedante. Estos resultados son coherentes con los obtenidos en estudios clínicos doble ciego: el nivel de efecto sedante del ebastino es comparable al del placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ebastino se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, observándose un efecto de primer paso. El ebastino se convierte casi completamente en su metabolito farmacológicamente activo, el carebastino. Tras la administración de una dosis única de 10 mg, la concentración máxima del metabolito en plasma es de aproximadamente 80–100 ng/ml. La concentración máxima en plasma del metabolito se alcanza entre 2,5 y 4 horas tras la ingestión del fármaco. El periodo de semivida del metabolito es de 15–19 horas. El 66 % del ebastino se excreta por orina, principalmente en forma de metabolitos conjugados. Tras la administración diaria repetida de una dosis única de 10 mg, se alcanza una concentración en estado de equilibrio estable en 3–5 días, con una concentración máxima en plasma de entre 130 y 160 ng/ml.

Tras la administración oral de una dosis única de 20 mg, la concentración plasmática máxima de ebastino se alcanza entre 1 y 3 horas, con un valor medio de 2,8 ng/ml. La concentración máxima de carebastino es en promedio de 157 ng/ml.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos demuestran que la conversión del ebastino en carebastino se produce principalmente mediante el CYP3A4. La unión del ebastino y del carebastino a las proteínas plasmáticas es superior al 95 %. En pacientes de edad avanzada no se observan cambios farmacocinéticos relevantes. La farmacocinética del ebastino, así como la de su metabolito activo carebastino, es lineal dentro del rango terapéutico recomendado de dosis de 10–20 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático:

• rinitis alérgica (estacional y perenne), asociada o no asociada con conjuntivitis alérgica;
• urticaria crónica idiopática y dermatitis alérgica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Edad pediátrica inferior a 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración conjunta de ebastina con ketoconazol o eritromicina provoca un alargamiento del intervalo QT en el ECG. En ambos casos se observa una interacción farmacocinética y farmacodinámica que conduce a un aumento en los niveles plasmáticos de ebastina y, en menor grado, de carebastina, sin consecuencias farmacodinámicas clínicamente relevantes. El intervalo QT aumentó únicamente en 10 ms cuando se administró conjuntamente en comparación con la administración aislada de ketoconazol o eritromicina. Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento conjuntamente con antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol) y macrólidos (por ejemplo, eritromicina).

Se ha observado una interacción farmacocinética al administrar conjuntamente ebastina con rifampicina, lo que puede provocar una disminución de la concentración plasmática de los antihistamínicos y una reducción de su efecto terapéutico.

No se han observado interacciones de la ebastina con teofilina, warfarina, cimetidina, diazepam ni alcohol.

Durante la ingesta de ebastina con alimentos, los niveles plasmáticos del metabolito principal de la ebastina y el valor AUC (área bajo la curva «concentración-tiempo») aumentan entre 1,5 y 2 veces. Este aumento no modifica el Tmax (tiempo para alcanzar la concentración máxima). La ingesta de ebastina junto con alimentos no afecta su efecto clínico.

El medicamento puede influir en los resultados de las pruebas cutáneas alérgicas; por ello, se recomienda suspender su administración entre 5 y 7 días antes de realizar dichas pruebas.

El medicamento puede potenciar el efecto de otros antihistamínicos.

Características de uso.

Debe administrarse con precaución en pacientes con síndrome de QT prolongado, hipocaliemia o junto con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o inhiban la enzima CYP3A4, como los antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol) y los antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina).

La administración concomitante de ebastina con rifampicina puede provocar una interacción farmacocinética (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, ni en aquellos con insuficiencia hepática leve o moderada (tratamiento durante 5–7 días). No existe experiencia sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave a dosis superiores a 10 mg; por lo tanto, en estos pacientes la dosis no debe exceder los 10 mg.

Dado que el efecto terapéutico del medicamento comienza entre 1 y 3 horas después de la administración, no debe utilizarse en reacciones alérgicas agudas que requieran tratamiento de urgencia.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que puede representar un riesgo para pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Solo existen datos limitados sobre el uso de ebastina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado toxicidad directa ni indirecta del medicamento sobre la función reproductiva. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de ebastina durante el embarazo.

Lactancia. El alto grado de unión de la ebastina y su metabolito principal, carebastina, a las proteínas plasmáticas (> 97 %) sugiere que no hay paso significativo del medicamento a la leche materna. No obstante, como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de ebastina durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la ebastina sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se han realizado estudios detallados sobre el efecto del medicamento en la función psicomotriz, que han confirmado la ausencia de efectos negativos de la ebastina. El medicamento, en las dosis terapéuticas recomendadas, no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja.

Sin embargo, se recomienda que las personas especialmente sensibles a la ebastina realicen una evaluación adicional para detectar posibles reacciones individuales antes de conducir o realizar actividades que requieran concentración, ya que el medicamento puede provocar somnolencia o mareo (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Colocar la tableta sobre la lengua. No se necesita ningún líquido. La ingestión de alimentos no influye en la eficacia del medicamento.

La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 12 años de edad es de 10 mg (1 tableta) una vez al día; en casos graves, la dosis diaria puede alcanzar los 20 mg.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave no se debe superar la dosis máxima recomendada de 10 mg al día, ya que no existen datos sobre la seguridad del uso de dosis más altas en este grupo de pacientes.

La duración del tratamiento puede prolongarse hasta la desaparición de los síntomas y se determina individualmente por el médico.

Niños.

El medicamento no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

En estudios realizados con el uso de altas dosis del medicamento, no se observaron signos o síntomas clínicamente significativos con dosis de hasta 100 mg una vez al día. No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis, se recomienda lavado gástrico, vigilancia médica de las funciones vitales (ECG) y tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Según los resultados del análisis general de estudios clínicos controlados con placebo realizados con 5708 pacientes que tomaron ebastina, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, sequedad de boca y somnolencia.

La reacción adversa notificada en estudios clínicos realizados con niños (460 pacientes pediátricos) presenta las mismas características que en adultos.

Para la evaluación de los efectos adversos se utilizaron las siguientes categorías de frecuencia:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocido (no se puede determinar debido a la falta de datos).

Del sistema inmunológico

Raras: reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema).

Del estado psíquico

Raras: nerviosismo, insomnio.

Del sistema nervioso

Frecuentes: somnolencia, cefalea.

Raras: vértigo, hipestesia, disgeusia.

Del corazón

Muy raras: palpitaciones, taquicardia.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas

Poco frecuentes: epistaxis, faringitis, rinitis.

Muy raras: sinusitis.

Del aparato digestivo

Frecuentes: sequedad de boca.

Raras: náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.

Alteraciones hepáticas y de la vesícula biliar

Raras: hepatitis, colestasis, alteraciones en los parámetros de función hepática en los análisis de laboratorio (aumento de los niveles de transaminasas, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina).

De la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: exantema, urticaria, eccema, erupción cutánea, dermatitis.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Muy raras: alteraciones del ciclo menstrual, dismenorrea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras: edema, astenia.

Desconocido: aumento del apetito, aumento de peso.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Laboratorios Medicamentos Internacionales, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Solana, 26, Torrejón de Ardoz, 28850, Madrid, España.

Titular del registro.

Esparma GmbH.

Dirección del titular del registro.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Sülzetal, Alemania.